Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls205904/2009 a příloha k sp. zn. sukls178282/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Naltrexone AOP 50 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje naltrexoni hydrochloridum 50 mg. Jedna potahovaná tableta obsahuje 126,8 mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Popis přípravku: oválné béžové potahované tablety s půlící rýhou na obou stranách. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Používá se jako doplňková léčba v rámci programu komplexní terapie zahrnující také psychologické vedení u detoxikovaných pacientů, kteří byli závislí na opioidech (viz body 4.2 a 4.4). 4.2 Dávkování a způsob podání. Léčba naltrexonem má být zahájena a sledována příslušně kvalifikovaným lékařem. Užívání dospělými Doporučená počáteční dávka naltrexon-hydrochloridu je 25 mg (půl tablety) následovaná 50 mg denně (jednou tabletou). Aby se zlepšila spolupráce s pacientem, je možné upravit režim podávání na tři dávky v týdnu podle následujícího programu: podání dvou tablet (=100 mg naltrexon-hydrochloridu) v pondělí a ve středu a tří tablet (= 150 mg naltrexon-hydrochloridu) v pátek. Vynechanou dávku lze kompenzovat podáním jedné tablety denně každý den až do příští pravidelné dávky. Podání naltrexonu osobám závislým na opioidech může způsobit život ohrožující abstinenční příznaky. U pacientů, u kterých je podezření, že užívají opioidy nebo jsou na nich závislí, je třeba provést naloxonový provokační test (viz bod 4.4), pokud nelze ověřit, že pacient neužil žádné opioidy 7-10 dnů před zahájením léčby naltrexonem (močový test). Standardní délka trvání léčby není stanovena, jelikož naltrexon je přídatný lék a poněvadž úplné uzdravení je u pacientů závislých na opolidech individuálně variabilní, nemůže být stanovena délka trvání léčby; je možné uvažovat o počátečním období tří měsíců, avšak může být nutné i delší podávání. 1/7
Užívání dětmi a mladistvými Naltrexon se nedoporučuje k podávání dětem a mladistvím mladším 18ti let, poněvadž klinické údaje pro tuto věkovou skupinu nejsou k dispozici. Užívání staršími osobami Údaje s podávání starším pacientům jsou limitovány. 4.3 Kontraindikace * Přecitlivělost na naltrexon-hydrochlorid nebo na některou z pomocných látek. * Akutní hepatitida. * Závažná jaterní insuficience * Závažná renální insuficience * Pacienti závislí na opioidech, u kterých se nezdařila detoxikace pravděpodobně z důvodu akutního abstinenčního syndromu. * Pacienti s pozitivním screeningovým testem na opioidy nebo po selhání naloxonového provokačního testu. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Podle národní směrnice má být terapie zahájena a sledována lékařem se zkušenostmi s léčbou pacientů závislých na opolidech.. Užití vysoké dávky opioidů v průběhu léčby naltrexonem může vést k život ohrožující otravě opioidy v důsledku zhoršení respirace a cirkulace. Pokud by byl naltrexon použit u pacientů závislých na opioidech, mohl by se abstinenční syndrom objevit rychle: první příznaky se mohou objevit za 5 minut, poslední po 48 hodinách. Léčba abstinenčních příznaků je symptomatická. Pacienti musí být varováni aby během léčby naltrexonem neužívali opioidy (např. opinoidy v lécích proti kašli, opinoidy v systémových přípravcích pro léčbu běžného nachlazení, nebo opinoidy obsažené v protiprůjmových přípravcích atd.) (viz bod 4.3). Během podávání naltrexonu se bolestivé stavy smějí léčit pouze neopioidními analgetiky. Pokud pacient potřebuje v naléhavých případech léčbu opioidy, např. opioidní analgezii nebo anestezii, může být dávka opioidů potřebná k dosažení žádoucího terapeutického účinku vyšší než obvykle. V těchto případech bude deprese dýchání a vliv na cirkulaci hlubší a déle trvající. Symptomy podmíněné uvolňováním histaminu (pocení, svědění a další kožní a slizničněkožní projevy) se objevují snadněji. V těchto situacích pacient vyžaduje specifickou pozornost a péči. Pokud nelze ověřit, že pacient nebral jakýkoliv opioid před 7-10 dny (močový test), musí pacienti podezřelí z užívání nebo ze závislosti na opinoidech podstoupit před zahájeniím léčby naltrexonem naloxonový provokační test Abstinenční syndrom vyvolaný naloxonem trvá kratší dobu než syndrom vyvolaný naltrexonem. Doporučuje se následující postup: Intravenózní provokační test - Intravenózní injekce 0.2 mg naloxonu - Pokud nedojde po 30 vteřinách k nežádoucí reakci, je možné podat další i.v. injekci 0.6 mg naloxonu. U pacienta je třeba následujících 30 minut trvale sledovat jakékoli zjistitelné abstinenční příznaky. 2/7
