Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém Vegetativní (autonomní) nervový systém (VNS) nepodléhá přímé volní kontrole, ovlivňuje základní životní funkce, např. srdeční výkon, průtok krve jednotlivými orgány, trávení, vylučování apod. 1
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém 2 celky VNS z anatomického hlediska, oba s centrem v CNS, zejména v hypothalamu (části mezimozku) a v prodloužené míše 1. sympatický (sympatikus) - ganglia (nervové zliny) v těsné blízkosti míchy, dlouhá postgangliová vlákna Funkce: příprava organismu ke zvýšení aktivity a k rychlým reakcím na vnější podněty zvýšení uvolńování energie zrychlení srdeční činnosti vasokonstrikce (zúžení cév) => zvýšení krevního tlaku relaxace bronchiolárního hladkého svalstva (hladkého svalstva tvořícího stěny průdušinek) => zvýšený přívod kyslíku do organismu 2. parasympatický (parasympatikus) - ganglia v blízkosti inervovaných orgánů nebo v jejich stěnách, krátká postgangliová vlákna Funkce: zajišťování činnosti organismu v klidu a bezpečí, zařizování zklidnění celkové činnosti organismu (přechod z vlivu sympatiku), stimulace procesu trávení, nahromadění energie pro případnou zátěž organismu. 2
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém 2 druhy nervových vláken 1. cholinergní využívající jako NT acetylcholin (ACh) pregangliová vlákna obou částí VNS postgangliová vlákna parasympatiku 2. adrenergní - využívající jako NT noradrenalin (NA, norepinefrin), případně adrenalin (epinefrin), v menší míře dopamin postgangliová vlákna rasympatiku adrenalin tvorba v dřeni nadledvin (stejně jako noradrenalin), vyplavován do krevního řečiště, aktivace sympatiku při očekávání zátěže (stresový hormon) 3
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém 4 základní skupiny léčiv 1. adrenergika (sympatomimetika, adrenomimetika vyvolávající stejnou odezvu jako katecholaminy (NA, adrenalin, dopamin) 2. antiadrenergika (sympatolytika, adrenolytika) působící proti účinkům katecholaminů 3. cholinergika (parasympatomimetika, cholinomimetika) vyvolávající odezvu jako ACh 4. anticholinergika (parasympatolytika, cholinolytika) působící proti účinkům ACh 4
řada typů adrenergních receptorů - rozlišovány podle selektivní odpovědi na různé typy agonistů a antagonistů, označovány řeckými písmeny a čísly (α 1, α 2, β 1, β 2, β 3 apod.) α 1 -adrenergika účinky na α 1 -adrenergní receptory Způsobují kontrakci hladkých svalů v periferních oblastech i v útrobách (ovládání např. cév a ochlupení). => mj. zvýšení TK α-endoadrenergika (organismu vlastní) podávání v případech akutních srdečních nedostatečností, zástav srdeční činnosti, šoku, těžkých hypotenzí apod. vzhledem k použití v akutních případech a k rychlé biodegradaci podávány výhradně injekčně adrenalin největší význam málo selektivní - univerzální neurotransmitery, stimulující všechny typy adrenergních receptorů 5
α-endoadrenergika H 2 N 4-(2-aminoethyl)benzen-1,2-diol dopamin DOPAMIN, TENSAMIN, CARDIOSTERIL H 2 N 4-[(1R)-(-)-2-amino-1-hydroxyethyl]benzen-1,2-diol norepinefrin (noradrenalin) NORADRENALIN Me HN 4-[(1R)-(-)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzen-1,2-diol epinefrin (adrenalin) ADRENALIN, ANAPEN, EPIPEN 6
α-exoadrenergika syntetická analoga přirozených adrenergik vyšší selektivita vůči α-receptorům než α-endoadrenergika vasokonstrikční účinek využíván v případech hypotenze a překrvení sliznic vyvolání mydriázy (rozšíření zornice) v očním lékařství pro diagnostické účely NH 2 (1R,2S)-2-amino-1-(3-hydroxyfenyl)propan-1-ol metaraminol PRESSONEX 7
α-exoadrenergika OMe OMe NH 2 Me 2-amino-1-(2,5-dimethoxyfenyl)propan-1-ol metoxamin ROLINEX, VASOXINE NHMe 3-[(1R)-(-)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]fenol fenylefrin HUMEX, NEOSYNEPHRIN, kombinovaný přípravek COLDREX 8
α 2 -adrenergika stimulace α 2 -adrenergních receptorů v řídicí části VNS, potlačení uvolňování katecholaminů v periférii negativní zpětnou vazbou, proto nazývána též nepřímá antiadrenergika nebo nepřímá adrenolytika používána hlavně jako antihypertenziva N H 2 CO Me (2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyfenyl)-2-methylpropanová kyselina methyldopa DOPEGYT V organismu se metabolizuje na α-methylnoradrenalin (nordefrin), který je účinnou látkou.. 9
α 2 -adrenergika Cl NH Cl N N H N-(2,6-dichlorfenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amin klonidin ARUCLONIN (oční kapky) Snižuje nitrooční tlak zlepšením odtoku tzv. komorové vody a mírným omezením její tvorby. Vstřebává se do krevního oběhu, vyvolává zpomalení srdeční činnosti a pokles TK. 10
β 1 -adrenergika stimulace β 1 -adrenergních receptorů => podpora srdeční činnosti (zvýšení kontraktibility a frekvence stahů srdečního svalu) použití při léčení srdečních nedostatečností, infarktu myokardu a anginy pectoris Také do této skupiny léčiv patří dopamin. Me NH O OMe 3-{[(1R,2S)-1-hydroxy-1-fenylpropan-2- yl]amino}-1-(3-methoxyfenyl)propan-1-on oxyfedrin ILDAMEN, MYOFEDRIN 11
β 1 -adrenergika Me NH 12
β 1 -adrenergika O O O O NHMe 4-[2-(methylamino)ethyl]-1,2-fenylen-diisobutyrát ibopamin INOPAMIL, SCANDIN 13
β 2 -adrenergika - stimulace β 2 -receptorů => bronchodilatační účinky nejvýznamnější skupina mezi β-adrenergik co do počtu látek i co do terapeutického významu uplatnění především v terapii průduškového astmatu NH 14
β 2 -adrenergika deriváty resorcinolu vyšší metabolická stabilita, delší doba účinku => možnost podávání p.o. NH 15
β 2 -adrenergika látky se skupinou CH 2 místo v poloze 3 účinnější a ještě stabilnější než deriváty resorcinolu NHR CH 2 16
β 2 -adrenergika látky s vysokou selektivitou vůči β 2 -adrenergním receptorům NH HN C Me OMe N-[2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-{[1-(4-methoxyfenyl)propan-2- yl]amino}ethyl)fenyl]formamid formoterol ATIMOS, FORADIL, FORAIR, FORMANO 17
β 2 -adrenergika látky s vysokou selektivitou vůči β 2 -adrenergním receptorům Cl H 2 N Cl NH t-bu 1-(4-amino-3,5-dichlorfenyl)-2-(terc-butylamino)- ethanol klenbuterol SPIROPENT 18
nepřímá adrenergika Nepůsobí přímo na adrenergní receptory, zvyšují koncentraci NA a adrenalinu v oblasti receptorů. Mechanismy: usnadnění uvolňování NT ze zásobních vesiklů zpomalení zpětného ukládání NT Látky: budivé aminy amfetamin a metamfetamin využívání brání návykovost inhibitory MAO využívané hlavně jako antidepresiva (thymoeretika) 19