Poruchy metabolismu AMK. http://plantandsoil.unl.edu/croptechnology2005/userfiles/image/siteimages/aminoacidlg.gif

Poruchy metabolismu AMK http://plantandsoil.unl.edu/croptechnology2005/userfiles/image/siteimages/aminoacidlg.gif

Obecně o metabolismu AMK Poruchy cyklu močoviny Poruchy metabolismu aromatických AMK Poruchy metabolismu větvených AMK Poruchy metabolismu sirných AMK Jiné aminoacidopathie

~ 400 g http://uk.geocities.com/david.bender@btinternet.com/images/proteinoverview.png

Energetická depa Energetická zásoba tkáň množství (g) energie (kj) (kcal) Glykogen játra 70 1176 280 Glykogen sval 120 2016 480 Glukosa krev 20 336 80 Triacylglyceroly tuk 15 000 567 000 135 000 Proteiny sval 6000 100 800 24 000 http://www.studentconsult.com/content/default.cfm?isbn=9780323053716

http://www.mmi.mcgill.ca/mmimediasampler2002/images/cianflone-60no5.gif

http://www.natuurlijkerwijs.com/english/b5e55bf0.gif

Potřeba bílkovin ve stravě Příjem bílkovin

https://astrobiology.nasa.gov/media/medialibrary/2014/03/igen3_06-01_figure- Lsmc.jpg

Aminoacidopathie-základní pathogenetické mechanismy Akumulace samotné AMK Akumulace amoniaku Akumulace uhlíkové kostryorg.kyseliny Nedostatek produktu

http://www.si.mahidol.ac.th/department/biochemistry/home/md/images/aa%20met%201.jpg

http://www.ucl.ac.uk/~ucbcdab/urea/images/deamination.png

Poruchy cyklu močovinyhyperamonémie

https://astrobiology.nasa.gov/media/medialibrary/2014/03/igen3_06-01_figure- Lsmc.jpg

Amoniak Tvoří amonný kationt Fysiologická koncentrace okolo 50-70 µmol/l Poruchy vědomí nad cca 150 µmol/l Koma nad 300-400 µmol/l

Hyperamonemie je stav vyžadující urgentní zásah

Hyperamonémie - kazuistika 42g.t, PH 3600g, kojen 6T (MM obsah bílkovin 1g B/100 ml) od 7T Beba 1 (obsah bílkovin 1,23g/100 ml) od 6M příkrmy (odmítal, dále cca 10g masa/den; B 22 g/100 g) Od 6 M méně aktivní, nechutenství, ubral 500g - bez vyšetření od 7M Pribináček (chutnal; B 7,4g/100g) před 8M věku (váha 7,8 kg) rozvoj apatie, hypotonie, edém mozku, epilepsie ALT 4,73, AST 4,1 mol/l ( 0,6) Amoniak 396 mol/l ( 60)

Rodina s deficitem OTC Diagnóza byla potvrzena u 12 žijících členů rodiny: 3 hemizygoti a 9 heterozygotek Analýza rodokmenu svědčila pro dalších 5 heterozygotek a 1 hemizygota, u kterých nebylo vyšetření dostupné.?? I II III 4 6????? IV? V? 3 7 16?

Poruchy cyklu močoviny-výskyt

OTC-klinická variabilita

Léčba poruch cyklu močoviny

http://images.rxlist.com/images/rxlist/ammonul2.gif

Poruchy katabolismu uhlíkové kostry AMK

https://astrobiology.nasa.gov/media/medialibrary/2014/03/igen3_06-01_figure- Lsmc.jpg

Organické acidurie skupina několika desítek nemocí malých molekul společná charakteristika: vylučování karboxylových kyselin v moči (test-organické kyseliny v moči) obvykle původ z poruch degradace uhlíkové kostry AMK (ev.sacharidů či lipidů) často akutní manifestace intoxikačního typu často metabolická acidosa (běžná kombinace s hyperamonemií)

Poruchy metabolismu aromatických aminokyselin

PAH http://www.chemie.fu-berlin.de/chemistry/bio/aminoacid/gif/phe.gif

PAH Fenylketonurie http://www.chemie.fu-berlin.de/chemistry/bio/aminoacid/gif/phe.gif

Neléčená HPA/PKU u nás výskyt cca 1:8 000 mentální retardace poruchy chování epilepsie typický zápach-myšina světlá pigmentace, ekzémy variabilita biochemické a klinické tíže: mírná HPA, PKU maternální HPA poškozuje plod http://www.dshs.state.tx.us/newborn/images/pku_untreated.jpg

Klasická dietní léčba PKU Prof.Horst Bickel http://www.pkux.co.uk/wp-content/uploads/2009/05/horst-bickel-pku-diet.jpg http://www.milupa-metabolics.com/produkte.php?sourceid=162&sysid=139

Dyfsunkce enzymu při nedostatku kofaktoru Těžké mutace PAH Lehké mutace PAH Deficit BH4 zátěžový test s BH4 http://www.rxlist.com/kuvan-drug/clinical-pharmacology.htm

PKU- 3. den života PKU- 12.měsíc života http://www.pahdb.mcgill.ca/images/pku.gif&imgrefurl

PAH Tyrosinemie 2 http://www.chemie.fu-berlin.de/chemistry/bio/aminoacid/gif/phe.gif

Tyrosin http://meded.ucsd.edu/isp/1994/im-quiz/images/tyrosine.jpg http://minimalpotential.files.wordpress.com/2007/11/730px-l-tyrosine-skeletal.png

Nálezy u tyrosinemie 2 hyperkeratosy herpetiformní keratitida http://www.ijo.in/articles/2007/55/1/images/indianjophthalmol_2007_55_1_57_29497_2.jpg http://208.96.47.3/images/community/dermatlas/tyrosinemia_type_2_2_041213.png

Tyrosinemie 2 velmi vzácné onemocnění herpetiformní keratitida palmoplantární hyperkeratosy s ulcerací PMR, růstová retardace léčba dietou

PAH Alkaptonurie http://www.chemie.fu-berlin.de/chemistry/bio/aminoacid/gif/phe.gif

</< td> Harwa, 1500 př.n.l. Artróza kyčelního kloubu Postižení chlopní Močové kameny http://bjo.bmj.com/content/vol83/issue6/images/large/98532.f1.jpeg http://www.scielo.br/img/revistas/rbr/v46n5/a14fig02.jpg http://www.mja.com.au/public/issues/184_12_190606/sha20286_fm-1b.jpg

Léčba alkaptonurie-umělá blokáda nad enzymovým blokem nitison (NTBC)? jaké jsou možné komplikace léčby? http://www.natuurlijkerwijs.com/english/b4f4ca00.gif

PAH Tyrosinemie 1 http://www.chemie.fu-berlin.de/chemistry/bio/aminoacid/gif/phe.gif

Tyrosinemie I Deficit fumarylacetoacetasy Akutní průběh v kojeneckém věku Hepatorenální postižení s akutní jaterní dysfunkcí a Fanconiho syndromem porfyrické krize-bolesti břicha Chronicky- ci jater a ca v cirhose Léčba dietou a nitisonem, transplantace jater

Tyrosinemie I

Léčba alkaptonurie a tyrosinemie 1 nitinison (NTBC) http://www.natuurlijkerwijs.com/english/b4f4ca00.gif Jaké jsou možné komplikace léčby?

Poruchy metabolismu větvěných AMK

Větvené AMK http://www.agron.iastate.edu/courses/agron317/images/branched_chain_aa.jpg

How To Achieve A Positive Nitrogen Balance And Why You Care By Fitness Atlantic Writer: Mike Westerdal http://www.fitnessatlantic.com/how_achieve_nitrogen_balance.htm

Leucinosa Perakutní manifestace, intermitentní varianty Koma, dystonie zvláštní zápach po karamelu/javorovém sirupu Léčba akutních dekompensací Léčba dlouhodobádieta http://losyoruguas.com/archivos/0686.gif

Psychomotorický vývoj-leucinosa

Isovalerová acidurie http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.ivasupport.org/images/

Isovalerová acidurie Deficit IVA-CoA DH Perakutní/intermitentní průběh Koma s acidosou a ketonurií, zápach zpocených nohou Léčba akut.dekompenacíeliminace Léčba dlouhodobá-dieta, karnitin, glycin Novorozenecký screening http://www.arxmanstyle.com/wp-content/uploads/2009/01/sweaty-feet.jpg

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/picrender.fcgi

Propionová acidemie http://www.uchsc.edu/cbs/images/fig2.jpg novorozenecká forma: ataky ketoacidosy s hyperamonemií a komatem, pancytopenie mírnější formy-intermitentní ataky encefalopathie, neprospívání chronické problémy: neprospívání, infekce a různá míra postižení CNS (pac.na obrázku-hluchota, němá) léčba: restrikce IMTV, sterilizace střeva, u části pacientů biotin, agresivní léčba akutních atak, gastrostomie, transplantace jater

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/picrender.fcgi

Metylmalonová acidurie - kazuistika primipara/gravida, v termínu PH 2860g, PD 50cm, horší sání, velký váhový spád, nutnost infuze, dimise 10.den doma 2T-zvracení, apatie laboratoř: metabolická acidóza ketonurie pancytopenie hyperamonémie urémie hyperurikémie do 28M života 25x hospitalizace, 350 dnů v nemocnici v 5L metabolický iktus v 7L exitus

Methylmalonová acidemie novorozenecká forma: ataky ketoacidosy s hyperamonemií a komatem mírnější formy-intermitentní ataky encefalopathie chronické problémy: nefropathie progredující do renálního selhání a různá míra postižení CNS (pac.na obrázku-hluchota, němá), infekce Candida sp. léčba: restrikce IMTV, sterilizace střeva, u části pacientů B12, agresivní léčba akutních atak http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.toby-churchill.com/files/images/lynn5.jpg

Vitamin B12 nejsložitější molekula v těle nutný exogenní přívod účast pouze ve 2 reakcích častý nutriční nebo endogenní deficit těhotenství a laktace starší osoby GIT nemoci plíživý průběh deficitu anemie demyelinizace psychiatrické poruchy léčba levná a účinná http://www.health-spy.com/hydroxob12.png

Resorpce kobalaminu

Metylmalonová a propionová acidurie 1: 50 000 Manoli et Venditti, 2010

Poruchy metabolismu sirných aminokyselin

Methioninový cyklus Gly Ser THF Methionine DMG S-AdoMet MG Methylene-THF Betaine S-AdoHcy Methyl-THF Homocysteine H 2 S Cystathionine Cysteine L-gamma-glutamylcysteine Taurine Cysteinesulfinate Hypotaurine SO 2-3 SO 2-4 Glutathione CysGly

Remethylace Gly Ser THF Methionine DMG S-AdoMet MG Methylene-THF Betaine S-AdoHcy Methyl-THF Homocysteine H 2 S Cystathionine Cysteine L-gamma-glutamylcysteine Taurine Cysteinesulfinate Hypotaurine SO 2-3 SO 2-4 Glutathione CysGly

Transsulfurace Gly Ser THF Methionine DMG S-AdoMet MG Methylene-THF Betaine S-AdoHcy Methyl-THF Homocysteine H 2 S Cystathionine Cysteine L-gamma-glutamylcysteine Taurine Cysteinesulfinate Hypotaurine SO 2-3 SO 2-4 Glutathione CysGly

Vitaminy a metabolismus Hcy Gly Ser THF Methionine DMG S-AdoMet MG Methylene-THF Betaine S-AdoHcy Methyl-THF Homocysteine Foláty H 2 S Cystathionine Cysteine L-gamma-glutamylcysteine B12 B2 B6 Taurine Cysteinesulfinate Hypotaurine SO 2-3 SO 2-4 Glutathione CysGly

Homocystinurie - kazuistika marfanoidní habitus subluxace čočky skolióza, pectus excavatus snížení kostní denzity 16L -antikoncepce náhlá cefalea, epileptický paroxysmus, trombóza mozkového splavu Při diagnose: homocystein 256 mol/l (norma <12) methionin 396 mol/l (norma 15-45) Vitamín B6 bez efektu non-respozivita

Deficit CBS výskyt 1:6.000-1:900.000 klasické a mírné formy triáda postižení pojivo: marfanoidní habitus, kyfoskoliosa, osteoporosa, luxace čoček hemokoagulace: thrombosy CNS: MR, epilepsie léčba: dieta s nízkým Met, pyridoxin jako chaperon, betain pro zvýšení remethylace

Homocystinurie Tetrahydrofolate 5,10-MethyleneTHF MTHFR 5-Methyl-THF Vitamin B12 Met Synth MeCbl Methionine BMT DiMeGly Betaine Homocysteine Cystathionine Cysteine S-adenosyl methionine S-adenosyl homocysteine CBS CTH Serine PLP MAT I/III GNMT SAHH Glycine Sarcosine Adenosine Sulphate

Remethylační homocystinurie Cca 10 nemocí Nízký Met a nízký SAM Závažná porucha myelinizace Neurologické projevy Thrombosa Léčba betainem, Met, SAM

Cystin

http://www.acvs.org/animalowners/healthconditions/smallanimaltopics/urolithiasis(urinarystones)/ http://content.revolutionhealth.com/contentimages/images-image_popup-ww5rm52.jpg 1810 Wollaston- nový druh kamene v moč.měchýři (ř. cystos)- cystic oxid 1817 Marcet- stejný druh látky se vyskytuje i v ledvinných kamenech, možný rodinný výskyt (2 sourozenecké dvojice)

cystin http://www.kumc.edu/instruction/medicine/anatomy/histoweb/urinary/large/ren13.jpg

Historie cystinurie 1908 Garrod- jedna z 5 DMP léčba pitným režimem, penicilaminem, thioproninem 1994 popsán gen SLCA1, v 1999 SLC7A9 známy stovky mutací výskyt cca 1: 10 000

Léčba cystinurie= zvýšit rozpustnost Cys-Cys merkaptopropionylglycin (thiopronin) pitný režim 4-5 L/den alkalinizace moči

Jiné poruchy metabolismu AMK příklady klinické variability

Glutarová acidurie 1.typu http://images.google.com/imgres?imgurl=http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/

Deficit prolidasy porucha recyklace kolagenu-pro se ztrácí močí jako iminodipeptidy sekundární porucha imunity typické vředy na končetinách v dětství PMR, splenomegalie, kostní změny, mikrocytární anemie léčba lokální a suplementací prolinu http://dermatology.cdlib.org/127/case_presentations/prolidase/2.jpg

Hyperornithinemie Deficit OAT Pozdní nástup ve 3.- 4.deceniu a dálenoční slepota Typická degenerace retiny (gyrate atrophy of retina) Léčba pyridoxinem a dietou http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/gnd/oat.gif

Deficit biotinidasy http://cme.medscape.com/viewarticle/432565_3

Deficit biotinidasy deficit biotinidasy různé tíže zpomalené štěpení biocytinu, zhoršená inkorporace biotinu mnohočetný deficit karboxylas ekzémy, epilepsie, PMR velmi rychlá therapeutická odpověď na podání biotinu http://www.rug.nl/umcg/faculteit/disciplinegroepen/kindergeneeskunde/liverdigestivemetabolicdiseases/enzyme/images/biotinidase-grafiek.jpg

https://astrobiology.nasa.gov/media/medialibrary/2014/03/igen3_06-01_figure- Lsmc.jpg

Shrnutí aminoacidopathie Skupina >50 nemocí malých molekul Mechanismy: různá toxicita a koncentrace metabolitů podskupina organické acidurie podskupina hyperamonemie Klinické příznaky velmi variabilní Diagnostika biochemická-speciální Léčba velmi často možná a účinná Prenatální diagnostika možná