BIOAKTIVNÍ LÁTKY HOUBY KORÁLOVCE JEŽATÉHO (HERICIUM ERINACEUS)

PSYCHIATRIE ROÈNÍK 18 2014 ÈÍS LO 4 Pøehledné èlánky BIOAKTIVNÍ LÁTKY HOUBY KORÁLOVCE JEŽATÉHO (HERICIUM ERINACEUS) BIOACTIVE COMPOUNDS OF LION S MANE MUSHROOM (HERICIUM ERINACEUS) JIØÍ PATOÈKA 1,2 1 Jihoèeská univerzita v Èeských Budìjovicích, Zdravotnì sociální fakulta, katedra radiologie, toxikologie a ochrany obyvatelstva 2 Centrum biomedicínského výzkumu, Fakultní nemocnice, Hradec Králové SOUHRN Houby jsou považovány za funkèní potraviny a zdroj fyziologicky prospìšných látek. Nedávné výzkumy ukázaly, že jedlé houby mohou hrát dùležitou roli v prevenci mnoha neurologických poruch spojených se stáøím, vèetnì Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby. Hericium erinaceus je jedlá houba, která má dlouhou historii použití v tradièní èínské medicínì. Tato houba je bohatá na nìkteré fyziologicky významné složky, zejména beta-glukanové polysacharidy, které jsou odpovìdné za protirakovinné, imunomodulaèní, hypolipidemické, antioxidaèní a neuroprotektivní úèinky houby. Tento pøehledový èlánek shrnuje nedávné pokroky ve výzkumu H. erinaceus, diskutuje o možné prospìšnosti této houby a poukazuje na bioaktivní látky zodpovìdné za její léèivé vlastnosti. Klíèová slova: houba, korálovec ježatý, Hericium erinaceus, polysacharid, hypolipidemikum, protinádorová látka, imunomodulace, neuroprotekce SUMMARY Mushrooms are considered as nutritionally functional foods and source of physiologically beneficial medicines. Recent evidence demonstrates that edible mushrooms may play an important role in the prevention of many age-associated neurological dysfunctions, including Alzheimer s and Parkinson s diseases. Hericium erinaceus is an edible fungus, which has a long history of usage in traditional Chinese medicine. This mushroom is rich in some physiologically important components, especially beta-glucan polysaccharides, which are responsible for anti-cancer, immuno-modulating, hypolipidemic, antioxidant and neuro-protective activities of this mushroom. This review article has summarized recent advances in the research and study on H. erinaceus and discussed the potential health beneficial effects of this mushroom with the recognition of bioactive compounds responsible for these medicinal properties. Key words: mushroom, lion s mane, Hericium erinaceus, polysaccharide, hypolipidemic, anti-cancer, immuno-modulation, neuro- -protection Patoèka J. Bioaktivní látky houby korálovce ježatého (Hericium erinaceus). Psychiatrie 2014;18(4):171-176. Úvod Západní medicína stále èastìji znovuobjevuje pøírodní léèiva, o jejichž léèebném využití lze nalézt informace již ve spisech starovìké Èíny a Indie. Dnes probíhá intenzivní výzkum obsahových látek a jejich farmakologických úèinkù a pomocí moderních vìdeckých metod se zkoumá, zda jsou tyto látky opravdu úèinné a proè. Nejèastìji jsou takto provìøovány rostlinné drogy, ale stranou zájmu nezùstávají ani jiné pøírodní zdroje bioaktivních látek, mezi nimi i houby. Pravdìpodobnì nejznámìjší léèivou houbou je lesklokorka lesklá (Ganoderma lucidum), známá z èínské tradièní medicíny jako lig-zhi nebo z japonské jako reishi (Patoèka, 1999b). Øadu tìchto úèinkù potvrzuje i souèasná vìda, a pøírodní léèiva tak postupnì nacházejí své místo i v medicínì moderní (Chang a Wasser, 2012). Lesklokorka obsahuje øadu farmakologicky úèinných látek, jako jsou napø. triterpenoidy s protizánìtlivým úèinkem (Patoèka, 1999a). Do kategorie léèivých hub patøí také u nás málo známý korálovec ježatý (Hericum erinaceus); Jiang et al., 2014, oznaèovaný v Èínì jako Hou Tou Gu a v Japonsku yamabushitake (Lindequist et al., 2010). Tato jedlá houba, která má své pevné místo v tradièní èínské medicínì v terapii nemocí trávicího systému (Wong et al., 2013), má mimo jiné také antidepresivní (Nagano et al., 2010) a neuroprotektivní úèinky (Lee et al., 2014) a chrání mozek pøed neurodegenerativními pochody, vèetnì Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby (Mori et al., 2011; Phan et al., 2014). 171

Pøehledné èlánky PSYCHIATRIE ROÈNÍK 18 2014 ÈÍS LO 4 Obrázek 1: Korálovec ježatý (Hericum erinaceus) Foto: Václav Burle Korálovec ježatý Korálovce jsou stopkovýtrusné houby (Basidiomycota) rodu Hericium (korálovec) z èeledi korálovcovité. Na celém svìtì roste nìkolik desítek druhù korálovcù. V Èeské republice se mùžeme setkat s korálovcem ježatým (H. erinaceus), korálovcem bukovým (H. coralloides) nebo korálovcem jedlovým (H. flagellum). Jde o jedlé houby pøipomínající svým tvarem moøský korál (Burle a Patoèka, 2012). Jsou u nás vzácné a málo známé, protože rostou v zimním období, kdy mnoho lidí do lesa nechodí. Korálovec ježatý roste paraziticky na kmenech listnáèù, zejména bukù a dubù, na nichž tvoøí bílé kompaktní, nevìtvené plodnice, pokryté drobnými ostny (Obrázek. 1). Beta-glukanové polysacharidy pøítomné v korálovci jsou rovnìž zodpovìdné za jeho hypolipidemické úèinky (Hiwatashi et al., 2010; Khan et al., 2013). Podávání extraktu z houby hyperlipidemickým potkanùm po dobu 4 týdnù v dávce 200 mg/kg tìlesné hmotnosti vedlo k signifikantnímu poklesu celkového cholesterolu v plazmì (32,9 %), LDL cholesterolu (45,4 %), triglyceridù (34,3 %) a fosfolipidù (18,9 %). Naopak hladina HDL-cholesterolu v plazmì se zvýšila (31,1 %) ve srovnání s kontrolní skupinou (Yang et al., 2003). Polysacharidy korálovce nejen snižují hladiny lipidù v krvi, ale dokáží také snížit hladinu krevní glukózy a zvýšit produkci inzulínu (Liang et al., 2013). Když byl potkanùm s experimentálnì vyvolaným diabetem podáván vodný extrakt z korálovce (100, resp. 200 mg/kg tìlesné hmotnosti), po 28 dnech došlo k významnému poklesu hladiny glykémie a významnému nárùstu hladiny inzulínu v séru (Liang et al., 2013). Jinou farmakologicky významnou skupinou látek izolovaných z korálovcù jsou diterpenoidy erinaciny a hericenony. Tvoøí skupinu chemicky pøíbuzných látek, které pùsobí jako stimulátory syntézy nervových rùstových faktorù (Kenmoku et al., 2002; Shimbo et al., 2005; Mori et al., 2008; Kawagishi et al., 2011). Nervové rùstové faktory jsou proteiny produkované mozkem, které pøi jeho embryonálním vývoji regulují zapínání genù kmenových bunìk a tvorbu a diferenciaci nervových bunìk. Pomáhají také novì vytvoøené buòky dovést na pøíslušné místo v mozku a pak se podílejí na jejich údržbì, ochranì a opravì (Martinotti et al., 2012; Wong et al., 2014). Látky, které dokážou stimulovat nervové rùstové faktory, mohou proto sehrát významnou úlohu všude tam, kde dochází k poškození nervových bunìk (Iulita et al., 2014). Aś už jde o jejich pøirozené opotøebování v dùsledku stárnutí, nebo o mechanické poškození pøi úrazech hlavy. Výzkumy naznaèují, že lidem s degenerativními nemocemi mozku, jako je Alzheimerova choroba, nebo obìtem mrtvice èi úrazu hlavy bychom mohli pomoci k rychlejšímu zotavení tak, že podpoøíme produkci rùstových faktorù (Gelfo et al., 2011). Farmaceutický a farmakologický výzkum Výzkum odhalil v korálovci øadu biologicky úèinných látek (Qian et al., 1990), které možná jednou najdou uplatnìní i v moderní medicínì. V tomto smìru jsou zajímavé zejména polysacharidy s imunomodulaèním, protinádorovým a antimutagenním úèinkem (Xu et al., 1994; Wang et al., 2001a,b; Kim et al., 2011). Pùsobí jako látky, které zvyšují odolnost organismu aktivací imunitního systému (Kim et al., 2012a). Aktivují totiž fagocytární funkce makrofágù (Lee et al., 2009; Kim et al., 2012), bunìk imunitní soustavy, které se spolu s cytokiny podílejí na nespecifické imunitì organismu. Fagocytární funkce makrofágù má význam zejména pøi zneškodòování cizorodých látek v organismu, jakými jsou viry, bakterie nebo plísnì. Makrofágy také snižují hladiny pøebyteèných látek pocházejících z výživy (napø. cholesterol) nebo nadbyteèných hormonù, které vznikají pøi fyzické èi psychické zátìži. Bìhem posledních dvou desetiletí èetné studie prokázaly, že korálovec má také protirakovinné úèinky silnì spojené s imunomodulací (Liu et al., 2000; Lee a Hong, 2010; Khan et al., 2013), pùsobí proti meticilin-rezistentním kmenùm Staphylococcus aureus (MRSA; Kawagishi, 2005) a vykazuje dokonce gastroprotektivní aktivitu proti gastritidì zpùsobené Helicobacter pylori (Xu et al., 1985, Yu et al., 1999) nebo ethanolem (Abdulla et al., 2009). Bioaktivní látky a jejich léèebné úèinky Z vysokomolekulárních látek byly z korálovce ježatého izolovány kromì enzymù ze skupiny proteinas (Gzogian et al., 2005) také polysacharidy a heteropolysacharidy. Polysacharidy mají molekulovou hmotnost vìtší než 100 kda a jsou tvoøeny pøevážnì glukózou (Wang et al., 2001) a patøí do skupiny beta-glukanù (Dong et al., 2006; Lee et al., 2009). Byly však také nalezeny heteropolysacharidy. Jeden o molekulární hmotnosti 18 kda, složený z ramnózy, galaktózy a glukózy (Jia et al., 2004) a druhý o mol. hm. 19 kda, složený pøevážnì z fukózy a galaktózy (Zhang et al., 2006). Polysacharidy z korálovce ježatého vykazují antioxidaèní (Han et al., 2013) a hepatoprotektivní aktivitu (Zhang et al., 2012). Z nízkomolekulárních látek byly v korálovci ježatém objeveny deriváty pyranu: 6-methyl-2,5-dihydroxymethyl-gama-pyranon a 2-hydroxymethyl-5-alfa-hydroxy-ethyl-gama- -pyranon spolu s kyselinou 4-chlor-3,5-dimethoxybenzoovou a jejími estery (Qian et al., 1990). Ze steroidních látek byl v korálovci nalezen 5-alfa-ergostan-3-on, 5-alfa-stigmastan- -3-on a 5-alfa-stigmast-22-en-3-on (Qian et al., 1990) a dále pak ergosterol a beta-sitosterol (Li et al., 2001). Z korálovce ježatého byla izolována poèetná skupina strukturnì blízkých diterpenoidù, zvaných erinaciny, a skupina fenolù, zvaných hericenony (Bhandari et al., 2014). V souèasné dobì je známo více než deset rùzných erinacinù 172

PSYCHIATRIE ROÈNÍK 18 2014 ÈÍS LO 4 Pøehledné èlánky Obrázek 2: Chemická struktura nìkterých nejvýznamnìjších bioaktivních látek korálovce ježatého (Hericium erinaceus) a desítka hericenonù, ale stále jsou v houbì objevovány další (Lee et al., 2000; Kenmoku et al., 2002) a èasem se skupina tìchto látek rozšíøí o ty, které byly pøipraveny v laboratoøi (Watanabe a Nakada, 2008; Nakada, 2014). Chemická struktura nìkterých pøírodních erinacinù a hericenonù je uvedena na Obrázku 2. Erinaciny a hericenony jsou známé pøedevším jako stimulátory nervových rùstových faktorù (NGF); Ma et al. (2010), ale mají i další zajímavé farmakologické úèinky (Saito et al., 1998; Mori et al., 2010). Látky, které stimulují syntézu NGF pøedstavují zajímavou alternativu k podávání samotných nativních peptidù (Wright et al., 1999). NGF vèetnì neurotropních bílkovin