Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls95777/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.NÁZEV PŘÍPRAVKU Sumatriptan Arrow 100 mg 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje sumatriptanum 100 mg (jako sumatriptani succinas) Pomocné látky: 167,40 mg monohydrátu laktosy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tablety. Bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní tablety označené SA nad 100 na jedné straně a na straně druhé. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Sumatriptan Arrow je indikován k okamžité úlevě při migrenózním záchvatu jak s aurou, tak bez ní. 4.2 Dávkování a způsob podání Sumatriptan Arrow je indikován k akutní intermitentní léčbě migrény. Nesmí být používán profylakticky. Sumatriptan se doporučuje podávat jako monoterapie pro akutní léčbu migrény a nemá se podávat současně s ergotaminem nebo deriváty ergotaminu (včetně methysergidu) (viz bod 4.3). Nedojde-li po první dávce sumatriptanu ke zlepšení obtíží, neexistují teoretické důvody ani důvody vyplývající z omezených klinických zkušeností, proč by k léčbě dalšího záchvatu neměla být podána léčiva obsahující kyselinu acetylsalicylovou nebo nesteroidní antirevmatika. Přípravek Sumatriptan Arrow se doporučuje podat co nejdříve po nástupu záchvatu migrény, ale je stejně účinný, je-li podán v kterémkoli stadiu záchvatu. Populace Dospělí Doporučenou perorální dávkou sumatriptanu pro dospělé je 50 mg. Někteří pacienti však potřebují dávku 100 mg. Nedojde-li po první dávce sumatriptanu ke zlepšení obtíží, neměla by být v průběhu téhož záchvatu podána druhá dávka. Sumatriptan Arrow může být podán v průběhu následujícího záchvatu. Pokud se po přechodném zlepšení po první dávce znovu objeví obtíže (rekurence ataky), lze podat další dávku v následujících 24 h. při dodržení minimálního intervalu 2 hodin mezi dávkami a za předpokladu, že v tomto časovém období se neužije více než 300 mg léčivé látky. Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou. 1/8
Děti (do 12 let) Přípravek Sumatriptan Arrow není pro děti do 12 let doporučen, jelikož u nich nebyl zkoušen. Dospívající (ve věku 12 až 17 let) Účinnost přípravku Sumatriptan Arrow v této populaci nemůže být prokázána v klinických studiích. Proto není užívání sumatriptanu u dospívajících doporučeno (viz bod 5.1). Starší pacienti (nad 65 let) Zkušenosti s použitím sumatriptanu u nemocných nad 65 let jsou omezené. Farmakokinetika se významně neliší od mladší populace, dokud však nebudou k dispozici další klinické údaje, není možné podávání přípravku Sumatriptan Arrow nemocným starším než 65 let doporučit. Jaterní nedostatečnost Pro pacienty s lehkým až středně těžkým jaterním poškozením je nutné uvážit nižší dávky 25 50 mg sumatriptanu. 4.3 Kontraindikace - Známá hypersenzitivita na sumatriptan nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. - Sumatriptan by neměl být podán pacientům, kteří prodělali infarkt myokardu, nebo trpí ischemickou chorobou srdeční, vazospastickou variantní formou anginy pectoris (Prinzmetalova AP), onemocněním periferních cév nebo pacientům majícím subjektivní nebo objektivní příznaky ischemické choroby srdeční. - Sumatriptan by neměli užívat pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky. - Sumatriptan by neměli užívat pacienti s těžkým jaterním poškozením. - Sumatriptan by neměli užívat pacienti se středně závažnou až závažnou hypertenzí a lehkou nekontrolovanou hypertenzí. - Současné podávání s ergotaminem nebo deriváty ergotaminu (včetně methysergidu) nebo s jakýmkoli agonistou receptoru triptanu/5-hydroxytriptaminu 1 (5-HT 1 ) je kontraindikováno (viz bod 4.5). - Současné podávání sumatriptanu s inhibitory MAO je kontraindikováno. Přípravek Sumatriptan Arrow nesmí být podán v průběhu dvou týdnů po ukončení léčby přípravkem obsahujícím inhibitory MAO. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek Sumatriptan Arrow se používá pouze tehdy, je-li jasně prokázaná diagnóza migrény. Sumatriptan není indikován k léčbě pacientů s hemiplegickou, bazilární nebo oftalmoplegickou formou migrény. Tak jako u jiných terapií akutní migrény, před zahájením léčby bolestí hlavy sumatriptanem u pacientů, u nichž nebyla dříve stanovena diagnóza migrény, a u jedinců trpících migrénou, u nichž lze pozorovat atypické symptomy, je nutné vyloučit jiná potenciálně závažná neurologická onemocnění. Je nutné mít na paměti, že u osob trpících migrénou existuje zvýšené riziko některých cerebrovaskulárních příhod (cévní mozková příhoda, přechodná ischemická příhoda). Podávání sumatriptanu může být spojováno s výskytem tranzitorních symptomů včetně bolestí a pocitu svírání na hrudi, které mohou být intenzivní a mohou se šířit až do jícnu (viz bod 4.8). Tam, kde tyto příznaky vedou k podezření na ischemickou chorobu srdeční, by neměly být podávány další dávky sumatriptanu a pacient by měl absolvovat odpovídající kardiologické vyšetření. 2/8
U pacientů užívajících současně selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a sumatriptan, byl v postmarketingovém sledování vzácně popsán výskyt serotoninového syndromu (včetně mentální alterace, autonomní nestability a neuromuskulárních abnormalit). Serotoninový syndrom byl také hlášen při současné léčbě triptany a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI). V případě souběžného podávání sumatriptanu a SSRI/SNRI je třeba pacienty odpovídajícím způsobem sledovat (viz bod 4.5). Sumatriptan Arrow by měl být rovněž opatrně podáván také nemocným s poruchou vstřebávání, metabolismu, nebo vylučování léků, např. s poruchou jaterních nebo renálních funkcí. Sumatriptan by měl být rovněž podáván s opatrností pacientům s anamnézou záchvatů nebo jiných rizikových faktorů, které snižují práh pro vznik záchvatů, jelikož záchvaty byly v souvislosti s léčbou sumatriptanem hlášeny (viz bod 4.8). U pacientů se známou přecitlivělostí na sulfonamidy může při podání sumatriptanu dojít k alergické reakci, a to od projevů kožní přecitlivělosti až po anafylaktickou reakci. Informace o výskytu zkřížené přecitlivělosti se sulfonamidy jsou omezené. Při zahájení léčby sumatriptanem je však nutné mít tuto skutečnost na paměti. Při současném užívání triptanů a rostlinných přípravků s třezalkou tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou být nežádoucí účinky častější. Prodloužené užívání jakéhokoli typu léku na bolest hlavy může migrénu ještě zhoršit. Pokud k této situaci dojde nebo na ní existuje podezření, má být vyhledána odborná pomoc a léčba musí být přerušena. Diagnóza nadměrného užívání léku na bolest hlavy (MOH - medication overuse headache) musí být brána v úvahu u pacientů s častou nebo každodenní bolestí hlavy i přes (nebo pro) pravidelné užívání léků proti bolesti hlavy. Doporučené dávky sumatriptanu nesmějí být překročeny. Sumatriptan Arrownesmí být podáván pacientům s rizikovými faktory pro ischemickou chorobu srdeční bez předchozího kardiovaskulárního vyšetření (viz bod 4.3), včetně pacientů, kteří jsou těžkými kuřáky nebo užívají nikotinovou substituční terapii. Zvláštní pozornosti je třeba u postmenopauzálních žen a mužů nad 40 let s rizikovými faktory. Avšak ani tato vyšetření nemohou zachytit všechny pacienty trpící srdečním onemocněním, a ve velmi vzácných případech se mohou závažné srdeční příhody vyskytnout i u pacientů bez základního kardiovaskulárního onemocnění. Sumatriptan Arrow se musí podávat opatrně nemocným s kontrolovanou hypertenzí, protože u malé části nemocných bylo pozorováno přechodné zvýšení krevního tlaku a periferní vaskulární rezistence. Přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly prokázány interakce sumatriptanu s propranololem, flunarizinem, pizotifenem nebo alkoholem. Omezené údaje jsou k dispozici o interakci s přípravky obsahujícími ergotamin nebo jiného agonistu receptoru triptanu/5-hydroxytriptaminu 1. Existuje teoretická možnost zvýšeného rizika koronárního vasospazmu a současné podávání je kontraindikováno (viz bod 4.3). Interval, který je nutné dodržet mezi užíváním sumatriptanu a přípravku obsahujícího ergotamin nebo jiného agonistu receptoru triptanu/5-hydroxytriptaminu 1, není znám. Tento interval také závisí na dávce a druhu 3/8
přípravku. Účinky mohou být aditivní. Po užití ergotaminu nebo jiného agonisty receptoru triptanu/5- hydroxytriptaminu 1 je před užitím sumatriptanu doporučeno počkat nejméně 24 hodin. Opačně je po užití sumatriptanu doporučeno počkat nejméně 6 hodin před užitím ergotaminu a nejméně 24 hodin před užitím jiného agonisty receptoru triptanu/5-hydroxytriptaminu 1 (viz bod 4.3). Mezi sumatriptanem a inhibitory MAO se mohou vyskytnout interakce, proto je jejich současné podávání kontraindikované (viz bod 4.3). U pacientů užívajících současně selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a sumatriptan byl v postmarketingového hlášení vzácně popsán výskyt serotoninového syndromu (včetně mentální alterace, autonomní nestability a neuromuskulárních abnormalit). Serotoninový syndrom byl také hlášen při současné léčbě triptany a SNRI (viz bod 4.4). Riziko serotoninového syndromu může být také při současném užívání sumatriptanu s lithiem. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Postmarketingové údaje získané z registru dokumentují výsledky více než 1000 těhotných žen užívajících sumatriptan během prvního trimestru. Ačkoliv data obsahují nedostatek informací k vyvození definitivních závěrů, výsledky neukazují na zvýšený výskyt vrozených vad. Zkušenosti s podáváním sumatriptanu během druhého a třetího trimestru jsou omezené. Předklinické studie provedené na zvířatech neprokázaly přímý teratogenní účinek nebo škodlivý vliv na peri- a postnatální vývoj. Přesto embryofetální životaschopnost může být ovlivněna u králíků (viz bod 5.3). Sumatriptan by měl být v těhotenství podán pouze tehdy, převáží-li očekávaný přínos pro matku možná rizika pro plod. Kojení Bylo zjištěno, že po subkutánním podání sumatriptan přechází do mateřského mléka. Pro minimalizaci expozice kojence se doporučuje kojit až 12 hodin po jeho podání, mléko vyloučené během tohoto intervalu musí být zlikvidováno. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Žádné studie na schopnost řídit a ovládat stroje nebyly provedeny. Může se objevit ospalost, jako důsledek migrény i léčby sumatriptanem. To může ovlivnit schopnost řídit a ovládat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu. Četnost je definována: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100; < 1/10), méně časté ( 1/1000, < 1/100), vzácné ( 1/10 000, < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Některé příznaky hlášené jako nežádoucí účinky mohou souviset s příznaky migrény. Poruchy imunitního systému Reakce přecitlivělosti v rozsahu od kožních reakcí (např. kopřivka) až po 4/8
Poruchy nervového systému Poruchy oka Srdeční poruchy Cévní poruchy anafylaktickou reakci. Závratě, ospalost, poruchy čití včetně parestézie a hypoestézie Epileptické záchvaty, ačkoliv se některé vyskytly u pacientů buď s anamnézou epileptických záchvatů, nebo v souvislosti se stavy predisponujícími ke vzniku epileptických záchvatů. Rovněž byly hlášeny u pacientů bez zjevných predisponujících faktorů. Třes, dystonie, nystagmus, skotomy. Mrkání, dvojité vidění, omezení zraku. Ztráta zraku včetně hlášení o trvalém poškození. Avšak poruchy zraku mohou rovněž doprovázet vlastní záchvat migrény. Bradykardie, tachykardie, palpitace, arytmie, přechodné ischemické změny na EKG, koronární arteriální vazospasmus, angina pectoris, infarkt myokardu (viz bod 4.3 a 4.4). Přechodné zvýšení krevního tlaku objevující se brzy po léčbě. Zčervenání. Hypotenze, Raynaudův fenomén. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Dyspnoe Gastrointestinální poruchy U některých pacientů došlo k nevolnosti a zvracení, ovšem přímá souvislost s podáním sumatriptanu nebo s onemocněním není jasná. Ischemická kolitida. Průjem. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Pocit těžkosti (obvykle přechodné, mohou být intenzivní a mohou ovlivnit kteroukoliv část těla včetně hrudníku a krku). Myalgie. Ztuhlost šíje. Artralgie. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Bolest, pocit tepla nebo chladu, tlaku nebo napětí (tyto příznaky jsou obvykle přechodné, mohou být intenzivní a mohou ovlivnit kteroukoliv část těla včetně hrudníku a krku). Pocit slabosti, únava (oba příznaky jsou většinou mírné až střední intenzity a přechodné). Vyšetření Velmi vzácné: Příležitostně byly zjištěny mírné poruchy jaterních testů. Psychiatrické poruchy Úzkost. Poruchy kůže a podkožní tkáně Hyperhidróza. 4.9. Předávkování Symptomy Pacienti obdrželi jednorázové injekce v dávce až 12 mg podkožně bez významných nepříznivých účinků. Podávání perorálních dávek přesahujících 400 mg perorálně a 16 mg podkožně nebylo spojeno s výskytem jiných než výše (v bodu 4.8) uvedených nežádoucích účinků. 5/8
