Radiofarmaka v Ústavu jaderné fyziky AV ČR v Řeži

Transkript

1 Radiofarmaka v Ústavu jaderné fyziky AV ČR v Řeži

2 Historie Výroba radioaktivních surovin pro radiofarmaka probíhá na rekonstruovaném cyklotronu U-120M ruské provenience. Stáří rekonstruovaného cyklotronu je více než 20 let, jeho koncepce však umožňuje flexibilní adaptaci systémů podle požadavků uživatelů. Realizované inovace : nový vakuový systém, urychlování záporných iontů, vysoká proudová intenzita. Speciální ozařovací trasa umožňující formovat geometrii svazku.

3 Filosofie pracoviště Efektivní využití možností cyklotronu Vývoj a výroba především krátce žijících radiofarmak Snaha o zavádění nových přístupů pro diagnostiku (PET) a terapii (211-At) Využití potenciálu AV k realizaci interdisciplinárního výzkumu nových farmak (Mabs)

4 Organizační schéma oddělení radiofarmak Vedoucí oddělení Ing.R.Mach,DrSc. zástupce ved. Ing.M.Fišer,CSc. Kvalifikované osoby Ing.F.Melichar,DrSc. Ing.Dr.K.Kopička,CSc. Ing.M.Beran,CSc.,Ing.P.Hradilek Kontrolní laboratoř Vedoucí laboratoře Ing.M.Kropáček,PhD. Služby SEKRETARIÁT ÚKLID DÍLNA Monitoring Dohlížející prac.: ing.m.beran,csc. Biolog.monitor.: V.Mojžíšová Výrobní laboratoř Vedoucí výroby L.Procházka Pracoviště PET Vedoucí Ing.F.Melichar,DrSc. Laboratoř RAF3 Vedoucí výroby Ing.J.Šrank QA/QC ÚJF Vývoj RAF2 Vedoucí vývoje Ing.O.Lebeda,PhD. Pracoviště RAF2 Vedoucí Ing.M.Fišer,CSc. Výrobní laboratoř Vedoucí výroby Ing.P.Hradilek Správce ZIZ Ing.J.Šrank Správce měřídel Ing.J.Šrank Manažer jakosti Ing.M.Mirzajevová Manažer jakosti Ing.Dr.K.Kopička,CSc Správce měřidel Ing.J.Pánek Správce ZIZ Ing.P Hanč

5 SO U R C E M A TER IA L A C Q U ISITIO N M O N O - IS O T O P IC P O L Y - IS O T O P IC P U R IF IC A T IO N E N R IC H M E N T Řízení TARGET MANUFACTURING H O L D E R D E S IG N A N D F A B R IC A T IO N, A C C E S S O R IE S T A R G E T M A T E R IA L F O R M U L A T IO N projektu RADIOISOTOPE PRODUCTION RECYCLE W ASTE TARGET PROCESSING C H E M IC A L A N D / OR PHYSICAL PROCEDURES PRODUCT MANUFACTURING A C T IV E S U B S T A N C E E X C IP IE N T S D O S A G E F O R M MEDICAL PRODUCT PACKING AND DISTRIBUTION APPLICATION R E S E A R C H O R M E D IC A L A D M IN IS T R A T IO N W ASTE M ANAGEM ENT R A D IO A C T IV E C H E M IC A L O T H E R S

6 Výroba radioaktivních surovin

7 Cyklotron U-120M U v r.1997

8 Cyklotron U-120M U v r.2003

9

10 Tlakový terčík

11

12 Radiofarmaceutické laboratoře

13 FDG

14

15

16 Kontrolní laboratoře

17

18

19

20 Vývoj radiofarmaka

21 Řízení projektu KONCEPCE Fyzikální a chemické úvahy Analýza rizik Funkční diagram Diagram řízení Volba komponent Analýza spolehlivosti Technická dokumentace NÁVRHOVÁ KVALIFIKACE REALIZACE Prováděcí projekt(y) Konstrukce Výroba Sestava Implementace řízení Oživení INSTALAČNÍ KVALIFIKACE PROVOZNÍ ZKOUŠKY Testování funkcí komponent Bezpečnostní analýzy Analýzy spolehlivosti OPERAČNÍ KVALIFIKACE TECHNOLOGICKÉ ZKOUŠENÍ Provozní kontrola v technol.uzlech Mezioperační kontrola Výstupní kontrola Zkušební výroba PROCESNÍ KVALIFIKACE

