Klinická fyziologie a farmakologie jater a ledvin. Eva Kieslichová KARIP, Transplantcentrum

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Klinická fyziologie a farmakologie jater a ledvin. Eva Kieslichová KARIP, Transplantcentrum"

Antonín Mach
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Klinická fyziologie a farmakologie jater a ledvin Eva Kieslichová KARIP, Transplantcentrum

2 2 5% tělesné hmotnosti 25 30% srdečního výdeje játra obsahují 10-15% celkového krevního objemu játra

3 hepatocyty % buněk jaterní tkáně neparenchymové bb 20 40% Kupfferovy buňky endoteliální buňky jaterních sinusoidů epitelové buňky žlučových cest (cholangiocyty) Itovy buňky lymfocyty granulocyty

biotransformace přeměna xenobiotik i toxických endogenních látek moč, žluč lipofilie - jaterní clearance (vyjímka: žlučové kyseliny + srdeční glykosidy) 1.

6 biotransformace přeměna xenobiotik i toxických endogenních látek moč, žluč lipofilie - jaterní clearance (vyjímka: žlučové kyseliny + srdeční glykosidy) 1. fáze jaterního metabolismu xenobiotik oxidace, redukce, hydroxylace, hydrolýza oxidace systémem smíšených funkčních oxidáz CYP-450 sm méně lipofilní premetabolity polární produkty schopné eliminace bez následné konjugace CYP-450

fáze jaterního metabolismu xenobiotik oxidace, redukce, hydroxylace, hydrolýza oxidace systémem

7 biotransformace 2. fáze jaterního metabolismu xenobiotik vazba premetabolitu 1. fáze s různými látkami prostřednictvím transferáz s kyselinou glukuronovou, glutathionem, glycinem, taurinem aj. AMK + metylace, sulfatace, acetylace a glykosylace hydrofilní sloučeniny (moč, žluč) Výsledek transformace xenobiotik: stabilní metabolity toxické meziprodukty Ochranné mechanismy: inaktivace CYP-450 přeměna na stabilní metabolity (glutathion transferázy - konjugace s glutathionem) ochrana proti reaktivním radikálům a lipoperoxidaci enzymovými a neenzymovými antioxidačními mechanismy (superoxiddismutáza, glutathionperoxidáza, glutathion, vit E, vit C)

AMK + metylace, sulfatace, acetylace a glykosylace hydrofilní sloučeniny (moč, žluč) Výsledek transformace xenobiotik: stabilní metabolity toxické meziprodukty

nefrotoxicita kardiotoxicita pankreatotoxicita

8 Metabolismus paracetamolu 90% KONJUGACE - glukuronát sulfát netoxické metabolity hepatotoxicita nefrotoxicita kardiotoxicita pankreatotoxicita chronická otrava 5% NEZMĚNĚNO 5% OXIDACE NAPQI - KONJUGACE P 450 2EI MOČ

Amoniak ornitinový cyklus v játrech HCO 3 + NH 4 + + aspartát NH 2 -CO-NH 2 +

9 Amoniak ornitinový cyklus v játrech HCO 3 + NH aspartát NH 2 -CO-NH 2 + fumarát + H 2 O aktivita enzymů: játra, ledviny, kosterní svaly, střevo, mozek

10 Regenerace jater a jaterní selhání the critical mass concept Vesmír 2007 Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2011

11 ledviny Funkce ledvin eliminace ve vodě rozpustných látek (urea, kreatinin, kyseliny močová, xenobiotika, uremické toxiny) tvorba moče regulace: objem ECT, krevní tlak, zajištění rovnováhy elektrolytů - Na, Cl, K, Ca, fosfáty, Mg, vodík a ph metabolismus: glukoneogeneze, odbourávání MK, inaktivace hormonů, produkce amoniaku sekrece: renin, angiotenzin, erytropoetin, kalcitrol, kininy, prostaglandiny účinky renální i extrarenální

Ca, fosfáty, Mg, vodík a ph metabolismus: glukoneogeneze, odbourávání MK, inaktivace hormonů, produkce

12 průtok krve % CO = ml/min = 3 ml/kg váhy ledvin x větší spotřeba O2 než ostatní tkáně nutriční + funkční význam nefron = základní funkční jednotka ledviny

13 2 miliony glomerulů v ledvině, plocha všech glomerulů = 1,5 m ml glomerulárního filtrátu/min 180 l/den filtrační frakce: Vplasmy přefiltrované přes glomerulární filtr/v plasmy, proteklé ledvinami 20% renální clearance: velikost GF filtrační tlak stav membrana fenestra a podocytů způsob průtoku krve glomerulem (bazální membrána + nesouvislá vrstva podocytů)

plasmy, proteklé ledvinami 20% renální clearance: velikost GF filtrační tlak stav membrana

14 Tubulární reabsorpce primární moč: ml/den zpětná resorpce 75-80% diuréza 1,2 2 l/den Tubulární sekrece vyloučení velkého množství odpadních a toxických látek převážně v proximálním tubulu, transportní proteiny endogenní látky: oxalát, urát, konjugáty s glukuronidem, adrenalin, serotonin exogenní látky: barbituráty, PNC, atropin, morfin

převážně v proximálním tubulu, transportní proteiny endogenní látky: oxalát, urát,

15 Voda proximální tubulus: reabsorpce 65% filtrované tekutiny (osmotický gradient) Henleova klička: cca 60 l denně tenká část dobře propustná difuze 20% tekutiny ascendentní část pro vodu nepropustná distální tubulus: 24 l denně antidiuretický hormon Reabsorpce Na iontů 99% ve všech částech nefronu, max v prox tubulu (65%), Na+K+ATPáza regulace: proximální tubulus - koncentrační gradient distální tubulus: aldosteron, vasopresin, atriální natriuretický peptid Reabsorpce AMK a proteinů filtrace cca 70 g AMK denně x def moč cca 30 mg proximální tubulus reabsorpce (částečně nespecifické přenašeče) + endocytóza

v prox tubulu (65%), Na+K+ATPáza regulace: proximální tubulus - koncentrační gradient distální tubulus: aldosteron, vasopresin, atriální natriuretický

16 Glukóza GF 100%, aktivní transport glukózy Na+, 95% proximální tubulus ledvinný práh = transportní maximum (10-15 mmol/l) glukoneogeneza kortex, utilizace glukózy dřeň (anaerobní glykolýza) Glucose reabsorption from the glomerular filtrate through a proximal tubule epithelial cell into the blood SGLT Kidney Int 2009,75:1272

glukózy dřeň (anaerobní glykolýza) Glucose reabsorption from the glomerular

17 regulace objemu ECT a krevního tlaku

Podobné dokumenty

Funkční anatomie ledvin Clearance

Funkční anatomie ledvin Clearance doc. MUDr. Markéta Bébarová, Ph.D. Fyziologický ústav Lékařská fakulta Masarykovy univerzity Tato prezentace obsahuje pouze stručný výtah nejdůležitějších pojmů a faktů.