PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÝCH FOREM, SIL LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, CEST PODÁNÍ, DRŽITELŮ ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH ZEMÍCH 1
Členská země Držitel rozhodnutí o registraci (Smyšlený) název Síla Léková forma Cesta podání Belgie Belgie Belgie Belgie Belgie Wyeth-Lederle Pharma GmbH 1150 Vienna Wyeth-Lederle Pharma GmbH 1150 Vienna Wyeth-Lederle Pharma GmbH 1150 Vienna Wyeth Pharmaceuticals SA/NV Rue du Bosquet,15 1348 Louvain-la-Neuve Belgie Wyeth Pharmaceuticals SA/NV Rue du Bosquet,15 1348 Louvain-la-Neuve Belgie Wyeth Pharmaceuticals SA/NV Rue du Bosquet,15 1348 Louvain-la-Neuve Belgie Wyeth Pharmaceuticals SA/NV Rue du Bosquet,15 1348 Louvain-la-Neuve Belgie Wyeth Pharmaceuticals SA/NV Rue du Bosquet,15 1348 Louvain-la-Neuve Belgie Efectin ER 37,5 mg - Kapseln 37.5 mg Tvrdá tobolka s řízeným Efectin ER 75 mg - Kapseln 75 mg Tvrdá tobolka s řízeným Efectin ER 150 mg - Kapseln 150 mg Tvrdá tobolka s řízeným EFEXOR -EXEL 150 150 mg Tobolky s prodlouženým EFEXOR-EXEL 37,5 37.5 mg Tobolky s prodlouženým EFEXOR-EXEL 75 75 mg Tobolky s prodlouženým Venlax 150 mg Venlax 37,5 mg 150 mg Tobolky s prodlouženým 37.5 mg Tobolky s prodlouženým 2
Belgie Wyeth Pharmaceuticals SA/NV Rue du Bosquet,15 1348 Louvain-la-Neuve Belgie Bulharsko Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Kypr Wyeth Hellas S.A. 126, Kyprou & 25th Martiou str., 164 52 Argyroupolis-Athens Řecko Kypr Wyeth Hellas S.A. 126, Kyprou & 25th Martiou str., 164 52 Argyroupolis-Athens Řecko Česká republika Wyeth-Lederle Pharma GmbH., 1150 Vienna Česká republika Wyeth-Lederle Pharma GmbH., 1150 Vienna Česká republika Wyeth-Lederle Pharma GmbH., 1150 Vienna Dánsko Wyeth AB Dalvägen 12 P.O. Box 1822 SE - 17124 Solna Švédsko Venlax 75 mg 75 mg Tobolky s prodlouženým EFECTIN ER 75 mg 75 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým EFECTIN ER 150 mg 150 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Efexor XR 75 mg Tobolky s prodlouženým Efexor XR 150 mg Tobolky s prodlouženým EFECTIN ER 37,5 mg 37.5 mg Tobolky s prodlouženým EFECTIN ER 75 mg 75 mg Tobolky s prodlouženým EFECTIN ER 150 mg 150 mg Tobolky s prodlouženým Efexor Depot 37.5 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým 3
Dánsko Dánsko Estonsko Estonsko Estonsko Finsko Finsko Finsko Wyeth AB Dalvägen 12 P.O. Box 1822 SE - 17124 Solna Švédsko Wyeth AB Dalvägen 12 P.O. Box 1822 SE - 17124 Solna Švédsko Wyeth Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth AB, Dalvägen 12, B.O.BOX 1822, 17124 Solna Švédsko Wyeth AB, Dalvägen 12, B.O.BOX 1822, 17124 Solna Švédsko Wyeth AB, Dalvägen 12, B.O.BOX 1822, 17124 Solna Švédsko Efexor Depot 75 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Efexor Depot 150 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým EFEXOR XR 75 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým EFEXOR XR 37.5 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým EFEXOR XR 150 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým Efexor Depot 37.5 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Efexor Depot 75 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Efexor Depot 150 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým 4
Francie Francie Francie Francie Německo Německo Německo Řecko Wyeth Pharmaceuticals Francie Coeur Défense - Tour A - La Défense 4 92931 Paris La Défense Cedex, Francie Wyeth Pharmaceuticals Francie Coeur Défense - Tour A - La Défense 4 92931 Paris La Défense Cedex, Francie Wyeth Pharmaceuticals Francie Coeur Défense - Tour A - La Défense 4 92931 Paris La Défense Cedex, Francie Wyeth Pharmaceuticals Francie Coeur Défense - Tour A - La Défense 4 92931 Paris La Défense Cedex, Francie Wyeth Pharma GmbH Wienburgstrasse 207, D-48159 Muenster Německo Wyeth Pharma GmbH Wienburgstrasse 207, D-48159 Muenster Německo Wyeth Pharma GmbH Wienburgstrasse 207, D-48159 Muenster Německo Wyeth Hellas S.A. 126, Kyprou & 25th Martiou str., 164 52 Argyroupolis-Athens Řecko Effexor L.P. 37.5 mg Tobolky s prodlouženým Effexor L.P. 75 mg Tobolky s prodlouženým Venlafaxine Wyeth LP 37.5 mg Tobolky s prodlouženým Venlafaxine Wyeth LP 75 mg Tobolky s prodlouženým Trevilor retard 37,5 mg 37.5 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Trevilor retard 75 mg 75 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Trevilor retard 150 mg 150 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým 5 Efexor XR 75 mg Tobolka s prodlouženým
Řecko Řecko Island Island Island Irsko Irsko Wyeth Hellas S.A. 126, Kyprou & 25th Martiou str., 164 52 Argyroupolis-Athens Řecko Wyeth Hellas S.A. 126, Kyprou & 25th Martiou str., 164 52 Argyroupolis-Athens Řecko Wyeth AB Box 1822, 171 24 Solna Švédsko Wyeth AB Box 1822, 171 24 Solna Švédsko Wyeth AB Box 1822, 171 24 Solna Švédsko John Wyeth & Brother Ltd trading as Wyeth Laboratories, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire SL6 0PH Velká Británie John Wyeth & Brother Ltd trading as Wyeth Laboratories, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire SL6 0PH Velká Británie Efexor XR 150 mg Tobolka s prodlouženým Efexor XR 37.5 mg Tobolka s prodlouženým Efexor Depot 37.5 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Efexor Depot 75 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Efexor Depot 150 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Efexor XL 75 mg Tobolky s prodlouženým Efexor XL 150 mg Tobolky s prodlouženým 6
Irsko Itálie Itálie Itálie Itálie Lotyšsko Lotyšsko Lotyšsko John Wyeth & Brother Ltd trading as Wyeth Laboratories, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire SL6 0PH Velká Británie Wyeth Medica Irsko Little Connell Newbridge, Co. Kildare Irsko Wyeth Medica Irsko Little Connell Newbridge, Co. Kildare Irsko Wyeth Medica Irsko Little Connell Newbridge, Co. Kildare Irsko Wyeth Medica Irsko Little Connell Newbridge, Co. Kildare Irsko Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Efexor XL 37.5 mg Tobolky s prodlouženým Efexor 75 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým Efexor 150 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým Faxine 75 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým Faxine 150 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým Efexor XR 37.5 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým Efexor XR 75 75 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým Efexor XR 150 150 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým 7
Litva Litva Litva Lucembursko Lucembursko Lucembursko Malta Malta Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth Pharmaceuticals SA/NV Rue du Bosquet,15 1348 Louvain-la-Neuve Belgie Wyeth Pharmaceuticals SA/NV Rue du Bosquet,15 1348 Louvain-la-Neuve Belgie Wyeth Pharmaceuticals SA/NV Rue du Bosquet,15 1348 Louvain-la-Neuve Belgie John Wyeth & Brother Ltd trading as Wyeth Laboratories, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire SL6 0PH Velká Británie John Wyeth & Brother Ltd trading as Wyeth Laboratories, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire SL6 0PH Velká Británie Efexor XR 37.5 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým Efexor XR 75 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým Efexor XR 150 mg Tvrdé tobolky s prodlouženým EFEXOR -EXEL 150 150 mg Tobolky s prodlouženým EFEXOR-EXEL 37,5 37.5 mg Tobolky s prodlouženým EFEXOR-EXEL 75 75 mg Tobolky s prodlouženým Efexor XL 75 mg Tobolky s prodlouženým Efexor XL 150 mg Tobolky s prodlouženým 8
