Klinická studie CMG 2002

Transkript

1 Klinická studie CMG Olomouc CZECH CMG Roman Hájek H a spol. pro M Y E L O M A CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA Klinická studie CMG 2002

2 Mnohočetný myelom- vstupní data Otázky zůstávající k zodpovězenízení při i použití dnešního zlatého standardu Nové léky a nové postupy v léčběl mnohočetného myelomu Současný stav léčby l mnohočetného myelomu v ČR R z pohledu transplantačních aktivit Protokol studie CMG 2002

3 Mnohočetný myelom je jednou z mnoha lymfoproliferativních nemocí patřící dle klasifikace REAL do skupiny středně agresivních nehodgkinských lymfomů

4 Podstatou mnohočetného myelomu je maligní mutace B-lymfocytu ve folikulu lymfatické tkáně

5 Tvoří zhruba 1 % všech nádorových onemocnění Představuje však 10 % všech malignit hematologických

6 Incidence stoupá V zemích s bělošskou populací je 2-4 na obyvatel, V černošské populaci 3x vyšší

7 Dlouhodobé přežití v 5 letech % po standardní léčbě % po transplantační léčbě

8 Mnohočetný myelom je považován za nevyléčitelné onemocnění

9 Analýza dlouhodobého přežití nemocných s MM léčených l různými r kombinacemi cytostatik Pacienti kontra indikovaní pro autologní transplantaci mají v r podobnou prognózu jako v letech 70- tých!!!!!!!!!!!!

10 Mnohočetný myelom- zlatý standard Všeobecně rozšířená a akceptovatelná jednoduchá nebo tandemová autologní transplantace

11 Mnohočetný myelom- otázky zůstz stávající k zodpovězen zení při i použit ití dnešního zlatého standardu Jaká je optimální udržovací léčba po provedení autologní transplantace? Jedna nebo dvě autologní transplantace u nově diagnostikovaných nemocných s MM? Je provedení alogenní transplantace přínosem oproti autologní transplantaci?

12 Jaká je optimáln lní udržovac ovací léčba po provedení autologní transplantace? Odpověď: nevíme První malá studie randomizující 85 nemocných po provedené autologní transplantaci neukázala rozdíly v dlouhodobém přežití (Cunningham Br J Haematol 1998;102(2): ) 502) přežití (Cunningham Br J Haematol 1998;102(2): ) Velká randomizovaná studie v USA (>( 800 nemocných) zraje.. Zveřejněníejnění zralých dat je očekáváno v roce Studie 4W CMG doposud neprokazuje rozdíl l v udržovací léčbě IFN oproti sekvenční léčbě IFN + dexametazon. Je zahájena řada studií zkoušející v udržovací léčbě thalidomid

13 Jedna nebo dvě autologní transplantace u nově diagnostikovaných nemocných s MM? Odpověď : tušíme francouzská studie IFM 94 (Attal( et al. Banff 2002, VIII Int. Myeloma Workshop,, p.- 28, S15); 400 nemocných celkem Skupina/počet TKD/typ štěpu RR (%) EFS-5 5 let (%) OS - 5 let (%) A1 TKD 1x - kostní dřeň 43% 19 % 35 % A2 TKD 1x - PKB 50 % 20 % 40 % B1 TKD 2x - kostní dřeň 50 % 27 % 43 % B2 TKD 2x - PKB 61 % 35 % 60 % statistický významné rozdíly ve prospěch skupiny B2 Celkově však výsledky A versus B (1 versus 2 TKD) nebyly rozdílné.

14 Jedna nebo dvě autologní transplantace u nově diagnostikovaných nemocných s MM? Běží několik dalších studií srovnávajících vajících ch 1 & 2 TKD (např. Cavo et al. Banff 2002 (klinická studie Bologna 96 ; ; doposud analýza 178 pac.. s mediánem 30 měsíců); m Fermand et al.. ASH 2002 (196 pac.. S mediánem 27 měsíců). m Vliv arkansaské skupiny na rozšíření tandemové transplantace v řadě zemí jako standard Kritika tandemové transplantace (Singhal( a spol., Powles et al.) s průkazem srovnatelných výsledků (medián n OS 6,4 roku) pokud je při p i progresi provedena retransplantace (Sirohy ASH 2001 abstr 1690) ZÁVĚR: ZDÁ SE, ŽE E PŘÍNOS P TANDEMOVÉ TRANSPLANTACE NEBUDE ZÁSADNÍ

15 Je provedení alogenní transplantace přínosem p oproti autologní transplantaci? K dispozici jsou jen retrospektivní analýzy EBMT či i IBMT. Redukci časné peritransplantační mortality (z z 38% na 21 %) i celkové mortality (z( z 46% na 30 %) s jasným prodloužením celkového přežití z 32 % ve 4 letech v minulosti na 50 % v období ). 98). První pokus o randomizaci alogenní versus autologní transplantace byl v letech v USA zastaven pro 40 % časnou mortalitu.