Pokud se nějaké abstinenční příznaky objeví, nesmí být zahájena léčba naltrexonem. Je-li test negativní, lze léčbu zahájit. Pokud by vznikly jakékoliv pochyby, zda je pacient bez opioidů, je možné opakovat test dávkou 1,6 mg. Jestliže se ani po této dávce neobjeví žádná reakce, lze pacientovi podat 25 mg naltrexon-hydrochloridu. Provokační test naloxon-hydrochloridu se nesmí provádět u pacientů s klinicky zřejmými příznaky abstinenčního syndromu a ani v případech pozitivního močového testu na opioidy. Pacienty je třeba varovat, že pokusy o překonání blokády podáváním vysokých dávek opioidů mohou po skončení vlivu naltrexonu mít za následek akutní předávkování opioidy s možnými fatálními následky. Po léčbě naltrexonem mohou být pacienti citlivější na přípravky obsahující opioidy. Naltrexon je rozsáhle metabolizován v játrech a vylučován převážně močí. Proto musí být věnována obzvláštní péče při podávání tohoto přípravku pacientům s poruchou jater nebo s renální poruchou. Testy na jaterní funkci musí být prováděny před a během léčby. Pacienti s vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy, vrozenou deficiencí laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento připravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Klinické zkušenosti a a experimentální údaje zabývající se účinkem naltrexonu na farmakokinetiku jiných látek jsou v současné době omezené. Současná léčba naltrexonem a jinými léčivými přípravky musí být prováděna opatrně a pečlivě sledována. Nebyly prováděny žádné interakční studie. Studie in vitro prokázaly, že ani naltrexon, ani jeho hlavní metabolit 6-ß-naltrexol nejsou metabolizovány enzymy CYP450. Je proto nepravděpodobné, že by farmakokinetika naltrexonu byla ovlivněna látkami inhibujícími nebo indukujícími enzymy CYP450. Po současném podávání naltrexonu a thioridazinu bylo referováno o případech letargie a spavosti. Doposud nebyly popsány žádné interakce kokainu s naltrexon-hydrochloridem. Nejsou známy interakce mezi naltrexonem a alkoholem. Interakce s léčivými přípravky obsahujícími opinoidy (viz bod 4.4). 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Klinické údaje týkající se užívání naltrexonu v těhotenství nejsou k dispozici. Údaje ze studií na zvířatech vykazovaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Tyto údaje však nejsou dostačující k prokázání klinické relevance. Potenciální riziko pro člověka není známo. Naltrexon by měl být podáván těhotným ženám pouze tehdy, jestliže ošetřující lékař usoudí, že prospěch převáží potenciální riziko. Kojení Klinické údaje týkající se užívání naltrexonu v průběhu kojení nejsou k dispozici. Není známo, zda je naltrexon nebo 6- ß -naltrexol vylučován mateřským mlékem. V průběhu léčby se kojení nedoporučuje. 3/7
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Naltrexon má malý nebo středně silný vliv na schopnost řízení dopravních prostředků nebo obsluha stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Následující řazení nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů a jejich četnosti: ( 1/10) ( 1/100 až <1/10) Méně časté ( 1/1.000 <1/100) Vzácné ( 1/10.000 <1/1.000) Velmi vzácné (<1/10.000) Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA Poruchy nervového systému Vzácné Velmi vzácné Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Vzácné Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Poruchy oka Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Poruchy ledvin a močových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně 4/7 Symptom Bolest hlavy Poruchy spánku Neklid Nervozita Žízeň Závratě Zimnice Zvýšené pocení Vertigo Poruchy řeči Tremor Bolest břicha Křeče v břiše Nauzea Nucení na zvracení Průjem Zácpa Jaterní poruchy Bolesti kloubů a svalů Slabost Nechutenství Zvýšené slzení Bolest na hrudi Retence moči Vyrážka