Nizozemsko Nizozemsko Nizozemsko Norsko Norsko Norsko Polsko Polsko Polsko Wyeth Pharmaceuticals B.V. P.O. Box 255 2130 AG HOOFDDORP Nizozemsko Wyeth Pharmaceuticals B.V. P.O. Box 255 2130 AG HOOFDDORP Nizozemsko Wyeth Pharmaceuticals B.V. P.O. Box 255 2130 AG HOOFDDORP Nizozemsko Wyeth AB Box 1822, 171 24 Solna Švédsko Wyeth AB Box 1822, 171 24 Solna Švédsko Wyeth AB Box 1822, 171 24 Solna Švédsko Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Efexor XR 37,5 37.5 mg Tobolky s prodlouženým Efexor XR 75 75 mg Tobolky s prodlouženým Efexor XR 150 150 mg Tobolky s prodlouženým Efexor Depot 37.5 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Efexor Depot 75 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Efexor Depot 150 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým, Efectin ER 37,5 37.5 mg Tobolky s prodlouženým Efectin ER 75 75 mg Tobolky s prodlouženým Efectin ER 150 150 mg Tobolky s prodlouženým 9
Portugalsko Portugalsko Portugalsko Rumunsko Rumunsko Rumunsko Slovenská republika Wyeth Lederle Portugalsko (Farma), Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 2 Arquiparque Miraflores 1495-131 Algés Portugalsko Wyeth Lederle Portugalsko (Farma), Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 2 Arquiparque Miraflores 1495-131 Algés Portugalsko Wyeth Lederle Portugalsko (Farma), Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 2 Arquiparque Miraflores 1495-131 Algés Portugalsko Wyeth Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Efexor XR 37.5 mg Tobolky s prodlouženým Efexor XR 75 mg Tobolky s prodlouženým Efexor XR 150 mg Tobolky s prodlouženým EFECTIN ER 37,5 mg EFECTIN ER 75 mg EFECTIN ER 150 mg 37.5 mg Tobolky s prodlouženým 75 mg Tobolky s prodlouženým 150 mg Tobolky s prodlouženým Efectin ER 37,5mg cps plg 37.5mg Tobolky s prodlouženým 10
Slovenská republika Slovenská republika Slovinsko Slovinsko Slovinsko Španělsko Španělsko Španělsko Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth-Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna Wyeth Lederle Pharma GmbH A-1150 Vienna WYETH FARMA S.A. Ctra. De Burgos Km 23 Desvio Algete, 28700 San Sebastian de los Reyes, Španělsko WYETH FARMA S.A. Ctra. De Burgos Km 23 Desvio Algete, 28700 San Sebastian de los Reyes, Španělsko Laboratorios Almirall, S.A. General Mitre, 151 08022 Barcelona Španělsko Efectin ER 75 mg cps plg 75 mg Tobolky s prodlouženým Efectin ER 150 mg cps plg 150 mg Tobolky s prodlouženým EFECTIN ER 150 mg trde 150 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým kapsule s podaljšanim sproščanjem EFECTIN ER 75 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem EFECTIN ER 37,5 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem VANDRAL RETARD 75 mg cápsulas de liberación prologada VANDRAL RETARD150 mg cápsulas de liberación prologada Dobupal Retard 75 mg cápsulas de liberación prologada 75 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým 37.5 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým 75 mg Tobolky s prodlouženým 150 mg Tobolky s prodlouženým 75 mg Tobolky s prodlouženým 11
Španělsko Švédsko Švédsko Švédsko Velká Británie Velká Británie Laboratorios Almirall, S.A. General Mitre, 151 08022 Barcelona Španělsko Wyeth AB Box 1822 171 42 Solna, Švédsko Wyeth AB Box 1822 171 42 Solna, Švédsko Wyeth AB Box 1822 171 42 Solna, Švédsko John Wyeth & Brother Limited, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire SL6 0PH Velká Británie John Wyeth & Brother Limited, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire SL6 0PH Velká Británie Dobupal Retard 150 mg cápsulas de liberación prolongada 150 mg Tobolky s prodlouženým Efexor Depot 37.5 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Efexor Depot 75 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Efexor Depot 150 mg Tvrdá tobolka s prodlouženým Efexor XL 75 mg Tobolka s řízeným Efexor XL 150 mg Tobolka s řízeným 12
PŘÍLOHA II VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ POTŘEBNÝCH ÚPRAV V SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÝCH INFORMACÍCH PŘEDKLÁDANÉ EVROPSKOU AGENTUROU PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY 13
VĚDECKÉ ZÁVĚRY CELKOVÉ SHRNUTÍ VĚDECKÉHO HODNOCENÍ PŘÍPRAVKU EFEXOR DEPOT A PŘÍPRAVKŮ SOUVISEJÍCÍCH NÁZVŮ (VIZ PŘÍLOHA I) Přípravek Efexor depot byl zahrnut do seznamu přípravků, u nichž by měl být sjednocen souhrn údajů o přípravku, který vypracovala Koordinační skupina pro postup vzájemného uznávání a decentralizovaný postup (humánní léčivé přípravky) (CMD(h)) na základě čl. 30 odst. 2 směrnice 2001/83/ES, v platném znění. Vzhledem k tomu, že členské státy vydaly rozdílná rozhodnutí o schválení výše uvedeného přípravku (a přípravků souvisejících názvů), uvědomila Evropská komise sekretariát výboru CHMP agentury EMEA o oficiálním předložení záležitosti k posouzení podle článku 30 směrnice 2001/83/ES v platném znění, aby se vyřešily rozdíly mezi souhrny údajů o přípravku vydanými jednotlivými státy a sjednotily se souhrny údajů o přípravku v celé EU. Postup sjednocení se týkal následujících oddílů souhrnu údajů o přípravku. Souhrn údajů o přípravku oddíl 4.1 Terapeutické indikace Oddíl 4.1 souhrnu údajů o přípravku by měl být podle požadavku Evropské komise sjednocen tak, aby v něm byly zahrnuty níže uvedené a popsané terapeutické indikace: - léčba závažných depresivních epizod, neměl by být uváděn vztah k přidružené úzkosti, jelikož studie navržené k určení anxiolytického účinku venlafaxinu odhalily, že je obtížné odlišit úzkost od současně probíhající depresivní poruchy, - prevence opakování závažných depresivních epizod, která byla dostatečně podpořena poskytnutými údaji. (Indikace prevence relapsu deprese byla vypuštěna, protože na základě stávajících pokynů Evropské unie je indikace relapsu již obsažena, jestliže byla schválena indikace závažných depresivních epizod). Menšina členů výboru CHMP byla názoru, že tato indikace by měla být vypuštěna z oddílu 4.1 a do oddílu 4.2 by mělo být zahrnuto sdělení, že dlouhodobější léčba může být vhodná také k prevenci opakování závažných depresivních epizod, - léčba sociální úzkostné poruchy (dříve sociální fobie), vzhledem k tomu, že předložené studie dostatečně doložily klinickou účinnost přípravku Efexor depot v této indikaci, - léčba panických poruch včetně agorafobie nebo bez ní, vzhledem k tomu, že údaje získané na základě předložených studií poskytly dostatečný důkaz o účinnosti a bezpečnosti venlafaxinu v této indikaci, - léčba generalizované úzkostné poruchy kromě indikace léčba zvláštních případů úzkosti, neboť tato indikace není uznávanou indikací podle Diagnostické a statistické příručky duševních onemocnění (DSM). Souhrn údajů o přípravku oddíl 4.2 Dávkování a způsob podání Držitel rozhodnutí o registraci byl požádán, aby sjednotil následující texty o dávkování v souhrnu údajů o přípravku: - omezení délky trvání léčby při maximální denní dávce 375 mg na 4 týdny, - rozdíly v maximální doporučené denní dávce. Závažné depresivní epizody: výbor CHMP dospěl k názoru, že maximální dávka 375 mg přípravku Efexor depot denně je v dlouhodobé perspektivě bezpečná a účinná, a doporučil, aby byla ve sjednoceném souhrnu údajů o přípravku schválena bez omezení délky trvání. Generalizovaná úzkostná porucha: bylo schváleno, že předložené údaje dokládají dlouhodobou účinnost venlafaxinu s prodlouženým v indikaci generalizované úzkostné poruchy. Bylo rovněž schváleno, aby souhrn údajů o přípravku obsahoval jasné upozornění, že ke zvyšování dávek 14
lze přikročit pouze na základě klinického hodnocení a že dávka by se vzhledem k riziku nežádoucích účinků souvisejících s dávkováním měla podávat v co nejnižším možném účinném množství. Sociální úzkostná porucha: dokumentace držitele rozhodnutí o registraci byla shledána dostatečnou k doložení dávkování pro indikaci sociální úzkostné poruchy. Co se týče bezpečnosti, nebyly s podáváním dávek vyšších než 75 mg/den, které mohou být v léčbě některých pacientů prospěšné, spojeny žádné problémy. Do souhrnu údajů o přípravku bylo navíc zahrnuto jasné upozornění, že ke zvyšování dávek lze přikročit pouze na základě klinického hodnocení a že dávka by se vzhledem k riziku nežádoucích účinků souvisejících s dávkováním měla podávat v co nejnižším možném účinném množství. Panická porucha: držitel rozhodnutí o registraci byl požádán, aby posoudil poměr přínosů a rizik pro indikaci panické poruchy podrobněji, a zároveň srovnal bezpečnost a účinnost dávky 75 mg s navrhovanou dávkou 225 mg. Výbor CHMP se s držitelem rozhodnutí o registraci shodl na tom, že individuální upravení dávek v rozmezí 75 mg až 225 mg může být pro pacienty přínosné. Do souhrnu údajů o přípravku bylo též zahrnuto jasné upozornění, že ke zvyšování dávek lze přikročit pouze na základě klinického hodnocení a že dávka by se vzhledem k riziku nežádoucích účinků souvisejících s dávkováním měla podávat v co nejnižším možném účinném množství. Použití u starších pacientů: na základě publikovaných údajů, které dokládají, že s narůstajícím věkem se zvyšuje pravděpodobnost poškození ledvin i náchylnost ke změnám v senzitivitě a afinitě k neurotransmiterům, bylo schváleno nové znění části souhrnu údajů o přípravku, která se týká použití přípravku u starších pacientů. Bylo schváleno, že Žádné zvláštní úpravy dávkování založené pouze na základě vyššího věku pacienta nejsou považovány za nutné. Do sjednoceného souhrnu údajů o přípravku však byla zahrnuta také doporučení dbát zvýšené pozornosti při léčbě starších pacientů, používat nejnižší účinnou dávku a pozorně sledovat starší pacienty, pokud je nutné dávku zvýšit. Použití u dětí a mladistvých (do18 let): bylo schváleno, že Užívání venlafaxinu není doporučeno dětem a mladistvým. Do sjednoceného souhrnu údajů o přípravku bylo zahrnuto též sdělení zdůrazňující, že kontrolované studie u dětí neprokázaly účinnost venlafaxinu v indikaci závažná depresivní porucha. Použití u pacientů s poškozením jater: bylo schváleno, aby do souhrnu údajů o přípravku bylo zahrnuto doporučení použít s ohledem na variabilitu clearance mezi pacienty s poškozením jater individuální úpravu dávkování. Použití u pacientů s poškozením ledvin: bylo schváleno, že individualizace dávkování může být žádoucí, a tento návrh byl zohledněn ve sjednoceném znění souhrnu údajů o přípravku. Abstinenční příznaky pozorované při vysazení venlafaxinu: na základě navrženého znění souhrnu údajů o přípravku v části týkající se selektivních inhibitorů reabsorpce serotininu (SSRI) / selektivních inhibitorů reabsorpce norepinefrinu (SNRI) (oddíly 4.2, 4.4 a 4.8), které přezkoumala pracovní skupina pro farmakovigilanci, bylo schváleno, že tento text bude začleněn do sjednoceného souhrnu údajů o přípravku. Souhrn údajů o přípravku oddíl 4.3 Kontraindikace Držitel rozhodnutí o registraci byl požádán, aby sjednotil znění oddílu 4.3, v němž bylo třeba posoudit následují rozdíly mezi souhrny údajů o přípravku: - inhibitory monoaminooxidázy, - kardiovaskulární bezpečnost, - nekontrolovaná hypertenze. Držitel rozhodnutí o registraci se domníval, že pro venlafaxin by měly být kontraindikovány všechny inhibitory monoaminooxidázy. Výbor CHMP nicméně dospěl k názoru, že kontraindikovány by měly být pouze neselektivní inhibitory blokující monoaminooxidázu ireverzibilně a že, pokud jde o reverzibilní inhibitory monoaminooxidázy, postačí uvést důrazné upozornění v oddíle 4.4 a v oddíle 4.5 souhrnu údajů o přípravku. Souhrn údajů o přípravku byl pozměněn tak, aby odrážel stanovisko výboru CHMP. 15
Byla předložena nová zpráva ze studie, která dospěla k závěru, že užívání venlafaxinu u pacientů s depresí či úzkostí není ve srovnání s SSRI fluoxetinem a citalopramem či dusolepinem spojeno s žádným nadměrným rizikem náhlé smrti srdeční. S ohledem na kardiovaskulární bezpečnost bylo schváleno, že kontraindikace nebyla potvrzena a že upravené znění oddílu 4.4 bylo dostatečné. Držitel rozhodnutí o registraci se domníval, že kontraindikace pro pacienty s nekontrolovanou hypertenzí není oprávněná. Vzhledem k tomu, že tato důrazná upozornění doporučující monitorování krevního tlaku pro všechny pacienty před zahájením léčby byla uvedena v oddíle 4.4, výbor CHMP souhlasil s tím, že kontraindikace pro pacienty s nekontrolovanou hypertenzí není oprávněná. Souhrn údajů o přípravku oddíl 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Držitel rozhodnutí o registraci byl požádán, aby sjednotil znění oddílu 4.4, v němž bylo třeba posoudit následující rozdíly mezi souhrny údajů o přípravku: - zmiňování zpráv o projevech agresivity v souvislosti se začátkem a přerušením léčby, - léčba dětí a mladistvých do 18 let, kterou výbor CHMP v roce 2005 doporučil zahrnout do oddílu 4.4 souhrnu údajů o přípravku (rozhodnutí Komise ze dne 19. srpna 2005). S ohledem na zprávy o projevech agresivity bylo odsouhlaseno zařadit do souhrnu údajů o přípravku formulaci uvádějící, že u pacientů, kteří užívají venlafaxin, může při zahájení léčby, změně dávkování a přerušení léčby dojít k agresivním projevům. Souhlasu bylo dosaženo rovněž ohledně upozornění, které se týká použití přípravku Efexor depot při léčbě dětí a mladistvých do 18 let, a toto upozornění bylo zařazeno do oddílu 4.4. Souhrn údajů o přípravku - oddíl 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Držitel rozhodnutí o registraci byl požádán, aby sjednotil znění oddílu 4.5 souhrnu údajů o přípravku, v němž bylo třeba posoudit následující rozdíly mezi souhrny údajů o přípravku: - inhibitory monoaminooxidázy. Držitel rozhodnutí o registraci si přál zachovat kontraindikaci všech inhibitorů monoaminooxidázy, výbor CHMP však dospěl k názoru, že kontraindikovány by měly být jen neselektivní ireverzibilní inhibitory monoaminooxidázy a že, pokud jde o reverzibilní inhibitory monoaminooxidázy, postačí uvést důrazné upozornění v oddíle 4.5 souhrnu údajů o přípravku. Souhrn údajů o přípravku byl pozměněn podle stanoviska výboru CHMP. Ve sjednoceném znění oddílu 4.4 je uvedeno, že by současně neměly být podávány neselektivní inhibitory monoaminooxidázy a že reverzibilní selektivní inhibitory monoaminooxidázy, jako je například moklobemid, se vzhledem k riziku serotoninového syndromu v kombinaci s venlafaxinem nedoporučují. Souhrn údajů o přípravku oddíl 4.8 Nežádoucí účinky Držitel rozhodnutí o registraci byl požádán, aby uvedl rozdíly mezi nežádoucími účinky uvedenými v souhrnech údajů o přípravku schválených na vnitrostátní úrovni a svými Core Data Sheet dokumenty (dokumenty obsahujícími klíčové údaje) a aby uspořádal oddíl 4.8 podle tříd orgánových systémů dle MedDRA. Držitel rozhodnutí o registraci dokončil hodnocení poruch močových cest i výskytu gastrointestinálního krvácení a souhlasil s tím, že je přidá do seznamu nežádoucích účinků. Do seznamu nežádoucích účinků léku byl přidán také psychomotorický neklid. Po přezkoumání byla do tohoto seznamu přidána také zimnice, zmatenost, odosobnění, bolest hlavy, poruchy menstruace, palpitace a polakisurie. Držitel rozhodnutí o registraci nesouhlasil s formulací v oddíle 4.8 souhrnu údajů o přípravku, který byl schválen skupinami PhVWP/CMD(h) pro všechna antidepresiva, protože sebevražedné myšlenky nejsou považovány u dospělých pacientů za nežádoucí účinek, ale souhlasil, že dodrží nařízené označení tříd. 16
ZDŮVODNĚNÍ POTŘEBNÝCH ÚPRAV V SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÝCH INFORMACÍCH Vzhledem k tomu, že - předmětem předložení záležitosti k posouzení bylo sjednocení souhrnů údajů o přípravku, označení na obalu a příbalových informací, - souhrny údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace, které byly předloženy držiteli rozhodnutí o registraci, byly hodnoceny na základě předložené dokumentace a vědeckých diskusí v rámci výboru, výbor CHMP doporučil pozměnit rozhodnutí o registraci přípravku Efexor depot a přípravků souvisejících názvů (viz příloha I), a to prostřednictvím úprav příslušných odstavců v souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalových informacích uvedených v příloze III. 17
PŘÍLOHA III SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 18
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 19
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Efexor depot a související názvy (viz Příloha I) 37,5 mg tvrdé tobolky s prodlouženým Efexor depot a související názvy (viz Příloha I) 75 mg tvrdé tobolky s prodlouženým Efexor depot a související názvy (viz Příloha I) 150 mg tvrdé tobolky s prodlouženým [Viz Příloha I doplní se národní údaje] 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ [Doplní se národní údaje] Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka s prodlouženým. [Doplní se národní údaje] 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Léčba těžkých depresivních epizod. K prevenci recidivy těžkých depresivních epizod. Léčba generalizované úzkostné poruchy. Léčba sociální úzkostné poruchy. Léčba panické poruchy s agorafobií nebo bez ní. 4.2. Dávkování a způsob podání Těžké depresivní epizody Doporučená zahajovací dávka venlafaxinu s prodlouženým je 75 mg/den podaná jednou denně. Pacientům, kteří neodpovídají na zahajovací dávku 75 mg/den lze dávku venlafaxinu zvýšit až na maximální dávku 375 mg/den. Zvyšování dávek má být provedeno v intervalu 2 týdnů nebo v intervalech delších. V klinicky odůvodněných případech, s ohledem na závažnost symptomů, lze dávky zvyšovat v častějších intervalech, které však nemají být kratší než 4 dny. Kvůli riziku nežádoucích účinků, závislých na dávce, má být dávka navyšována pouze po klinickém vyhodnocení (viz bod 4.4). Jako udržovací dávka má být podávána nejnižší účinná dávka. Pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by měla být pravidelně přehodnocována případ od případu. Dlouhodobější léčení může být vhodné jako prevence recidivy těžkých depresivních epizod (MDE). Ve většině případů je doporučená dávka pro prevenci recidivy MDE stejná jako dávka užívaná k léčení stávající epizody. 20
Podávání antidepresivních léčivých přípravků má pokračovat nejméně ještě 6 měsíců po dosažení remise. Generalizovaná úzkostná porucha Doporučená zahajovací dávka venlafaxinu s prodlouženým je 75 mg jednou denně. Pacientům nereagujícím na iniciální dávku 75 mg/den může být dávka zvýšena až na maximálně 225 mg/den. Zvyšování dávek se má provádět v intervalech 2 nebo více týdnů. Kvůli riziku nežádoucích účinků, souvisejících s dávkou, by zvýšení dávky mělo být provedeno až po klinickém vyhodnocení (viz bod 4.4). Jako udržovací dávka má být podávána nejnižší účinná dávka. Pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by měla být pravidelně přehodnocována případ od případu. Sociální úzkostná porucha Doporučená dávka venlafaxinu s prodlouženým je 75 mg jednou denně. Není prokázáno, že by vyšší dávky měly další léčebný přínos. Avšak u jednotlivých pacientů nereagujících na iniciální dávku 75 mg/den je možno uvažovat o zvýšení dávky až na maximálně 225 mg/den. Zvyšování dávek se má provádět v intervalech 2 nebo více týdnů. Kvůli riziku nežádoucích účinků souvisejících s dávkou by zvýšení dávky mělo být provedeno až po klinickém vyhodnocení (viz bod 4.4). Jako udržovací dávka má být podávána nejnižší účinná dávka. Pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by měla být pravidelně přehodnocována případ od případu. Panická porucha Doporučená dávka venlafaxinu s prodlouženým je 37,5 mg/den, užívaná po 7 dnů. Dávka by pak měla být zvýšena na 75 mg/den. Pacientům nereagujícím na dávku 75 mg/den může být dávka zvýšena až na maximálně 225 mg/den. Zvyšování dávek se má provádět v intervalech 2 nebo více týdnů. Kvůli riziku nežádoucích účinků souvisejících s dávkou by zvýšení dávky mělo být provedeno až po klinickém vyhodnocení (viz bod 4.4). Jako udržovací dávka má být podávána nejnižší účinná dávk. Pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by měla být pravidelně přehodnocována případ od případu. Podávání starším pacientům Není nutná úprava dávek venlafaxinu v závislosti na věku pacienta. Avšak při léčbě starších pacientů je třeba postupovat s opatrností (např. kvůli možné poruše renálních funkcí, možným změnám senzitivity a afinity neurotransmitterů, souvisejícím s věkem). Vždy má být užívána nejnižší účinná dávka a v případě, že je nutné dávku zvýšit, mají být pacienti pečlivě sledováni. Podávání dětem a dospívajícím do 18 let Použití venlafaxinu u dětí a dospívajících se nedoporučuje. Kontrolované klinické studie u dětí a dospívajících s těžkou depresivní poruchou neprokázaly účinnost a nepodporují podávání venlafaxinu těmto skupinám pacientů (viz bod 4.4. a bod 4.8.). Účinnost a bezpečnost venlafaxinu u jiných indikací u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. 21
Podávání pacientům s jaterním poškozením U pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater je obecně vhodné dávku snížit o 50%. Vzhledem k interindividuální variabilitě clearance může být třebadávkování upravit individuálně. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater jsou k dipozici omezené údaje. Doporučuje se opatrnost a mělo by se uvažovat o snížení dávky o více než 50%. Měl by se zvážit potenciální přínos léčby proti jejím rizikům u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Podávání pacientům s po ruchou funkce ledvin Třebaže u pacientů s renálním poškozením s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) mezi 30 a 70 ml/min není nutné měnit dávkování, doporučuje se opatrnost. U pacientů kteří vyžadují hemodialýzu a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR <30 ml/min) má být dávka venlafaxinu snížena o 50 %. Interindividuální variabilita clearance u těchto pacientů si však může vyžádat individuální dávkování. Příznaky pozorované při ukončení podávání venlafaxinu Přípravek se nemá rychle vysazovat. Při ukončení léčby venlafaxinem by měly být dávky postupně snižovány po dobu minimálně jednoho až dvou týdnů, aby se snížilo riziko reakce z vysazení (viz bod 4.8.). Při výskytu nepřijatelných nežádoucích účinků po snížení dávky nebo po ukončení léčby je třeba zvážit opětovné podávání dosud předepisované dávky. Následně může lékař pokračovat ve snižování dávky, avšak v pomalejším tempu. K perorálnímu podávání. Doporučuje se užívat tvrdé tobolky venlafaxinu s prodlouženým s jídlem, každý den přibližně ve stejnou dobu. Tobolky se musí polykat celé, zapíjet tekutinou a nesmí se dělit, drtit, žvýkat ani rozpouštět. Pacienti léčení tabletami venlafaxinu s okamžitým mohou být převedeni na tobolky venlafaxinu s prodlouženým v nejbližší ekvivalentní denní dávce. Např. tablety venlafaxinu 37,5 mg dvakrát denně mohou být nahrazeny tobolkami venlafaxinu s prodlouženým 75 mg jednou denně. Může být potřebná individuální úprava dávkování. Tobolky venlafaxinu s prodlouženým obsahují sféroidy, které pomalu uvolňují léčivou látku do trávicího traktu. Nerozpustná část těchto sféroidů je eliminována a lze ji najít ve stolici. 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Současná léčba ireverzibilními inhibitory monoaminooxidázy (MAOIs) je kontraindikována kvůli riziku serotoninového syndromu se symptomy jako vzrušení, tremor a hypertermie. Podávání venlafaxinu nesmí být zahájeno dříve než 14 dní od ukončení léčby ireverzibilním MAOI. Podávání venlafaxinu musí být ukončeno minimálně 7 dní před zahájením léčby ireverzibilním MAOI (viz bod 4.4 a 4.5). 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Suicidium/ suicidální myšlenky a klinické zhoršení Deprese je spojena se zvýšeným rizikem suicidálních myšlenek, sebepoškození a sebevraždy (příhody související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává až do dosažení signifikantní remise. Vzhledem k tomu, že zlepšení nemusí nastat v prvních několika týdnech léčby, mají být pacienti pečlivě 22