RSO radiosynoviortéza z pohledu farmaceuta a fyzika

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "RSO radiosynoviortéza z pohledu farmaceuta a fyzika"

Karel Vopička
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Fakultní nemocnice Ostrava, Klinika nukleární medicíny RSO radiosynoviortéza z pohledu farmaceuta a fyzika příprava terapeutických aktivit 90 Y, 186 Re a 169 Er fyzikální, radiobiologické, radiohygienické aspekty vvvgggssfakultní nemocnice Ostrava, Klinika nukleární medicínyslllmmmm Pekárek J., Ullmann V., Kraft O., Koláček M. 51. dny nukleární medicíny listopadu 2014, Seč

radiobiologické, radiohygienické aspekty vvvgggssfakultní nemocnice Ostrava, Klinika nukleární

2 radiofarmaka používaná v terapii Terapeutický účinek radiofarmak na postiženou cílovou tkáň je dán místním ozářením této tkáně z malé vzdálenosti Používají se různé zdroje záření těmi je emitováno čisté záření beta ( 90 Y, 32 P), anebo smíšené zářiče emitující záření beta i gama a využívány jsou i zářiče alfa ( 223 Ra)

různé zdroje záření těmi je emitováno čisté záření beta ( 90 Y, 32 P), anebo

3 radiofarmaka používaná v terapii Aplikovaná radiofamaka jsou po selektivním vychytání zachycena specifickou vazbou ve tkáni. Tam pak, v intimní blízkosti patologických buněk (v řádu desetin mm až 1 mm ), emitují záření, které ovlivňuje cílovou tkáň Tak je využito biologického účinku záření, které ovlivňuje život a funkci cílových buněk, zároveň však s maximální ochranou tkáně nepatologické

Tam pak, v intimní blízkosti patologických buněk (v řádu desetin mm až 1 mm ), emitují záření,

4 Beta a alfa radionuklidy používané k terapii v nukleární medicíně Některé radionuklidy používané pro terapii - dosah záření a střední účinná vzdálenost Dosah (dolet) záření v tkáni závisí na druhu a energii příslušných kvant. U záření β je maximální dosah dán maximální energií ve spojitém spektru; tuto energii má však jen malé procento elektronů β. Důležitější je zde střední dosah, který představuje asi 1/3 max. doletu - je dán střední energií ve spektru β. U záření α, které je "monochromatické", není prakticky rozdíl mezi maximálním a středním doletem (rozdíl je jen tehdy, když jsou emitovány dvě či více linií alfa s různými energiemi).

U záření β je maximální dosah dán maximální energií ve spojitém spektru; tuto energii má však jen malé procento elektronů β.

5 některá hromadně vyráběná radiofarmaka pro terapeutické použití radiofarmakon poločas terapie přeměny 131 I - jodid sodný 8,04 d štítné žlázy 32 P - fosforečnan sodný 14,28 d polycytemia vera 131 I - MIBG 8,04 d pheochromocytom 111 In - pentetreotid 2,83 d neuroendokrinní nádory 90 Y - ibritumomab tiuxetan 64,10 h nehodgkinské lymfomy 90 Y - silikát 64,10 h metastázy v břišní a hrudní dutině, klouby 89 Sr - chlorid strontnatý 50,50 d bolesti kostních metastáz 53 Sm - EDTMP 1,90 d bolesti kostních metastáz 186 Re - HEDP 3,77 d bolesti kostních metastáz 169 Er - citrát 9,45 d synovektomie - malé klouby rukou a nohou 186 Re - sulfid 3,77 d synovektomie kyčle, ramena, lokty, zápěstí, kotníky 90 Y - citrát 64,1 h synovektomie - kolena tab. podle Komárka 2006

břišní a hrudní dutině, klouby 89 Sr - chlorid strontnatý 50,50 d bolesti kostních metastáz 53 Sm - EDTMP 1,90 d bolesti kostních metastáz 186 Re - HEDP 3,77 d bolesti kostních metastáz 169