22 Ověřování státní autoritou

23 Postup při schvalování finální lékové formy SÚKLem Certifikace výrobního procesu Preklinické hodnocení (akutní toxicita) Klinické hodnocení Registrační řízení Registrace léčiva Následné epidemiologické studie

24 18 Fluordeoxyglukóza FDG pro PET Zavedení PET diagnostiky v r v nemocnici Na Homolce Od začátku naše dodávky FDG na zařízení fy. General Electric Poločas rozpadu je 110 minut nároky na logistiku Od poloviny r.2000 dodávky pro PET centrum v Bratislavě

25

26

27

28

29 Generátor 81m-Kr pro ventilační vyšetření plic

30

31

32 muž 78 kg, 174 cm, MEGP 99m Tc: 228 MBq Tc-MAA 81m Kr: 6,5 h před kalibrací 111 MBq Rb/Kr generátoru

33 Perfúze (detektor 1) Ventilace (detektor 1) muž 78 kg; 174 cm; MEGP; 2,5 min/proj. 99m Tc: 228 MBq 99m Tc-MAA 81m Kr: 6,5 h před kalibrací 111 MBq Rb/Kr generátoru

34 Diagnostická radiofarmaka na bázi 123-jodu jodu: MIBG - neuroblastom neuroblastom, feocytochrom, kardiologie OIH - renální funkce NaI - štítná žláza MAB s - přesná diagnostika mikroobjektů

35 Značení biomolekul radioizotopy jodu - Jodace přímá (náhrada na tyrosylu) - Jodace nepřímá (označený linker na lysylu)

36 Modelová struktura IgG1 ( Zurich University Library )

37 RA značení in vitro Koronární řezy 100 µm

38 Perspektiva Zahájení studie in vivo s TU-20 označeným 123- I, zaměřené na identifikaci cytoskeletů odumírajících neuronů. První předpokládané aplikace diagnostika periferních neuropatií.

39 Endoterapeutická radiofarmaka Ho-Makroagregáty Ho-mikrosféry kyseliny polymléčné Ho-chitosan Radionuklidová kloubní synovektomie Terapie jaterních nádorů (radionuklidová kloubní synovektomie) Terapie nádorů měkkých tkání

40 166 Ho-Macroaggregates Rheumatoid Arthritis Treatment The Principle of Therapy Inflamed synovial membrane destruction The Method of Treatment Radiation synovectomy Suspension of 166 Ho- Macroaggregates particles injection into the diseased joint Particles are trapped by the inflamed synovial membrane Destruction of the membrane through radiation Advantages of the Therapy Does not require the hospital stay and long rehabilitation period Minimise of the risks associated with surgery Disadvantages non-biodegradable particles

41 166 Ho-makroagregáty biodistribuce hodin po aplikaci hodin po aplikaci hodin po aplikaci Potkan 1 Potkan 2

42 166 Ho-PolyLactic Acid Microspheres After Neutron Irradiation Electron Microscope Scan φ = [cm -2 s -1 ] Plastic ampoules Neutron Flux φ = minutes 24 hours Strong negative influence of neutron irradiation [cm -2 s -1 ] Titanium ampoules 15 minutes 30 minutes Time of Irradiation

43

44 166 Ho-chitosan struktura Chitosan, poly)d-glukosamin Přírodní biodegradabilní materiál Získává se deacetylací chitinu Komerčně dostupný Princip účinku: Aplikace viskózního roztoku při ph<5, který ve fyziologickém prostředí přechází do formy gelu

45 Výroba beznosičového 90-yttria

46

47 Z1 Z2 Z3 Z4 O1 O2 O3 O PTČ1 PČ1 - Peristaltické čerpadlo A PČ2 - Peristaltické čerpadlo B PČ3 - Peristaltické čerpadlo C PTČ1 - Pístové čerpadlo D PTČ2 - Pístové čerpadlo E PTČ3 - Pístové čerpadlo F PTČ4 - Pístové čerpadlo G P9± - Tlakoměr (+,-,±) 94 Box extraktoru PTČ2 95 C B A EX1 31 Stíněný 9-ti buňkový trezor I II III IV V VI VII VIII IX P5± Box extraktoru PTČ3 C B A EX2 P8± P4± 45 Z5 Z6 Z7 Z8 O5 O6 O7 O PTČ4 P6± PČ1 VZT P7± P Box kohoutů P PČ2 67 PČ3 P9± F i l t r odběr vzorků SB OB SD OD OA OC SF OF SE OE G P10± P1+ P11± Stíněný příjmový box Stíněný předávací box Stíněný expediční box Tlaková láhev N 2

48 Radiofarmaka v Ústavu jaderné fyziky AV ČR v Řeži

49