jsou bioaktivní látky, které zapínají geny kmenových bunìk a ty se v dùsledku toho vyvíjejí v žádoucí typy bunìk mozkových. Pomáhají také novì vytvoøené buòky navigovat na pøíslušné místo v mozku a nakonec se podílejí na jejich údržbì, ochranì a opravì. Nejvíce NGF je v mozku plodu, zatímco v mozku dospìlého èlovìka jich je jen malé množství. Bylo však prokázáno, že dospìlý mozek rùstové faktory produkuje a že se tyto slouèeniny úèastní údržby a opravy mozkových bunìk nepøetržitì po celý život (Allen et al., 2013; D Angelo et al., 2014). Støedem zájmu nedávných výzkumù proto bylo nalézt 173

Pøehledné èlánky takové druhy NGF, které se podílejí na údržbì rùzných druhù mozkových bunìk, a nauèit se, jak rùstové faktory mozku ovlivnit, èi jak zvýšit jejich produkci, a tím uchovat mozkové buòky živé a zdravé (Suruga et al., 2013). Oèekává se proto, že induktory NGF by mohly být použity k léèbì neurodegenerativních onemocnìní, jako je Alzheimerova choroba. Mori et al (2008) prokázal, že extrakt z korálovce podporuje expresi NGF mrna, zvyšuje sekreci NGF v buòkách 1321N1 a rùst neuritù v buòkách PC12. Obsahové látky korálovce podporují NGF genovou expresí pomocí JNK signalizace a experimenty na zvíøatech ukazují, že vývoj nových lékù na bázi obsahových látek korálovce je nadìjný (Kawagishi a Zhuang, 2008; Suruga et al., 2013). Klinické studie Dvojitì slepá, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami byla provedena na 50 80letých japonských mužích a ženách s diagnózou mírné kognitivní poruchy (Mori et al., 2009). Cílem studie bylo posoudit úèinnost perorálního podávání korálovce na zlepšení kognitivních funkcí. Hodnocení bylo provádìno pomocí testu HDS-R (Revised Hasegawa s Dementia Scale); Imai a Hasegawa, et al. (1994). Studie se zúèastnilo 30 osob, které byly po pøedbìžných prohlídkách náhodnì rozdìleny do dvou skupin po 15 lidech. Úèastníkùm studie byly tøikrát dennì podávány ètyøi 250mg tablety, které obsahovaly 96 % suchého prášku z rozdrceného korálovce ježatého. Studie trvala 16 týdnù a po ukonèení pøíjmu byly osoby pozorovány další ètyøi týdny. V osmém, dvanáctém a šestnáctém týdnu byl proveden test HDS-R. Ve všech pøípadech bylo pozorováno mírné zlepšení kognitivních funkcí (kolem 16 %), které se zvyšovalo s délkou užívání. Výsledky studie ukázaly, že korálovec je úèinný u mírné kognitivní poruchy. Nebyl pozorován žádný nepøíznivý úèinek preparátu (Mori et al., 2009). Vedlejší úèinky a toxicita U pøírodních produktù, které jsou považovány za nové alternativní léky ke konvenèní léèbì, je dùležitá znalost jejich nežádoucích a škodlivých úèinkù. Zatím existuje jediná zpráva o hodnocení toxicity korálovce ježatého (Li et al., 2014). Houba obohacená o erinacin A (5 mg/g suché váhy dužniny) byla podávána potkanùm v potravì po dobu 28 dnù v dávkách 1, 2 a 3 g/kg tìlesné hmotnosti. Všechna zvíøata pøežila až do konce studie a nebyly na nich pozorovány žádné abnormální zmìny èi klinické pøíznaky. Žádné nežádoucí zmìny nebyly nalezeny ani pøi rozboru moèi ani pøi studiu hematologických a biochemických parametrù séra. Nebyly pozorovány ani žádné makroskopické patologické nálezy a histopatologické rozdíly. Dávka bez pozorovaného nepøíznivého úèinku erinacinem obohacené dužniny je vyšší než 3 g/kg tìlesné hmotnosti/den. Podávání extraktù z houby i jejich jednotlivých komponent by nemìlo být nebezpeèné. Korálovec a pamìś Experimenty na zvíøatech i zkušenosti získané na lidech konzumující korálovec svìdèí o tom, že houba má øadu pøíznivých úèinkù na zdraví. Nedávno