6 radiofarmaka používaná v terapii Do kapitoly léčebných možností nukleární medicíny patří také radiační synovektomie kolenního kloubu yttriem a radiační synovektomie rheniem a erbiem pro střední a malé klouby Léčba kloubních onemocnění otevřenými zářiči, radiosynoviorthesis (RSO), je důležitým nástrojem lokální léčby chronických kloubních zánětlivých onemocnění

erbiem pro střední a malé klouby Léčba kloubních onemocnění otevřenými zářiči,

7 indikace Indikace jsou založeny na klinických symptomech a na prokázané hyperperfuzi s aktivní synovitidou rheumatoidní artritida ostatní onemocnění hemofilická artropatie chronická artropatie spojená s chondrokalcinosou chronická dekompenzovaná osteoartrosa psoriatická artropatie

ostatní onemocnění hemofilická artropatie chronická artropatie spojená

8 rheumatoidní artritida Důvodem dramatického vývoje u rheumatoidní artritidy je zánět výstelky kloubů - synovitis - způsobující rozsáhlou destrukci chrupavky, kostí, šlach a vazů, což koreluje s bolestí, otokem a ztrátou funkce lokálními nástroji k redukci nebo odstranění synovitis jsou chirurgická synovektomie chemická synoviorthesis radiosynoviorthesis (RSO)

vazů, což koreluje s bolestí, otokem a ztrátou funkce lokálními nástroji k redukci nebo

9 postižení kloubů rukou

10 radiosynoviorthresis - radiofarmaka Pro cílenou účinnost podávaných radiofarmak je daný radionuklid nutno fixovat na částice (obvykle koloidní suspenze) Tyto částice jsou po intraartikulárním podání fagocytovány povrchovými buňkami kloubní výstelky Velikost částic, nezbytná k zabránění odtoku radiofarmaka je cca 5-10 µm, větší velikost by způsobila nehomogenní distribuci

intraartikulárním podání fagocytovány povrchovými buňkami kloubní výstelky Velikost částic,

11 radiosynoviorthresis - radiofarmaka β radiace použitých radionuklidů vede k následné koagulační nekróze a odloučení těchto buněk, k uzávěru drobných kanálků produkujících zánětlivou tekutinu a k fibróze kloubní výstelky pro intraartikulární terapie zánětu synoviální membrány se využívají β zářiče [ 90 Y] - injekce s koloidním citronanem yttria [ 186 Re] - injekce s koloidním sirníkem rhenia [ 169 Er] - injekce s koloidním citronanem erbia [ 166 Ho] - injekce s boro-makroagregáty holmia (zatím experimentálně)

zánětu synoviální membrány se využívají β zářiče [ 90 Y] - injekce s koloidním citronanem yttria [ 186 Re] - injekce s koloidním

12 fyzikální schema

13 Beta spektra 169-Er, 186-Re, 90-Y nejnižší energie střední energie nejenergetičtější maximální a střední energie určuje dosah záření ve tkáni

14 Ytrium - 90 prakticky čistý β-zářič, vysoká E β dosah záření: 3,6 mm / 11mm Výroba bez stínění X K α,β Pb 80 kev spektrum brzdného záření silné a tvrdé brzdné záření! zanedbatelně slabé γ přes 2mm olova

15 Rhenium 186 smíšený β γ zářič střední E β Výroba: dosah záření: 1,2 mm / 3 mm Větvená přeměna: β + elektronový záchyt (EC) spektrum záření gama X K α,β 65 kev γ 137 kev γ 630 kev γ 767 kev používá se také rhenium 188 Re β2115 kev, γ 155keV (20%) výhoda: snadná příprava z 188 W/ 188 Re generátoru T 1/2 = 69,4 dní 128 x

kev γ 137 kev γ 630 kev γ 767 kev používá se také rhenium 188 Re β2115 kev, γ

16 Erbium téměř čistý β-zářič, nízká E β dosah záření: 0,3 mm / 0,45 mm Výroba: zanedbatelné γ spektrum brzdného záření měkké a slabé brzdné záření

17 volba vhodného radiofarmaka Vhodný radioaktivní koloid je pro aplikaci volen podle velikosti léčeného kloubu suspenze koloidního citronanu yttria ( 90 Y) - pro kolenní klouby suspenze koloidního sirníku rhenia ( 186 Re) - rameno, zápěstí, loket, kyčel, kotník suspenze koloidního citronanu erbia ( 169 Er) - malé klouby ruky, malé klouby nohy

klouby suspenze koloidního sirníku rhenia ( 186 Re) - rameno, zápěstí, loket, kyčel,

18 aplikace koloidů 90 Y citrát/silikát terapie kolenních kloubů MBq 5 ml (při jedné aplikaci nemá být podáno více než 370 MBq) 186 Re sulfid terapie kyčelních a ramenních kloubů MBq 3 ml lokty MBq 1-2 ml zápěstí a subtalární kloub MBq 1-1,5 ml hlezno 74 MBq 1-1,5 ml (při jedné aplikaci nemá být podáno více než 750 MBq) 169 Er citrát terapie metakarpofalangeálních kloubů MBq 1 ml metatatarsofalangeální kloub MBq proximální interfalageální klouby MBq 1 ml 0,5 ml intraartikulární aplikace při dodržení všech pravidel punkce kloubu

