Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 500 mg metformini hydrochloridum (ekvivalentní 390 mg metforminum).

Transkript

1 Příloha č.3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls44373/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Glucient 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 500 mg metformini hydrochloridum (ekvivalentní 390 mg metforminum). Pomocné látky Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje až 10,8 mg sodíku (0,5 mmol). Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tableta s prodlouženým uvolňováním Bílé, podlouhlé, konvexní tablety, na jedné straně s vytištěným značením XR. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba diabetes mellitus 2. typu u dospělých, zvláště u pacientů s nadváhou, u nichž samotná dietní opatření a cvičení nevedou k adekvátní kontrole glykémie. Glucient lze užívat v rámci monoterapie nebo v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky nebo s inzulínem. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Monoterapie a kombinace s jinými perorálními léky proti diabetu: Obvyklá zahajovací dávka je jedna tableta 500 mg jednou denně. Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena podle výsledků naměřené glykémie. Pomalé navyšování dávky vede k lepší gastrointestinální snášenlivosti. Maximální doporučovaná dávka jsou čtyři 500 mg tablety denně. Zvyšování dávky by mělo probíhat o 500 mg každých dní, až na maximálních 2000 mg jednou denně podávaných s večerním jídlem. Pokud není kontroly glykémie dosaženo při podávání dávky 2000 mg Glucientu jednou denně, je třeba zvážit podávání 1000 mg Glucientu dvakrát denně během jídla. Pokud stále není dosaženo kontroly glykémie, může pacient přejít na standardní tablety metforminu s maximálním dávkováním 3000 mg denně. Pokud je pacient již léčen tabletami metforminu, musí být počáteční dávka Glucientu ekvivalentní denní dávce tablet metforminu s okamžitým uvolňováním. Pro pacienty 1/8

2 užívající metformin v dávkách vyšších než 2000 mg denně, není přechod na Glucient doporučen. Při zamýšleném přechodu z jiného antidiabetika se postupuje následovně: původní lék se vysadí a zahájí se podávání Glucientu ve výše uvedeném dávkování. Kombinace s inzulínem: Pro dosažení lepší kontroly glykémie se mohou metformin a inzulín podávat v kombinované terapii. Glucient se podává v obvyklé zahajovací dávce jedna tableta 500 mg jednou denně, zatímco dávkování inzulínu se upravuje podle výsledků měření glykémie. Starší pacienti: Vzhledem k možnému zhoršení funkce ledvin u starších subjektů, má být dávkování metforminu upraveno podle renální funkce. Proto je nutné pravidelné sledování renálních funkcí (viz bod 4.4). Děti: Vzhledem k nedostatku dostupných informací nemá být Glucient podáván dětem. Způsob podání Tablety se mají polykat celé a zapíjet vodou. Nemají se žvýkat ani drtit. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na metformin-hydrochlorid nebo na kteroukoliv pomocnou látku. Diabetická ketoacidóza, diabetické pre-koma. Renální selhání nebo renální dysfunkce (clearance kreatininu < 60 ml/min). Akutní stavy vyvolávající potenciálně změnu renálních funkcí jako: dehydratace, těžká infekce, šok, intravaskulární podávání kontrastních látek s obsahem jodu (viz bod 4.4) Akutní nebo chronická onemocnění, která mohou vyvolávat hypoxii tkání jako: srdeční nebo respirační selhání, nedávno prodělaný infarkt myokardu, šok. Jaterní nedostatečnost, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus Kojení (viz bod 4.6). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Laktátová acidóza: Laktátová acidóza je vzácná, nicméně závažná metabolická komplikace (s vysokou úmrtností, pokud není okamžitě zahájena příslušná léčba), která se může objevit v důsledku kumulace metforminu. Případy laktátové acidózy hlášené u pacientů léčených metforminem se vyskytovaly především u diabetiků se signifikantním renálním selháváním. Výskyt laktátové acidózy je možné, ale i nutné, snižovat vyhodnocením ještě dalších souvisejících rizikových faktorů jako nedostatečná kontrola diabetu, ketóza, dlouhodobější hladovění, nadměrná konzumace alkoholu, jaterní nedostatečnost a jakýkoliv stav související s hypoxií. Diagnóza: Laktátová acidóza je charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha a hypotermií s následným komatem. Laboratorní nálezy při diagnóze zahrnují sníženou hodnotu ph, plazmatické hodnoty laktátu nad 5 mmol/l a zvýšený aniontový deficit a zvýšený poměr laktát/ 2/8

