ukleosidy a nukleotidy Biochemický ústav LF MU (E.T.) 2008 1
Pyrimidin a deriváty 3 Číslování 1 1,3-diazin 2
Pyrimidinové báze cytosin uracil thymin 2-hydroxy-4-aminopyrimidin 2,4-dihydroxypyrimidin 2,4-dihydroxy-5-methylpyrimidin 2 C 3 3
Tautomerie pyrimidinových bází laktimová forma (slabě kyselá) laktamová forma (stabilnější) 4
Purin a jeho deriváty 1 2 6 7 5 3 4 9 8 Purin má zvláštní číslování (číslují se i kvartérní uhlíky) 5
Srovnejte číslování purin indol 1 2 6 7 5 3 4 8 5 6 4 7 3 9 1 2 6
Purinové báze adenin 2 guanin 2 6-aminopurin 2-amino-6-hydroxypurin 7
hypoxantin xantin 6-hydroxypurin 2,6-dihydroxypurin Vznikají při metabolismu purinových bází 8
Kyselina močová (acidum uricum) 2,6,8-trihydroxypurin U savců: konečný metabolit purinových bází U urikotelních organismů (většina plazů a ptáků): vzniká i z aminokyselin. 9
Tautomerní formy kyseliny močové laktim laktam 10
Laktimová forma kys. močové je dvojsytná kyselina pk A1 = 5,4 pk A2 = 10,3 - - - kys. močová hydrogenurát urát 2,6,8-trihydroxypurin 11
Kyselina močová je velmi málo rozpustná v kyselém a neutrálním prostředí Rozpouští se v alkalickém prostředí za vzniku urátů a hydrogenurátů hydrogenurát sodný a 12
Důsledky omezené rozpustnosti kys. močové za patologických stavů tvorba močových kamenů (kys.močová, urát amonný a sodný) ve vývodných močových cestách (urátová urolitiáza) ukládání do kloubů a tkání (dna) 13
14
Terapie dny Je inhibitorem enzymu xantinoxidasa allopurinol (inhibuje přeměnu xantinu a hypoxantinu na urát) 15
ízkopurinová dieta mezení potravin s vysokým obsahem purinů: Vnitřnosti, maso, ryby, kořenící směsi a koncentráty (Maggi, sojová omáčka), luštěniny bsah purinů v potravinách potravina mg/100 g potravina mg/100 g Játra Ledvinky 95 80 Čočka Zel.hrášek 80 80 Sardinky Kapr 120 54 Fazole, hrách vesné vločky 45 30 Vepřové maso Zvěřina 48 35-39 Šunka Špenát 24 23 Kuřecí maso 40 Brambory 6 16
Kys. močová má redukční vlastnosti (endogenní antioxidant) - + R. + R -. anion-radikál (oxidovaná forma) R je např., superoxid aj. Různé přeměny 17
Methylované xantiny 3 C 3 C 3 C C 3 C 3 C C 3 3 kofein theofylin theobromin eodbourávají se na kyselinu močovou. 18
Syntetické analogy bází a jejich deriváty jsou léčiva S F 6-merkaptopurin 5-fluoruracil 19
Merkaptopurin purinový analog inhibuje syntézu purinů a tím i DA léčba leukémie 5-Fluoruracil pyrimidinový analog inhibuje syntézu pyrimidinů a tím i DA některé karcinomy 20
ukleosidy báze + ribosa base + 2-deoxyribosa β--glykosidová vazba 21
becné schéma nukleosidu báze β--glykosidová vazba pentosa 22
ázvosloví nukleosidů triviální názvy odvozené z názvů bází přípona -idin (pyrimidinové nukleosidy) přípona -osin (purinové nukleosidy) předpona deoxy- (od deoxyribosy) 23
Pyrimidinové nukleosidy 2 C 3 C 2 C 2 C 2 uridin cytidin thymidin 24
Purinové nukleosidy 2 2 C 2 C 2 adenosin guanosin 25
Purinové nukleosidy C 2 C 2 inosin xantosin 26
Syntetické analogy nukleosidů C 3 zidovudin (azidothymidin) 27
Zidovudin (AZT) Antivirotikum Terapie IV působí jako falešný nukleosid,inhibuje reverzní transkriptasu IV 28
Prof. RDr. Antonín olý - český chemik a objevitel látek využívaných při léčbě IV nebo hepatitidy B Vistide epsera Viread 29
ukleotidy (ukleosidfosfáty) ukleosid + kyselina fosforečná esterově vázaná na: ribosu (C 2,C 3, C 5 ) deoxyribosu (C 3,C 5 ) 30
becné schéma nukleotidu báze fosfát 5' esterová 1' vazba β-- glykosidová vazba pentosa 31
ázvosloví nukleotidů nukleosid + 5 -mono(di, tri) + fosfát zkratky AMP, ADP, ATP... 32
Význam nukleotidů stavební složky nukleových kyselin makroergní trifosfáty (ATP, CTP, UTP) druhý posel (camp, cgmp) kofaktory enzymů syntetické analogy - léčiva 33
Adenosinmonofosfát (AMP) 2 P C 2 34
Adenosintrifosfát (ATP) 2 P P P C 2 Přenos fosforylu na jiné substráty (enzymy kinasy). 35
camp - druhý posel 2 P 36
AD + je dinukleotid C 2 2 2 C 2 P P C 2 anhydridová vazba 37
Flavinadenindinukleotid (FAD) 3 C isoalloxazin 3 C 3 C 2 ribitol C C C 2 C 2 P P C 2 anhydridová vazba 38
Koenzym A je adeninový nukleotid 2 S C 2 C 2 C C 2 C 2 C C C 3 C C 2 P P C 2 C 3 cysteamin β alanin pantoová kyselina pantothenová kyselina P pantethein 39