SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tableta přípravku Tramadol Retard Actavis 100 obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg.

Transkript

1 Sp. zn. sukls190516/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tramadol Retard Actavis 100 mg 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta přípravku Tramadol Retard Actavis 100 obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tablety s prodlouženým uvolňováním. Tramadol Retard Actavis 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou téměř bílé, kulaté bikonvexní tablety o průměru 9,1 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba středně silné až silné bolesti. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávku je nutné upravit podle intenzity bolesti a citlivosti jednotlivého pacienta. Obecně by měla být pro analgezii zvolena nejnižší účinná dávka. Není-li určeno jinak, obvykle se přípravek Tramadol Retard Actavis užívá následovně: Dospělí a dospívající starší 12 let: Obvyklá počáteční dávka je 100 mg 2 x denně, ráno a večer. Jestliže to pacient potřebuje, mohou být další dávky podány i dříve než za 12 hodin, avšak nikoliv dříve než za 8 hodin po předchozí dávce. Za žádných okolností pacient nesmí dostat více než 2 dávky během 24 hodin. Není-li bolest takovou dávkou potlačena, je možno zvýšit dávku až na 200 mg 2 x denně. Měla by být nalezena nejnižší účinná analgetická dávka. Denní dávka léčivé látky by neměla překročit 400 mg kromě určitých klinických okolností. 1/10

2 Tramadol Retard Actavis se za žádných okolností nemá podávat déle, než je absolutně nutné. Vyžaduje-li povaha a závažnost onemocnění dlouhodobou léčbu bolesti, je třeba pečlivě a pravidelně pacienta monitorovat (s případnými přestávkami v léčbě) za účelem stanovení, zda a jak dlouho je nutné v léčbě pokračovat. Pediatrická populace Přípravek Tramadol Retard Actavis není vhodný pro děti mladší 12 let. Starší pacienti U pacientů do 75 let bez klinicky manifestní jaterní nedostatečnosti není obvykle nutná úprava dávkování. U pacientů nad 75 let může být prodloužena eliminace, a tak pokud je to nutné, prodlužuje se podle individuálních požadavků interval mezi dávkami. Renální insuficience, dialýza a hepatální insuficience U pacientů s renální a/nebo hepatální insuficiencí je vylučování tramadolu prodlouženo. U těchto pacientů by se mělo pečlivě a podle jejich potřeb zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami. Způsob podání Tablety přípravku Tramadol Retard Actavis se polykají celé, s dostatečným množstvím tekutiny. Lze je užívat nezávisle na jídle, nemají se dělit ani kousat. 4.3 Kontraindikace - Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě akutní intoxikace alkoholem, hypnotiky, analgetiky, opioidy nebo psychotropními léky - u pacientů léčených inhibitory MAO v současnosti a do 2 týdnů od jejich vysazení, - u pacientů s epilepsií, která není přiměřeně kompenzována léčbou - u pacientů léčených ze závislosti na opioidech. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití V níže uvedených případech se Tramadol Retard Actavis smí používat pouze po přísném vyhodnocení poměru přínosů a rizik a příslušných bezpečnostních opatření: u pacientů se závislostí na opioidech, s poraněním hlavy, v šoku, se sníženým stupněm vědomí nejasného původu, s poruchami respiračního centra nebo respiračních funkcí nebo se zvýšeným nitrolebním tlakem a u pacientů se středně těžkým až těžkým poškozením funkce jater nebo ledvin. Tramadol Retard Actavis se nesmí používat v kombinaci s alkoholem. Opatrnost vyžadují i pacienti se sklonem ke vzniku závislosti na opioidech. I u pacientů, kteří dostávali terapeutické dávky tramadolu, byl zaznamenán výskyt křečí. Riziko může být vyšší při dávkách překračujících doporučenou maximální denní dávku (400 mg). Riziko vzniku křečí může být zvýšeno u pacientů, kteří užívají současně tramadol a léky snižující práh pro vznik křečí (viz bod 4.5). Pacienti s anamnézou epilepsie nebo se sklonem ke křečím by měli být léčeni tramadolem pouze jsou-li proto závažné důvody. Tramadol má nízký potenciál k rozvoji závislosti. Při dlouhodobém používání může dojít k rozvoji tolerance a psychické nebo fyzické závislosti. U pacientů se sklonem ke zneužívání léků nebo rozvoji závislosti je nutno léčbu přípravkem Tramadol Retard Actavis provádět za přísného lékařského dohledu a 2/10