1-1,5 ml (při jedné aplikaci nemá být podáno více než 750 MBq) 169 Er citrát terapie metakarpofalangeálních kloubů 20 40 MBq 1 ml

19 RSO kolenního kloubu

20 RSO středních kloubů imobilizace kotníku po RSO

21 RSO drobných kloubů imobilizace kloubů rukou po RSO

22 úspěšná léčba synovitis 80% 78% 78% 76% 74% 72% 70% 68% 67% 66% 64% 62% výsledky therapie s 90 Y, 186 Re, 169 Er 60% revmatoidní artritida osteoartróza

23 příprava radiofarmaka protože jde o β - zářiče, nelze jejich radioaktivitu běžnými měřiči spolehlivě stanovit měřiče beta-radionuklidů se studnovou izolační komorou (nesprávně nazývané Dose calibrator ) slouží k měření aktivity gama-preparátů a měření beta-radionuklidů je zde problematické zářeníβje pohlcováno v materiálu vzorku a ve stěně lahvičky ze vzorku se prakticky vůbec nedostane

24 příprava radiofarmaka Přesné dávkování je proto nutno realizovat objemově (0,3ml - 5,0ml) na podkladě deklarovaných dat objemové aktivity, poskytnutých výrobcem Příprava požadovaných aktivit koloidů v daném objemu na pracovišti (rozdílné pro různé klouby), spadá do kompetence radiofarmaceutů

25 požadavek na radiofarmaka

26 dosah záření: 1,2 mm / 3 mm příprava radiofarmaka V předešlých studiích realizovaných na našem pracovišti jsme se věnovali měření expozice a následně hodnocení účinku zvolené radiační ochrany při přípravě radiofarmak, jejichž radionuklidem byl jod 131 I a technecium 99m Tc, za použití celotělových OSL a prstových TLD dozimetrů Stejný způsob sběru dat jsme použili tentokrát pro vyhodnocení při přípravě injekcí β-suspenzních koloidů 90 Y, 186 Re a 169 Er

27 příprava radiofarmaka studie - podmínky měření - data byla sbírána dvěma pracovnicemi Rf laboratoří, každá z nich vybavena 1 celotělovým a dvěma prstovými dozimetry (na každé ruce jeden) - doba měření: 3 měsíce - celkově zpracovaná aktivita: MBq ( 90 Y) MBq ( 186 Re) 807 MBq ( 169 Er) 168 MBq - počet jednotlivých aplikačních aktivit: 44 připravených injekcí - souhrnný čas expozice v průběhu experimentu: 93 min.

28 hodnocení Hodnoty osobních dávkových ekvivalentů vyhodnocených celotělovými osobními dozimetry (OSL dozimetry), byly zaznamenány v rozsahu : H P (10) 0,05 msv a H P (0,07) 0,1 msv Hodnoty naměřené na celotělových a prstových dozimetrech dokumentují, že obdržené radiační dávky pracovníků na prsty jsou hluboce podlimitní a celotělové dávky jsou na úrovni přírodního pozadí

29 Tabulka měření prstové dozimetry ruka H T - ekvivalentní dávka na ruce [msv] Přepočet na [msv] rok Limit 500 msv/rok % z ročního limitu pracovník 1 pravá 3,52 14,08 2,82% 90 Y cca 6000 MBq levá 3,19 12,76 2,55% pracovník 2 pravá 2,72 10,88 2,18% 186 Re 169 Er cca 1000 MBq levá 2,37 9,48 1,90%

30 počet RSO na KNM FNO Y-citrát 186 Re-sulfát 169 Er-citrát rok

31 závěr Cílem našeho měření bylo ověření správnosti a účelnosti dodržovaných zásad radiační hygieny, při přípravě terapeutických aktivit radiofarmak, určených k léčbě kloubních onemocnění Na základě dosažených výsledků měření můžeme konstatovat, že opatření dodržovaná při zpracovávání radioaktivních koloidů pro radiosynoviorthesu jsou na našem pracovišti dostatečně účinná

32 děkuji za pozornost

Podobné dokumenty

sp.zn. sukls174761/2012

sp.zn. sukls174761/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Yttrium ( 90 Y) colloid suspension for local injection Injekční suspenze 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Yttrii-( 90 Y) citras: