AKTUÁLNE TRENDY V CESTOVNEJ MEDICÍNE A NOVINKY V OČKOVANÍ Doc. MUDr. Rastislav Maďar, Ph.D., MBA, FFTM RCPS (Glasg.) Slovenský vakcinologický kongres 2017 Prednáška je podporená spoločnosťou Sanofi Pasteur SPCZ.MIS.17.01.0005
Cestovní medicína Narůstající počet zahraničních cestovatelů - 1,2 mld. ročně, od r. 2000 nárůst o cca 100 % Nejvíc v historii lidstva, rychlé a levné cestování do exotických oblastí Globální migrace Cestování rizikových skupin populace: - imunodeficitní, senioři, chronicky nemocní - malé děti, těhotné ženy Tráví v zahraničí delší dobu (expats s dětmi, senioři, studenti, voluntourism) Narůstá počet importovaných nákaz
Očkování dětí (do 15 let věku) Centra očkování a cestovní medicíny 4389 vakcín aplikovaných kvůli cestě do zahraničí (2010-2016) Břišní tyfus: 35,7 % Virová hepatitida A: 25,9 % Žlutá zimnice: 9,9 % Invazivní meningokokové infekce Vzteklina Cholera+ETEC Japonská encefalitida
Děti do 15 let věku Centra očkování a cestovní medicíny Destinace: Thajsko 11,3 % Sri Lanka 9,5 % Východní Afrika 9,2 % Jižní Amerika 6,5 % Vietnam, Laos, Kambodža 6,4 % Bali 6,4 %
Dengue Do roku 1970 větší epidemie vyskytovaly jen v 7 zemích. Dnes je endemická ve 128 státech světa, kde žije 40 % světové populace, vč. turisticky populárních zemí. Agresivní, synantropní, domestifikovaný vektor s denní aktivitou, vstupuje do lidských obydlí. Ročně 50-100 mil. (390 mil.) infekcí V roce 2016 významný meziroční nárůst horečky dengue u českých cestovatelů - nejvyšší výskyt za posledních 10 let. Nárůst o více než 200 % oproti 2015 a 2014.
Dengue Nespecifická prevence: repelent, oblečení, insekticidy, sítě
Vakcína proti dengue Dengue 17D 17D yellow Yellow fever fever Dengvaxia (Sanofi Pasteur) živá rekombinantní tetravalentní vakcína 4 genetické varianty pro každý serotyp Recombinant Chimeric Virus virus Lyofilizované, neobsahují adjuvans ani konzervační látky DNA rekombinantní technologie, náhrada strukturálních genů 17D kmene viru žluté zimnice PrM a E geny čtyř virů dengue
Vakcína proti dengue výsledky účinnosti Populace: 9 let a starší 25-měsíční fáze účinnosti Redukce příznaků dengue 65,6% (95% CI: 60.7 69.9) Pro každý sérotyp: DENV-1: 58.4% (95% CI: 47.7 66.9) DENV-2: 47.1% (95% CI: 31.3 59.2) DENV-3: 73.6% (95% CI: 64.4 80.4) DENV-4: 83.2% (95% CI: 76.2 88.2) Snížení počtu hospitalizovaných 80,8% (95% CI: 70.1 87.7) Redukce závažné formy dengue 93,2% (95% CI: 77.3 98.0) Dengue sérostatus: Séropozitívne: 81.9% (95% CI: 67.2 90.0) Séronegatívne: 52.5% (95% CI: 5.9 76.1) *Data come from the 2 pivotal, phase III, large-scale efficacy trials CYD14 and CYD15, which were designed to fully assess efficacy; post dose 1. 1. Hadinegoro, 2015, N Engl J Med. 11
Očkování proti dengue Dengvaxia: registrace: Mexiko (12/2015), v 2016 postupně registrace Brazílie, Panama, Filipíny, dnes ve více než 10 zemích Asie a Latinské Ameriky Od 9 do 45 let, 3 dávky s odstupem 6 měsíců Účinnost až 80 % Ve vývoji další vakcíny proti dengue fáze I-III Podle WHO významný potenciální nástroj k dosažení cíle redukce morbidity o 25 % a mortality o 50 % do 2020
Horečka ZIKA
Obalený RNA flavivirus Virus ZIKA Axl tyrosinkinázový receptor UFO současně receptor pro ZIKA virus DNA vakcína plazmid kódující ZIKA proteiny, ZIKA virus virus-like částice vyvolávající imunitní odpověď ve formě neutralizujících protilátek i T- buněk Úspěšné testy u opic Fáze I v 2016 80 dobrovolníků od 18 do 35 let, 3 centra v USA, včetně NIH Bethesda Abbasi J. Zika Vaccine Enters Clinical Trials. 2016;316(12):1249
Aedes vhodné klimatické podmínky
Evropská epidemie chikungunya
ZIKA Bezpečný interval k početí dítěte: 6 měsíců po návratu u muže, 8 týdnů u ženy Partner těhotné ženy chráněný pohlavní styk do porodu Krev PCR pozitivní jen cca 1 týden po dobu virémie, VNT (specifické protilátky, kontakt s virem ZÚ Ostrava) Sperma NEvyšetřovat, pokud se tak stane - alespoň 2 vyšetření na virus s odstupem min. 1 týdne, intermitentní přítomnost viru
Vakcína proti malárii RTS,S/AS01 - pozitivní názor evropské EMA (07/2015) - Rekombinantní lyofilizovaná vakcína Protilátky na CSP-1 parazitární protein (vazba na HBsAg), který se tvoří v pre-erytrocytárním stádiu, má zabránit infekci jater, množení plasmodií v hepatocytech a návratu do KO, humorální i celulární odezva Prevence epizody klinické malárie Pl. falciparum v intervalu 12 měsíců ve věku: 6-12 týdnů: 31 %, 5-17 měsíců: 56 % 3 dávky a booster za 15-18 měsíců WHO 2016 plošné očkování dětí ve věku 5-9 měsíců v zemích s středním a vysokým výskytem malárie
Příslib: nová intravaskulární vakcína PfSPZ živá atenuovaná vakcína Intravenózní aplikace, ochrana 3 týdny po očkování, 4 dávky - protekce 59 týdnů, prevence infekce a snížení počtu rezervoárů pro vektory Malou jehlou, minimálně bolestivé Zmražený obsah tekutým dusíkem, vydrží delší dobu mimo lednice, vhodná vakcína do terénu a pro země s častými výpadky el. energie FDA fast track designation, 1. kvartál 2017 analýza II. fáze klinického zkoušení, očkovaných již 1165 dobrovolníků, dospělí i děti od 6 měsíců věku
Další vakcíny proti flavivirovým infekcím Klíšťová encefalitida Žlutá zimnice 1 dávka s celoživotní protekcí Japonská encefalitida 15.000 úmrtí/rok, letalita až 35 %, trvalé následky z poškození CNS u 50 % Ixiaro 2 dávky, odstup 28 dnů, zrychleně 7 dní 1 booster za 12-24 měsíců, následně 1 za 10 let - Nestíhá-li cestovatel do odjezdu: možnost očkování vakcínou IMOJEV v Asii a Austrálii, věk od 12 měsíců, single dose, živá atenuovaná vakcína
Západonilská horečka Culex nejrozšířenější vektor v Evropě, přezimuje i v jižní Skandinávii Rezervoár: migrující ptáci nemožnost kontroly V USA endemizace v r. 1999 od té doby více než 40.000 klinických případů, přes 1800 úmrtí WNF postupná endemizace v Evropě, smrtelné případy K dispozici jsou zatím jen veterinární vakcíny (hlavně protekce koní) Testy na zvířatech (myši, makaky) HydroVax001 WNV, celobuněčná inaktivovaná vakcíny robustní odezva VN protilátek, pokles mortality
Západonilská horečka Evropa, 2016
Děkuji za pozornost Rastislav.Madar@avenier.cz