3 omezit ji pouze na krátké časové úseky. Tramadol není vhodný k substituční léčbě pacientů závislých na opioidech. Ačkoli je tramadol agonistou opioidů, nepotlačuje morfinové abstinenční příznaky. Byly hlášeny fatální případy neúmyslného předávkování v souvislosti s užíváním jiných psychoaktivních léků nebo látek včetně alkoholu. Tramadol by měl být předepisován s opatrností u alkoholiků a uživatelů jiných psychoaktivních látek. Po dlouhodobé léčbě (> 3 měsíce) analgetiky s frekvencí užívání každý druhý den nebo častěji se může rozvinout bolest hlavy nebo může dojít k jejímu zhoršení. Případy bolesti hlavy způsobené předávkováním léku (MOH bolest hlavy z předávkování) byly hlášeny v souvislosti s užíváním tramadolu v léčbě napětí, cluster headache nebo migrény, pro které není tramadol zaregistrován. Bolest hlavy způsobená předávkováním analgetiky by neměla být léčená zvýšením dávky. V těchto případech by po poradě s lékařem mělo být užívání analgetik přerušeno. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Inhibitory MAO Tramadol Retard Actavis se nesmí podávat současně s inhibitory MAO (viz bod 4.3). U pacientů léčených inhibitory MAO během 14 dní před podáním opioidu pethidinu byly pozorovány život ohrožující interakce postihující centrální nervový systém, respirační a kardiovaskulární funkce. Nelze vyloučit stejné interakce s přípravkem Tramadol Retard Actavis jako s inhibitory MAO. Ostatní centrálně působící látky Při současném podávání přípravku Tramadol Retard Actavis s jinými centrálně působícími léky, včetně alkoholu, je nutné vzít v úvahu potencování jejich účinků na CNS (viz bod 4.8). Enzymové inhibitory či induktory Výsledky dosud provedených farmakokinetických studií ukazují, že současné nebo předchozí podávání cimetidinu (enzymový inhibitor) nevedlo ke vzniku klinicky relevantních interakcí. Současné nebo předchozí podávání karbamazepinu (enzymový induktor) může snížit analgetický účinek a zkrátit délku jeho trvání. Smíšení agonisté či antagonisté Kombinace tramadolu se smíšenými atomisty či antagonisty opiodních receptorů (např. buprenorfinem, nalbufinem, pentazocinem) se nedoporučuje, protože je teoreticky možné, že za těchto okolností může být analgetický efekt čistých agonistů snížen. Serotonergní látky či léky snižující práh pro vznik záchvatů Tramadol může způsobit křeče a zvýšit možnost vzniku křečí způsobených selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRIs), tricyklickými antidepresivy, antipsychotiky a dalšími léčivými přípravky snižujícími práh pro vznik křečí (jako je bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol). Současné terapeutické použití tramadolu a serotoninergních léčivých přípravků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRIs), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin mohou způsobit serotoninovou toxicitu. Pokud se objeví jeden z následujících příznaků, může se jednat o serotoninový syndrom: - Spontánní klonus 3/10

4 - Indukovatelný nebo oční klonus s agitovaností nebo pocením - Tremor a hyperreflexie - Hypertonie a tělesná teplota > 38 C a indukovatelný nebo oční klonus. Vysazení serotoninergních léčivých přípravků obvykle vede k rychlému zlepšení. Léčba závisí na typu a závažnosti příznaků. Kumarinové deriváty Současné podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarinu), vyžaduje u pacientů pečlivé sledování, protože u některých nemocných bylo popsáno zvýšení INR se závažným krvácením a ekchymózy. Inhibitory CYP3A4 Ostatní léčivé přípravky se známým inhibičním účinkem na CYP3A4, například ketokonazol a erythromycin, mohou potlačovat metabolizmus tramadolu (N-demethylaci) a pravděpodobně rovněž jeho aktivního O-demethylovaného metabolitu. Klinický význam této interakce není znám (viz bod 4.8). Ondansetron Analgetický účinek tramadolu je částečně zprostředkovaný inhibicí zpětného vychytávaní norepinefrinu a zvýšeným uvolňováním serotoninu (5-HT). Ve studiích pre- nebo post-operační aplikace antiemetika 5- HT 3 antagonisty ondansetronu byl u pacientů s post-operační bolestí zvýšený požadavek na tramadol. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Studie na zvířatech prokázaly, že velmi vysoké dávky tramadolu ovlivňují vývoj orgánů, tvorbu kostí a míru novorozenecké mortality. Teratogenní účinek nebyl pozorován. Tramadol prochází přes placentu. Není k dispozici dostatek informací o chronickém podávání tramadolu v těhotenství. Opakované podávání tramadolu v těhotenství může vést ke zvýšené toleranci tramadolu u plodu a následně k rozvoji abstinenčních příznaků u novorozence po jeho narození, jako důsledek návyku. Tramadol Retard Actavis se proto nesmí v těhotenství používat. Je-li tramadol podán před a nebo v průběhu porodu, neovlivňuje kontraktilitu dělohy. U novorozenců může vést ke změnám dechové frekvence, které obvykle nejsou klinicky významné. Kojení Přibližně 0,1% dávky tramadolu podané matce se v průběhu kojení vyloučí do mléka. Tramadol Retard Actavis se nedoporučuje podávat kojícím matkám. Po jednorázovém podání tramadolu není obvykle nutné kojení přerušovat. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Tramadol Retard Actavis má mírný nebo středně silný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Může způsobovat ospalost a rozmazané vidění. To se uplatňuje hlavně v kombinaci s ostatními psychotropními látkami a alkoholem. Ambulantní pacienti mají být upozorněni, aby při těchto projevech neřídili a neobsluhovali stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následující frekvence: Velmi časté ( 1/10) 4/10

5 Časté ( 1/100 až <1/10) Méně časté ( 1/1000 až <1/100) Vzácné ( 1/ až <1/1000) Velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) Poruchy metabolismu a výživy Není známo: hypoglykemie Poruchy imunitního systému Vzácné: alergické reakce (např. dyspnoe, bronchospasmus, sípot, angioneurotický edém) a anafylaxe. Poruchy nervového systému Velmi časté: závratě Časté: bolest hlavy, ospalost Vzácné: změny chuti k jídlu, parestézie, tremor, respirační deprese, epileptiformní křeče, mimovolní svalové kontrakce a synkopa. Jsou-li významně překročeny doporučené dávky a jsou-li současně podávány jiné centrálně působící látky s tlumivým účinkem na CNS (viz bod 4.5), může dojít k útlumu dýchání. Epileptiformní křeče se objevily především po podání vysokých dávek tramadolu a nebo při současné terapii léky, které mohou snižovat práh pro vznik záchvatů nebo samy vyvolávají mozkové křeče (viz body 4.4 a 4.5). Psychiatrické poruchy Vzácné: halucinace, zmatenost, úzkost, poruchy spánku, noční můry. Nežádoucí účinky na psychiku po podání přípravku se u jednotlivých pacientů mohou lišit v intenzitě a charakteru (v závislosti na osobnosti pacienta a délce trvání terapie). Patří sem změny nálad (obvykle euforie, příležitostně dysforie), změny aktivity (obvykle snížení aktivity, příležitostně její zvýšení) a změny kognitivní a senzorické kapacity (např. způsoby rozhodování, percepční poruchy). Může dojít ke vzniku závislosti nebo ke zneužívání přípravku. Poruchy oka Vzácné: rozmazané vidění Není známo: mydriáza Srdeční a cévní poruchy Méně časté: ovlivnění kardiovaskulární regulace (palpitace, tachykardie, posturální hypotenze nebo kardiovaskulární kolaps). Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především po intravenózním podání a u nemocných vystavených zvýšené tělesné zátěži. Vzácné: bradykardie, vzestup krevního tlaku. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Bylo popsáno zhoršení projevů astmatu, avšak kauzální souvislost nebyla stanovena. Gastrointestinální poruchy Velmi časté: nauzea. Časté: zvracení, zácpa, sucho v ústech. Méně časté: říhání; gastrointestinální dráždění (pocit tlaku v žaludku, nadýmání), průjem. Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné: po použití tramadolu bylo hlášeno zvýšení jaterních enzymů. 5/10

6 Poruchy kůže a podkožní Časté: pocení. Méně časté: kožní reakce (např. svědění, vyrážka, kopřivka). Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Vzácné: motorická slabost. Poruchy ledvin a močových cest Vzácné: poruchy mikce (obtížné proudění moči a retence moči). Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: únava. Tělesná závislost Mohou se objevit zneužívání, závislost a abstinenční příznaky. Příznaky z vysazení léku, zejména podobné těm, které se vyskytují po vysazení opiátů, mohou být: agitovanost, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální příznaky. Velmi vzácně: byly hlášeny atypické abstinenční příznaky: panická ataka, stavy výrazné úzkosti, halucinace, parestézie, tinitus a další neobvyklé CNS příznaky. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Příznaky V podstatě lze při předávkování tramadolem očekávat příznaky podobné těm, které se objeví u ostatních centrálně působících analgetik (opioidů). Jedná se hlavně o miózu, zvracení, kardiovaskulární kolaps, snížené vědomí až kóma, křeče, respirační depresi vedoucí až k selhání dechu. Léčba Obecně se aplikují opatření bezodkladné péče. Je nutno udržovat průchodnost dýchacích cest (aspirace), udržovat funkce dýchacího a oběhového systému podle přítomných symptomů. Při intoxikaci je nutno vyprázdnit žaludek vyvoláním zvracení (u pacientů při vědomí) nebo výplachem. Je třeba zvážit podání aktivního uhlí, v případě potřeby žaludeční sondou při výplachu žaludku. Podle doby od požití léku je třeba zvážit podání vhodného laxancia k urychlení vyloučení léku. V případě sníženého vědomí pacienta, je nezbytné před provedením těchto opatření pacienta intubovat. Jako antidotum při útlumu dýchání lze použít naloxon. V pokusech na zvířatech neměl naloxon na křeče žádný vliv. U těchto případů se má intravenózně podat diazepam. Tramadol je jen minimálně odstraňován ze séra hemodialýzou, hemofiltrací nebo hemoperfuzí. 6/10

7 Proto není samotná hemodialýza nebo hemofiltrace k léčbě akutní intoxikace tramadolem vhodná. Podání vhodného laxancia může urychlit eliminaci neabsorbovaného tramadolu, pokud se podá brzy po předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: analgetika, jiné opiody ATC kód: N02 AX02 Mechanismus účinku: Tramadol je centrálně působící opioidní analgetikum. Je to neselektivní částečný agonista opioidních µ, δ a κ receptorů s vyšší afinitou k μ-receptorům. Další mechanismy, které přispívají k analgetickému účinku, jsou inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu v neuronech a zvyšování uvolňování serotoninu. Farmakodynamické účinky/klinická účinnost a bezpečnost Tramadol má antitusický účinek. Na rozdíl od morfinu nepůsobí analgetické dávky tramadolu v širokém rozpětí útlum dechového centra. Vliv na kardiovaskulární systém je nepatrný. Účinnost tramadolu je uváděna jako 1/10 až 1/6 účinnosti morfinu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání se absorbuje více než 90% tramadolu. Průměrná absolutní biologická dostupnost je přibližně 70%, bez ohledu na současný příjem potravy. Rozdíl mezi absorbovaným a nemetabolizovaným biologicky dostupným tramadolem je nejspíše dán nízkým first pass efektem. First pass efekt po perorálním podání je nejvýše 30%. Distribuce Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (V d,ß = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické proteiny činí přibližně 20 %. Po podání přípravku Tramadol Retard Actavis 100 mg je maximální plazmatická koncentrace C max 141 ± 40 ng/ml dosažena po 4,9 hodinách. Po podání přípravku Tramadol Retard Actavis 200 mg je dosaženo C max 260 ± 62 ng/ml za 4,8 hodiny. Tramadol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. V mateřském mléce jsou nalézána velmi malá množství mateřské látky a jejího metabolitu O-desmethyl derivátu (0,1 % resp. 0,02% podané dávky). Biotransformace Tramadol se v lidském organismu metabolizuje především prostřednictvím N- a O-demethylace a konjugace O-demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze O- desmethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní interindividuální rozdíly. Doposud bylo v moči nalezeno jedenáct metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že O- 7/10

8 desmethyltramadol je 2-4x účinnější než mateřská látka. Jeho poločas t 1/2,ß (u 6 zdravých dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4 9,6 hodiny) a je přibližně stejný jako u tramadolu. Plazmatická koncentrace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů může být ovlivněna inhibicí jednoho anebo obou typů p450 izoenzymů (CYP3A4 a CYP2D6) účastnících se metabolizmu tramadolu. Klinické důsledky těchto interakcí nejsou známy. Eliminace Eliminační poločas t 1/2,ß je přibližně 6 hodin a není závislý na způsobu podání. U pacientů starších 75 let může být přibližně 1,4x prodloužen. Tramadol a jeho metabolity se téměř zcela vylučují ledvinami. Kumulativní močová exkrece činí 90 % celkové radioaktivity podané dávky. Při poruše jaterních a renálních funkcí může být poločas mírně prodloužen. U nemocných s jaterní cirhózou byly zjištěny eliminační poločasy 13,3 ± 4,9 hod (tramadol) a 18,5 ± 9,4 hod (O-desmethyltramadol); nejvyšší hodnoty dosahovaly 22,3 resp. 36 hodin. U nemocných s renální insuficiencí (clearance kreatininu < 5 ml/min) činily hodnoty eliminačního poločasu 11 ± 3,2 hod a 16,9 ± 3 hod, nejvyšší hodnoty byly 19,5 hod resp. 43,2 hod. Linearita Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil. Farmakokinetický(é)/farmakodynamický(é) vztah(y) Vztah mezi sérovou koncentrací a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v jednotlivých případech dosahuje značných rozdílů. Účinná je obvykle sérová koncentrace ng/ml. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Po opakovaném perorálním a parenterálním podávání tramadolu potkanům a psům po dobu 6-26 týdnů a po perorálním podávání tramadolu psům po dobu 12 měsíců nebyly při hematologických, biochemických a histologických vyšetřeních popsány žádné změny, které by měly souvislost s podávanou látkou. Pouze po vysokých dávkách značně převyšujících terapeutické rozmezí se vyskytly příznaky z ovlivnění centrálního nervového systému: neklid, slinění, křeče a úbytek hmotnosti. Potkani a psi tolerovali perorální dávky 20 mg/kg resp. 10 mg/kg tělesné hmotnosti, a rektálním podání tolerovali psi dávku 20 mg/kg tělesné hmotnosti. U samic potkanů měly dávky tramadolu od 50 mg/kg/den výše toxické účinky a zvyšovaly neonatální mortalitu. U potomstva se vyskytly poruchy osifikace a pozdní otevírání vaginy a očí. Fertilita samců potkana nebyla ovlivněna. Po vyšších dávkách (od 50 mg/kg/den výše) se u samic snižoval počet mláďat. U králíků se toxické účinky na samice a kosterní abnormality u jejich potomstva vyskytly po dávkách od 125 mg/kg výše. V některých in vitro testovacích systémech byly prokázány mutagenní účinky. V in vivo studiích tyto účinky pozorovány nebyly. Dle současných poznatků není jasné, zdá má tramadol mutagenní potenciál. Studie na kancerogenitu tramadolu byly prováděny na potkanech a myších. Studie na potkanech neprokázala v souvislosti s podáváním látky zvýšený výskyt nádorů. Ve studiích na myších byl prokázán zvýšený výskyt adenomů z jaterních buněk u samců (v závislosti na dávce, nesignifikantní zvýšení u dávek 15 mg/kg a vyšších) a plicních nádorů u samic ve všech dávkovacích skupinách (signifikantní, ale na dávce nezávislé zvýšení). 8/10

9 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého (E 341), hyprolosa (E 463), koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551), magnesium-stearát (E 470b). 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky Obal z PP/PE: 6 měsíců po otevření. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a obsah balení Al / čiré PVC blistry v papírových krabičkách v baleních po 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 180 a 500 tabletách Al / neprůhledné PVC blistry odolné vůči dětem v papírových krabičkách v baleních po 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 180 a 500 tabletách Obal na tablety z polypropylenu s polyethylenovým uzávěrem zabezpečeným proti neoprávněnému otevření obsahující 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 180 a 500 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Actavis Group hf. Reykjavikurvegur Hafnarfjordur Island 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Tramadol Retard Actavis 100 mg: 65/199/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 9/10

10 / DATUM REVIZE TEXTU /10