Léčba V případě předávkování sumatriptanem musí být pacient monitorován po dobu alespoň 10 hodin a podle potřeby musí být zahájena standardní podpůrná léčba. Není známo, jaký účinek na koncentraci sumatriptanu v plazmě má hemodialýza nebo peritoneální dialýza. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Analgetikum, selektivní agonista 5-HT 1 receptorů. ATC kód: N02CC01 Sumatriptan je specifický selektivní agonista 5-hydroxytryptaminového 1 receptoru (5HT 1D ) bez účinku na další 5HT-receptorové subtypy (5-HT 2-7 ). Receptor 5HT 1D se většinou nachází v cévách hlavy a zprostředkovává vazokonstrikci. U zvířat sumatriptan selektivně snižuje oběh v krční tepně, která zásobuje krví mimolebeční a nitrolebeční tkáně, např. mozkomíšní pleny, ale neovlivňuje průtok krve mozkem. Rozšíření těchto cév a/nebo vznik otoku v nich se zdá být základním mechanismem vzniku migrény u člověka. Navíc dosavadní výzkumy na zvířatech nasvědčují, že sumatriptan inhibuje aktivitu n. trigeminus. Oba tyto vlivy (kraniální vasokonstrikce a inhibice n. trigeminus) se mohou podílet na antimigrenózním účinku sumatriptanu u lidí. Sumatriptan je účinný při léčbě menstruační migrény, tj.migrény bez aury, která se objevuje v období 3 dny před až 5 dnů po začátku menstruace. Sumatriptan se musí užít co nejdříve po objevení příznaků. Klinická odpověď přichází přibližně 30 minut po perorálním podání 100 mg sumatriptamu. I když doporučená dávka pro perorální podání sumatriptanu je 50 mg, liší se podle závažnosti migrenózního záchvatu a reakce pacientů. V klinických zkouškách se prokázalo, že dávky mezi 25 až 100 mg mají větší účinek než placebo, ale dávka 25 mg má statisticky signifikantně menší účinek než dávky 50 a 100 mg. Několik placebem kontrolovaných klinických studií hodnotilo bezpečnost a účinnost perorálně podaného sumatriptanu u asi 600 dospívajících pacientů s migrénou ve věku 12 17 let. Tyto studie neprokázaly statisticky významný rozdíl mezi sumatriptanem a placebem v úlevě od bolesti hlavy v době 2 hodiny po podání. Profil nežádoucích účinků perorálně podaného sumatriptanu u dospívajících od 12 do 17 let byl podobný profilu v klinických studiích u dospělé populace. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání se sumatriptan rychle vstřebává, 70 % maximální koncentrace se dosáhne za 45 min. Po 100 mg dávce je průměrná maximální koncentrace v plazmě 54 nanogramů/ml. Průměrná absolutní perorální biologická dostupnost je 14 %, zčásti kvůli presystémovému metabolismu a zčásti kvůli neúplnému vstřebávání. Poločas vylučování je přibližně 2 hodiny, ačkoli existují známky delší terminální fáze. Vazba na plazmatické proteiny je nízká (14 až 21 %), průměrný distribuční objem je 170 litrů. Celková průměrná plazmatická clearance je přibližně 1160 ml/min a průměrná renální plazmatická clearance v plazmě je asi 260 ml/min. Extrarenální clearance se na celkové clearance podílí asi z 80 % a naznačuje, že sumatriptan se primárně metabolizuje oxidačními mechanismy pomocí monoaminooxidázy A. Hlavní metabolit, indolaktátový analog sumatriptanu, se vylučuje močí, kde je přítomen jako volná kyselina a glukuronidový konjugát. Nemá žádné známé účinky na receptory 5HT 1 či 5HT 2. Sekundární metabolity nebyly identifikovány. Migrenózní záchvaty neovlivňují farmakokinetiku perorálně podaného sumatriptanu. 6/8
V pilotní studii nebyly nalezeny žádné významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech mezi staršími a mladými zdravými dobrovolníky. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku V průběhu studií in vitro ani studií na zvířatech nebyla prokázána genotoxicita a karcinogenita. Ve studiích fertility u potkanů byl pokles úspěšné inseminace pozorován při perorálně podaném sumatriptanu u plazmatických hladin přibližně 200krát vyšší než hladin u lidí po perorální dávce 100 mg. Tento účinek se neobjevil ve studiích se subkutánně podaným přípravkem, kde maximální plazmatické hladiny dosáhly přibližně 150-ti násobku hladin pozorovaných u lidí po perorálním podání. U králíků byla pozorována embryoletalita, bez teratogenních defektů. Význam pro člověka je nejasný. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek mikrokrystalická celulosa sodná sůl kroskarmelosy magnesium-stearát laktosa 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení Polyamid/Al/PVC/PVC/Al/Polyamid blistr obsahující 2, 3, 4, 6, 12, 18 nebo 24 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7/8
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Arrow Generics Limited Unit 2, Eastman Way Stevenage, Hertfordsjore SG1 4SZ Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 33/248/09-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 11.3.2009 / 20.10.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 18.1.2012 8/8