16 Je provedení alogenní transplantace přínosem p oproti autologní transplantaci? Minialogenní transplantace jsou příslibem p pro další zlepšování výsledků,, snižování časné mortality V roce 2001 byla zahájena nerandomizovaná studie EBMT A Phase-II (NMAM2000). Alogenní přístup je experimentálním m přístupem p s možností využití u méněm než 20 % nemocných s MM. Pro národní klinickou studii v našich podmínkách zcela nevhodný

17 Nové perspektivní léky v léčběl mnohočetn etného myelomu.. MůžM ůžeme je použít t pro novou studii? Lék k stav výzkumu Firma THALIDOMID fáze f III Celgene Corp. REVIMID (IMID) fáze f I/II Celgene Corp. PS-341 fáze f II Millennium Pharmac. GENANSE fáze f III Genta Inc. TRISENOX (arsenic) ) fáze f I/II Cell Therapeutics NEOVASTAT fáze f II Aeterna Laboratories Inc PANZEM fáze f II EntreMed, Inc Skeletal Targeted fáze I/II NeoRx Corp

18 Nové perspektivní léky v léčběl MM ANGIOGENEZE - THALIDOMID, IMiDs (REVIMID) NM- nová data: Nov THALIDOMID A REVIMID (ANALOG) IMUNOMODULAČNÍ LÁTKA ZVYŠUJÍCÍ : (proliferaci T buněk, NK buněk, podporuje IL-2 2 produkci inhibuje produkci zánětlivých z cytokinů typu TNF alfa a IL-1 beta stimuluje produkci IL-10 a protizánětlivým tlivým cytokinům) PRAVDĚPODOBNÝ PODOBNÝ ÚČINEK U MYELOMU: přímá inhibice myelomových buněk k + antiangiogenní efekt OČEKÁVÁNÍ: léčebná účinnost stejná nebo vyšší než u thalidomidu se snížením m nežádoucích ch účinků, vyloučením teratogenity.

19 Nové perspektivní léky v léčběl MM ANGIOGENEZE - Mechanismus účinku NM- nová data: Nov

20 THALIDOMID A JEHO ÚČINKY LÉČEBNÁ ODPOVĚĎ U REFRAKTERNÍCH MM : Monoterapie: : 30 % ORR Kombinace s DEX: % NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY: Časté (>70 %): zácpa a ospalost Běžné ( 30 %) : únava, periferní neuropatie, Řídké ( 10 %) : kožní, hypothyreosa,, neklid, deprese

21 ZKUŠENOSTI Z KLINICKÉ STUDIE 4W Přehled výsledků k Výsledky 3. roční analýzy k CZECH CMG M Y E L O M A

22 INDUKCE 4x VAD SBĚR ŠTĚPU (CFA 5g/m 2 + G- CSF) AUTOLOGNÍ TRANSPLANTACE (MEL 200mg/m 2 ) RANDOMIZACE PRO UDRŽOVACÍ LÉČBU INTERFERON INTERFERON / DEXAMETHASON 6 MĚSÍCŮ PODLE LÉČEBNÉ ODPOVĚDI ( > 75 % ) ANO NE Auto TKD 2 (MEL200mg/m 2 +Solumedrol 1,2 den 1-5) CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA UDRŽOVACÍ LÉČBA POKRAČUJE TAK, JAK RANDOMIZOVÁNO

23 Začlenění klinické částí (4W a T2) v rámci r světa druhá nebo třett etí randomizovaná studie ve světě s hodnocením udržovac ovací léčbu po provedení autologní transplantace CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

24 Přehled základnz kladních údajů studie 4W za období / nemocných zařazeno azeno 168 nemocných podstoupilo transplantaci Peritransplantační mortalita v den +100 je 3,7% 30 spolupracujících ch center 4 transplantačnícentra

25 IV-VI/96 IX/96 XII/96 III/97 VI/97 IX/97 XII/97 III/98 VI/98 IX/98 XII/98 III/99 VI/99 IX/99 XII/99 III/00 VI/00 IX/00 XII/00 III/01 VI/01 Vývoj zařazov azování nemocných do studie 4W v období /2001 N za období kumulativnì CMG CZECH M M Y Y E E L L O O M M A A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

26 Analýza počtu zařazených azených nemocných do studie 4W podle center v ČR R v letech Brno (2) Olomouc (2) Ostrava (3) Plzeň (1) J.Morava (9) S. Morava (3) Čechy (6) Košice Celkem CMG CZECH M M Y Y E E L L O O M M A A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

27 ZAŘAZENÍ NEMOCNÝCH DLE STATISTICKÉHO PLÁNU Number of patients Sample size required according to protocol Cumulative counts Annual enrollment N= Celkem bylo randomizováno 151 nemocných do Roční frekvence zařazování nemocných je vyrovnaná.

28 Z 151 nemocných bylo 77 (51%) randomizováno do skupiny dostávájící Interferon alfa 3x3 MU s.c. a 74 nemocných (49%) bylo zařazeno do skupiny Interferon + Dexametazon. Kontrola prokázala účinnost randomizační procedury, která garantuje rovnoměrné rozložení nemocných v obou ramenech dle stratifikačních parametrů. RANDOMIZAČNÍ PROCES CELKEM RANDOMIZOVÁNO : N=151 IFN: N=77 51% 49% IFN+DEX: N=74

29 ČASOVÝ PROFIL LÉČEBNÝCH ODPOVĚDÍ CR+R PR MR SD Počet pacientů Kumulativní počet relabovaných Kumulativní počet zemřelých 10 0 CFA Měsíc po transplantaci

30 CELKOVÉ PŘEŽITÍ A DOBA DO RELAPSU ONEMOCNĚNÍ Cumulative proportion of patients still at risk 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 OS of survival times in months) Treatment EFS IFN IFN+DEX All patients 25% EFS 50% OS 25% Basic statistical summary (percentiles Time [months] V tabulce a grafu jsou uvedeny pro celý soubor intervaly : celkové přežití (Overall survival; OS /vstup- smrt/ a doba do relapsu onemocnění (Event free survival; EFS /den transplantace - relaps/. Percentily funkce přežití jsou odhadnuté podle Kaplan-Meierovy metody a budou podléhat změnám dle reálného vývoje studie.

31 Analýza přežití : léčebné ramena klinické studie Cumulative proportion of patients still at risk 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Interferon + Dex. EFS Interferon Time [months] p=0.593 Cumulative proportion of patients still at risk 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 OS Interferon + Dex. Interferon 0, Time [months] p=0.316 V grafech je k dispozici předběžné srovnání parametrů EFS a OS v randomizovaných ramenech studie. Doposud nebyl pozorován žádný statisticky významný rozdíl.

32 ZÁVĚRY Autologní transplantace představuje pro nemocné s mnohočetným myelomem bezpečnou a efektivní léčbu s průvodní mortalitou (3,8 %) podobnou jako při konvenční léčbě. Analýza přežití nenaznačuje doposud žádnou statisticky významnou rozdílnost v obou léčebných ramenech. Dosavadní analýza je stále limitovaná malým počtem nemocných A krátkodobostí sledování s mediánem 32 měsíců.

33 ZÁVĚRY - OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY Nebude prokázán významný rozdíl mezi jednotlivými typy udržovací léčby. Celkové výsledky budou velmi dobré, neboť současná doba do relapsu onemocnění je pro celou skupinu téměř 37 měsíců a bude pravděpodobně prodloužena. Podobně 25 percentil celkového přežití je v této analýze 49.5 měsíce a mediánu nebylo dosaženo. Dlouhodobé parametry přežití jsou pozitivně ovlivňovány programem opakovaných transplantací v případě relapsu onemocnění (T2 model).