3 pyruvát. V případě podezření na metabolickou acidózu se metformin musí vysadit a pacienta je nutné neprodleně hospitalizovat (viz bod 4.9). Renální funkce: Metformin se vylučuje ledvinami, a proto se před zahájením léčby a v dále uvedených intervalech provádí stanovení hladin sérového kreatininu, a to: alespoň jednou ročně u pacientů s normální renální funkcí, alespoň dvakrát až čtyřikrát ročně u pacientů se sérovými hladinami kreatininu na horní hranici normálního rozpětí hodnot a u starších subjektů. Zhoršená funkce ledvin je častá u starších subjektů a bývá u nich asymptomatická. Zvláštní pozornost se musí věnovat situacím, kdy může ke zhoršení renální funkce docházet, např. při zahajování antihypertenzivní léčby nebo diuretické léčby a při zahájení léčby nesteroidními protizánětlivými přípravky. Podávání jodovaných kontrastních látek: Vzhledem ke skutečnosti, že intravaskulární podávání jodovaných kontrastních látek při radiologických vyšetřeních může vést k selhání ledvin, musí se metformin před uvedeným vyšetřením nebo v jeho průběhu vysadit a další léčba se nesmí zahájit 48 hodin po takovém vyšetření a dokud nebyly opětovně posouzeny renální funkce a potvrzeny jejich normálních hodnoty. Chirurgický zákrok: Metformin se musí vysadit 48 hodin před plánovanou operací, která se bude provádět v celkové, spinální nebo peridurální anestézii. Léčbu lze opětovně zahájit až 48 hodin po operaci nebo po zahájení perorální výživy a teprve po potvrzení návratu k normální funkci ledvin. Další opatření: Všichni pacienti by měli pokračovat v dodržování své diety s pravidelným rozložením příjmu sacharidů během dne. Pacienti s nadváhou musejí i nadále dodržovat svou dietu s omezeným obsahem energie. Pravidelně se musí provádět obvyklé laboratorní vyšetření zaměřené na monitorování diabetu. Samotný metformin hypoglykémii nevyvolává, opatrnost je však nutná při jeho užívání v kombinaci s inzulínem nebo deriváty sulfonylmočoviny. Pomocné látky Jedna tableta obsahuje až 10,8 mg sodíku (0,5 mmol), což je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Souběžné podávání se nedoporučuje v následujících případech Alkohol Zvýšené riziko laktátové acidózy při akutní intoxikaci alkoholem, a to zvláště v případě: hladovění nebo špatné výživy; jaterní nedostatečnosti. Je třeba se vyhnout konzumaci alkoholu a léčivých přípravků s obsahem alkoholu. Jodové kontrastní látky: Intravaskulární podávání jodových kontrastních látek může vést k renálnímu selhání, což vede ke kumulaci metformin-hydrochloridu a zvýšení rizika laktátové acidózy. 3/8

4 Před takovým vyšetřením a v jeho průběhu se musí metformin vysadit a nesmí se začít podávat znovu po dobu 48 hodin po vyšetření a dokud nebyly znovu zhodnoceny renální funkce a nebylo potvrzeno, že jsou v normálu (viz bod 4.4). Kombinace vyžadující při užívání opatrnost: Glukokortikoidy (k systémovému i místnímu podání), beta-2-agonisté a diuretika mají vnitřní hyperglykemickou účinnost. Pacienta o této skutečnosti informujte a provádějte častější sledování glykémie v krvi, a to zvláště na počátku léčby. Jestliže to je nutné, upravujte dávkování antidiabetika během léčby jiným léčivým přípravkem a po jejím ukončení. ACE-inhibitory mohou snižovat hladinu glukózy v krvi. Proto může být během léčby takovými léčivy a po jejich přidání či vysazení nutná úprava dávkování antidiabetických léčiv. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Prozatím nejsou k dispozici žádné relevantní epidemiologické údaje. Studie na zvířatech nenasvědčují škodlivým účinkům, které by ovlivňovaly těhotenství, embryonální nebo fetální vývoj, porod či poporodní vývoj (viz bod 5.3). Jestliže pacientka plánuje těhotenství a v průběhu těhotenství, nemá být diabetes léčen pomocí metforminu, ale k udržení hladiny glykémie co nejblíže normě se používá inzulín. Sníží se tak riziko vzniku fetálních malformací souvisejících s abnormálními hladinami krevního cukru. Kojení Metformin je u potkanů v laktaci vylučován do mléka. Podobné údaje nejsou pro lidi dostupné a je třeba rozhodnout mezi ukončením kojení nebo vysazením metforminu při zvážení důležitosti podávání přípravku pro matku. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Monoterapie Glucientem nevyvolává hypoglykémii, a proto nemá žádný vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Avšak pacienti by měli být upozorněni na nebezpečí hypoglykémie při užívání metforminu v kombinaci s jinými antidiabetickými léčivými přípravky (deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, repaglinid). 4.8 Nežádoucí účinky V post-marketingových údajích a kontrolovaných klinických studiích byly hlášeny u pacientů léčených metforminem s prodlouženým uvolňováním obdobné nežádoucí účinky co do povahy a závažnosti jako u pacientů léčených metforminem s okamžitým uvolňováním. Při léčení pomocí metforminu se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky. Frekvence výskytu je definována následujícím způsobem: Velmi časté 1/10 Časté 1/100, <1/10 Méně časté 1/1000, <1/100 Vzácné 1/10000, <1/1000 Velmi vzácné <1/10000 Není známo z dostupných údajů nelze určit 4/8

5 Poruchy metabolismu a výživy: Velmi vzácné: Pokles vstřebávání vitaminu B12 s poklesem sérových hladin při dlouhodobém užívání metforminu. O dané etiologii se doporučuje uvažovat, pokud se u pacienta rozvine megaloblastická anémie. Laktátová acidóza (viz bod 4.4.). Poruchy nervového systému: Časté: Poruchy chuti Gastrointestinální poruchy: Velmi časté: Poruchy gastrointestinální jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují nejčastěji při zahájení léčby a ve většině případů ustupují samovolně. Gastrointestinální snášenlivost se také zlepšuje při pomalém navyšování dávky. Poruchy jater a žlučových cest: Není známo: Ojediněle byly hlášeny abnormální hodnoty jaterních testů nebo hepatitida ustupující po vysazení metformin. Poruchy kůže a podkožní tkáně: Velmi vzácné: Kožní reakce jako erytém, svědění a kopřivka 4.9 Předávkování Hypoglykémie nebyla zaznamenána, pokud byl metformin podáván v dávkách do 85 g, a to i přestože laktátová acidóza se za podobných okolností vyskytovala. Výrazné předávkování metforminem nebo současný výskyt rizikových faktorů může vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza vyžaduje akutní lékařskou pomoc a musí se léčit v nemocnici. Nejúčinnějším způsobem odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: perorální antidiabetika, biguanidy ATC kód: A10BA02 Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky snižující jak bazální, tak postprandiální hladinu glukózy v plazmě. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nevede ke vzniku hypoglykémie. Metformin může působit třemi mechanizmy účinku: (1) Snížením produkce glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy. (2) Ve svalu tím, že zvyšuje citlivost inzulínu, zlepšuje periferní vychytávání a využití glukózy. (3) A zpomalením absorpce glukózy ve střevě. Metformin stimuluje nitrobuněčnou syntézu glykogenu tím, že působí na glykogensyntázu. Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT). U lidí má metformin s okamžitým uvolňováním příznivé účinky na metabolizmus lipidů, a to nezávisle na účinku na glykémii. Toto bylo prokázáno u terapeutických dávek v kontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích: metformin s okamžitým uvolňováním snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a 5/8

6 triglyceridů. Podobná reakce nebyla zaznamenána u tablet s prodlouženým uvolňováním, pravděpodobně v důsledku večerního podání, může nastat zvýšení hladiny triglyceridů. Klinická účinnost: Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobý pozitivní vliv na intenzivní kontrolu glykémie v krvi u dospělých pacientů s nadváhou trpících diabetem 2. typu léčených metforminem s okamžitým uvolňováním jako lék první volby po selhání diety. Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených metforminem po selhání samotné diety prokázala: Významné snížení absolutního rizika jakýchkoliv komplikací souvisejících s diabetem u skupiny léčené metforminem (29,8 případů/1000 pacientů ročně) ve srovnání se skupinou se samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů ročně), p=0,0023, a ve srovnání se skupinami léčenými sulfonylmočovinou nebo inzulínem v monoterapii (40,1 případů/1000 pacientů ročně), p=0,0034. Významné snížení absolutního rizika mortality související s diabetem: metformin 7,5 případů/1000 pacientů ročně, samotná dieta 12,7 případů/1000 pacientů ročně, p=0,017; Významné snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin 13,5 případů/1000 pacientů ročně ve srovnání se skupinou se samotnou dietou 20,6 případů/1000 pacientů ročně (p=0,011) a ve srovnání se skupinami léčenými sulfonymočovinou nebo inzulínem v monoterapii 18,9 případů/1000 pacientů ročně (p=0,021); Významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů ročně, samotná dieta 18 případů/1000 pacientů ročně (p=0,01). Při použití metforminu jako terapie druhé linie v kombinaci se sulfonylmočovinou nebyl prokázán příznivý účinek na klinické výstupy. U diabetu prvního typu byla kombinace metforminu a inzulínu použita u vybraných pacientů, ale klinický přínos této kombinace nebyl formálně určen. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Po perorálním podání dávky metforminu v tabletě s prodlouženým uvolňováním je absorpce výrazně zpožděna v porovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním, T max je dosaženo za 7 hodin (T max u tablet s okamžitým uvolňováním je dosaženo za 2,5 hodiny). V ustáleném stavu, podobně jako u metforminu s okamžitým uvolňováním, C max a AUC se proporcionálně nezvyšují s podávanou dávkou. AUC po jedné orální dávce 2000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním je obdobný jako po podání 1000 mg metforminu v tabletě s okamžitým uvolňováním dvakrát denně. Individuální variabilita C max a AUC metforminu tablety s prodlouženým uvolňováním je porovnatelná s pozorovanou variabilitou u metforminu s okamžitým uvolňováním. Pokud je tableta s prodlouženým uvolňováním podávána na lačno, je AUC sníženo o 30% (C max a T max nejsou ovlivněny). Absorpce metfominu z tablet s prodlouženým uvolňováním není ovlivněna složením jídla. Nebyla zaznamenána kumulace po opakovaném podávání metforminu tablety s prodlouženým uvolňování až do 2000 mg. Distribuce: Vazba na proteiny krevní plazmy je nepatrná. Metformin prostupuje do erytrocytů. Maximální hladina v krvi je menší než maximální hladina v plazmě a dochází k nim přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty představují s velkou pravděpodobností sekundární kompartment distribuce. Průměrný distribuční objem (Vd) se pohyboval mezi litry. 6/8

7 Metabolismus: Metformin se vylučuje v nezměněné formě močí. U člověka nebyly zjištěny žádné metabolity. Eliminace: Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což svědčí o skutečnosti, že se metformin vylučuje glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky je zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně 6,5 hodiny. Při zhoršení ledvinových funkcí se renální clearance snižuje úměrně ke kreatininu, a proto se eliminační poločas prodlužuje, což vede ke zvýšeným hladinám metformin-hydrochloridu v plazmě. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Granulovaná mikrokrystalická celulosa Sodná sůl karmelosy Hypromelosa Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát 6.2 Inkompatibility Neuplatňují se. 6.3 Doba použitelnosti 36 měsíců 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PVDC// Al blistry. Blistrová balení: 28, 30, 56, 60 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním. Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7/8

8 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Consilient Health Limited, 5 th Floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 18/485/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /8