Autonomní nervový systém. Sympatikus

Podobné dokumenty
VEGETATIVNÍ NERVOVÝ SYSTÉM

Srdeční zástava: Dospělí: 1 mg intravenózně nebo intraoseálně, event. 2-3 mg kanylou endotracheálně v 10 ml aq. pro inj každých 3 5 minut.

Antianginózní látky, kardiotonika, antiarytmika. Milan Sova

Farmakologie. Vegetativní nervový systém. 25. března 2010

Léčba astma bronchiale

BETABLOKÁTORY. Prof. MUDr. Jaromír Hradec, CSc. III. interní klinika 1. LF UK a VFN Praha. České kardiologické dny

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls156125/2012

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PERIOPERAČNÍ BLOKÁDA SYMPATIKU

Léčiva ovlivňující VNS a jejich využití v medicíně. PharmDr. Dalibor Černý, Ph.D. Farmakologický ústav 1. LF UK

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls250585/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Farmakoterapie hypertenze

SYMPATIKUS - /NOR/ ADRENERGNÍ NEUROTRANSMISE. Seznam použitých zkratek. Seznam použitých zkratek

Nechtěná iv aplikace při neuroaxiální blokádě. Machart S ARK FN Plzeň

Vegetativní nervový systém. Milan Sova

Léčiva používaná u chorob kardiovaskulárního systému

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls219575/2012. Příbalová informace: informace pro uživatele NORADRENALIN LÉČIVA

Látky ovlivňující vegetativní nervový systém

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls74848/2010

Příbalová informace - RP Informace pro použití, čtěte pozorně! Metoprolol AL 100. Tablety (metoprololi tartras)

MECHANIKA SRDEČNÍ ČINNOSTI SRDCE JAKO PUMPA SRDEČNÍ CYKLUS SRDEČNÍ SELHÁNÍ

Regulace glykémie. Jana Mačáková

Kardiovaskulární systém

Autoři: Jan Sítař a Dominik Mališ Školitel: MVDr. Jana Petrášová, Ph.D IVA 2014FVL/1200/004 Modelové patomechanizmy v interaktivním powerpointu

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

ANTIARYTMIKA, ß-BLOKÁTORY, INHIBITORY ACE a SARTANY. Jan Bultas 2007

SOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU

Příbalová informace: informace pro uživatele. Bisogamma 5 potahované tablety Bisoprololi fumaras

Mgr. Šárka Vopěnková Gymnázium, SOŠ a VOŠ Ledeč nad Sázavou VY_32_INOVACE_02_3_20_BI2 HORMONÁLNÍ SOUSTAVA

PŘEHLED Antiarytmické terapie

Výstupový test (step-test), Letunovova zkouška. - testy fyzické zdatnosti a reakce oběhového systému na zátěž

blokátory, ACE-inhibitory,

Antihistaminika HISTAMIN HISTAMIN. Poznámky ke cvičením z Farmakologie II ZAŘAZENÍ, KLASIFIKACE. výskyt : základní funkce v lidském organismu

1 ml obsahuje xylometazolini hydrochloridum 0,5 mg a ipratropii bromidum 0,6 mg.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.: sukls208364/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

OBECNÁ FARMAKODYNAMIKA, ÚVOD DO PNS VNS

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha III Dodatky k odpovídajícím částem souhrnu údajů o přípravku a příbalovým informacím

Co by měl anesteziolog vědět. Farmaka ovlivňující děložní činnost. Pavlína Nosková

Zkušební otázky VŠCHT Farmakologie 2015/2016

Anestézie u dětí v neurochirurgii. Michal Klimovič

Inotropní a vazoaktívní léky v léčbě závažného srdečního selhání. Jiří Kettner IKEM, Klinika kardiologie

Příbalová informace: informace pro pacienta. ZOXON 2 ZOXON 4 tablety doxazosinum

Ivana FELLNEROVÁ PřF UP Olomouc

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jeden ml roztoku obsahuje brimonidini tartas 2 mg, což odpovídá brimonidinum 1,3 mg.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls179122/2011, sukls179170/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE. CARVESAN 6,25 CARVESAN 25 tablety carvedilolum

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje loratadinum 5 mg a pseudoefedrini sulfas 120 mg.

TVORBA TEPLA. -vedlejší produkt metabolismu. hormony štítné žlázy, růstový hormon, progesteron - tvorbu tepla. vnitřní orgány svaly ostatní 22% 26%

sp.zn. sukls92848/2011

Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn.sukls114088/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Využití rutinního stanovení koncentrací moderních hypotenziv metodou LC/MS/MS v léčbě i v monitorování efektu léčby u jedinců s hypertenzí

Příbalová informace: informace pro uživatele. Enap i.v. 1,25 mg/1 ml injekční roztok enalaprilatum dihydricum

Bezpečnostně právní akademie Brno. Vzdělávací oblast: První pomoc 1 Název školy: Bezpečnostně právní akademie Brno. s.r.o.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Autoři: Jan Sítař a Dominik Mališ Školitel: MVDr. Jana Petrášová, Ph.D. IVA 2014 FVL/1200/004 Modelové patomechanizmy v interaktivním powerpointu

Příbalová informace: informace pro uživatele. BERODUAL roztok k rozprašování ipratropii bromidum/fenoteroli hydrobromidum

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE. PROPAFENON AL 150 PROPAFENON AL 300 potahované tablety propafenoni hydrochloridum

mar rhino 0,1% nosní sprej mar rhino 0,05% nosní sprej

Obr. 1 Vzorec adrenalinu

Látky ovlivňující vegetativní nervový systém

Adrenergní + cholinergní receptory. Jan Doul Zuzana Charvátová

sp.zn.: sukls56448/2013

Oranžová tobolka č. 2 (tvrdá želatinová), která obsahuje bílé nebo nažloutlé granule.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Prášek k inhalaci v tvrdé tobolce Popis přípravku: tvrdá bezbarvá tobolka dlouhá přibližně 16 mm obsahující bílý prášek.

Souhrn údajů o přípravku

& Systematika arytmií

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tableta s prodlouženým uvolňováním. Popis přípravku : bílé, kulaté, nepotahované tablety se zkosenými hranami.

Oběhová soustava - cirkulace krve v uzavřeném oběhu cév - pohyb krve zajišťuje srdce

Chirocaine 5 mg/ml Chirocaine 7,5 mg/ml injekční roztok (Levobupivacaini hydrochloridum)

Hypertenze v těhotenství

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg betaxololi hydrochloridum.

Léčiva užíváná k terapii kognitivních poruch

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Krevní tlak/blood Pressure EKG/ECG

MUDr.Jozef Čupka Společnost všeobecného lékařství ČLS JEP

Chirocaine Příbalová informace

sp.zn.sukls188553/2014

Příloha č.2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls4312/2006 a příloha ke sp. zn sukls22191/2008

13. Léčiva vegetativního nervového systému (1)

Rytmonorm. Souhrn údajů o přípravku ABBOTT Rytmonorm 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Použití tuků mořských ryb v prevenci vzniku metabolického syndromu. Mgr. Pavel Suchánek IKEM Centrum výzkumu chorob srdce a cév, Praha

- Kolaps,mdloba - ICHS angina pectoris - ICHS infarkt myokardu - Arytmie - Arytmie bradyarytmie,tachyarytmie

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls35395/2008

Arytmie v souvislosti se zástavou oběhu. MUDr. Radovan Turek ARO KNTB Zlín, a.s.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Torella 5 mg, tablety Torella 10 mg, tablety

STRES STRES VŠEOBECNÝ ADAPTAČNÍ SYNDROM PSYCHOSOMATICKÉ CHOROBY

Souhrn údajů o přípravku

Léčba arteriální hypertenze v intenzivní péči Kdy a Jak?

REZISTENTNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE

Transkript:

Autonomní nervový systém Sympatikus

Hlavní funkce kontrakce a relaxace hladkých svalů funkce všech exokrinních a některých endokrinních žláz srdeční rytmus některé metabolické pochody

Homotropní a heterotropní inhibice

Biosytéza katecholaminů

Sympatikus

Receptor-efektorový systém

1 receptory

2, receptory

Další transmitery

Aktivace receptorů receptor tkáň účinek 1 většina vaskulárních hladké svaloviny kontrakce ( cévní rezistence) m. dilatator pupilae kontrakce (mydriáza) děloha kontrakce penis, vesiculae seminales ejakulace GIT - sfinktery kontrakce 2 presynapticky inhibice uvolnění mediátoru destičky stimulace agregace srdce pozitivně chrono-, dromo- i inotropně juxtaglomerulární buňky uvolnění reninu B buňky pankreatu uvolnění inzulinu 2 bronchiální, cévní, podélní střevní i děložní relaxace hladká svalovina játra stimulace glykogenolýzy příčně pruhovaná svalovina třes ( uptake K + ) 3 lipocyty lipolýza D 1 hladké svaly relaxace cév splanchniku D 2 nervová zakončení modifikují uvolnění mediátorů

Stimulace receptoru 1 vasokonstrikce zejména kožních, slizničních a splanchnických cév, nepatrná v koronární a mozkové oblasti, zvýšení periferní cévní rezistence, tlaku - následná bradykardie (místní i periferní) mydriáza (kontrakce m. sphincter pupilae, radiální svaloviny), sníž. nitroočního tlaku (zvýš. reabsorpce a sníž. produkce nitroočního moku vasokonstrikcí cév řasnatého tělesa) kontrakce těhotné dělohy ejakulace kontrakce svěrače moč. měchýře

Stimulace receptoru 2 (presynaptické) sníž. vyplavování NA (zejména v CNS) stimulace agregace trombocytů vazokonstrikce při lokálním podání, jinak vlivem stimulace centrálních receptorů snižují tonus sympatiku a TK hypotenzivní účinek centrálním mechanismem

Stimulace receptoru 1 srdce: FS (+ chronotropní úč.) SA uzel automaticita (+ bathmotropní) AV uzel, komory stažlivost (inotropie) rychlost vedení (dromotropní) spotřeba kyslíku ledviny: sekrece reninu, jenž štěpí angiotenzinogen na angiotenzin I (iniciuje aktivaci RAS)

Stimulace receptoru 2 vasodilatace, hl. v kosterním sv. ("příprava na útěk nebo útok"), TK diastol. bronchodilatace relaxace uteru (ind. u hrozícího předč. porodu) relaxace stěn střev (+ 2 ), zpomalení střevní pasáže relax. stěny močového měchýře glykogenolýza - zvýš. glykémie, zvýšená sekrece inzulinu třes kosterního svalstva

lipolýza Stimulace receptoru 3

Rozdělení sympatomimetik Sympatomimetika přímá -agonisté -agonisté ( 1 + 2 ) neselektivní ( 1 + 2 ) nepřímá látky uvolnění mediátoru inhibitory reuptaku inhibitory MAO 1 2 selektivní 1 2

Receptorová selektivita adrenergních receptorů

Adrenalin přirozená l. stimuluje, 1 a 2 vyšší afinita k, v nízkých koncentracích stimuluje hlavně - receptory Účinky srdce, cévy změny TK bronchodilatace hyperglykémie -glykogenolýza, sekrece insulinu lipolýza glukagonu, metabolizován jako ostatní katecholaminy MAO a COMT, konečné produkty normetanefrin a vanilmandlová kys.

Adrenalin - nežádoucí účinky CNS neklid, úzkost, bolest hlavy krvácení do mozku v důsledku zvýš. TK srdeční arytmie u hyperthyreosy zvýš. množství adrenergních receptorů, snížit dávku u blokátorů uptake katecholaminů (kokain, tricykl. antidepresiva) a u inhibitorů MAO zesílen účinek

Adrenalin - indikace resuscitace při zástavě oběhu, tonizace myokardu. 1-2 mg v 5 ml f.r. i.v. nebo intratracheální rourkou, od intrakardiálního podání se opustilo (riziko traumatu). anafylaktický šok, zde se uplatní účinky glaukom bronchodilatační dekongesce sliznic pozitivně inotropní vasokonstrikční ve vyšších dávkách blokáda degranulace žír. buněk - i.v. frakcionovaně 0.3 mg adrenalinu ( 0.3 ml) roztoku 1:1000 do dosažení účinku, pak infúze přísada k lok. anestetikům, vasokonstrikcí prodlužuje anestezii dekongesce sliznic antiastmatikum: nahražen selektivními 2 -mimetiky

Noradrenalin stimuluje a 2 zvyš. syst. i diast. TK, reflex. stimulace vagu může vést k bradykardii Indikace periferní analeptikum, terapie hypotenzních stavů (míšní anestesie, sympatektomie, předávkování antihypertensivy). v léčbě šoku většinou nahražen dopaminem

Dopamin stimuluje a ve vyšších dávkách i, a dopaminové receptory v arteriolách ledvin a střev. Účinek závisí na dávce: Indikace dávka 1-2 ug/kg/min: stim. D receptorů - zvýšení renální perfuze dávka 2-8 ug/kg/min: stim beta receptorů - pos. inotropní a chronotropní efekt dávka nad 8 ug/kg/min: stim. alfa1 receptorů - vasokonstrikce Léčba šoku: Stimulace 1 = positivní inotropní a chronotropní účinek, vyšší dávky vedou ke konstrikci cév; Stim D = zvýš. průtok v ledvinách a splanchniku, (rozdíl od noradrenalinu) Srdeční selhání

Dobutamin (Dobutrex) synt., stimuluje 1 - silný inotropní, slabý chronotropní účinek, méně zvyšuje spotřebu kyslíku než ostatní katecholaminy, léčba srd. selhání, T 1/2 =2.5 min, podáván v kontinuální infúzi

Isoprenalin inj., synt., stim. 1 a 2 - výrazně zvyšuje srdeční výkon, ale díky 2 vasodilataci v kosterních svalech snížení diastol i středního TK. Indikace Někdy požíván k léčbě A-V bloku a zástavy srdce, kde nelze použít kardiostimulátor. Léčba bradykardií nereagujících na atropin. (v minulosti 1. pomoc při bodnutí hmyzem, bronchodilatans)

Fenylefrin stimulací 1 zvyšuje TK, vede k mydriáze, EVERCIL a NEOSYNEPHRINE gtt; VIBROCIL gtt ukázka účinku Nafazolin (SANORIN) 1 dekongesce sliznic v první fázi účinku je následovaná reaktivní hyperémií - sanorinismus - doporučuje se neužívat déle než týden, emulze je šetrnější než roztok, nafazolin SANORIN gtt oxymetazolin, xylometazolin, tramazolin, tetryzolin

2 agonisté Klonidin a - metyldopa indikací je hypertenze (dochází k potlačení sympatické nervové aktivity z CNS zpětnovazebnou inhibicí při stimulaci 2 receptorů hypotensiva, léčba závislostí morfinového typu Dexmedetomidin Sedativní účinky, antiagresivní, anxiolytický

agonisté neselektivní - Dopamin, Dobutamin 2 agonisté - fenoterol, salbutamol, terbutalin, formoterol zachován bronchodilatační a tokolytický účinek při minimu kardiovaskulárních účinků (dále inhibice uvolňování leukotrienů, histaminu a inhibice fosfolipázy A 2

Léčba AB a CHOPN SABA (short acting beta-2 agonists) jsou krátkodobě působící beta-2 agonisté. Patří mezi ně např. salbutamol, fenoterol či terbutalin LABA (long acting beta-2 agonists) jsou dlouhodobě působící beta-2 agonisté a patří se zejména formoterol a salmeterol ulaba (ulta-long acting beta-2 agonists), Indakaterol

Nepřímá sympatomimetika Inhibitory MAO (antidepresiva) Amfetamin, metamfetamin, fenmetrazin, metylfenidát periferně nepřímo ovlivňují i rec., tím, že uvolňují mediátor ze zásobních vezikul přecházejí přes HEB, CNS stim.efekt. zvyšují psychomot. aktivitu (doping) dynamogenní efekt = zvyš. rozhodnost k činům anorektický efekt, sniž. chuť k jídlu stim centra pro potravu v hypothalamu nebezpečí toxikomanie Pseudoefedrin, atomoxetin, modafinil

Efedrin podobné, ale slabší účinky Tyramin dekongesce nosní sliznice, nevýhoda - následná hyperémie se zvýšenou sekrecí pomocné bronchodilatans výroba metamfetaminu ("perníku") metabolit tyrosinu, za normálních okolností eliminován účinkem prvního průchodu vlivem MAO. Jeho význam v podobě nežádoucích účinků naroste v případě podání farmak inhibujících MAO. Pak potrava obsahující vysoké množství tyraminu (zejména vlivem fermentačních pochodů) může vyvolat hypertenzní reakci. Jedná se o sýry (čedar), jogurtové výrobky, salámy, nebo i banány. ukázka účinku

Nežádoucí účinky Katecholaminy - pro omezený prostup hematoencefalickou bariérou mají zanedbatelnou toxicitu na CNS, i když jsou podány parenterálně. Toxické účinky na periferii vyplývají ze zvýšené stimulace nebo 1 receptorů: může se objevit: výrazná vazokonstrikce srdeční arytmie infarkt myokardu (až nekrózy při opakovaném podání hemorrhagie nebo plicní edém.

Toxicita periferně působících farmak závisí na ovlivněných receptorech: 1 agonisté vedou k hypertenzi 1 agonisté mohou způsobit sinusovou tachykardii až závažné tachyarytmie 2 agonisté způsobují třes kosterních svalů. Je třeba připomenout, že neexistuje absolutní selektivita ke konkrétnímu receptoru, tj. ve vysokých koncentracích např. 2 selektivní mimetika stimulují rovněž 1 receptory a naopak.

Nepřímá sympatolytika Reserpin alkaloid Rauwolfia serpentina. Působí nepřímo ve dvou fázích depletuje mediátor v zásobních vezikulách zamezením přístupu prekurzorů mediátoru do vezikul. Současně se projevují další sympatolytické účinky: hypersekrece HCl v žaludku, průjmy, pocit ucpaného nosu, sklon k hypotenzi. Deprese Guanethidin

Přímá sympatolytika -lytika lze charakterizovat podle trvání účinku jako reverzibilní a irreverzibilní, podle specificity na 1 a 2 lytika. Reverzibilní -lytika naprostá většina -lytik. Mohou mít charakter antagonistů (vykazují určitou afinitu, avšak nulovou vnitřní aktivitu), či dualistů (s určitým nízkým stupněm vnitřní aktivity mimetické). Irreverzibilní -lytika fenoxybenzamin (14-48 h).

Fentolamin (REGITIN) kompetit. blokuje 1 a 2 receptory - Snižuje perif. cévní resistenci jednak adrenolytickým účinkem, jednak neadrenergním efektem na hladké cévní svaly. Kardiostimulační účinek (tachykardie), je zčásti reflexního původu, částečně nezávislý na aktivitě baroreceptorů, může být vysvětlen 2 - adrenergní blokádou. Ta má za následek neregulované uvolňování NA. Protože betareceptory nejsou zablokovány, uvolněný NA způsobuje taychykardii, případně arytmie. Stimulace GIT může vést k hypersekreci HCl a k průjmu. Per os se špatně vstřebává, podává se parenterálně.

Prazosin Působí selektivní reversibilní blokádu 1 -receptorů. Neovlivňuje 2 -receptory - nedochází k uvolňování noradrenalinu. To může částečně vysvětlovat, proč prazosin ve srovnání s fenotolaminem a fenoxybenzaminem vyvolá pouze málo výraznou tachykardii. Prazosin vyvolá relaxaci arteriální i venosní hladké svaloviny. U lidí je metabolizován, biologická dostupnost představuje 50 %. T 0,5 činí 3h.

Tolazolin Je podobný fentolaminu. Lépe se vstřebává z GIT, podává se i per os. Tamsulozin, alfuzosin, terazosin, silodosin BHP Urapidil, doxazosin Je novější selektivní 1 -antagonista. Yohimbin působí převážně blokádu 2 -receptorů.

Indikace -lytik syntetických Feochromocytom: nádor tkáně dřeně nadledvin, který produkuje endogenní katecholaminy. Fenoxybenzamin a fentolamin: předoperační léčba spolu s -lytiky. Mírná a střední hypertenze. V této indikaci se používají selektivní 1 -lytika. Komplikací léčby může být posturální hypotenze zejména po podání první dávky (prazosin). Nutno začít s nižší dávkou podanou večer před spaním. Periferní vazospastická onemocnění (Raynaudův fenomen aj.,) mohou být příznivě ovlivněna fenoxybenzaminem, fentolaminem, tolazolinem. U většiny nemocných jsou vhodnější kalciové blokátory. Močová obstrukce. (Primární léčbou benigní hypertrofie prostaty je chirugické řešení, -blokáda fenoxybenzaminem může pomoci u nemocných s vys. operačním rizikem. Blokáda kontrakce hl. svalstva v hypertrofické prostatě nebo ve spodině močového měchýře. Impotence. K vyvolání erekce se někdy užívá fentolamin s nespecificky vasodilatačně působícím papaverinem injikovaný do penisu. Yohimbin p.o. se užívá v této indikaci s podstatně méně spolehlivými výsledky.

Reverzibilní -lytika přirozená (alkaloidy a jejich deriváty) Jsou obsaženy v námelu (Secale cornutum), produktu Paličkovice nachové (Claviceps purpurea), plísně parazitující na žitě. Mají účinky -lytické, ale jsou zároveň i parciálními agonisty (dualisty) noradrenalinu. Dále vykazují účinky dopaminergní ( produkci prolaktinu) a antiserotoninové. Účinky ve smyslu agonismu byly pozorovány v minulosti v případech, kdy se námel dostával do žitné mouky. Intoxikace se projevovaly ischemií tkání až gangrénami akrálních částí DK (ergotismus gangrenosus) či křečemi (ergotismus convulsivus).

Ergotamin, ergometrin - s významnými účinky parciálních -agonistů. Dále mají významné účinky uterotonické, a to zejména na těhotnou dělohu. Vedou k zesílení kontrakcí, ke zvýšení jejich frekvence až ke kontraktuře svaloviny dělohy, a to jak těla, tak i hrdla. Účinek uterotonický se zesiluje přípravou methylovaných derivátů (methylergometrin). Použivají se často pro perorální podání (dražé, kapky). Nevýhodou je nedostatečně spolehlivá absorpce a vysoký účinek prvního průchodu (nízká biologická dostupnost po per os podání). Ergotoxin, jenž představuje směs alkaloidů, hlavně ergokristinu, ergokriptinu a ergokorninu - s účinky především -lytickými. Bromokriptin - s účinky dopaminergními. Účinky -lytické lze podpořit přípravou dihydroderivátů (DH).

Nežádoucí účinky sympatolytik kardiovaskulární systém: tachykardie, arytmie, anginozní bolesti, ischemické projevy na DK. Posturální hypotenze (protože znemožňují vasokonstrikci, může se krev hromadit v dolních končetinách při vztyčování z polohy vleže do stoje. Snížení tepového výdeje se může vést až k ztrátě vědomí. porucha ejakulace (zvláště fenoxybenzamin, fentolamin) nausea, zvracení

-sympatolytika jsou podle vnitřní aktivity kompetitivnimi antagonisty (tj. mají nulovou vnitřní aktivitu) nebo parciálními agonisty (ISA, intrinsic sympathomimetic activity) - dualisty beta mimetik. Podle selektivity rozlišujeme: neselektivní betalytika, která blokují 1 i 2 receptory, zatímco kardioselektivní primárně blokují 1 receptory. Labetalol působí blokádu i alfa receptorů. Další důležitou vlastností je rozpustnost v tucích, která podmiňuje průnik hematoencefalickou bariérou a účinky na CNS.

Přehled betalytik a jejich základních vlastností Beta-blokátor Selektivita ISA Lipofilita Biologický poločas (h) Acebutolol 1 + nízká 3 4 Atenolol 1 - nízká 6 9 Betaxolol 1 - nízká 14 22 Bisoprolol 1 - nízká 9 12 Bopindolol 1, 2 + střední 3 4 Celiprolol 1 +? 4 5 Esmolol 1 - nízká 10 min Karteolol 1, 2 + nízká 6 Karvedilol a -? 6 8 Labetalol a + střední 5 Levobunolol 1, 2 -? 6 7 Metipranolol 1, 2 - střední 3 6 Metoprolol 1 - střední 3 4 Nebivolol 1, 2 - nízká 8 27 Propranolol 1, 2 - vysoká 3,5 6 Timolol 1, 2 - střední 4 5

Účinky na orgány kardiovaskulární systém: pokles TK, a to vlivem na srdeční minutový objem, který se snižuje účinkem negativně chronotropním a inotropním, snížením rychlosti vedení vzruchu a automaticity. V cévním systému je inhibována 2 -receptory zprostředkovaná vasodilatace, čímž může mírně stoupat periferní resistence. Na poklesu TK se rovněž podílí redukce sekrece reninu a účinky centrální. bronchy: blokáda 2 -receptorů může vést k bronchokonstrikci, zejména u nemocných s bronchiálním astmatem. V tomto směru je výhodnější použití 1 -selektivních antagonistů, i když ani v tomto případě nelze vliv na bronchy zcela vyloučit. U astmatiků je raději nepodáváme:

Účinky na orgány II. oko: snížení nitroočního tlaku při lokálním i celkovém podání. Mechanismem je redukce tvorby nitrooční tekutiny v corpus ciliare. metabolické účinky: redukce glykogenolýzy, jenž se může nepříznivě projevit u diabetiků léčených insulinem. Není dostatečná kontraregulace vůči hypoglykémii, která je za normálních podmínek zajišťovaná glukagonem. Útlum lipolýzy se může projevit vlivem dlouhodobě podávané terapie vzestupem VLDL a poklesem HDL. vliv na CNS: bývá připisován specifickému ovlivnění receptorů v CNS, ovlivnění serotoninových receptorů zejména 5-HT 1 a 5- HT 3, či stabilizujícímu účinku v membráně neuronů. Jsou charakterizovány poruchami spánku, depresemi, "živými až děsivými sny". Zdá se, že kardioselektivní -lytika jsou v tomto směru méně účinná a tedy výhodnější.

Indikace Hypertenze. Používají se v monoterapii či v kombinaci s ostatními antihypertenzivy, -lytika s ISA jsou některými autory považována za bezpečnější vzhledem k 2 -aktivitě v bronších a chybění nevhodného účinku na lipidy. Ischemická choroba srdeční. -lytika snižují frekvenci záchvatů anginy pectoris, což vyplývá z inhibice vlivu sympatiku na myokard. Snižuje se práce srdce a nároky myokardu na kyslík. S poklesem srdeční frekvence a síly stahu dochází k redistribuci koronárního průtoku k ischemickým ložiskům. Prodlužuje se diastolické plnění. Velké kontro-lované studie ukázaly, že -lytika snižují riziko náhlé smrti (o 20-30 %) po akutním infarktu myokardu (jsou-li podány od 4 hodin), nejméně po 3 roky od jeho vzniku. Tento efekt je patrně spojen s účinky antiarytmickými a omezováním spotřeby O 2.

Indikace II. Arytmie. -lytika jsou indikována u supraventrikulárních a komorových arytmií vyvolaných stimulací sympatiku. Zvyšují fibrilační práh, působí u komorové tachykardie typu "torsade de pointes", u nem. s dlouhým QT intervalem. Esmolol se podává i.v. infúzi tam, kde je výhodný krátkodobý dobře regulovatelný účinek. Glaukom: snižují produkci nitroočního moku řasnatým tělesem. Vhodný Timoptol, který nemá lokální anestetické vlastnosti. Neovlivňuje akomodaci a šířku zornic jako parasympatomimetika. Hyperthyreóza. Brání nadměrnému působení katecholaminů při hyperthyreóze. Mohou zabránit život ohrožujícím srdečním arytmiím. Mírný anxiolytický účinek potlačení charakteristických projevů při vyplavování adrenalinu (bušení, třes). Oslabují projevy strachu či trémy, aniž by snižovaly pozornost. Portální hypertenze

Nežádoucí účinky Větší riziko NÚ v situcích, kdy organizmus potřebuje k zajištění nějaké funkce trvalou aktivaci -receptorů. Bronchospasmus U astmatiků se tlumí bronchozpasmus zvýšenou aktivitou sympatiku. Blokáda 2 -receptorů může vyvolat dušnost. Srdeční nedostatečnost. Aby si srdce při slabosti srdečního svalu udrželo vysoký minutový výdej, je odkázáno na sympatickou stimulaci, která při -blokádě aktivace odpadá. Klesá tepový srdeční výdej i frekvence. Manifestuje se skrytá insuficience srdečního svalu a zhoršuje se již zjevná srdeční nedostatečnost. Proto jsou betalytika kontraindikována u srdečního selhávání závažného stupně (se současným plicním edémem). Bradykardie, A-V blokáda potlačením stimulujícího vlivu sympatiku.

Nežádoucí účinky Hypoglykemie při diabetes mellitus. Hrozí-li hypoglykémie u cukrovky léčené inzulinem nebo perorálními antidiabetiky, vyplavuje se adrenalin. Ten podrážděním 2 -receptorů v játrech zajišťuje zvýšený přísun glukosy do organizmu. - blokátory potlačují jak protiregulační mechanizmy adrenalinu, tak jím vyvolané varovné příznaky hrozící hypoglykémie (např. bušení srdce.) Je nebezpečí hypoglykemického šoku. Poruchy prokrvení. Jsou-li blokovány - receptory, odpadá jimi zprostředkované vasodilatační působení adrenalinu. Naproti tomu zůstává zachován vazokonstrikční účinek zprostředkovaný -receptory. Periferní prokrvení se sníží (studené ruce i nohy).

Tyto nežádoucí účinky vyplývající z farmakologických účinků betalytik mohou být sníženy užitím: 1 selektivních léčiv (u diabetu, poruch prokrvení) léčiv s ISA (srdeční nedostatečnost, bradykardie, diabetes) 1 -selektivita betalytik není však absolutní a při zjevném astmatu bronchiálním betalytika raději vůbec nepodáváme. Další nežádoucí účinky vyrážky, horečka, a jiné alergické projevy jsou vzácné CNS: útlum, poruchy spánku a deprese. náhlé přerušení terapie - rebound fenomén. Náhlé přerušení déle trvající léčby představuje riziko podstatného zhoršení původního onemocnění. Proto vysazovat postupně.