34 ZÁVĚRY - POZITIVA & NEGATIVA Náběr nemocných do klinické studie 4W byl ukončen k Další pečlivé sledování nemocných nejméně 4-5 let umožní definitivní zhodnocení klinické studie v roce Všechny výsledky jsou validovány. Jsme schopni zorganizovat (CMG) a úspěšně dokončit velkou randomizovanou studii v ČR. Délka náběru nemocných je neakceptovatelná (více než 4 roky) a počet nemocných by mohlo být zařazených více Nespolupracovala všechna centra v ČR, třebaže rozdíly v přístupu k léčbě nemocných s MM jsou minimální

35 Analýza dlouhodobého přežití nemocných s mnohočetným léčených různými r kombinacemi cytostatik Pacienti starší šího věku v (>65 let) kontraindikovaní pro TKD mají v roce 2001 podobnou prognózu jako v letech 70-tých!!!!!!!!!! CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

36 Věkové rozložení nemocných s mnohočetným myelomem Věková rozhraní 0-67 let let 75+ let podíl l z celku 48 % 28% 27% Věk nemocných

37 JSOU OPTIMÁLNĚ LÉČENÍ NEMOCNÍ S NOVĚ DIAGNOSTIKOVANÝM MYELOMEM VE VĚKU DO 65 AŽ 68 LET? NEJMÉNĚ 50 % NEMOCNÝCH JE VSTUPNĚ VE VĚKOVÉ KATEGORII, U KTERÉ BY MĚLA BÝT ZVAŽOVÁNA AUTOLOGNÍ TRANSPLANTACE PŘEDLÉČENÍ NEMOCNÝCH KONVENČNÍ TERAPIÍ S MELFALANEM ZNESNADŇUJE ČI DOKONCE ZNEMOŽŇUJE SBĚR AUTOLOGNÍHO ŠTĚPU V BUDOCNOSTI.

38 Srovnání dlouhodobého přežití nemocných s MM léčených různými r kombinacemi cytostatik ZA JEJICH HORŠÍ PROGNÓZU JE ZODPOVĚDNÝ DNÝ OŠETO ETŘUJÍCÍ LÉKAŘ 4W (OS 75%-49.5 měs.) TTI (OS 50%-96 měs.) Pacienti ve věku v let, kteří měli být transplantovaní a nebyli transplantovaní z důvodu d rozvahy ošeto etřujícího lékal kaře e mají v roce 2001 podobnou prognózu jako jako v letech 70-tých!!!!!

39 Incidence mnohočetného myelomu v ČR je 2-4 pacientů na obyvatel CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

40 Znamená to asi 400 nemocných s MM, z nichž je asi 200 ve věku let. CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

41 léčbu myelomu zahájí 75 %, tedy 150 nemocných. KAŽDÝ ROK BY MĚLO BÝT INDIKOVÁNO K TRANSPLANTACI 150 NEMOCNÝCH CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

42 Odhady Studie 4W - 50 pac.. ročně Praha - 30 pac.. ročně Hradec K pac.. ročně CELKEM - 90 pac.. ročně v ČR CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

43 JAK JE LÉČENO 60 z 150 NEMOCNÝCH, KTEŘÍ MOHLI MÍT PŘÍNOS Z TRANSPLANTACE? CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

44 CZECH JE MOŽNÉ, že z transplantační léčby má v ČESKÉ REPUBLICE přínos díky špatné indikaci onkologa či hematologa JEN 2/3-3/4 NEMOCNÝCH? CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

45 Česká myelomová skupina a nová klinická studie CZECH Schůdný a jednoduchý klinický protokol (organizačně i ekonomicky) Jasný vědecký v cíl c l studie Originalita, tj. šance prezentovat výsledky studie mezi prvními třemi t pracovními skupinami ve světě. CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

46 ZAŘADIT ADIT AUTOLOGNÍ TRANSPLANTACI - JEN JEDNU (jednoduchý klinický protokol organizačně i ekonomicky) RANDOMIZACE V OBLASTI POTRANSPLANTAČNÍ NEPOUŽÍT T JEŠTĚ THALIDOMID (toxicita, bez šance být mezi prvními třemi t pracovními skupinami ve světě) SPOLUPRACOVAT NEJLÉPE SE VŠEMI V HLAVNÍMI CENTRY V ČR R A SR TAK, ABY NÁBĚR N NEMOCNÝCH BYL RYCHLEJŠÍ CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA Závěry pro novou studii CMG 2002