Velmi vzácné Poruchy reprodukčního systému a prsu Psychiatrické poruchy Vzácné Velmi vzácné Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácné Exantémy Opožděná ejakulace Snížená potence Úzkost Zvýšená energie Malomyslnost Podrážděnost Změny nálady Deprese Sebevražedné myšlenky Pokusy o sebevraždu Agitovanost Euforie Halucinace Idiopatická trombocytopenická purpura 4.9 Předávkování Příznaky Klinická zkušenost s předávkováním pacientů naltrexonem je velmi omezená. U dobrovolníků, kteří dostávali 800 mg denně po dobu sedmi dní, se nevyskytly žádné projevy toxicity. Léčba V případě předávkování by měl být pacient monitorován a symptomaticky léčen na oddělení s intenzívním dohledem. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii závislosti na alkoholu ATC kód: N07BB04 Naltrexon je specifický opioidní antagonista s minimální agonistickou aktivitou. Působí stereospecifickou kompeticí s receptory, které jsou uloženy hlavně v centrálním a periferním nervovém systému. Naltrexon se kompetitivně váže na tyto receptory a blokuje přístup pro exogenně podávané opioidy. Léčba naltrexonem nevede k fyzické nebo mentální závislosti. Nebyla pozorována žádná tolerance k opioidnímu antagonizujícímu působení. Naltrexone 50 mg potahované tablety snižují riziko recidiv a podporují abstinenci od opioidů. Léčba Naltrexonem AOP 50 mg, potahovanými tabletami nevyvolává odpor a nezpůsobuje reakce po požití opioidů. Proto nezpůsobuje reakce disulfiramového typu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti 5/7
Po perorálním podání je naltrexon rychle a úplně vstřebán ze zažívacího traktu. Následuje metabolizace převážně v játrech (first-pass efekt) a nejvyšších plazmatických koncentrací je dosaženo přibližně během jedné hodiny. Naltrexon je hydroxylován na hlavní aktivní metabolit 6- ß-naltrexol a v menším rozsahu na 2- hydroxy-3- methoxy-6- ß-naltrexol. Plazmatický poločas naltrexonu je asi 4 hodiny, průměrná hladina v krvi je 8,55 mg/ml, vazba na plazmatické proteiny obnáší 21%. Plazmatický poločas 6- ß -naltrexolu je 13 hodin. Léčivá přípravek je vylučována primárně ledvinami. Asi 60% perorální dávky je vyloučeno během 48 hodin jako glukuronidovaný 6-beta-naltrexol a naltrexon. U cirhotických pacientů byly pozorovány pět až desetkrát vyšší plazmatické koncentrace naltrexonu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje založené na konvenčních studiích bezpečnosti, farmakologie, toxicity opakované dávky, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní nebezpečí pro člověka. Při zvyšující se dávce však byly zaznamenány případy hepatotoxicity, poněvadž u pacientů, kteří užívali terapeutické a vyšší dávky, byl zjištěn reverzibilní vzestup jaterních enzymů (viz bod 4.4 a 4.8). Naltrexon (100 mg/kg) způsobil významný vzestup pseudobřezosti u potkanů. Došlo rovněž k poklesu počtu březostí u spářených samiček potkanů. Význam těchto pozorování ve vztahu k lidské fertilitě není znám. Naltrexon, pokud byl podáván v dávkách příbližně 140x vyšších než je terapeutická dávka pro člověka, měl u potkanů a králíků embryocidní působení. Tento efekt byl prokázán u potkanů, kteří dostávali 100 mg naltrexonu/kg před a v průběhu březosti, a u králíků, kteří dostávali 60 mg/kg naltrexonu v období organogeneze. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety Monohydrát laktózy Celulózový prášek Mikrokrystalická celulóza Koloidní bezvodý oxid křemičitý Krospovidon Magnesium-stearát Potahová vrstva: potahová soustava Opadry II 31F27245 béžová: Monohydrát laktózy Hypromelóza Oxid titaničitý (E171) Makrogol 4000 Černý oxid železitý (E172) Červený oxid železitý (E172) Žlutý oxid železitý (E172) 6/7
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení Balení: 7, 14 a 28 a 56 potahovaných tablet v PVC/PVC Al/PVC/PVDC blistru. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI AOP Orphan Pharmaceuticals AG, 1160 Vídeň, Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 19/562/05-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 28.12.2005/14.06.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 13.4.2011 7/7