von Willebrandova choroba Mgr. Jaroslava Machálková

von Willebrandova choroba -je dědičná krvácivá choroba způsobená vrozeným kvantitativním či kvalitativním defektem von Willebrandova faktoru postihuje obě pohlaví, častěji ženy -počátek objevu této choroby - rok 1924 kdy Finský lékař - Erik Adolf von Willebrand - popsal dědičnou krvácivou chorobu s tendencí ke krvácení do kůže a sliznic, velmi silnému menstruačnímu krvácení u žen jedné rodiny na Alandských ostrovech jednoznačně odlišil tuto chorobu od hemofílie / pr. doba krvácení a výskyt u obou pohlaví /

vw FAKTOR: -je syntetizován endoteliálními buňkami + megakaryocyty - z nichž přechází do krevních destiček zde je uskladněn v alfa granulích a sekretován pouze tehdy, je-li destička v aktivovaném stavu, endoteliální je průběžně uvolňován do plazmy a subendoteliálního prostoru a částečně je skladován uvnitř Wiebel Palade granulích -patří k největším molekulám v plazmě tvoří tzv. multimery -pouze velké multimery jsou schopny plnit funkci v primární hemostáze - snížená či vadná syntéza nebo jeho zrychlené odbourávání v krevním řečišti - příčina celkového deficitu či funkční poruchy

Funkce vwf : - adheze trombocytů k poškozené cévní stěně a vazba destiček mezi sebou agregace a formace trombu / defekt nedostatečná tvorba primární zátky / - váže a stabilizuje F VIII a lokalizuje F VIII v místě tvorby sraženiny F VIII je chráněn před degradací proteázami / defekt degradace F VIII a jeho snížení v plazmě /

Dělení von Willebrandovy choroby: Typ 1 - kvantitativní defekt nejčastější snížen ANTIGEN i funkční aktivita a často i F VIII Typ 2 - kvalitativní defekt kromě typu 2N - je snížena funkční aktivita, ANTIGEN + F VIII jsou v normě či pouze mírně sníženy 2A pokles na trombocytech závislých funkcích vwf chybí vysokomolekulární multimery vwf 2B zvýšená afinita vwf k destičkovému GP Ib spontánní agregace zvýšená clearance komlexů z cirkulace TROMBOCYTOPENIE 2M pokles na trombocytech závislých funkcí vwf přítomny multimery vwf porucha funkce těchto multimerů 2N pokles afinity vwf k F VIII snížena je jen hladina F VIII Typ 3 těžký deficit vwf pod 5% + výrazný pokles F VIII pod 10%

Klinické projevy vwch: - vwch patří mezi NEJČASTĚJŠÍ dědičné krvácivé choroby s prevalencí v populaci až 1% - Dle ISTH - 100 osob/1 milión populace má symptomatické krvácivé projevy - Krvácivé projevy závisí na hladině vwf a na jeho struktuře a na sekundárním defektu F VIII - Nedostatek funkčního vwf vede především k slizničním / krvácení z dásní, epistaxe, krvácení do GIT, krvácení po extrakci zubů, krvácení po tonzilektomii / a kožním krvácivým projevům / snadná tvorba hematomů / - U žen - nadměrné menstruační krvácení - Těžký defekt vwf krvácení do kloubů, svalů - Velice nebezpečné často se choroba projeví až při chirurgickém zákroku!

Diagnostika vwch: Pro jistou diagnózu musí být splněna 3 kritéria: - laboratorně prokázaný defekt vwf - krvácivé projevy - vwch v rodinné anamnéze - Je důležité odlišit vwch od hemofílie A, trombocytopatií, získaného vw syndromu / lymfoproliferativní či myeloproliferativní onemocnění, monoklonální gamapatie/

Laboratorní vyšetření: 1/ Základní hematologické vyšetření: Doba krvácení prodloužená u težších defektů Počet trombocytů nižší u typu 2B APTT prodloužený čas PFA 100 prodloužený čas 2/ Speciální koagulační vyšetření: vwf Ag vwf funkční aktivita Ristocetinem indukovaná agregace trombocytů F VIII

Laboratorní kazuistika č. 1:

Prognóza a léčba: - U typu 1 KVANTITATIVNÍ defekt s přibývajícím věkem dochází ke zmírnění krvácivých projevů - U typu 2 KVALITATIVNÍ defekt + u typu 3 krvácivé projevy přetrvávají celý život - Léčba pacientů s těžkými defekty vwf probíhá na hematologických klinikách - DDAVP uvolňuje vwf z endoteliálních buněk a zvyšuje tak plazmatickou hladinu vwf 3-5x - PLAZMATICKÉ KONCENTRÁTY vwf, F VIII - TROMBO KONCENTRÁTY podané trombocyty obsahují vwf po aktivaci jej uvolní v oblasti poškozené cévní stěny - ANTIFIBRINOLYTIKA / při krvácení z dutiny ústní, zubní extrakce / - HORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE

DĚKUJI ZA POZORNOST