47 Experimentáln lně je vyhodnocována na řada genů, které potencionáln lně hrají roli v molekulárn rní patogenezi mnohočetn etného myelomu (podle Bergsagel et al ) B-buňka v germinálním centru MGUS Intramedulární myelom Extramedulární myelom Myelomová buň. linie Primární Ig translokace - IgH (14q32), IgL (22q11) cyklin D1 (11q13) nebo D3 FGFR3, MMSET (4p16.3), c-maf Karyotypová nestabilita delece 13q Somatické mutace N-ras, K-ras, FGFR-3 Sekundární (Ig) translokace c-myc, jiné

48 Nezbytnost komplexního vstupního vyšet etření včetně specializovaných odběrů pro určen ení prognostických faktorů Vstupně nutno vyšetřit klíčové prognostické faktory : C reaktivní protein, beta 2 mikroglobulin Cytogenetické vyšetření ení kostní dřeně FISH na plazmocytech s detekcí minimálně delece chromosomu 13 (nutné značení plazmocytů nebo jejich selekce před p vyšetřením) ením) Labeling index

49 Klinická studie CMG 2002 CZECH Udržovací léčba interferonem alfa (IFN) po provedení autologní transplantace (TKD) versus udržovací léčba IFN po provedení autologní TKD a potransplantační chemoterapie u nově diagnostikovaných nemocných s mnohočetným myelomem (randomizovaná klinická studie fáze f III) CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

50 Protokol CMG 2002 CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA INDUKCE STIMULACE 4xVAD nebo VID CFA 2.5g/m 2 Auto PBSCT 1x MEL 200mg/m 2 Randomizace Udržovací léčba IFN alfa 3x3 MU s.c. týdně Konsolidační + udržovací léčba 4x CED 4 á 4 měsíce IFN alfa 3x3 MU s.c. týdně UDRŽOVACÍ LÉČBA DO RELAPSU ČI PROGRESE

51 HLAVNÍ CÍL STUDIE CMG 2002 Ověřit v randomizované klinické studii, zda je přínosem po provedení autologní transplantace aplikace konsolidační léčby před p nasazením interferonu alfa CZECH CMG M Y E L O M A Primární výstupy: Doba do relapsu onemocnění Dlouhodobé přežití ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

52 CZECH CMG M Y E L O M A Zhodnotit léčebnou l odpověď na jednotlivé etapy léčby, zvláště porovnat indukční část (VAD & VID). Podobně zhodnotit toxicitu léčby l a zvláště toxicitu léčby l a kvalitu života po transplantační léčbě. Sekundární výstupy: Léčebná odpověď dle kritérií EBMT Toxicita léčby dle kritérií WHO Kvalita života dle kritérií EORTC ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA VEDLEJŠÍ CÍLE STUDIE CMG 2002

53 CZECH ZÁKLADNÍ ÚDAJE O STUDII CMG 2002 Typ studie: mezinárodní multicentrická prospektivní studie fáze III/IV. Opatření k minimalizaci předpojatosti: p jednoduchá randomizace bez zaslepení s využitím třístratifikačních parametrů při rozhodnutí o zahájení udržovací léčby po provedení transplantace. Stratifikační parametry: transplantační centrum; věk; léčebná účinnost po provedení transplantace CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

54 CZECH ZÁKLADNÍ ÚDAJE O STUDII CMG 2002 Počet nemocných: 250 randomizovaných nemocných celkem Náběr nemocných: 48 měsíců Sledování nemocných: do úmrtí nebo do ukončení vyhodnocení studie. Vyžadované minimum je 60 měsíců po provedení transplantace (v této době by měly být známé mediány doby do relapsu i dlouhodobého přežití) CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

55 CZECH VYLUČUJ UJÍCÍ KRITÉRIA RIA STUDIE CMG 2002 Nesekreční či extramedulárnírní myelom nebo MM s nemožnostíností přesného určení množství monoklonál. paraproteinu v g/l. MM předléčený ený více než 2 cykly chemoterapie, dříve d léčený l MM Lékařské,, sociální či i psychologické faktory znemožňující spolupráci nemocného na studii Nemocný s jiným závažným onemocněním a kontraindikací pro intenzivní léčbu MM Manifestní srdeční selhávání (NYHA class III - IV) nebo ejekční frakce levé komory menší než 50 % Jiné nádorové onemocnění léčené během posledních třílet. Serologicky pozitivní nemocní na HIV nebo HTLV I Pozitivní těhotenský test nebo kojení CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