shrnul výsledky studií PSYCHIATRIE ROÈNÍK 18 2014 ÈÍS LO 4 neuroprotektivních úèinkù korálovce ježatého Paul Stamets v èlánku publikovaném na webu Huffington Post (Stamets, 2014). Za posledních jedenáct let bylo publikováno dvanáct studií, které užiteènost korálovce potvrzují. Studie provádìná na myších zkoumala vliv korálovce na vznik amyloidních plakù u zvíøat s experimentálnì vyvolanou Alzheimerovou chorobou. Myši, u nichž se amyloidní plaky vyvinuly, ztratily schopnost orientovat se v klasickém myším bludišti. Pokud jim však byly po dobu tøí týdnù podávány houby H. erinaceus, jejich orientace v bludišti se výraznì zlepšila. Navíc se tyto myši staly zvídavìjšími vìnovaly více èasu zkoumání nových pøedmìtù ve srovnání s tìmi, které už znaly (Mori et al., 2011). Stamets poukazuje na japonskou klinickou studii Moriho et al. (2009), která prokázala významné pozitivní úèinky této houby u lidí s mírnou kognitivní poruchou. Paul Stamets dále zdùrazòuje, že korálovec mùže také zlepšit náladu. U žen, které jedly sušenky obsahující tuto houbu, se projevil pokles úzkosti a deprese a souèasnì se zlepšila jejich schopnost koncentrace (Nagano et al., 2010). Pokud korálovec ježatý zlepšuje pamìś a pùsobí jako antidepresivum, mùže konzumace této houby zmìnit budoucnost Alzheimerovy choroby a jiných neurodegenerativních onemocnìní? Mohla by tato houba pomoci pacientùm trpícím Parkinsonovou chorobou èi roztroušenou sklerózou, èi pomoci nám všem udržet si v procesu stárnutí svou duševní svìžest? ptá se Stamets. Závìr a perspektivy Korálovec ježatý je jedlá houba, která je pro svoje terapeutické úèinky již po celá staletí souèástí èínské a japonské fytoterapie. V pøírodì je houba vzácná a chránìná, ale zaèíná se množit umìle. Je vynikající v rùzných kuchyòských úpravách jako pokrm, ale také jako prevence pøed civilizaèními chorobami. Moderní výzkumy ukazují, že její využití v èínské a japonské lidové medicínì mìlo a má své racionální opodstatnìní. Houba pøispívá k regeneraci výstelky a sliznice trávicího systému a jako užiteèný doplnìk onkologické léèby zhoubných nádorù gastrointestinálního traktu. Neuroprotektivní úèinky korálovce by se mohly uplatnit v terapii neurodegenerativních onemocnìní a pøispìt ke zlepšení pamìti i nálady. Korálovec ježatý je zatím dostupný jen ve formì potravinových doplòkù, ale preklinické i klinické výzkumy napovídají, že houba samotná èi nìkteré její bioaktivní látky by jednou mohly najít uplatnìní i v oficiální medicínì. Podìkování: Práce byla financována z Institucionální podpory na dlouhodobý koncepèní zámìr Fakultní nemocnice Hradec Králové. prof. RNDr. Jiøí Patoèka, DrSc. katedra radiologie, toxikologie a ochrany obyvatelstva Zdravotnì sociální fakulta JU Emy Destinové 46 370 05 Èeské Budìjovice e-mail: prof.patocka@toxicology.cz Do redakce došlo: 24. 10. 2014 K publikaci pøijato: 4. 11. 2014 174

PSYCHIATRIE ROÈNÍK 18 2014 ÈÍS LO 4 Pøehledné èlánky LITERATURA Abdulla MA, Noor SM, Sabaratnam V, Abdullah N, Wong KH, Ali HM. Effect of culinary-medicinal Lion s mane mushroom, Hericium erinaceus (Bull.: Fr.) Pers. (Aphyllophoromycetideae), on ethanol-induced gastric ulcers in rats. Int J Med Mushr. 2009; 11(3):325-336. Allen SJ, Watson JJ, Shoemark DK, Barua NU, Patel NK. GDNF, NGF and BDNF as therapeutic options for neurodegeneration. Pharmacol Ther. 2013; 138(2):155-175. Bhandari DR, Shen T, Römpp A, Zorn H, Spengler B. Analysis of cyathane-type diterpenoids from Cyathus striatus and Hericium erinaceus by high-resolution MALDI MS imaging. Anal Bioanal Chem. 2014; 406(3):695-704. Burle V, Patoèka J. Korálovce, houby které si zaslouží ochranu. Vesmír 2012; 91(3):154-155. D Angelo L, Castaldo L, Cellerino A, de Girolamo P, Lucini C. Nerve growth factor in the adult brain of a teleostean model for aging research: Nothobranchius furzeri. Ann Anat. 2014; 196(4):183-191. Dong Q, Jia LM, Fang JN. A beta-d-glucan isolated from the fruiting bodies of Hericium erinaceus and its aqueous conformation. Carbohydr Res. 2006; 341(6):791-795. Gelfo F, Tirassa P, De Bartolo P, Caltagirone C, Petrosini L, Angelucci F. Brain and serum levels of nerve growth factor in a rat model of Alzheimer s disease. J Alzheimers Dis. 2011; 25(2):213-217. Gzogian LA, Proskuriakov MT, Ievleva EV, Valueva TA. [Trypsin-like proteinases and trypsin inhibitors in fruiting bodies of higher fungi]. Prikl Biokhim Mikrobiol. 2005; 41(6):612-5. Russian. Han ZH, Ye JM, Wang GF. Evaluation of in vivo antioxidant activity of Hericium erinaceus polysaccharides. Int J Biol Macromol. 2013; 52:66-71. Hiwatashi K, Kosaka Y, Suzuki N, Hata K, Mukaiyama T, Sakamoto K, Shirakawa H, Komai M. Yamabushitake mushroom (Hericium erinaceus) improved lipid metabolism in mice fed a high-fat diet. Biosci Biotechnol Biochem. 2010; 74(7):1447-1451. Chang ST, Wasser SP. The role of culinary-medicinal mushrooms on human welfare with a pyramid model for human health. Int J Med Mushrooms. 2012; 14(2):95-134. Imai Y, Hasegawa K. The revised Hasegawa s dementia scale (HDS-R) Evaluation of its usefulness as a screening test for dementia. Hong Kong J Psych. 1994; 4(2):20-24. Iulita MF, Cuello AC. Nerve growth factor metabolic dysfunction in Alzheimer s disease and Down syndrome. Trends Pharmacol Sci. 2014; 35(7):338-348. Jia LM, Liu L, Dong Q, Fang JN. Structural investigation of a novel rhamnoglucogalactan isolated from the fruiting bodies of the fungus Hericium erinaceus. Carbohydr Res. 2004; 339(16):2667-2671. Jiang S, Wang S, Sun Y, Zhang Q. Medicinal properties of Hericium erinaceus and its potential to formulate novel mushroom-based pharmaceuticals. Appl Microbiol Biotechnol. 2014; 98(18):7661-7670. Kawagishi H, Simada A, Shizuki K, Ojima F, Mori H, Okamoto K, Sakamoto H, Furukawa S. Erinacine D, a stimulator of NGF-synthesis, from the mycelia of Hericium erinaceum. Heterocyclic Communications 2011; 2(1):51-54. Kawagishi H, Zhuang C. Compounds for dementia from Hericium erinaceum. Drugs Future. 2008; 33(2):149. Kenmoku H, Shimai T, Toyomasu T, Kato N, Sassa T. Erinacine Q, a new erinacine from Hericium erinaceum, and its biosynthetic route to erinacine C in the basidiomycete. Biosci Biotechnol Biochem. 2002; 66(3):571-575. Khan A, Tania M, Liu R, Rahman MM. Hericium erinaceus: an edible mushroom with medicinal values. J Complement Integr Med. 2013; 10(1):1-6. Kim SP, Kang MY, Choi YH, Kim JH, Nam SH, Friedman M. Mechanism of Hericium erinaceus (Yamabushitake) mushroom-induced apoptosis of U937 human monocytic leukemia cells. Food Funct. 2011; 2(6):348-356. Kim SP, Moon E, Nam SH, Friedman M. Hericium erinaceus mushroom extracts protect infected mice against Salmonella Typhimurium-Induced liver damage and mortality by stimulation of innate immune cells. J Agric Food Chem. 2012; 60(22):5590-5596. Kojima Y, Kojima N. Erinacine E as a kappa opioid receptor agonist and its new analogs from a basidiomycete, Hericium ramosum. J Antibiot (Tokyo). 1998; 51(11):983-990. Lee EW, Shizuki K, Hosokawa S, Suzuki M, Suganuma H, Inakuma T, Li J, Ohnishi-Kameyama M, Nagata T, Furukawa S, Kawagish H. Two novel diterpenoids, erinacines H and I from the mycelia of Hericium erinaceum. Biosci Biotechnol Biochem. 2000; 64(11):2402-2405. Lee JS, Hong EK. Hericium erinaceus enhances doxorubicininduced apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells. Cancer Lett. 2010; 297:144-154. Lee JS, Min KM, Cho JY, Hong EK. Study of macrophage activation and structural characteristics of purified polysaccharides from the fruiting body of Hericium erinaceus, J. Microbiol. Biotechnol. 2009; 19(9):951-959. Lee KF, Chen JH, Teng CC, Shen CH, Hsieh MC, Lu CC, Lee KC, Lee LY, Chen WP, Chen CC, Huang WS, Kuo HC. Protective effects of Hericium erinaceus mycelium and its isolated erinacine A against Ischemia-Injury- Induced Neuronal Cell Death via the inhibition of inos/p38 MAPK and nitrotyrosine. Int J Mol Sci. 2014; 15(9):15073-15089. Liang B, Guo Z, Xie F, Zhao A. Antihyperglycemic and antihyperlipidemic activities of aqueous extract of Hericium erinaceus in experimental diabetic rats. BMC Complement Altern Med. 2013; 13:253. Li IC, Chen YL, Lee LY, Chen WP, Tsai YT, Chen CC, Chen CS. Evaluation of the toxicological safety of erinacine A-enriched Hericium erinaceus in a 28-day oral feeding study in Sprague-Dawley rats. Food Chem Toxicol. 2014; 70:61-67. Li JL, Lu L, Dai CC, Chen K, Qiu JY. A comparative study on sterols of ethanol extract and water extract from Hericium erinaceus. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2001; 26(12):831-834. [Chinese]. Lindequist U, Rausch R, Füssel A, Hanssen HP. Higher fungi in traditional and modern medicine. Med Monatsschr Pharm. 2010; 33(2):40-48. Liu C, Gao P, Qian J, Yan W. Immunological study on the antitumor effects of fungus polysaccharides compounds. Wei Sheng Yan Jiu 2000; 29:178-180. Ma BJ, Shen JW, Yu HY, Ruan Y, Wu TT, Zhao X. Hericenones and erinacines: stimulators of nerve growth factor (NGF) biosynthesis in Hericium erinaceus. Mycology 2010; 1(2),92-98. Martinotti G, Di Iorio G, Marini S, Ricci V, De Berardis D, Di Giannantonio M. Nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor concentrations in schizophrenia: a review. J Biol Regul Homeost Agents. 2012; 26(3):347-356. Mori K, Inatomi S, Ouchi K, Azumi Y, Tuchida T. Improving effects of the mushroom Yamabushitake (Hericium erinaceus) on mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled clinical trial. Phytother Res. 2009; 23(3):367-372. Mori K, Kikuchi H, Obara Y, Iwashita M, Azumi Y, Kinugasa S, Inatomi S, Oshima Y, Nakahata N. Inhibitory effect of hericenone B from Hericium erinaceus on collagen-induced platelet aggregation. Phytomedicine 2010; 17(14):1082-1085. Mori K, Obara Y, Hirota M, Azumi Y, Kinugasa S, Inatomi S, Nakahata N. Nerve growth factor-inducing activity of Hericium erinaceus in 1321N1 human astrocytoma cells. Biol Pharm Bull. 2008; 31(9):1727-1732. Mori K, Obara Y, Moriya T, Inatomi S, Nakahata N. Effects of Hericium erinaceus on amyloid (25-35) peptide-induced learning and memory deficits in mice. Biomed Res. 2011; 32(1):67-72. Nagano M, Shimizu K, Kondo R, Hayashi C, Sato D, Kitagawa K, Ohnuki K. Reduction of depression and anxiety by 4 weeks Hericium erinaceus intake. Biomed Res. 2010; 31(4):231-237. Nakada M. Enantioselective total syntheses of cyathane diterpenoids. Chem Rec. 2014; 14(4):641-662. Patoèka J. Anti-inflammatory triterpenoids from mysterious mushroom Ganoderma lucidum and their potential possibility in modern medicine. Acta Medica (Hradec Králové). 1999a; 42(4):123-125. Patoèka J. Ling-zhi zázraèná houba Ganoderma lucidum. Psychiatrie. 1999b; 3:97-99. Phan CW, David P, Naidu M, Wong KH, Sabaratnam V. Therapeutic potential of culinary-medicinal mushrooms for the management of neurodegenerative diseases: diversity, metabolite, and mechanism. Crit Rev Biotechnol. 2014 Mar 24. [Epub ahead of print]. Qian FG, Xu GY, Du SJ, Li MH. Isolation and identification of two new pyrone compounds from the culture of Herictum erinaceus. Yao Xue Xue Bao. 1990; 25(7):522-525. [Chinese]. Saito T, Aoki F, Hirai H, Inagaki T, Matsunaga Y, Sakakibara T, Sakemi S, Suzuki Y, Watanabe S, Suga O, Sujaku T, Smogowicz AA, Truesdell 175

Pøehledné èlánky PSYCHIATRIE ROÈNÍK 18 2014 ÈÍS LO 4 SJ, Wong JW, Nagahisa A, Suruga K, Komatsu Y, Kadokura K, Sekino Y, Mishima K, Fujiwara M. Therapeutic agent for dementia. U.S. Patent Application 13/798,633, 2013. Shimbo M, Kawagishi H, Yokogoshi H. Erinacine A increases catecholamine and nerve growth factor content in the central nervous system of rats. Nutrition Research. 2005; 25:617-623. Stamets P. Lion s Mane: A Mushroom That Improves Your Memory and Mood? Huffington Post. October 5, 2014, dostupné z: http://www.huffingtonpost.com/paul-stamets/mushroom-memory_b_1725583.html. Wang JC, Hu SH, Lee WL, Tsai LY. Antimutagenicity of extracts of Hericium erinaceus. Kaohsiung J Med Sci. 2001a; 17(5):230-238. Wang JC, Hu SH, Su CH, Lee TM. Antitumor and immunoenhancing activities of polysaccharide from culture broth of Hericium spp. Kaohsiung J Med Sci. 2001b; 17(9):461-467. Watanabe H, Nakada M. Biomimetic total synthesis of (-)-erinacine E. J Am Chem Soc. 2008; 130(4):1150-1151. Wong JY, Abdulla MA, Raman J, Phan CW, Kuppusamy UR, Golbabapour S, Sabaratnam V. Gastroprotective Effects of Lion s Mane Mushroom Hericium erinaceus (Bull.:Fr.) Pers. (Aphyllophoromycetideae) Extract against Ethanol-Induced Ulcer in Rats. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013:492976. Wong KH, Kanagasabapathy G, Naidu M, David P, Sabaratnam V. Hericium erinaceus (Bull.: Fr.) Pers., a medicinal mushroom, activates peripheral nerve regeneration. Chin J Integr Med. 2014 Aug 26. [Epub ahead of print]. Wright DL, Whitehead CR, Sessions EH, Ghiviriga I, Frey DA. Studies on inducers of nerve growth factor: synthesis of the cyathin core. Org Lett. 1999; 1(10):1535-1538. Xu CP, Liu WW, Liu FX, Chen SS, Liao FQ, Xu Z, Jiang LG, Wang CA, Lu XH. A double-blind study of effectiveness of Hericium erinaceus Pers therapy on chronic atrophic gastritis. A preliminary report. Chin Med J. 1985; 98 (6):455-456. Xu HM, Xie ZH, Zhang WY. Immunomodulatory function of polysaccharide of Hericium erinaceus. [Chinese]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 1994; 14(7):427-428. Yang BK, Park JB, Song CH. Hypolipidemic effect of an Exo-biopolymer produced from a submerged mycelial culture of Hericium erinaceus. Biosci Biotechnol Biochem. 2003;67(6): 1292-1298. Yu CG, Xu ZM, Zhu QK. Cytoprotective effects of Hericium erinaceus on gastric mucosa in rats. Chinese J Gastroenterol. 1999; 1999-2002. Zhang AQ, Zhang JS, Tang QJ, Jia W, Yang Y, Liu YF, Fan JM, Pan YJ. Structural elucidation of a novel fucogalactan that contains 3-O-methyl rhamnose isolated from the fruiting bodies of the fungus, Hericium erinaceus. Carbohydr Res. 2006; 341(5):645-649. Zhang Z, Lv G, Pan H, Pandey A, He W, Fan L. Antioxidant and hepatoprotective potential of endo-polysaccharides from Hericium erinaceus grown on tofu whey. Int J Biol Macromol. 2012; 51(5):1140-1146. 176