Souhrn údajů o přípravku

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls13026/2007 Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ventolin Sirup 2. KVANTITATIVNÍ A KVALITATIVNÍ SLOŽENÍ Salbutamoli sulfas 2,4 mg, což odpovídá Salbutamolum 2 mg, v 5 ml sirupu. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Sirup Čirý bezbarvý až slabě nažloutlý viskózní roztok bez viditelných nečistot s pomerančovou vůní. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutická indikace U pacientů s těžkou nebo nestabilní formou astmatu nemají být bronchodilatancia jedinou nebo hlavní terapií. Těžká forma astmatu vyžaduje pravidelné lékařské kontroly, protože může vést k úmrtí pacienta. Pacienti s těžkým astmatem mají trvalé příznaky a časté exacerbace, omezenou fyzickou kapacitu a hodnoty maximální výdechové rychlosti (peak expiratory flow, PEF) na začátku léčby nižší než 60 % náležité hodnoty, s větší než 30% variabilitou, jež se obvykle po podání bronchodilatátoru nevracejí k normálu. Tito pacienti potřebují vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (např. > 1 mg beklometason-dipropionátu denně) nebo terapii perorálními kortikosteroidy. Náhle zhoršení symptomů může vyžadovat zvýšení dávky kortikosteroidů, které by měly být podány pod lékařským dohledem. Salbutamol je selektivní agonista β 2 -adrenoreceptorů s krátkodobým (4 až 6 hodin) bronchodilatačním účinkem u reverzibilní obstrukci dýchacích cest. V terapeutických dávkách působí salbutamol na beta 2 -adrenoreceptory bronchiální svaloviny, s malým nebo žádným účinkem na beta 1 -adrenoreceptory srdce. Z důvodu rychlého nástupu účinku je přípravek zvláště vhodným k léčbě a prevenci vzniku záchvatů bronchiálního astmatu, bronchospasmu a/nebo reverzibilní obstrukci dýchacích cest Přípravek se podává k léčbě bronchospasmu u všech typů bronchiálního astmatu. Ventolin ve formě sirupu je vhodný pro děti a dospělé, kterým není možné podávat tento přípravek inhalační formou. 4.2 Dávkování a způsob podání 1/6

2 U většiny pacientů léčebný efekt salbutamolu nastupuje za minut, trvá 4 až 6 hodin. Zvyšování dávek beta 2 -agonistů signalizuje zhoršující se astma. Toto náhlé zhoršení symptomů vyžaduje zhodnocení stavu a zvážení podání kortikosteroidů. Nadměrné dávkování může být spojováno s výskytem nežádoucích účinků, má se síla jednotlivých dávek nebo četnost jejich aplikace zvyšovat pouze na doporučení ošetřujícího lékaře. Dospělí Minimální úvodní dávkou je dávka 2 mg salbutamolu (5 ml sirupu) třikrát denně. Obvyklou účinnou dávkou jsou 4 mg salbutamolu (10 ml sirupu) třikrát až čtyřikrát denně. Není-li dosaženo adekvátního brochodilatačního účinku, každá jednotlivá dávka může být zvýšena maximálně až na 8 mg salbutamolu (20 ml sirupu) třikrát až čtyřikrát denně. Děti 2-6 let: 2,5 až 5 ml sirupu (1 až 2 mg salbutamolu) třikrát až čtyřikrát denně let: 5 ml sirupu (2 mg salbutamolu) třikrát až čtyřikrát denně. Starší 12 let: 5 až 10 ml sirupu (2 až 4 mg salbutamolu) třikrát až čtyřikrát denně. Starší pacienti U starších pacientů a pacientů obzvláště citlivých na beta-adrenergní podněty se doporučuje zahájit léčbu minimální úvodní dávkou, a to 2 mg salbutamolu (5 ml sirupu) třikrát až čtyřikrát denně. 4.3 Kontraindikace Salbutamol je kontraindikován u pacientů s anamnézou přecitlivělostí na kteroukoliv složku přípravku. Ačkoliv se salbutamol aplikovaný nitrožilně a někdy perorálně používá k řízení předčasného porodu nekomplikovaného stavy jako je placenta praevia, předporodní krvácení nebo těhotenská toxémie, přípravky obsahující salbutamol by neměly být používány pro léčbu hrozícího potratu. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Léčba astmatu má být vedena podle stupňového programu a odezvu pacienta je třeba sledovat klinicky i prostřednictvím funkčního vyšetření plic. Zvyšující se potřeba krátkodobě působících inhalačních beta 2 -agonistů k zvládnutí příznaků znamená zhoršování kontroly astmatu. Za těchto okolností má být přehodnocen léčebný plán pacienta. Náhlé a progresivní zhoršování kontroly astmatu potenciálně ohrožuje život a je třeba zvážit zahájení kortikosteroidní terapie nebo její zintenzivnění. U pacientů považovaných za rizikové lze zahájit každodenní monitorování maximální výdechové rychlosti (PEF). 2/6

3 Důsledkem terapie beta 2 -agonistickým léčivem, hlavně při jeho parenterální a nebulizační aplikaci, může být potenciálně závažná hypokalémie. Zvláštní opatrnost se doporučuje u akutního těžkého astmatu, protože tento účinek může být zesílen souběžnou terapií xantinovými deriváty, kortikosteroidy, diuretiky a hypoxií. V těchto situacích se doporučuje, aby byly monitorovány hladiny draslíku v krevním séru. Salbutamol má být podáván zvlášť opatrně pacientům s tyreotoxikózou. Kardiovaskulární účinky mohou být zaznamenány u všech sympatomimetik, včetně salbutamolu. Některá postmarketingová data a publikované literární údaje ukazují na vzácně se vyskytující ischémii myokardu související s podáváním salbutamolu. Pacienti se závažným základním onemocněním kardiovaskulárního systému (např.: ischemickou chorobou srdeční, arytmií nebo závažným srdečním selháním), léčení salbutamolem, mají být upozorněni, aby vyhledali lékaře v případě, že pociťují bolest na hrudi nebo další příznaky zhoršujícího se kardiovaskulárního onemocnění. Pozornost by měla být věnována hodnocení symptomů, jako jsou dyspnoe a bolest na hrudi, neboť tyto mohou být respiračního či kardiálního původu. Podobně jako ostatní beta-agonisté může Ventolin způsobit reverzibilní změnu metabolismu, včetně změny glykémie. Proto by pacienti trpící poruchou metabolismu cukru měli být řádně sledováni a kompenzováni. V průběhu léčby přípravkem Ventolin byl popsán vznik ketoacidózy. Současné užívání kortikosteroidů může vést k dalšímu zhoršení metabolismu. Sirup Ventolin neobsahuje cukr, proto se při jeho dlouhodobém užívání nezvyšuje nebezpečí vzniku zubního kazu. Pacienti musí být upozorněni, že jestliže po perorální formě přípravku Ventolin nedošlo k dostatečné úlevě příznaků nebo úleva netrvala dostatečně dlouho, pacienti si sami nesmějí dávky zvyšovat nebo upravovat dávkovací interval. Měli by však včas vyhledat lékařskou pomoc. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Salbutamol a neselektivní beta-blokátory (např. propanolol) by neměly být užívány současně. Salbutamol není kontraindikován u pacientů současně léčených inhibitory monoaminooxidázy. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Při podávání salbutamolu během těhotenství musí jeho očekávaný léčebný přínos pro matku převážit možné riziko pro plod. V celosvětové marketingové praxi byly u potomků pacientek léčených salbutamolem jen vzácně hlášeny případy různých vrozených anomálií, včetně rozštěpů patra a vývojových defektů končetin. Některé z těchto matek během těhotenství užívaly několik různých léčiv. Protože není možné rozpoznat jednotnou povahu defektů a běžný výskyt vrozených anomálií je 2 až 3 %, nelze jednoznačně zjistit přímý podíl salbutamolu na jejich výskytu. Kojení 3/6

4 Salbutamol se pravděpodobně vylučuje do mateřského mléka, a proto se nedoporučuje jeho podávání kojícím matkám, pokud očekávaná prospěšnost nepřevažuje nad jakýmkoli možným rizikem. Není známo, zda salbutamol v mateřském mléce má nějaký škodlivý účinek na kojence. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Při používání tohoto přípravku není znám negativní vliv na činnost vyžadující zvýšenou pozornost, schopnost soustředění a koordinaci pohybů. 4.8 Nežádoucí účinky Níže uvedené nežádoucí účinky vycházejí z hodnocení frekvencí výskytu podle následující definice: velmi časté ( 1/10); časté (> 1/100 a < 1/10); méně časté ( 1/1000 a < 1/100); vzácné ( 1/ a < 1/1000) a velmi vzácné (< 1/10.000), včetně jednotlivých hlášených případů. Velmi časté a časté nežádoucí účinky byly obecně stanovené na základě dat získaných z klinických studií. Vzácné a velmi vzácné nežádoucí účinky byly obecně stanovené na základě dobrovolných hlášení. Poruchy imunitního systému Velmi vzácné Reakce přecitlivělosti, včetně angioedému, kopřivky, bronchospasmu, hypotenze a kolapsu Poruchy metabolismu a výživy Vzácné Hypokalémie Potenciálně závažná hypokalémie může vzniklnout jako výsledek léčby beta 2 -agonisty. Srdeční poruchy Časté Vzácné Neznámá frekvence Tachykardie, palpitace Srdeční arytmie včetně fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie a extrasystol. Ischémie myokardu (viz též 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití) Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Časté Velmi vzácné Svalové křeče Pocit svalového napětí 4.9 Předávkování Nejčastějšími příznaky předávkování salbutamolem jsou přechodné příznaky způsobené farmakologickými vlastnostmi beta-agonostů (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití). 4/6

5 Hypokalémie se může vyskytnout po předávkování salbutamolem. Je zapotřebí pravidelně sledovat hladinu draslíku. Nausea, zvracení a hyperglykémie byly pozorovány zvláště u dětí v případěch předávkování salbutamolem podaným perorálně. Léčba U pacientů s kardiálními příznaky (např. tachykardie, palpitace) by se mělo zvážit ukončení léčby a zavedení vhodné symptomatické léčby, jako užití kardioselektivních beta-blokátorů. Beta-blokátory by se měly užívat s opatrností u pacientů s bronchospasmem v anamnéze. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina - Antiastmatikum ATC kód - R03CC02 Mechanismus účinku Salbutamol je beta 2 -adrenergní stimulans s vysoce selektivním účinkem na receptory v bronchiální svalovině, které v terapeutických dávkách nepůsobí vůbec nebo jen málo na beta 1 - adrenergní receptory srdečního svalu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Většina dávky salbutamolu podána intravenózně, perorálně, nebo inhalačně je vyloučena během 72 hodin. Salbutamol se váže na plazmatické bílkoviny v rozsahu 10 %. Po perorálním podání je salbutamol absorbován ze zažívacího traktu. V játrech po first pass metabolismu vzniká jeho metabolit fenolsulfát. Obě látky, jak v nezměněné, tak v konjugované formě, jsou primárně vylučovány ledvinami. Biologická dostupnost perorálně podaného přípravku je 50 %. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Všem selektivním beta 2 -receptorovým agonistům, a tedy i salbutamolu, je společné, že po subkutánním podání myším byl zjištěn teratogenní efekt. Reprodukční studie ukázaly, že asi u 9,3 % plodů byl pozorován rozštěp patra při dávkách 2,5 mg/kg těl. hmotnosti, což jsou čtyřnásobky maximální perorální dávky u lidí. Ve studiích na potkanech se ukázalo, že při léčbě dávkami 0,5; 2,32; 10,75 a 50 mg/kg těl. hmotnosti/den podávanými perorálně březím samičkám nebyl výskyt fetálních abnormalit signifikantní. Chybí dostatečné údaje o toxicitě související s neonatální mortalitou při aplikaci vysokých dávek. Reprodukční studie na králících ukazují na možný výskyt kraniálních malformací plodu ve 37 % při dávce 50 mg/kg těl. hmotnosti/den, což představuje 78krát vyšší dávku než je maximální perorální dávka u lidí. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Dihydrát natrium-citrátu 5/6

6 Monohydrát kyseliny citronové Natrium-benzoát Hypromelosa 2910 Dihydrát sodné soli sacharinu Pomerančové aroma Chlorid sodný Čištěná voda 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. Ředění salbutamolu ve formě sirupu se sirupem, nebo roztokem sorbitolu se nedoporučuje, jelikož může dojít k precipitaci látky zahušťující celulózu. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 6.5 Druh obalu a velikost balení Hnědá skleněná lahvička s bezpečnostním uzávěrem, odměrná lžička z plastické hmoty, papírová krabička. Velikost balení: 150 ml. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Michání salbutamolu ve formě sirupu s jinými tekutými přípravky se nedoporučuje. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Glaxo Group Ltd., Greenford, Middlesex, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 14/218/72 C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum registrace přípravku: Datum prodloužení registrace: DATUM REVIZE TEXTU /6