SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Sp.zn.sukls134605/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Levocetirizin Biofarm 5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje levocetirizini dihydrochloridum 5 mg. Pomocná látka se známým účinkem: 79 mg monohydrátu laktosy v 1 tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Bílá, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Symptomatická léčba alergické rinitidy (včetně perzistující alergické rinitidy) a kopřivky (urtikarie). 4.2 Dávkování a způsob podání Potahované tablety jsou určené k perorálnímu podání. Tableta se polyká celá a zapíjí se tekutinou. Tablety se mohou užívat s jídlem nebo nezávisle na jídle. Doporučuje se podávat v jedné denní dávce. Dospělí a dospívající od 12 let: Doporučená denní dávka přípravku je 5 mg (1 potahovaná tableta). Starší pacienti: U starších pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava denní dávky (viz níže Pacienti s poruchou funkce ledvin). Děti od 6 do 12 let: Doporučená denní dávka přípravku je 5 mg (1 potahovaná tableta). U dětí ve věku od 2 do 6 let se užívání přípravku nedoporučuje, protože potahované tablety dostupné v současné době nedovolují odpovídající úpravu dávkování. Pro tuto skupinu nemocných se doporučuje použití levocetirizinu ve formě určené pro pediatrické pacienty. Pacienti s poruchou funkce ledvin: Intervaly podávání se musí individuálně přizpůsobit stavu funkce ledvin. Úpravu dávkování je možné určit pomocí následující tabulky. K použití této tabulky je třeba stanovit clearance kreatininu (CL CR ) v ml/min. CL CR (ml/min) lze vypočítat na základě hodnoty sérového kreatininu (mg/dl) pomocí následujícího vzorce: 1/7

2 [140 - věk (roky)] tělesná hmotnost (kg) 72 kreatinin v séru (mg/dl) ( 0,85 pro ženy) U pacientů s poruchou funkce ledvin se dávkování upravuje následujícím způsobem: Skupina Clearance kreatininu Dávkování a frekvence (ml/min) Normální funkce ledvin 80 1 tableta jednou denně Mírná porucha funkce ledvin tableta jednou denně Středně těžká porucha funkce ledvin tableta jednou za 2 dny Těžká porucha funkce ledvin < 30 1 tableta jednou za 3 dny Konečné stádium renální choroby < 10 Kontraindikováno pacienti na dialýze U dětí s poruchou funkce ledvin se dávkování upravuje podle hodnoty clearance kreatininu a tělesné hmotnosti. Nejsou dostupné údaje týkající se dětí s poruchou funkce ledvin. Pacienti s poruchou funkce jater: U pacientů s poruchou funkce jater úprava dávky není nutná. Úprava dávkovaní je doporučena u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin (viz výše Pacienti s poruchou funkce ledvin). Délka podávání: V případě intermitentní alergické rinitidy (příznaky < 4 dny/týden nebo udržující se kratší období než 4 týdny) se doporučuje vést léčbu způsobem odpovídajícím stavu onemocnění a anamnéze; léčbu je možno zastavit po ustoupení příznaků a zahájit v případě jejích opakovaného výskytu. U pacientů s perzistující alergickou rinitidou (příznaky >4 dny/týden nebo udržující se přes období delší než 4 týdny) je možné zavést nepřetržitou léčbu v období vystavení působení alergenů. V současné době jsou dostupné klinické zkušenosti s podáváním 5 mg levocetirizinu ve formě potahovaných tablet po dobu 6 měsíců. Jsou dostupné výsledky z jednoroční klinické studie s racemátem u pacientů s chronickou urtikarií a chronickou alergickou rinitidou Kontraindikace Hypersenzitivita na levocetirizin, na jiné piperazinové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin, u kterých je clearance kreatininu nižší než 10 ml/min. Pacienti se vzácnými vrozenými poruchami jako je nesnášenlivost galaktózy, hereditární laktázová deficience nebo syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy by neměli používat tento přípravek. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Užívání přípravku ve formě potahovaných tablet se nedoporučuje u dětí do 6 let, protože v současné době dostupné tablety neumožňují vhodnou úpravu dávky. V takových případech se doporučuje použití levocetirizinu ve formě určené speciálně pro pediatrické pacienty. Nedoporučuje se podávat levocetirizin u kojenců a batolat do 2 let. Opatrnosti je třeba při současném požívání alkoholu (viz bod 4.5). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny interakční studie s levocetirizinem (včetně studie s induktory CYP 3A4); studie s racemátem (cetirizinem) prokázaly, že se nevyskytují žádné klinicky významné nežádoucí interakce (s pseudoefedrinem, cimetidinem, ketokonazolem, erythromycinem, azithromycinem, glipizidem a diazepamem). Nepatrný pokles clearance cetirizinu (16%) byl zaznamenán ve studii s opakovaným 2/7

3 podáváním theofylinu (400mg jednou denně); dostupnost theofylinu nebyla současným podáváním cetirizinu změněna. Stupeň absorpce levocetirizinu není ovlivněn jídlem, snižuje se však rychlost absorpce. U citlivých pacientů může současné podávání cetirizinu nebo levocetirizinu a alkoholu nebo dalších sedativ ovlivnit centrální nervový systém, třebaže bylo prokázáno, že racemát (cetirizin) nezesiluje účinky alkoholu. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Nejsou k dispozici žádná klinická data o těhotných vystavených působení levocetirizinu. Ve studiích prováděných na zvířatech nebyly zaznamenány žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky na březost, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Při předepisování přípravku těhotným nebo kojícím ženám je třeba opatrnosti. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Srovnávací klinické studie neprokázaly, že levocetirizin v doporučené dávce ovlivňuje pozornost, reaktivitu nebo schopnost řídit. Přesto mohou někteří pacienti během léčby levocetirizinem pociťovat: somnolenci, únavu nebo astenii. Pacientům, kteří plánují řízení vozidla, obsluhování stroje nebo účast na potenciálně nebezpečných činnostech se doporučuje nejdřív zjistit, jak je tento přípravek ovlivňuje. 4.8 Nežádoucí účinky V terapeutických studiích v skupinách žen a mužů ve věku od 12 do 71 let mělo 15,1% pacientů léčených levocetirizinem v dávce 5 mg alespoň jednu nežádoucí reakci ve srovnání s 11,3% osob ve skupině, která užívala placebo. 91,6% těchto nežádoucích účinků bylo mírných nebo středně závažných. V provedených terapeutických studiích 1,0% (9/935) pacientů ze skupiny léčené levocetirizinem 5 mg rezignovali z důvodů nežádoucích účinků a ve skupině placeba to bylo 1,8% (14/771). Klinické terapeutické studie s podáváním levocetirizinu zahrnovaly dohromady 935 osob, které užívaly doporučenou dávku 5 mg denně. Rozbor dat prokázal výskyt následujících nežádoucích účinků s frekvencí 1% nebo vyšší (časté: >1/100, <1/10) ve skupině pacientů léčené levocetirizinem 5 mg nebo placebem: Označení (WHOART) Placebo (n =771) Levocetirizin 5 mg (n = 935) Bolest hlavy 25 (3,2 %) 24 (2,6 %) Ospalost 11 (1,4 %) 49 (5,2 %) Sucho v ústech 12 (1,6 %) 24 (2,6 %) Únava 9 (1,2 %) 23 (2,5 %) Dále byly pozorovány méně často se vyskytující (frekvence výskytu >1/1000, <1/100) nežádoucí účinky jako astenie nebo bolesti břicha. Frekvence výskytu sedativních nežádoucích účinků: ospalosti, únavy a astenie byla výrazně častější ve skupině pacientů léčených levocetirizinem 5 mg (8,1 %) než ve skupině placeba (3,1 %). Kromě výše uvedených nežádoucích účinků hlášených na základě poznatků z klinických studií se v běžné klinické praxi po uvedení přípravku na trh vyskytly velmi vzácně i následující nežádoucí účinky: Poruchy imunitního systému: hypersenzitivita včetně anafylaxe Psychiatrické poruchy: agresivita, agitovanost 3/7

4 Poruchy nervového systému: křeče Poruchy oka: poruchy vidění Srdeční poruchy: palpitace (bušení srdce) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dyspnoe (dušnost) Gastrointestinální poruchy: nauzea (nevolnost) Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida Poruchy kůže a podkožní tkáně: angioneurotický edém, fixní lékový exantém, svědění, vyrážka, kopřivka Poruchy svalové a kosterní soustavy, pojivových tkání a kostí: svalové bolesti (myalgie) Vyšetření: zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální jaterní testy Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování a) Příznaky Příznakem předávkování u dospělých je ospalost. U dětí může předávkování nejprve způsobit vzrušení a neklid, který později přejde v ospalost. b) Opatření při předávkování Není známo žádné specifické antidotum levocetirizinu. Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba. Při krátkém intervalu od požití je vhodné provést výplach žaludku. Levocetirizin není účinně odstraňován hemodialýzou. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty. ATC kód: R06A E09. Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H1- receptorů. Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má značnou afinitu k lidským H1- receptorům (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizin má dvojnásobnou afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizin se uvolňuje z H1- receptorů s poločasem min. Po podání jedné dávky levocetirizin vykazuje obsazení 90% receptorů po 4 hodinách po přijetí léku a 57% receptorů po uplynutí 24 hodin. Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má v poloviční dávce účinek srovnatelný s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose. Farmakodynamické působení levocetirizinu bylo testováno v randomizovaných kontrolovaných studiích: 4/7

5 Ve studii porovnávající působení levocetirizinu 5 mg, desloratadinu 5 mg a placeba na histaminem indukovaný erytém a edém, léčba levocetirizinem způsobovala výrazné zmenšení podlitin a zarudnutí. Maximální intenzita působení byla zaznamenána během prvních 12 hodin, a efekt se udržoval 24 hodin; (p<0,001) ve srovnání s placebem a desloratadinem. Nástup působení levocetirizinu 5 mg ohledně kontroly příznaků způsobených rostlinnými pyly byl zaznamenáván po 1 hodině po přijetí léku v placebem kontrolovaných studiích v modelu komory pro umělé dráždění alergenem (allergen challenge chamber). In vitro (Boydenova komora a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje eotaxinem indukovanou transendoteliální migraci eozinofilů přes dermální i plicní buňky. Farmakodynamická experimentální studie in vivo (metoda kožních komůrek) prokázala u 14 dospělých pacientů tři základní inhibiční mechanismy u levocetirizinu v dávce 5 mg ve srovnání s podáním placeba v průběhu prvních 6 hodin reakce vyvolané pylem rostlin: inhibici uvolňování VCAM-1, modulaci vaskulární permeability a snížené uvolňování eozinofilů. Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v několika dvojitě slepých, placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u dospělých pacientů trpících sezónní alergickou rinitidou nebo celoroční rinitidou nebo chronickou alergickou rinitidou. V několika studiích bylo prokázáno, že levocetirizin významným způsobem zmírňuje příznaky alergické rinitidy včetně nosní kongesce. 6měsíční klinická studie u 551 pacientů (z toho 276 jich bylo léčeno levocetirizinem) s perzistující alergickou rinitidou (s příznaky během 4 dnů v týdnu po dobu alespoň 4 po sobě jdoucích týdnů) s citlivostí na roztoče a pyly trav prokázala, že levocetirizin v dávce 5 mg byl klinicky a statisticky významně účinnější než placebo z hlediska celkového zmírnění skóre příznaků alergické rinitidy v celém průběhu trvání studie bez výskytu tachyfylaxe. Během celé studie levocetirizin významně zlepšil kvalitu života pacientů. Bezpečnost a účinnost používaní levocetirizinu ve formě tablet u pediatrických pacientů byla hodnocena ve dvou klinických studiích s kontrolou placebem, provedených u pacientů ve věku od 6 do 12 let se sezónní nebo celoroční rinitidou. V obou studiích levocetirizin významně snížil intenzitu příznaků a současně významně zlepšil kvalitu života spojenou se zdravím. V klinické studí s kontrolou placebem, které se zúčastnilo 166 pacientů trpících chronickou idiopatickou kopřivkou, 85 pacientů přijímalo placebo, a 81 nemocných levocetirizin 5mg jednou denně po dobu 6 týdnů. Léčba levocetirizinem zásadně snížila intenzitu svědění pokožky v prvním týdnu terapie a také v celém období léčby ve srovnání s placebem. Levocetirizin vyvolal také výraznější zlepšení kvality života spojené se zdravím, hodnocené podle indexu vlivu kožních potíží na kvalitu života (Dermatology Life Quality Index) ve srovnání s placebem. Chronická idiopatická kopřivka byla studována jako model pro kopřivkové stavy. Protože je uvolňování histaminu příčinným faktorem kopřivkových stavů, očekává se účinnost levocetirizinu v symptomatické úlevě kromě chronické idiopatické kopřivky i u jiných kopřivkových stavů. Farmakokinetický/farmakodynamický vztah: Účinek na histaminem indukovanou kožní reakci není přímou funkcí plazmatické koncentrace. Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární a na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou mezi jednotlivými subjekty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru, tak i cetirizinu. Nedochází k žádné chirální změně v procesu absorpce a eliminace. 5/7

6 Absorpce: Po perorálním podání se levocetirizin rychle a ve velkém množství absorbuje. Maximální plasmatické koncentrace je dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo za dva dny. Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5 mg dávky a 308 ng/ml po podání opakovaných dávek 5 mg levocetirizinu. Stupeň absorpce je nezávislý na dávce. Příjem potravy neovlivňuje stupeň absorpce, ale zpomaluje dosažení maximální koncentrace a snižuje maximální koncentraci. Distribuce: U lidí nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani o přechodu levocetirizinu přes hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech a v ledvinách, nejnižší v CNS kompartmentu. Levocetirizin se váže z 90% na plasmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená: distribuční objem je 0,4 l/kg. Biotransformace: U lidí se metabolizuje méně než 14 % přijaté dávky levocetirizinu. Proto se také předpokládá, že rozdíly dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP 3A4, zatímco aromatická oxidace zahrnuje mnohonásobné a/nebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizin v perorální dávce 5 mg neovlivňoval při dosažených koncentracích vyšších než maximální koncentrace aktivitu CYP izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Vzhledem k omezenému metabolizmu a nulovému metabolickému inhibičnímu potenciálu je interakce levocetirizinu s jinými látkami nepravděpodobná. Eliminace: Plazmatický poločas je u dospělých 7,9 1,9 hodiny. Průměrná zdánlivá celková tělesná clearance je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a jeho metabolity jsou vylučovány převážně močí (průměrně 85,4% dávky). Vylučování stolicí představuje jenom 12,9 % dávky. Levocetirizin je vylučován glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí. Porucha funkce ledvin: Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu má vztah ke clearance kreatininu. Proto se doporučuje u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu na základě clearance kreatininu. U pacientů s anurií a v konečném stadiu ledvinného selhání se snižuje celková tělesná clearance přibližně o 80% ve srovnání se zdravými osobami. Množství levocetirizinu odstraněného standardní 4hodinovou hemodialýzou bylo 10 %. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát Potahová vrstva: Hypromelosa 6/7

7 Oxid titaničitý (E171) Makrogol Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 30 měsíců 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Aluminium/Aluminium blistr, papírová krabička Balení obsahují 1, 2, 4, 5, 7, 10, 2 x 10, 10 x 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI BIOFARM Sp. z o.o. Wałbrzyska Poznań Polsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 24/601/09-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: DATUM REVIZE TEXTU /7