Význam blokády RAAS a postavení blokátorů AT1 receptorů Jindřich Špinar
Renin angiotenzin aldosteronový systém Co o něm víme? Proč inhibujeme systém RAA? Indikace blokátorů receptoru 1 pro AII Jsou rozdíly v klinickém účinku blokády?
Renin angiotenzin aldosteronový systém Co o něm víme? Proč inhibujeme systém RAA? Indikace blokátorů receptoru 1 pro AII. Jsou rozdíly v klinickém účinku blokády?
Osa renin-angiotenzin-aldosteron angiotenzinogen angiotenzin I angiotenzin II sartany rec. AT 1 RENIN ACE inhib. ACE inhib.reninu beta-blok. inhib. aldosteron. rec. aldosteron
Renin angiotenzin aldosteronový systém Co o něm víme? Proč inhibujeme systém RAA? Indikace blokátorů receptoru 1 pro AII. Jsou rozdíly v klinickém účinku blokády?
Proč inhibujeme hyperaktivovaný syst. RAA? pokles krevního tlaku
Proč inhibujeme hyperaktivovaný syst. RAA? pokles krevního tlaku zábrana remodelace srdce zábrana hypertrofie srdce i cév
Proč inhibujeme hyperaktivovaný syst. RAA? pokles krevního tlaku zábrana remodelace srdce zábrana hypertrofie srdce i cév zlepšení inzulinové senzitivity (DM) snížení proteinurie
Proč inhibujeme hyperaktivovaný syst. RAA? pokles krevního tlaku zábrana remodelace srdce zábrana hypertrofie srdce i cév zlepšení inzulinové senzitivity (DM) snížení proteinurie antiarytmický efekt (FiSi)
Proč inhibujeme hyperaktivovaný syst. RAA? pokles krevního tlaku zábrana remodelace srdce zábrana hypertrofie srdce i cév zlepšení inzulinové senzitivity (DM) snížení proteinurie antiarytmický efekt (FiSi) snížení morbidity i mortality
Renin angiotenzin aldosteronový systém Co o něm víme? Proč inhibujeme systém RAA? Indikace blokátorů receptoru 1 pro AII. Jsou rozdíly v klinickém účinku blokády?
Indikace AII antagonistů Srdeční selhání Hypertenze Infarkt myokardu Sekundární prevence ICHS Sekundární prevence CMP Diabetes, proteinurie Systolická hypertenze Fibrilace síní????????????
ELITE II % 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 MORTALITA CPT=1 574 P=0.16 LOS=1 578 RR=12 % 0 3 6 9 12 15 18 21 24 MONTHS
Kombinovaná celková mortalita a morbidita (ACE inhibitor/beta-blokátor) podskupiny. 50 % 40 % 30 % placebo valsartan AIIA+B ACE+B 20 % 10 % 0 % 47% 27,7% 36,3% 30,9% 34,8% 20,5% 22% 25,5% ne/ne n=227 ano/ne n=3038 ne/ano n=139 ano/ano n=1606 Léčba (ACE inhibitory/beta-blokátory)
HYPERTENZE DIABETES HYPERTENZE DIABETES HYPERTENZE DIABETES HYPERTENZE DIABETES LIFE, MOSES IRMA, IDNT RENAAL, MARVAL LIFE, MOSES IRMA, IDNT RENAAL, MARVAL HYPERTENZE DIABETES HYPERTENZE DIABETES HYPERTENZE DIABETES HYPERTENZE DIABETES
výskyt pacientů s NCMP (%) LIFE Losartan Intervention For Endpoint reduction hypertension primární cíl: úmrtí, IM, NCMP, trvání: 4,8 r. 8 7 6 atenolol losartan 5 4 3 Losartan: n= 4605 Atenolol: n= 4588 2 1 0 redukce rizika NCMP (adjustované): 24,9 %; P=0,0010 redukce rizika NCMP (neadjustované): 25,8 %; P=0,0006 0 12 24 36 48 60 čas (měsíce) Obr. 1
příhody (n) Výsledky: primární cíl (morbidita a mortalita) 300 250 eprosartan nitrendipin 200 150 100 50 riziko redukce s eprosartanem: 21 % (P = 0,014) 0 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 dni Obr. 2
příhody (n) Výsledky: sekundární cíl (cerebrovaskulární příhody) 160 140 eprosartan nitrendipin 120 100 80 60 40 20 0 redukce rizika s eprosartanem: 25 % ( P= 0,02 ) 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 dni Obr. 3
Pravděpodobnost příhody VALIANT - MORTALITA 0.3 0.25 0.2 Captopril Valsartan Valsartan + Captopril 0.15 0.1 Měsíce 0.05 Valsartan vs. Captopril: HR = 1.00; P = 0.982 Valsartan + Captopril vs. Captopril: HR = 0.98; P = 0.726 0 0 6 12 18 24 30 36 Captopril 4909 4428 4241 4018 2635 1432 364 Valsartan 4909 4464 4272 4007 2648 1437 357 Valsartan + Cap 4885 4414 4265 3994 2648 1435 382 Pfeffer, McMurray, Velazquez, et al. N Engl J Med 2003;349
Cumulative Hazard Rates 0.0 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 ONTARGET Čas do prvé příhody # at Risk Yr 1 Yr 2 Yr 3 Yr 4 T 8542 8176 7778 7420 7051 R 8576 8214 7832 7473 7095 Telmisartan Ramipril 0 1 2 3 4 Years of Follow-up Obr. 5
Cumulative Hazard Rates 0.0 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 ONTARGET Čas do prvé příhody # at Risk Yr 1 Yr 2 Yr 3 Yr 4 R 8576 8214 7832 7473 7095 T&R 8502 8134 7740 7377 7023 Ramipril Tel. & Ram. 0 1 2 3 4 Years of Follow-up Obr. 6
Dopad blokády RAA na incidenci fibrilace síní RR 0,51 (0,36-0,72) trandol. enalapril valsartan losartan NNT 38 nemocných k prevenci vzniku AF
Renin angiotenzin aldosteronový systém Co o něm víme? Proč inhibujeme systém RAA? Indikace blokátorů receptoru 1 pro AII. Jsou rozdíly v klinickém účinku blokády?
0,1 0,2 0,5 1 2 5 10 Lakhard R, 2006 Srovnání všech nežádoucích účinků u ARB a ACE-I (n-20 143) Dickstein ARB ACE-I ELITE OPTIMAAL VALIANT ELITE II CELKEM (RR - 0,58)
0,1 0,2 0,5 1 2 5 10 Lakhard R, 2006 Srovnání výskytu kašle u ARB a ACE-I (n-20 143) Dickstein ELITE REPLACE OPTIMAAL VALIANT ELITE II ARB ACE-I CELKEM (RR - 0,22)
Adherence k antihypertenzivům (% pacientů léčených po roce) 100 % 80 69% 79% 60 40 20 0 diuret. -blok. BKK ACE-I sartany UK Mediplus, 2004
Eur Heart J 2013 J Hypertens 2013 J Hypertens 2013;31: 1281-357
Preferovaná léčba ve speciálních situacích
ESH/ESC 2013 upřednostňuje 4 lékové skupiny 2007 2013 Diuretika Diuretika β-blokátory Sartany ONTARGET ACCOMPLISH HYVET Sartany α- blokátory BKK BKK ACE-I ACE-I Nejvhodnější kombinace Další možné kombinace Mancia et al. Eur Heart J. 2007;28:1462 1536; Mancia et al. J Hypertens. 2009;27:2121 2158.
34 Děkuji za pozornost