Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.: sukls9772/2006 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU FEROGLOBIN B 12 Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivé látky: Ferosi fumaras 73 mg (Ferrum 24,00 mg), Zinci sulfas heptahydricus 52,8 mg (Zincum 12 mg), Cupri sulfas pentahydricus 7,86 mg (Cuprum 2 mg), Acidum folicum 500 g, Cyanocobalaminum 10 g, Pyridoxini hydrochloridum 5 mg v 1 tobolce. 3. LÉKOVÁ FORMA Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním. Popis přípravku: tvrdé, bezbarvé, transparentní želatinové tobolky, uvnitř zelené, žluté a hnědé kulaté peletky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Přípravek Feroglobin B 12 se užívá k prevenci a léčbě stavů spojených s nedostatkem některých vitamínů a minerálních látek zvláště železa za okolností, kdy je jejich přísun potravou nižší než nároky organismu např.: - nedostatečné množství nebo chybné složení potravy, malabsorpce; - zvýšená spotřeba při stresových situacích, během rekonvalescence, těhotenství, kojení, u dlouhodobě nebo častěji nemocných, u mladistvých a starších osob. Přípravek je určen pro dospělé, mladistvé a děti od 6 let. 4.2. Dávkování a způsob podávání Dospělým a mladistvým se podává 1 tobolka denně, dětem obvykle 1 tobolka ob den. Těhotné a kojící ženy užívají 1 tobolku denně. Feroglobin B 12 je možno užívat dlouhodobě. Tobolky se užívají celé, nerozkousané, nejlépe během jídla nebo po jídle a zapíjí se dostatečným množstvím tekutiny. 4.3. Kontraindikace Feroglobin B 12 se nesmí užívat při přecitlivělosti na kteroukoliv složku přípravku. Přípravek se nesmí užívat při podezření na perniciózní anémii, při hemochromatóze a hemosideróze, u anemií rezistentních na léčbu železem. Přípravek se nesmí podávat dětem mladším 6 let,. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravky obsahující sole železa mohou dávat falešně pozitivní reakci při benzidinové zkoušce na okultní krvácení (viz bod 4.5). 1/5
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při dodržování předepsaného dávkování nejsou známy interakce s jinými léky. Teoreticky by mohlo dojít k následujícím interakcím: - s (fumaran železnatý); - s resorpcí železa interferují antacida obsahující hořčík, fluorované chinoliny, tetracyklinová antibiotika, z nápojů mléko a čaj (tanin vytváří se železem téměř nerozpustné komplexy), přípravky obsahující sole železa mohou zbarvit stolici černě a mohou dávat falešně pozitivní reakci při benzidinové zkoušce na okultní krvácení. Zinci sulfas heptahydricus (síran zinečnatý) - stopový prvek- interakce se neuvádí. Cupri sulfas pentahydricus (síran měďnatý) - stopový prvek - interakce se neuvádí. (kyselina listová) - její účinnost snižují barbituráty a perorální kontraceptiva; ve vysokých dávkách snižuje kyselina listová účinnost antiepileptik. Cyanocobaltamin (vitamín B 12) Dosud nejsou známy interakce. Pyridoxinum hydrochloridum (vitamín B 6) - terapeutické dávky pyridoxinu snižují účinek levodopy a antimalarik. současná aplikace isoniazidu, penicilaminu, hydralazinu, cyklosporinu, ethionamidu, imunosupresiv, perorálních kontraceptiv s obsahem estrogenů nebo samotných estrogenů snižuje účinek pyridoxinu. 4.6. Těhotenství a kojení Nebylo prokázáno, že by měl přípravek nežádoucí účinky během těhotenství nebo laktace, takže je možno jej podávat. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Feroglobin B 12 patří mezi přípravky bezpečné s nepravděpodobným ovlivněním pozornosti. 4.8. Nežádoucí účinky Při dodržování doporučeného dávkování přípravku Feroglobin B 12 nejsou známy žádné nežádoucí účinky. 4.9. Předávkování V experimentu na zvířeti byla stanovena hodnota LD 50 630 mg/kg tělesné hmotnosti. Předávkování u lidí Intoxikace solemi železa je nejčastější v dětství, většinou se jedná o náhodnou otravu. Do klinických příznaků patří nauzea, zvracení, bolesti břicha, průjem, hematemeza a krvácení z konečníku. V další fázi dochází k hypotenzi, komatu a jaterní nekróze. Úmrtnost se výrazně snížila díky možnosti léčit tuto intoxikaci deferoxaminem, který váže železo. Je nutné provést výplach žaludku a poté instilovat nasogastrickou sondou roztok deferoxaminu (5-10 g v 50-100 ml vody). Potom se stanoví plazmatická hladina železa a případně se aplikuje ještě nitrožilní infúzí deferoxamin k vyvázání již vstřebaného železa. Hodnoty LD 50 byly stanoveny pro i.v. aplikaci (mg/kg tělesné hmotnosti): 2/5
