Farmakovigilance v registračních řízeních

Transkript

1 Farmakovigilance v registračních řízeních Duben 2017 Martin Votava CEO, PharmInvent Farmakovigilance - definice Pharmacovigilance (PV) is defined as the science and activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other drug-related problem. PharmInvent 2 1

2 Farmakovigilance Bezpečnost léčiv Není pouze otázkou jejich farmakologických vlastností Neméně důležitý je způsob jejich používání či zacházení s nimi v celém distribučním řetězci PharmInvent 3 Základní procesy Sledování užívání léčivých přípravků v každodenní klinické praxi tak, aby bylo možné rozpoznat dříve nerozpoznané nežádoucí účinky nebo změnu charakteru nežádoucích účinků Zhodnocení poměru rizik a přínosů léčivých přípravků, které slouží pro rozhodnutí, jaká akce, pokud je nutná, je nezbytná k bezpečnějšímu používání léčivých přípravků Poskytování informací zdravotnickým pracovníkům a pacientům pro zlepšení bezpečného a efektivního používání léčivých přípravků PharmInvent 4 2

3 Zdroje informací ve farmakovigilanci Spontánní hlášení nežádoucích účinků od zdravotnických pracovníků a pacientů Klinická hodnocení a epidemiologické studie Publikovaná světová medicínská literatura Farmaceutické společnosti Zdravotnické a populační statistiky Informace o spotřebách léčivých přípravků PharmInvent 5 Regulační opatření Změny textů provázejících léčivé přípravky (SPC a PIL) doplnění upozornění na nežádoucí účinky a případně na možnost jejich prevence Omezení indikací pro použití léčivého přípravku Změna dávkování Změna výdeje (např. volně prodejný přípravek na přípravek vydávaný pouze na lékařský předpis) Ve vzácných případech, kdy rizika převáží přínosy, může být přípravek stažen z trhu PharmInvent 6 3

4 Registrace Právní oddělení a vedení Marketing, Medical informati on Farmako vigilance QA Medical affairs and MedRep IT PharmInvent 7 Trénink Odpovídající trénink všech osob pracujících ve společnosti Dle povahy jejich práce a vztahu k PV Zvláštní důraz Registrační oddělení Klinické studie Medicínské informace Prodej a marketing Právní oddělení Auditoři PharmInvent 8 4

5 QPPV role Dostatečná autorita i ve vlivu na registrace LP Možnost změny PSMF Vliv na tvorbu a změny RMPs Odpovědi na otázky regulačních autorit včetně možnosti ovlivnit registrační rozhodnutí Vliv na regulační rozhodnutí Změny Urgent safety restrictions Komunikace s pacienty či zdravotnickými profesionály PharmInvent 9 Zodpovědnost EU QPPV Vybudovat a udržovat FV systém Informace o léčivech Bezpečnostní informace včetně bezpečného užívání léčiv Aktivity k minimalizaci rizik, Plán řízení rizik (RMP), Poregistrační studie bezpečnosti (PASS), poměr přínosů a rizik léčiv (benefit-risk) Zasílání bezpečnostních informací na autority Odpovědi na otázky autorit Procesy včetně zastupitelnosti 24 hodinový kontakt pro regulační autority v Evropské unii (EU) Dokumentace k delegování úkolů Komunikace a kontakt s lokálními farmakovigilančními osobami a jejich vzdělávání PharmInvent 10 5

6 Zodpovědnost držitele Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) musí mít trvale a nepřetržitě k dispozici náležitě kvalifikovanou osobu zodpovědnou za FV v EU MAH jmenuje EU QPPV, údaje o EU QPPV musí být nahlášeny autoritám Životopisy, vzdělání, popisy práce, organizační struktura (postavení a autorita EU QPPV v organizaci) MAH musí zajistit, že EU QPPV má přístup k informacím Základní dokument farmakovigilančního systému (PSMF) Procesy Poměr přínosu a rizika Studie Zdroje bezpečnostních informací od ostatních MAH se kterými je uzavřena smlouva Dodržování časových limitů (compliance) Audity včetně preventivních a nápravných opatření Databáze Rozšíření portfolia PharmInvent 11 Lokální FV aktivity Nezbytné lokální FV aktivity Lokální FV kontakt (je-li vyžadován legislativou) Vyhledávání bezpečnostních informací z lokální literatury Sledování lokálních legislativních požadavků Ostatní možné lokální FV aktivity Školení zaměstnanců pobočky Sběr, procesování a hlášení bezpečnostních informací Periodická zpráva o bezpečnosti (PSUR) poskytnutí dat, tvorba, zaslání na autoritu Příprava lokálních procesů Interakce s ostatními odděleními pobočky Dotazy od autorit Podpora při auditech/inspekcích Lokální implementace bezpečnostních změn (safety variations) RMP Informační dopis pro zdravotnické pracovníky (DHPC) PharmInvent 12 6

7 Spolupráce FV s dalšími odděleními I. IT Přístupová práva Zálohování dat Zajištění kontinuity práce (Business continuity plan) spolupráce s FV QA vedením Registrační oddělení Texty doprovázející léčivé přípravky (SPC, PIL) Databáze léků a stav registrace XEVMPD Bezpečnostní změny (Safety variations), RMP, PharmInvent 13 Vždy aktuální dokument PSMF Registrační oddělení musí znát detaily v něm uvedené a vědět, kde je PSMF uložen Měnící se údaje mohou být uvedeny odkazem na regulační databázi (např. konkrétní registrace v členských státech) PharmInvent 14 7

8 Inspekce a audity Dopady závažné non-compliance Opatření proti registraci LP Urgent Safety Restriction Změnu registrace Pozastavení či zrušení registrace Pozdržení registrace Iniciace inspekce Stažení LP Změna probíhajících klinických hodnocení Pokuty Trestně právní odpovědnost (CEO, EU-QPPV) PharmInvent 15 RMP Registrační oddělení Zodpovědnost za tvorbu dokumentu Shrnutí regulačních opatření Přehled nad postregistračními závazky Přehled nad dodatečnými PV aktivitami PharmInvent 16 8

9 RMP - příklad nastavení Registrační oddělení Plánování nových RMP, aktualizace již platných RMP Data pro tvorbu RMP (SPC, registrační status, bezpečnostní změny (Safety Variations), ) Oddělení klinických studií Informace z klinických studií pro tvorbu RMP Klinické studie, které jsou jako aktivita navržená k minimalizaci rizik Finanční oddělení Informace o prodejích Lokální pobočka Plánování nových RMP Implementace aktivit relevantních pro minimalizaci rizik PharmInvent 17 Monitoring lokální literatury Kvalitní a aktuální registrační databáze Možnost identifikace produktu Přístup k relevantním periodikům Spolupráce při medicínském hodnocení Signal management PSUR Addendum to Clinical Overview (změny registrace) PharmInvent 18 9

10 PSUR Možnost překryvu dat s ostatními dokumenty DSUR RMP CO, NCO, ACO Dodržení termínů k zaslání v různých regionech a státech Správné začlenění spontánních hlášení ICSRs Monitoring literatury PASS PharmInvent 19 Sledování regulačních opatření Monitoring safety web portals Zápisy z jednání PRAC, CHMP, CAT Příprava na možné referraly Požadované změny registrace Znalost národního regulačního prostředí (reklama, PhV povinnosti, regulace klinických studií, personální obsazení NCA apod.) PharmInvent 20 10

11 Bezpečnostní změny - příklad nastavení FV oddělení Informuje Registrační oddělení o potřebě změny z důvodu bezpečnosti léku a o termínu podání změny Registrační oddělení Připraví dokumentaci a podá změnu v registraci v daném termínu Sleduje průběh registrace Zaznamená schválenou změnu Informuje FV o jednotlivých krocích Rozešle aktualizované texty doprovázející léčivé přípravky (SPC, PIL) PharmInvent 21 PASS a PAES studie Přímý dopad na registraci LP Často kompromis během registrace Nutnost diskuse na RMP Nejasnosti ohledně provádění PASS (registry study, více MAHů, rychlost provedení apod.) PAES zpochybnění účinnost LP revize EC PharmInvent 22 11

12 Signal management Signály ze spotánních hlášení či z agregovaných zpráv - validace - hodnocení - regulační procedura či změna registrace (adhoc PSUR, další hodnocení dat, PASS, RMP, Referral atd ) PharmInvent 23 Safety communication Texty (SmPC, PIL) DHCP Materiály pro pacienty Komunikace v tisku Webová stránka Komunikace s autoritou PharmInvent 24 12

13 Safety Communication (DHPC) - příklad nastavení FV oddělení (globální/lokální) Informují jeden druhého o potřebě FV oddělení globální Připraví text dopisu FV oddělení lokální Zajistí schválení textu autoritou nebo následuje jiná pravidla platná v dané zemi Předá marketingovému oddělení k distribuci Marketingové oddělení Zajistí distribuci Zjišťuje efektivitu komunikace PharmInvent 25 Děkuji za pozornost European Pharminvent Services, s.r.o. Slezska 856/ Prague 3 Czech Republic PharmInvent 26 13