Imunizace Jan Smíšek ÚLM 3. LF UK Akademický rok 2008 2009
Očkování Úvod = aplikace očkovací látky za účelem vzniku imunitní odpovědi (u očkovaného) Očkování (imunizace) = nejvýznamnější možnost prevence infekčních chorob Očkování bylo nejvýznamnějším objevem lékařství
Empirické období Jedna osoba nemůže být 2x nakažena stejnou infekcí Thucydides 430 př.n.l. Aténský mor Preventivní vystavení infekci aby se předešlo jejímu opakování Čína 200 př.n.l. vdechování rozdrcených strupů z neštovičních puchýřů nosem
Období racionalizace Edward Jenner: Děvečky, které přišly do styku kravskými neštovicemi obvykle neonemocní variolou
Edward Jenner
Virus vakcinie Virus kravských neštovic Název z latinského vacca = kráva Odvozené termíny Vakcína Vakcinace
Kravské neštovice
Očkování kravskými neštovicemi
. Očkování kravskými neštovicemi Vysvědčení očkovací Jan Karásek, dítě p. Karla Karáska učitele mající věku 3. měs., zrozené v Týně n./ Vlt. pod čís. pop. 206 bylo ode mne podepsaného roku 1886 dne 30. června očkováno látkou z kravských neštovic, a převzalo náležitě šest pravých Kravských neštovic. Vlt. Týn dne 8. července 1886 Dr. Schmit. očkovací lékař.
Moderní období Louis Pasteur V V roce 1885 očkování proti vzteklině Použit laboratorně oslabený virus vztekliny (z usušené králičí míchy)
Moderní období Albert Calmette & Camille Guérin V roce 1921 vakcína proti TBC Laboratorně opakovaně přeočkovávaný kmen Mycobacterium bovis postupně ztratil faktory virulence
Přehled 1796 Jenner první očkování variola (virem vakcinie) 1885 Pasteur atenuovaná očkovací látka lyssa 1890 Behring anatoxin diftérie (záškrt) 1896 Wright inaktivovaná očkovací látka Typhus abdominalis (Salmonella( typhi) 1921 Calmette a Guérin TBC 1937 Theiler virová vakcína z kuřecích embryí Žlutá lutá zimnice 1954 Salk inaktivovaná virová vakcína z tkáňové kultury Poliomyelitis 1957 Sabin atenuovaná perorálně podávaná virová vakcína Poliomyelitis 1968 Gotschlich polysacharidová vakcína Neisseria meningitidis lyssa (vzteklina)
Výsledky Došlo k eradikaci některých infekcí Jiných výrazně ubylo (dětské nemoci) V ČR ročně zabrání očkování 100 tisíc onemocnění 500 úmrtí
Poliomyelitis v ČR 25 20 nemocnost 15 10 5 0 1945 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000
1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 350 300 250 200 150 100 50 0 Záškrt v ČR 1949 1951 1953 1955 1957 1959 1961 1963 1965 1967 1969 1971 1973 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987 1945 1947 nemocnost
Současnost Proočkovanost dětí (celosvětově): 41 % dětí proti spalničkám 46 % dětí proti TBC 76 % dětí proti tetanu, záškrtu, černému kašli a dětské obrně Z toho 90 % 1. svět (Evropa, USA, Austrálie) Denně umírá 8000 dětí, protože nebyly očkovány
Současnost Od 90. let období racionální imunizace Díky metodám diagnostiky a manipulace s NK Snaha o tvorbu očkovacích látek: Nejúčinnějších Nejmíň zatěžujících Nejsnáze připravitelných Nejdéle působících
Specifická imunita Je podmíněna stykem s etiologickým agens Protilátková Celulární T lymfocyty Je získána přirozeným či umělým způsobem Dělí se na Pasivní imunitu přítomnost protilátek Aktivní imunitu přítomnost paměťových buněk
Aktivace imunitní odpovědi Přítomnost infekce Fagocytóza APC
Aktivace imunitní odpovědi Prezentace antigenu aktivace T lymfocytů TLC TLC APC TLC TLC
Aktivace imunitní odpovědi Aktivace B lymfocytů BLC BLC BLC APC BLC BLC TLC
Aktivace imunitní odpovědi Produkce protilátek tek likvidace původcep BLC PLC PLC
Imunitní odpověď IgG IgM 2. Ag 1. Ag -1 0 1 2 3 4 5 6 7 Týdny
Imunita PASIVNÍ AKTIVNÍ Získaná Vrozená Homologní séra Heterologní séra Matka Postinfekční Postvakcinační Normální Ig Specifický Ig Plod
Imunita AKTIVNÍ Postinfekční Postvakcinační
Postinfekční imunita Vzniká po expozici infekci Dočasná Trvalá Některé infekce je vhodné prodělat v dětství Neštovi tovičné večírky (Plané neštovice)
Postvakcinační imunita Vakcinace se provádí podáním očkovací látky = vakcíny Tvorba Tvorba specifických Ig proti původci Vznik paměťových B i T lymfocytů
Vakcinace Slouží k prevenci případného onemocnění Provádí se zpravidla před expozicí nákaze
Vakcinace Po expozici nákaze se v praxi očkuje pouze proti vzteklině U tetanu se již očkovaným osobám po úrazu podává tzv. booster (další dávka očkovací látky)
Vakcinace Kritéria kvalitní vakcíny: 1. Účinnost 2. Efektní antigenicita 3. Prezentovatelnost antigenu 4. Dlouhý účinek
Vakcinace Účinnost (protektivita) Musí být připravena tak, aby vznikající protilátky skutečně chránily
Vakcinace Efektní antigenicita Musí obsahovat tytéž antigeny, které se uplatňují i při rozvoji příslušné nemoci Protektivní antigen Upravený toxin
Vakcinace Prezentovatelnost antigenu Neprezentovaný antigen nevyvolává téměř žádnou imunitní odpověď APC
Význam MHC II. třídy Antigenní fragmenty mikroba jsou prezentovány vždy navázané na MHC II.třídy Individuálně odlišné Prezentovaná část původního antigenu u každého jedince odlišná Specifický imunitní systém každého jedince reaguje na trochu jiné antigeny mikrobů
Význam MHC II. třídyt Při konstrukci očkovacích látek Výběr jednotlivých malých antigenů Dostačujících k navození imunity Subjednotkové a split vakcíny Lepší snášení těchto vakcín Snazší výroba malých částí metodami genového inženýrství
Význam MHC II. třídyt Příliš malé části antigenu obsažené ve vakcíně nemusí odpovídat struktuře MHC II.třídy u některých očkovaných Nedojde edojde k navázání vakcinačního antigenu na MHC II.třídy Nedojde k vytvoření protektivní imunity
Vakcinace Dlouhý účinek Musí imunitní systém stimulovat dostatečně dlouho Živá očkovací látka Optimální nízká virulence množení v organizmu
Vakcíny Tradiční vakcíny Moderní vakcíny Vakcíny budoucnosti Autovakcína
Tradiční vakcíny Inaktivované vakcíny Atenuované vakcíny Toxoidy
Tradiční vakcíny Inaktivované vakcíny Vyrábí se usmrcením vyvolavatele Výhodou je stabilita Nevýhodou je relativně slabá imunitní odpověď musí být podávána několikrát U bakterií jde o tzv. bakteriny
Tradiční vakcíny Inaktivované vakcíny Teplo Chemikálie Příklad: Salkova vakcína proti poliomyelitis, buněčná vakcína proti pertussi (Bordetella( pertussis) ) nebo břišnímu tyfu (Salmonella( typhi)
Tradiční vakcíny Živé oslabené (atenuované) vakcíny Kmen vyvolavatele musí být kultivován tak, aby ztratil svou virulenci Výhodou je dobrá imunitní odpověď i po jedné dávce očkovací látka perzistuje a množí se Rizika Rizika : Zbytková virulence infekce u imunokompromitovaných Zpětné mutace do virulentní formy
Tradiční vakcíny Živé oslabené (atenuované) vakcíny X generací Příklady: vakcína proti tuberkulóze (BCG), proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím
Tradiční vakcíny Toxoidy ToxoidToxoid (anatoxin) je inaktivovaný (denaturovaný) toxin K K inaktivaci se obvykle používá formaldehyd
Tradiční vakcíny Toxoidy Teplo Chemikálie Použití: Očkování proti toxinózám Tetanus, záškrt
Moderní vakcíny Chemovakcíny Konjugované vakcíny Subjednotkové a split vakcíny
Moderní vakcíny Chemovakcíny Obsahují chemicky purifikovaný antigen původce Výhodou je snadná výroba a bezpečnost Nevýhodou je obvykle krátkodobá imunitní odpověď
Moderní vakcíny Chemovakcíny Purifikace Příklad: polysacharidová vakcína proti Neisseria meningitidis typu A a C
Moderní vakcíny Konjugované vakcíny Imunitní systém dětí do 2 let nereaguje na polysacharidové antigeny Jde o T-indepententní T antigeny Tudíž by nebylo možné je očkovat proti Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae či Neisseria meningitidis protektivní antigen pouzderný polysacharid Konjugace s imunogenním proteinem T-dependentním antigen tvorba protilátek
Moderní vakcíny Konjugované vakcíny TLC TLC TLC Jako proteinový nosič se používá nejčastěji tetanický nebo difterický toxoid Příklad: dětská očkovací látka proti Haemophilus influenzae B
Moderní vakcíny Subjednotkové a split vakcíny Příslušný antigen, ze kterého se vakcína vyrábí fyzicky nepochází z původce, ale produkují jej např. geneticky modifikované kvasinky Výhodou je jednodušší výroba, lépe definované podmínky a bezpečnost Vývoj účinné vakcíny je svízelný vyžaduje yžaduje čas a dlouhé testování
Moderní vakcíny Subjednotkové a split vakcíny Příklad: očkovací látka proti Hepatitis B
Vakcíny budoucnosti Vektorové vakcíny DNA vakcíny
Vakcíny budoucnosti Vektorové vakcíny (Recombinant Vector Vaccines) Gen pro příslušný antigen vyvolavatele se inkorporuje do genomu nosičského neškodného mikroorganizmu Jím se očkuje, nosič exprimuje kromě svých antigenů i antigeny odpovídající vnesenému genu. Vznikne imunita proti vyvolavateli
Vakcíny budoucnosti Vektorové vakcíny Nosičem genu může být např. vakcinální virus, poliovirus, BCG nebo nepatogenní salmonela Zatím v pokusném stadiu
Vakcíny budoucnosti DNA vakcíny Jde vlastně o obdobu vektorové vakcíny s tím, že nosičem je holá DNA obdoba plazmidu Buňka očkované osoby, kde se vnesená informace exprimuje, poslouží jako zdroj antigenu pro imunitní systém Výhodou má být dlouhodobý efekt antigen budou zasažené buňky produkovat snad celoživotně
Vakcíny budoucnosti DNA vakcíny
Autovakcína Inaktivovaná vakcína připravená z kmene izolovaného od konkrétní osoby a určená k léčbě jen této osoby Nejde o očkování, ale o úpravu nenormální aktivity imunitního systému Není exaktní teorie účinku autovakcín Úspěchy jsou proměnlivé, často významné Příklad: Acne vulgaris autovakcína obsahuje pacientův kmen Propionibacterium acnes a přidává se i stafylokokový toxoid
Pasivní imunita PASIVNÍ Získaná Vrozená Homologní séra Heterologní séra Matka Normální Ig Specifický Ig Plod
Pasivní imunita Vrozená Mateřské protilátky Transplacentálně i mlékem Uměle získaná Heterologní séra ze zvířat (koně) Homologní séra (lidské Ig) Normáln lní Ig séra rekonvalescentů Specifický Ig získaný molekulárn rně biologickými metodami
Pasivní imunizace Profylaktická Terapeutická Důvody pasivní imunizace: Zkrácená doba účinku (okamžitý účinek) Aktivní imunizace již nemocného nebo bezprostředně ohroženého by nebyla možná Jsou to tzv. léčebná séra Léčbě se říká též séroterapie
Pasivní imunizace Antitoxická terapeutická pasivní imunizace Bakteriální toxiny Antibotulotoxické sérum Botulotoxin Antitetanické sérum Tetanospasmin Antidifterické sérum Difterický toxin Zvířecí toxiny hadi, členovci
Receptor Pasivní imunizace Pasivní imunizace Receptor Toxin Toxin
Pasivní imunizace Antiinfekční profylaktická / terapeutická pasivní imunizace Virus hepatitidy B Virus vztekliny (antirabické( sérum)
Pasivní imunizace Speciální případy profylaktické pasivní imunizace Anti anti-rh
Pasivní imunizace Má okamžitý, ale krátkodobý účinek Nevýhoda možnost senzibilizace Sérová nemoc Anafylaktický šok
Prezentace ke stažení: V sekci Přednášky na http://old.lf3.cuni.cz/mikrobiologie Praktické informace o vakcinaci http://www.vakciny.net PROČ SES NENECHAL OČKOVAT?