α herpesviry Diagnostika, epidemiologie a klinický význam. kroubalova@vidia.cz

Transkript

1 α herpesviry Diagnostika, epidemiologie a klinický význam. RNDr K.Roubalová kroubalova@vidia.cz

2 Průběh infekce α herpesviry HSV1,2: Přenos kontaktem (sliny, poševní sekret,kožní léze) Produktivní infekce epitelálních buněk a fibroblastů bl ů kůže a sliznic i Latentní infekce neuronů VZV: Přenos kontaktem i vzduchem od symptomatických jedinců Produktivní infekce epiteliálních buněk a fibroblastů sliznic a kůže Produktivní infekce CD8+ T-lymfocytů (viremie) Latentní infekce: neurony, gliové buňky

3 Epidemiologie HSV1 Přenos z matky na dítě Vysoká promořenost ř ve všech oblastech HSV2 Přenos pohlavním stykem Promořenost: země 3.světa 70-90% Jinde 10-30% Rizikový faktor pro infekci HIV %pozitivních vě kové kategorie muži ženy % pozitivníc ch vě kové skupiny muži ženy

4 Klinické projevy infekcí HSV Infekce kůže a sliznic Herpes labialis (HSV1) Herpes genitalis (HSV1,2) herpetické panaricium i Gingivostomatitis Infekce očí Keratokonjunktivitis Infekce DCD (intubace) Intersticiální pneumonie Neuroinfekce: encefalitis,meningitis flii i ii (Molaret), neuritis Infekce novorozenců Infekce u imunodeficientních pacientů: generalizace,postižení různých orgánů

5 Infekce HSV u novorozenců Perinatální infekce Riziko = vylučování viru do cervikálního sekretu: asymptomatické < rekurentní herpes (3 dny) < primární infekce (několik týdnů) Důležitá je doba infekce - poslední dekáda před porodem Kongenitální infekce Vzácná Ascendentní šíření viru porodními cestami,průchod porušenými plodovými obaly transplacentární přenos (?) Prevence: Porod císařským řezem antivirotika preventivní vyšetření novorozence

6 Herpetická encefalitida Hemorrhagická ložisková forma Rekurentní formy s mírnějším průběhem Primární infekce i reaktivace Imunokompetence 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Známky HSV infekce v likvoru (Aurelius a spol.,1991) dny DNA Protilátky

7 Diagnostické metody Sérologie: IgG, IgM, IgA (ELISA, NIF, KFR): křížová reaktivita (HSV-VZV), polyklonální aktivace, autoprotilátky Izolace na TK: lidské fibroblasty (opičí, králičí) CPE Průkaz virové DNA: nested PCR, real-time PCR (citlivost!): likvor, BAL (možnost kontaminace!), stěry, biopsie, (krev)

8 Doporučené postupy v diagnostice HSV Novorozenci: Průkaz HSV ve stěru ze sliznic (spojivka,nosohltan) nebo kožních lézí preventivní i diagnostické vyšetření Průkaz HSV-DNA v periferní krvi Průkaz HSV-DNA v likvoru Onemocnění kůže a sliznic: Průkaz HSV ve stěru z léze serologie spolehlivá jen u primoinfekcí Onemocnění NS: Průkaz HSV-DNA v likvoru průkaz intratekální tvorby specifických protilátek Onemocnění oka: Průkaz HSV ve stěru z rohovky, spojivkového vaku, v biopsii Diagnostika generalizované infekce u imunodeficientních pacientů: Průkaz ů HSV-DNA v periferní krvi, biopsii z postiženého orgánu

9

10 Léčba a prevence Terapie Inhibitory virové polymerázy Acyklovir Valacyklovir Fosforylace virovou thymidin-kinázou Vakcíny ve vývoji Inaktivovaný virus imunoterapiei Subjednotkové vakcíny DNA vakcíny Geneticky modifikované vakcinální kmeny

11 Klinické projevy infekce VZV Varicella - primární,sekundární Herpes zoster Infekce oka: nekrotizující keratitis, uveitis Infekce imunodeficientních: i retinitis, generalizovaný ekzém, orgánové postižení Neurologické komplikace: postherpetická neuralgie, li zoster sine herpete, neuritidy, encefalitis, flii meningitis, ii myelitis vaskulitidy Kongenitální infekce

12 Varicella v těhotenství Odhad prevalence při 90-95% promořenosti dospělé populace: 5-7případů na těhotenství Riziko pro matku: Riziko ik pro plod: Komplikovaná Umrtí plodu (I.tr.) varicella pneumonie 10-15% (III.tr.) Kongenitální varicellový sy. (I.tr Předčasný porod 0,4%, II.tr. 2%) Novorozenecká varicella ( perinatální infekce)

13 Diagnostické metody - VZV Serologie: IgG, IgM, ELISA, NIF, KFR Specifita někdy problematická Nespolehlivá u rekurentních infekcí Intratekální protilátkytvoří se i při polyklonální aktivaci IS (záněty v CNS) Izolace: lidské fibroblasty Snadná inaktivace viru záchytnost 50-60% Trvá min. 7 dní PCR: Citlivost (nested PCR) Dynamika výskytu DNA v likvoru není dostatečně objasněna Možnost sekundární reaktivace VZV, HSV v CNS

14 Doporučené postupy py v diagnostice VZV Varicella: Serologie, (průkaz DNA v periferní krvi, výtěru z nosohltanu) Herpes zoster: Detekce VZV ve stěru z léze (serologie) Neurologická onemocnění: Průkaz VZV-DNA v likvoru (v periferní krvi u vaskulitid) Průkaz intratekální tvorby specifických protilátek Onemocnění ě u imunodeficientních i pacientů: Průkaz VZV-DNA v BAL, výtěru z nosohltanu, biopsiích Novorozenci: Přímý průkaz ze stěrů sliznice, spojivka, nosohltan, kožní léze Prenatální diagnostika: Ultrazvuk Průkaz DNA v amniotické tekutině, fetální krvi ( negativní prediktivní hodnota)

15 Prevence a léčba VZV Prevence pasivní imunizace: hyperimunní IgG (Varitect): do 72 hod. po expozici - novorozenci,těhotné, rizikoví pacienti Aktivní imunizace Živá atenuovaná vakcína (kmen OKA Varivax, Varilrix, tetravakcína, Zostavax pro seniory) očkování: rizikové skupiny Léčba: Acyklovir : Komplikovaná varicella (pneumonie, neuroifekce, novorozenci) Herpes zoster: neurologické komplikace, lokalizace na hlavě,starší jedinci