56 STATISTICKÉ ZPRACOVÁNÍ STUDIE CMG 2002 Analýza přežití (EFS, OS) bude provedena Kaplan- Meier analýzou se stanovením mediánového času přežití jako základního parametru. Srovnání ramen studie bude provedeno standardním Log-rank testem. Optimalizace velikosti vzorku odpovídá těmto testům. Nulová hypotéza pro tyto testy: experimentální větev CED+IFN vykazuje delší medián EFS nebo OS (superiorita, jednostranný test). CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

57 Mnohočetný myelom- vstupní panel odběrů umožň žňuje vyhodnotit prognostické faktory v séru s i kostní dřeni, vzorky jsou archivovány v bance vzorků pro další použit ití Druh vzorku Množství Zpracování Způsob zamražení kostní dřeň základní úprava a uchování ml izolace mononukleárů (MNC) zamražení do DMSO a lidského albuminu (eventuelně telecího séra) v poměru (1:9) na min. 80 o C do kryoprezervačních ( kryo )zkumavek kostní dřeň - kompletní úprava se ziskem čisté suspenze plazmocytů ml Izolace MNC Imunomagnetická separace CD138+ buněk zamražení do DMSO a lidského albuminu (eventuelně telecího séra) v poměru (1:9) na min. 80 o C do 3-5 kryoprezervačních zkumavek po 1ml periferní krev pro izolaci mononukleárů 20 ml izolace mononukleárů zamražení do DMSO a lidského albuminu (1:9) na min. 80 o C do 3-5 kryoprezervačních zkumavek po 1ml periferní krev na sérum ml centrifugace zamražení do minimálně 5 kryo periferní krev do EDTA na plazmu ml centrifugace (platelet poor plasma) zkumavek po 1 ml na min. 20 o C Zamražení do minimálně 5 kryoprezervačních zkumavek po 1 ml na min. 20 o C Moč 5 ml - Zamražení do minimálně 5 kryo zkumavek po 1 ml na min. 20 o C v červeném rámečku označeno odběrové MINIMUM

58 ZÁVĚR Studie CMG představuje velmi konzervativní protokol, který nepracuje s nejnovějšími léky typu thalidomidu Význam konsolidační chemoterapie po provedení transplantace není ujasněn, přestože řada kliniků tyto postupy již používá. Výsledky studie tedy mohou být jasným vědecký přínosem Protokol je jednoduchý, ekonomicky a organizačně nenáročný CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

59 ZÁVĚR Snahou CMG je využít co nejširší spolupráce k zařazení co nejvíce nemocných během 4 let studie. Randomizací 240 a více nemocných by byl význam klinické studie umocněn (středně velká studie). V silách českých a slovenských pracovišť je randomizace 240 nemocných během 4 let, respektive zařazení nemocných během 4 let. CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

60 STUDIE CMG 2002 byla zahájena INFORMACE a kompletní protokol možno vyžádat na tel REFERENČNÍM CETREM pro severomoravskou oblast a okolí je pracoviště prof. MUDr. V. Ščudly, CSc. TRANSPLANTAČNÍM CENTREM pracoviště prof. MUDr. K. Indráka, DrSc. CZECH CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA ZÁVĚR

61 PODĚKOVÁNÍ ZA DOSAVADNÍ SPOLUPRÁCI CZECH IHOK MU Brno JiřiVorlíček JiřiMayer Zdeněk k Adam Marta Krejčí Andrea Křivanová Věra Benčiková Věra Nykodýmová Iveta Mareschová CMG M Y E L O M A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA CIA UOC MU Ladislav Dušek Ludvík k Doležal P. Pavliš Adam Svobodník Hlavní centra Vladislav SčudlaS Vladimír r Koza Karel Indrák Eva Tóthova všichni spolupracující lékaři

62 CMG Klinická studie CMG 2002 Klinická studie CMG 2002 CZECH CZECH M Y E L O M A M Y E L O M A M M Y Y E E L L O O M M A A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA Zahájení studie dnem CMG CMG CZECH M M Y Y E E L L O O M M A A Potřebujeme vstup 300 nemocných CMG CZECH M M Y Y E E L L O O M M A A CMG CZECH CZECH M M Y Y E E L L O O M M A A M M Y Y E E L L O O M M A A

63

64 CMG Klinická studie CMG 2002 Klinická studie CMG 2002 CZECH CZECH M Y E L O M A M Y E L O M A M M Y Y E E L L O O M M A A ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA