Vývoj VZV vakcín. Chlíbek Roman Katedra epidemiologie Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králové

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Vývoj VZV vakcín. Chlíbek Roman Katedra epidemiologie Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králové"

Renata Černá
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Vývoj VZV vakcín Ticháčkovy dny vojenských epidemiologů, Chlíbek Roman Katedra epidemiologie Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králové

chronická onemocnění, léky anti-vzv IgG s věkem neklesá Klinika lokalizované zarudnutí

2 Herpes zoster (HZ) 1953 první izolace viru (Thomas H. Weller nositel Nobelovy ceny Reaktivace latentní VZV infekce Pokles buněčné imunity věk, chronická onemocnění, léky anti-vzv IgG s věkem neklesá Klinika lokalizované zarudnutí typicky jednostranně a v jedné oblasti akutní bolest po dobu 2-4 týdnů postherpetická neuralgie > 90 dnů Varicella-zoster virus

3 Epidemiologie HZ Riziko vzniku pásového oparu celoživotní riziko je 30% osoby > 80 let až 50% 1 ze 4 osob onemocní minimálně 1x za život Komplikace v % případů post-herpetická neuralgie % hospitalizace 1-4 % pacientů 2005 první živá, oslabená vakcína (registrace ) ZOSTAVAX - u nás nedostupná, nedostatečně účinná u starších osob, limitace 1,8 mil případů/rok v EU; 1 mil případů/rok v USA

4 nemocnost počet nemocnost Herpes zoster, Česká republika, , počet hlášených onemocnění a nemocnost na obyvatel rok počet onemocnění nemocnost na obyvatel Herpes zoster, ČR, nemocnost podle věkových skupin na obyvatel v letech 1990, 2000 a věková skupina

onemocnění nemocnost na 100000 obyvatel 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 Herpes zoster, ČR, nemocnost podle věkových skupin na 100.

5 nemocnost Incidence HZ vzrůstá s věkem Herpes zoster, ČR, , nemocnost na obyvatel podle jednotek věku (roční průměr) Výskyt stoupá zejména po 50 letech věku věk (roky) Hlavní cíl očkování: Prevence vzniku HZ

000 obyvatel podle jednotek věku (roční průměr) Výskyt stoupá zejména po 50

6 Postherpetická neuralgie PHN = bolest přetrvávající 90 dní PHN 7-25 % HZ případů USA PHN je třetí nejčastější příčina chronické neuropatické bolesti Oxman MN et al. N Engl J Med 2005;352: Hlavní cíl očkování: Prevence vzniku PHN

chronické neuropatické bolesti Oxman MN et al.

7 HZ u imunokompromitovaných Transplantace (během 12 měsíců po transplantaci) Kostní dřen 25-30% Srdce 20-25% Jater 5-20% Plic 8-12% Ledvin 3-10% HIV CD4 T bb <250 buněk/mm 3 10% Léčba HAART 10% 1. rok po zahájení 15 x vyšší rel.riziko vývoje HZ Hlavní cíl očkování: Prevence HZ u imunosuprimovaných

Ledvin 3-10% HIV CD4 T bb <250 buněk/mm 3 10% Léčba HAART 10% 1.

8 Limitace HZ vakcinace Zostavax je živá vakcína (VZV Oka kmen, PFU), 1 dávka s.c., 50+ Nízká účinnost u starších osob Neúčinná u 80 let věku Zostavax je kontraindikován u imunosupresivních osob Endpoint Věk Účinnost vakcíny (%) 95% CI (%) Incidence HZ celkově (60+) 51% 44, % 56, % 28, % -29, % 25, 48 Vysoký výskyt postvakcinačních NÚ Zostavax 48% Placebo 17%

nace Zostavax je živá vakcína (VZV Oka kmen, 19 400 PFU), 1 dávka s.c., 50+ Nízká účinnost u starších

9 HZ kandidátní očkovací látka: adjuvovaná ge vakcína VZV glycoprotein E (ge) Nejčetnější a nejvýznamnější glykoprotein částice VZV Exprese v kožních lézích a gangliích v průběhu HZ epizod Hlavní cíl humorální a buněčné odpovědi Zásadní antigen vstup viru do buňky a další šíření Vakcinální antigen rekombinantní ge Adjuvovaná s liposomy obsahující MPL + QS21 (immunostimulans) v olejovo-vodní emulsi indukce silné CMI (zejména CD4 + ) klíčové pro prevenci HZ v cílové populaci

antigen vstup viru do buňky a další šíření Vakcinální antigen rekombinantní ge Adjuvovaná s liposomy obsahující MPL +

10 Materiál a metoda Fáze II, jednoduše zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie 714 zdravých osob 60+ (60-69; 70+) IM aplikace, 5 skupin, randomizace 3:3:3:3:1 2 dávky, adjuvovaný ge 25 μg (N=165) 2 dávky, adjuvovaný ge 50 μg (N=165) 2 dávky, adjuvovaný ge 100 μg (N=165) 1 dávka, adjuvovaný ge 100 μg (N=165) 2 dávky, neadjuvovaný ge 100 μg (N=55) 2 dávky (0-2 měsíc) Buněčná imunita počet ge specifických CD4+ T bb Humorální imunita anti-ge a anti-vzv IgG (ELISA) Bezpečnost a reaktogenita

dávky, adjuvovaný ge 100 μg (N=165) 1 dávka, adjuvovaný ge 100 μg (N=165) 2 dávky, neadjuvovaný ge 100 μg (N=55) 2 dávky

11 Vakcína 50 μg ge/as01b ve dvoudávkovém schématu (měsíc 0-2) - pokračování vývoje vakcinace proti HZ u 50+ ( ) Fáze III klinické studie u osob 50+ let (Zoster006) a 70+ let (Zoster022) Mezinárodní, multicentrická, zaslepená, placebem kontrolovaná studie, > subjektů Adjuvovaná 50 μg ge/as01b vakcína schéma 0-2 měsíc, placebo = NaCl, IM aplikace Zahájení v ČR: (ukončení náboru ) Cíle výzkumu zhodnocení účinnosti očkování proti HZ v porovnání s placebem, měřeno redukcí rizika HZ zhodnocení účinnosti v prevenci PHN, komplikací, mortality, hospitalizací, užívání analgetik zhodnocení reaktogenity a bezpečnosti vakcíny

0-2 měsíc, placebo = NaCl, IM aplikace Zahájení v ČR: 7.12. 2010 (ukončení náboru 30.6.

12 Zoster-006 & 022 přehled zemí Australia Brazil Canada Czech Republic Estonia Finland France Germany Hong Kong Zoster-006 Italy Japan Mexico Spain Korea Sweden Taiwan United Kingdom United States Country Center years Total All All Zoster-022 Country Center years Total All All

Kingdom United States Country Center 50-59 60-69 70-79 80+ years Total All All 7579

13 Centra v ČR a počet subjektů Zoster-006 Country Center years Total FVZ HK VZÚ ČB VZÚ Brno Total for Czech Republic : Zoster-022 Country Center years Total FVZ HK VZÚ ČB VZÚ Brno Total for Czech Republic : Činnost center: anamnéza, vyšetření, vakcinace, měření teploty, těhotenský test, odběr krve (Ig, CMI), zpracování séra, dotazníky, sledování HZ (foto, stěr na PCR, dotazníky), sledování hospitalizací

188 VZÚ ČB 55 2 57 VZÚ Brno 64 12 76 Total for Czech Republic : 283 38 321 Činnost center: anamnéza, vyšetření, vakcinace, měření

14 Závěr Vzestup incidence HZ a PHN Kandidátní adjuvované ge/as01b vakcíny jsou imunogenní a dobře tolerované Zvýšení dávkování ge ( μg) prokázalo zvyšování bb odpovědi o 20 % Jako optimální je dávka 50 μg ge + receptorové adjuvans AS01B Imunogenita vyšší po 2 dávkách versus 1 dávka Po potvrzení účinnosti vakcíny lze očekávat registraci Úspěch armádních výzkumných center (jediní z ČR)

optimální je dávka 50 μg ge + receptorové adjuvans AS01B Imunogenita vyšší po 2 dávkách versus 1

15 Děkuji za pozornost

Podobné dokumenty

Nové možnosti očkování v dospělosti

Nové možnosti očkování v dospělosti Jan Smetana Fakulta vojenského zdravotnictví UO, Hradec Králové 1 XI. Hradecké vakcinologické dny, 1. - 3. 10. 2015 Meningokoky, ČR Doporučení ČVS, 25.2.2014 Děti od