PŘEHLED KLINICKÝCH AKTIVIT

PŘEHLED KLINICKÝCH AKTIVIT

CLINICAL TRIAL 4W 7 th Annual Report Multicentrická randomizovaná studie 4W Datum zahájení studie : 15. 4. 1996 Datum ukončení náběru: 3. 2002 Datum zjištění mediánu přežití: 2004 Sledování pacientů bude probíhat po další roky Principal Investigator: Co-principal Investigators: Data Analysis: Data Center: J. Vorlíček R. Hájek, Z. Adam, M. Krejčí, J. Mayer, V. Ščudla, E. Thótová, V. Koza, K. Indrák A. Svobodník, L. Dušek CBA LF MU

PRIMARY ENDPOINT ANALYSIS Basic statistical summary (percentiles of survival times) I ID All patients EFS 50% 35.6 28.4 33.9 OS 50% 70.1 78.0 77.1 Event Free Survival, Overall Survival Cumulative Proportion Surviving 1.2 1.1 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 Overall Survival 0 20 40 60 80 100 120 Months Cumulative Proportion Surviving 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 Event Free Survival 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Months CLINICAL TRIAL 4W 7 th Annual Report

PRIMARY ENDPOINT ANALYSIS Overall Survival, Event Free Survival Overall Survival Event Free Survival Cumulative Proportion Surviving 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 I ID N=185;P=0.942 0.0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 Months All-cause mortality and relapses by assigned treatment group. No statistically significant differences were found between treatment groups. Cumulative Proportion Surviving CLINICAL TRIAL 4W 7 th Annual Report 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 I ID N=185;P=0.905 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Months

DS Stage Survival DS Stage N % Median OS [months] Median EFS [months] 1 20 10.8 76.6 23.1 2 36 19.5 82.5 32.2 3 129 69.7 67.3 35.2 Differences in survival: Overall Survival DS 1 DS 1 DS 2 0.949 DS 2 DS 3 0.355 0.264 Overall Survival Differences in survival: Event Free Survival DS 1 DS 1 DS 2 0.414 DS 2 DS 3 0.263 0.479 Event Free Survival Cumulative Proportion Surviving 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 Stage 1 Stage 2 Stage 3 N=185;P=0.244 Cumulative Proportion Surviving 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 Stage 1 Stage 2 Stage 3 N=185;P=0.569 0.1 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 Time 0.1 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 Time CLINICAL TRIAL 4W 7 th Annual Report

Studie CMG 2002 zahájena 4. 2002, v 11. 2004 REGISTRACE NEMOCNÝCH VE STUDII CMG 2002 ROK 2002/3 dosáhl počet zařazených pacientů 292 Počet nemocných 350 300 250 200 150 100 50 0 4/ 02 5/ 02 6/ 02 ABSOLUTNÍ Plánovaný počet pac. Absolutní počet pac. Kumulativní počet pac. KUMULATIVNÍ plánovaný počet pac. Lineární (Kumulativní počet pac.) 167 177186200208 220 231239252258 292 268 279 282 61 67 78 83 101109 120 138144150158 40 52 11 15 23 11 4 8 17 12 9 6 11 5 18 8 11 18 6 6 8 9 10 9 14 8 12 11 8 13 6 10 11 3 10 7/ 02 8/ 02 9/ 02 10/02 11/ 02 12/ 02 1/03 2/03 3/03 4/03 5/03 6/03 7/03 8/03 Měsíc 9/03 10/03 11/03 12/03 1/04 2/04 3/04 4/04 5/04 6/04 7/04 8/04 9/04 10/04 11/04

70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Přehled zařazených pacientů ve studii CMG 2002 dle center v roce 2002/4 Celkem k 30.11.2004 zařazeno 292 nemocných 4/ 02 5/ 02 6/ 02 7/ 02 8/ 02 9/ 02 10/02 11/ 02 12/ 02 1/03 2/03 3/03 4/03 5/03 6/03 7/03 8/03 9/03 10/03 11/03 12/03 1/04 2/04 3/04 4/04 5/04 6/04 7/04 8/04 9/04 10/04 11/04 Bratislava KhaT- FN Hradec Králové VFN Praha FN Plzeň Košice Martin Bánská Bystrica Bratislava, Klenová 1 Liberec FN Motol Děčín Ostrava Opava Havířov Kladno Pardubice Pelhřimov Český Krumlov Havlíčkův Brod Třebíč Zlín IN Boskovice Nový Jičín Česká Lípa centra FN - Brno-Bohunice HTO FNKV Praha FN Olomouc počet nemocných

Aktivity navazující na studii CMG 2002 Molekulárně cytogenetická analýza značených plazmatických buněk a prognostický význam klonálních chromosomových aberací u mnohočetného myelomu. Společný grant, hlavní řešitelé RNDr. Zuzana Zemanová a Prof. Ing. Kyra Michalová, DrSc.

T2 model Počet zařazených pacientů: 60 Second autologous transplantation for multiple myeloma patients relapsing after the first autograft -- a pilot study for the evaluation of experimental maintenance therapies. Report of the prospective non-randomized pilot study of the Czech Myeloma Group. Krivanova A, Hajek R, Krejci M, Scudla V, Indrak K, Bacovsky J, Buchler T, Svobodnik A, Adam Z, Mayer J, Vorlicek J; Czech Myeloma Group. Department of Internal Medicine-Hematooncology, University Hospital Brno, Czech Republic. akrivan@fnbrno.cz

Sledování kvality života - EORTC 90 80 70 82 28% 60 50 40 30 20 10 0 50 16% 41 14% 38 13% 36 12% UK Denmark USA Sweden Czech Repuplic 33 11% Germany 18 6% Norway V období 1/2003 do 7/2004 je zařazeno 298 pacientů. K 31.7.2004 byl ukončen náběr pacientů do EORTC. K tomuto datu je kompletně zpracováno 240 pacientů, tj. 81%.

Ludwigova studie pro pacienty nevhodné k transplantační léčbě "Randomizovaná, nezaslepená, paralelně uspořádaná studie srovnávající kombinace thalidomid/dexamatazon versus melfalan/prednison jako indukční terapii a kombinaci thalidomid/interferon versus interferon jako udržovací terapii mnohočetného myelomu. Na IHOK zařazeno 6 pacientů, pražským centrem zařazeni 2 pacienti.

Protokol Ludwigovy studie První randomizace: melfalan prednison versus thalidomid dexametazon + zometa u obou skupin Druhá randomizace: udržovací léčba interferonem alfa versus kombinovaná udržovací léčba interferon alfa a thalidomid + zometa v obou větvích

Výsledky interní analýzy Ludwigovy studie Celkový počet zařazených pacientů: 116 Hodnoceno 93 pacientů Thalidomid + dexa MP CR 6 (18 %) 2 (4 %) NCR 4 (12 %) 5 (11 %) VGPR 5 (15 %) 5 (11 %) PR 8 (28 %) 8 (18 %) MR 7 (21 %) 8 (18 %) ORR 63 % 62 %

Výsledky interní analýzy Ludwigovy studie hodnocení toxicity III- IV. studpně Parametr Thalidomid + dexa MP Leukopenie 1 (2%) 19 (38 %) Trombocytopenie 1 (2 %) 4 (18 %) Neuropatie II-III. st. 10 (22 %) 0 Psychologické problémy 9 (19 %) 0 Kožní 5 (10 %) 1 (2 %) Tromebolické komoplikace 4 (8 %) 2 (4 %)

Vakcinační studie Vakcinace ID proteinem u nemocných s mnohočetným myelomem) Klinická fáze I/II Start studie 13.10.2003 Počet zařazených pacientů : 12 Konec studie: 11.10.2004 1 pac. zemřela, u 3 pac. nastala progrese onemocnění, u 8 pac. trvá fáze plató.

Program Velcade (bortezomid) pro pacienty v II. relapsu nemoci Velcade dostalo celkem 5 pacientů 2 pacienti - dosažena léčebná odpověď 2 pacienti - neúspěšná léčba 1 pacient zatím nelze hodnotit

Děkuji za pozornost