EXISTUJE OVERLAP CHOPN A ASTMATU? pro + Vratislav Sedlák Plicní klinika LF UK a FN Hradec Králové
DUTCH HYPOTHESIS BRITISH HYPOTHESIS
Existuje čisté AB a COPD? AB a COPD jsou chronická zánětlivá onemocnění, která postihují dýchací cesty a jsou charakteristické obstrukcí DC V typických případech mají jednoznačně rozdílné symptomy, rizikové faktory, zánět a odpověď na léčbu
Jsou současné klinické definice dostatečně specifické? Asthma chronické zánětlivé onemocnění v patogenezi hraje roli mnoho zánětlivých buněk typická je reverzibilní bronchiální obstrukce a bronchiální hyperreaktivita opakované epizody pískotů, dušnosti, tísně na hrudi a kašle COPD progresivní bronchiální obstrukce, které není zcela reverzibilní důsledek abnormální reakce na vdechované škodliviny (kouření, )
ASTMA nebo CHOPN FE NO (ppb) 78 20ppb Prednisolone xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx Cough and sputum xxxxxxxxxxxxx Predicted PEF COPD Asthma
Jsou současné klinické definice dostatečně specifické? Asthma chronické zánětlivé onemocnění v patogenezi hraje roli mnoho zánětlivých buněk typická je reverzibilní bronchiální obstrukce a bronchiální hyperreaktivita opakované epizody pískotů, dušnosti, tísně na hrudi a kašle COPD progresivní bronchiální obstrukce, které není zcela reverzibilní důsledek abnormální reakce na vdechované škodliviny (kouření, )
Co už víme dnes?
Professor Peter J. Barnes, MD National Heart and Lung Institute, London UK
Máme skvělé biomarkery? Astma: Eozinofilie sputa: riziko exacerbace Neutrofílie sputa: těžké astma eno: safe ICS dose reduction IgE >80IU predicts response to Xolair COPD: α1 anti-trypsin - emphysema CRP: correlates with decline in FEV 1 High resolution CT
EOS jsou u některých pacientů se COPD také zvýšené (méně než u AB, více než u kuřáků bez CHOPN a u zdravých kontrol) EOS ve sputu u CHOPN = prediktor dobré odpovědi na IKS/GKS G. Balzano et al. AJRCCM 1999; 160: 1486-1492
Eozinofilie sputa u exacerbací astmatu roste M Saetta et al. AJRCCM 1994; 150: 1646-1652
**= p < 0,01 Eozinofilie sputa koreluje s mírou reverzibility bronchiální obstrukce Papi A. et al Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1773-1777
Change in FEV 1 (%) Change in FEV 1 (L) Change in FEV 1 (% predicted) Change in FEV 1 (l) Sputum eosinophils, FE NO and steroid response 17 15 13 11 9 7 5 3 1-1 Meijer et al. CEA 2002;32:1096-03 20 20 15 15 10 10 Asthma >11% 5-11% 3-5% <3% 0 Days 14 FE NO (ppb) >47 15-47 <15 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0.00-0.05 0.2 0.15 0.1 0.05 COPD <1.3 1.3-4.5 >4.5 Eosinophil count Brightling et al. Lancet 2000;356:1480-85 <19 19-30.2 >30.2 5 0-0.05 FE NO (ppb) -0.1 0 All (n=52) Asthma n=19 No asthma (n=33) Smith et al. AJRCCM 2005;172:453-50 Drummer et al. AJRCCM 2009;180:846-52
Admissions (n) Severe exacerbations (n) Targeting sputum eosinophilia and severe exacerbations of asthma and COPD 120 100 80 60 40 20 0 Asthma 109* 35 BTS guidelines 6 patients admitted *p=0.01 Sputum guided 1 patient admitted 20 15 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Time (months) COPD Green et al, Lancet 2002; 360: 1715-21 Traditional n=20 10 5 0 0 2 4 6 8 12 Time (months) Sputum n=8* *p=0.037
Máme skvělé biomarkery? Astma: Eozinofilie sputa: riziko exacerbace Neutrofílie sputa: těžké astma eno: safe ICS dose reduction IgE >80IU predicts response to Xolair COPD: α1 anti-trypsin - emphysema CRP: correlates with decline in FEV 1 High resolution CT
Potenciální zdroje pro studium BIOMARKERŮ Periferní krev Sputum Kondenzát VV (EBC) Sliny Nosní výplach Invasive Distant from affected site BAL Biopsie bronchu
Biomarkery budoucnosti? Biased: selected biomarkers Unbiased omics platforms Transcriptomics Proteomics Lipidomics Breathomics / metabolomics Metagenomics
Systems Medicine of Severe Asthma Patient reported Clinical Functional Cellular Molecular Auffray et al. Genome Med 2009;1:2
Elektronický NOS Smelling by swelling VOCs bind to polymer sensor causing swelling This changes the electrical resistance
Sensitivity Specificity Precision Accuracy AUROC 0.82 0.86 0.91 0.84 0.89
OK, ale JE TO DŮLEŽITÉ???
IKS lék 1. volby Nejasná data na RHB Režimová opatření IKS fenotypově specifický lék Fenotyp exacerbační Fenotyp AB a COPD RHB!!!
Existuje čisté AB a COPD? AB a COPD jsou chronická zánětlivá onemocnění, která postihují dýchací cesty a jsou charakteristické obstrukcí DC? V typických případech mají jednoznačně rozdílné symptomy, rizikové faktory, zánět a odpověď na léčbu Avšak u významné části pacientů probíhá jejich onemocnění s pod klinickým obrazem podobným COPD i AB
Klinické charakteristiky COPD-asthma overlap Koexistence astmatu a CHOPN je v populaci častá, zejména u seniorů 1. Syndrom AB-COPD může sdílet vlastní klinické charakteristiky např. nižší kvalitu života nebo zvýšenou četnost exacerbací oproti pacientů s pouze astmatem či pouze CHOPN 2,3,4 1 Soriano JB et al. Chest 2003, 124(2):474-481. 2 Kauppi P et al. J Asthma 2011, 48:279-285. 3 Hardin M et al. Respir Res 2011, 12:127.
IKS/LABA LAMA LTRA METHYLXANTINY PDE4 inhibitory OMALIZUMAB AZITROMYCIN STOP SMOKING RHB DDOT
Závěry AB i CHOPN komplexní, multifaktoriální nemoci, signifikantní mortalita, morbidita Existuje TYPICKÉ ASTMA Existuje TYPICKÝ CHOPN Překryv AB a CHOPN ale také! CHOPN s astmatem, astma u kuřáků, astma seniorů Overlap AB a CHOPN sdílí vlastní charakteristiky deklinace FEV1, QoL, exacerbace vyžaduje specifickou léčbu (ČPFS, GesEPOC)
Děkuji za pozornost
CORTICOSTEROID RESISTANCE IN COPD Cigarette smoke ANTIOXIDANTS THEOPHYLLINE HDAC activator Osoata G et al: BBRC 2009. O 2 - HDAC2 Inflammation NO Peroxynitrite NO Tyr146 inos Ub Ub Ub Ub Barnes PJ: Ann Rev Physiol 2009 Tyr253 NO COPD inos INHIBITORS Peroxynitrite scavengers Destruction by 28S proteasome Proteasome Ub inhibitors Inflammatory Ub E3 ligase inhibitors genes Inflammatory genes Response to to steroids
STEROID RESISTANCE IN SMOKING ASTHMATICS NON-SMOKING ASTHMA SMOKING ASTHMA Inflammatory stimuli Corticosteroids Cigarette smoke Oxidative stress NF- B GR Peroxynitrite NF- B Histone acetylation GM-CSF IL-8 eotaxin HDAC2 Steroid response Histone acetylation HDAC2 Steroid resistance Histone acetylation GM-CSF IL-8 eotaxin GM-CSF eotaxin
Professor Peter J. Barnes, MD National Heart and Lung Institute, London UK
Gauvreau et al, Respiratory Research: 2011, 12. Used with permission. Phosphodiesterase 4 inhibitors in asthma