myš 600 mg, potkan 500 mg. Zkušenosti u lidí Při dlouhodobém podávání 15 mg denně s krátkodobým zvýšením dávky na 400 mg denně nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky až na několik případů alergií. Cyanocobalamin (vitamín B 12) Vitamín B 12 má velkou terapeutickou šíři. Hypervitaminózy nejsou zatím známy. Pyridoxinum hydrochloridum (vitamín B 6) Při dlouhodobém každodenním užívání pyridoxinu (déle než 2 měsíce) v dávkách nad 1 g je možné se setkat s neurotoxickými nežádoucími účinky. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: Vitamíny a vitageny-antianemika; železo, jiné kombinace. ATC kód: B03AE10 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Železo je pro organismus esenciální stopový prvek. Jako koenzym cytochromoxidázy, katalázy a peroxidázy a dále jako součást hemoglobinu, myoglobinu a cytochromu se účastní řady metabolických procesů. Zinci sulfas monohydricus Je součástí mnoha enzymů, kde většinou působí jako aktivátor. Je důležitý pro celkový růst, růst vlasů, udržování struktury kůže. Cupri sulfas pentahydricus Měď je součástí tkání, kde je přítomna převážně ve formě organických komplexů, z nichž mnohé jsou metaloproteiny a enzymy. Enzymy obsahující měď se účastní řady různých pochodů jako např. využití kyslíku při buněčném dýchání nebo při využití energie. Při biotransformaci na kyselinu tetrahydrolistovou je nezbytným koenzymem při syntéze DNA. Cyanocobalamin (vitamín B 12) Nezbytný koenzym homocysteinmethyltransferázy. Umožňuje syntézu DNA, jeho nedostatek vede k megaloblastické homopoéze v kostní dřeni. Pyridoxinim hydrochloridum (vitamín B 6) Je ve své fosforylované formě (pyridoxal-5-fosfát PALP) koenzymem řady enzymatických systémů. Především se účastní dekarboxylace aminokyselin za vzniku biologicky aktivních aminů (např. adrenalin, histamin, serotonin, dopamin, tyramin). Dále se účastní transaminace aminokyselin v anabolických a katabolických procesech a štěpení a syntézy aminokyselin. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Dvojmocné železo se v tenkém střevě aktivně resorbuje po navázání na ferritin buněk mukózy. Při zvýšené nabídce železa probíhá i pasivní transport. Dalším krokem je vazba na plazmatický transferrin a transport do cílových orgánů. U zdravých osob je resorbováno 5-10% perorálně přijatého železa, při nedostatku železa v organismu stoupá resorpce iniciálně na 50-60% a v průběhu léčby opět klesá na 10-15%. Zásobní 3/5
formou železa je ferritin. Pouze excesivním přívodem vzniká hemosiderin. Železo uvolněné v organismu (převážně z rozpadlých erytrocytů) je téměř úplně reutilizováno. Vylučování močí je minimální. Část železa uložená jako ferritin v buňkách mukózy se ztrácí při jejich odlučování. Průměrné denní ztráty železa jsou 0,5-1,5 mg (při menstruaci 1,5-2,5 mg). Zinci sulfas monohydricus Vstřebává se z části v tenkém střevě. Největší zásoby jsou uloženy ve skeletu, svalech, kůži a pankreatu. Exkrece zinku probíhá převážně v duodenu a jejunu. Cupri sulfas pentahydricus Jako stopový prvek se uplatňuje ve všech stupních látkové výměny. Po perorálním podání a v organismu je využita jako součást metabolických procesů nebo jako stavební látka pro tvorbu hemoglobinu. Pteroylpolyglutaman obsažený v potravě je štěpen konjugázou v tenkém střevě. Resorpce volných folátů je závislá na sodném kationtu a buněčném metabolismu. Při vyšší koncentraci probíhá i pasivní difúze. Cyanocobalaminum (vitamín B 12) Převážná část vitamínu B 12 je z GIT resorbována po navázání na vnitřní faktor. Popsán byl i nespecifický transport závislý na vnitřním faktoru. Celkové množství vstřebaného faktoru B 12 je po perorálním podání malé a činí asi 1-2%. Za normálních okolností jsou zásoby v játrech přibližně na dobu 1 roku. Vitamín B 12 je vylučován převážně žlučí a téměř kompletně zpětně resorbován v enterohepatálním cyklu. Pyridoxini hydrochloridum (vitamín B6) Pyridoxin a jeho deriváty jsou resorbovány v tenkém střevě pasivní difúzí. V krevní plazmě jsou i pyridoxal a pyridoxal-5-fosfát vázány na albumin. Pro vstup do buňky je na albumin vázaný pyridoxal - 5 fosfát hydrolyzován alkalickou fosfatázou na pyridoxal. Většina podané dávky je vyloučena mezi druhou a pátou hodinou po podání. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Bezpečnost přípravku byla prokázána jeho dlouhodobým používáním v klinické praxi. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Magnesium-stearát, mastek, šelak, sacharosa, škrob, methylcelulosa, želatina, kyselina citrónová, kyselina stearová 95%, propylenglykol. 6.2. Inkompatibility Nejsou známy. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Při teplotě do 25 o C, v původním vnitřním obalu. 6.5. Druh obalu a velikost balení 4/5
Al/PVC blistr, krabička. Velikost balení: 30 tobolek. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky.. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Vitabiotics Ltd., Londýn, Velká Británie. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 86/288/01-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 12.9.2001/ 28. 4. 2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 28. 4. 2010 5/5