SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU METFIREX 500 mg METFIREX 850 mg Potahované tablety.

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU METFIREX 500 mg METFIREX 850 mg Potahované tablety. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Každá potahovaná tableta Metfirex 500 mg obsahuje 500 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 390 mg metforminu. Každá potahovaná tableta Metfirex 850 mg obsahuje 850 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 663 mg metforminu. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Popis přípravku: METFIREX 500 mg bílé kulaté bikonvexní potahované tablety s půlící rýhou na jedné straně METFIREX 850 mg bílé obdélníkové potahované tablety se zkosenými hranami a půlící rýhou na obou stranách 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba diabetu II. typu u dospělých, zejména u pacientů s nadváhou, jestliže dietní opatření a cvičení sama o sobě nevedla k adekvátní kontrole glykémie. METFIREX může být užíván jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky nebo s inzulínem. U pacientů s diabetem II. typu a s nadváhou léčených po selhání diety metforminem jako lékem první volby (viz bod 5.1 Farmakodynamické údaje) bylo prokázáno snížení počtu diabetických komplikací. 4.2 Dávkování a způsob podání Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky - Obvyklá počáteční dávka je jedna tableta dvakrát nebo třikrát denně během jídla nebo po jídle. Po 10 až 15 dnech by měla být dávka přizpůsobena podle hodnot glykémií. Gastrointestinální tolerance může být zlepšena, je-li zvyšování dávky pomalé. Maximální doporučená dávka je 3g metforminu denně. - Jestliže je plánováno převedení z jiného perorálního antidiabetika: přerušte užívání jiného léku a začněte užívat metformin ve výše uvedené dávce. Kombinace s inzulínem K zajištění lepší kontroly glykémie je možné použít metformin v kombinaci s inzulínem. Metformin je podáván v obvyklé počáteční dávce jedna tableta 500 mg či 850 mg dvakrát až třikrát denně, zatímco dávkování inzulínu je upravováno na základě měření glykémie. Starší pacienti 1/6

2 Vzhledem k potenciálně zhoršeným renálním funkcím u starších pacientů by mělo být dávkování metforminu přizpůsobeno renálním funkcím. Je nezbytné pravidelné stanovení renálních funkcí (viz bod 4.4). Děti: Vzhledem k nedostatku informací by METFIREX neměl být u dětí používán. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na hydrochlorid metrofminu nebo na kteroukoliv pomocnou látku. Diabetická ketoacidóza, diabetické prekóma. Renální selhání nebo zhoršené renální funkce (např. hladina sérového kreatininu > 135 µmol/l u mužů a > 110 µmol/l u žen). Akutní stavy potenciálně zhoršující renální funkce jako: - dehydratace, - těžká infekce, - šok, - intravaskulární podání jodových kontrastních látek (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Akutní nebo chronická onemocnění, která mohou způsobit tkáňovou hypoxii jako např.: - kardiální nebo respirační insuficience - recentně proběhlý infarkt myokardu - šok Hepatální nedostatečnost, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus. Kojení. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Laktátová acidóza Laktátová acidóza je vzácnou, ale vážnou (vysoká mortalita bez okamžité léčby) metabolickou komplikací, které se může vyskytnout při akumulaci metforminu. Popsané případy laktátová acidózy u pacientů užívajících metformin se objevily primárně u diabetických pacientů s významnou renální insuficiencí. Incidence laktátové acidózy může a měla by být snížena i stanovením dalších přidružených rizikových faktorů jako je špatně kontrolovaný diabetes, ketoacidóza, delší hladovění, excesivní příjem alkoholu, hepatální nedostatečnost a jakýkoliv stav spojený s hypoxií. Diagnostika: Laktátová acidóza je charakterizována dušností (acidotickým dýcháním), bolestí břicha a hypotermií následovanou kómatem. Diagnostické laboratorní nálezy jsou snížené ph krve, hladina laktátu v plazmě nad 5 mmol/l a zvýšený anion gap a poměr laktátu a pyruvátu. Jestliže je podezření na metabolickou acidózu, mělo by být přerušeno podávání metforminu a pacient by měl být okamžitě hospitalizován (viz bod 4.9). Renální funkce: Vzhledem k tomu, že je metformin vylučován ledvinami, měly by být před zahájením léčby a poté dále pravidelně stanovovány sérové hladiny kreatininu: minimálně jednou ročně u pacientů s normálními renálními funkcemi, minimálně dvakrát až čtyřikrát ročně u pacientů s hladinou kreatininu na horní hranici normálu a u starších pacientů. Snížení renálních funkcí je u starších pacientů časté a je asymptomatické. Zvláštní obezřetnost by měla být uplatňována v situacích, kdy mohou být poškozeny renální funkce, například při začátku antihypertenzní léčby nebo diuretické léčby nebo při zahájení léčby nesteroidními antirevmatiky. Podání jodové kontrastní látky 2/6

3 Vzhledem k tomu, že intravaskulární podání jodové kontrastní látky může vést k renálnímu selhání, měl by být metformin vysazen před vyšetřením nebo v době vyšetření a může být nasazen po více než 48 hodinách po vyšetření, a to pouze po stanovení renálních funkcí s normálním výsledkem. Operační zákrok Metformin by měl být vysazen 48 hodin před elektivním chirurgickým zákrokem v celkové anestézii a neměl by být nasazen dříve než za 48 hodin po výkonu. Další opatření: - Všichni pacienti by měli dále dodržovat dietu s rovnoměrným rozložením denního příjmu uhlovodanů. Pacienti s nadváhou by měli dále dodržovat dietu se sníženým energetickým příjmem. - Měla by být prováděna pravidelná laboratorní vyšetření ke sledování kompenzace diabetu. - Metformin sám o sobě nikdy nezpůsobuje hypoglykémii, přesto doporučujeme obezřetnost, jestliže je užíván v kombinaci s inzulínem nebo sulfonylureou. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nevhodné kombinace Alkohol Zvýšené riziko laktátové acidózy v případě akutní intoxikace alkoholem, zejména v případě: - hladovění nebo malnutrice, - hepatální insuficience. Vyhněte se požívání alkoholu nebo léků obsahujících alkohol. Jodové kontrastní látky Intravaskulární podání jodové kontrastní látky může vyvolat renální selhání, které dále vede k akumulaci metforminu a riziku rozvoje laktátové acidózy. Metformin by měl být vysazen před vyšetřením nebo v době vyšetření a může být nasazen po více než 48 hodinách po vyšetření, a to pouze po stanovení renálních funkcí s normálním výsledkem. Kombinace vyžadující zvláštní opatření při užívání Glukokortikoidy (systémové a lokální podání), beta2-agonisté a diuretika mohou zvyšovat glykémii. Informujte pacienta a častěji monitorujte glykémii, zejména na začátku léčby. Jestliže je to nutné, přizpůsobte po dobu léčby jiným léčivem dávku antidiabetika. ACE-inhibitory mohou snížit glykémii. Jestliže je to nutné, přizpůsobte po dobu léčby jiným léčivem dávku antidiabetika. 4.6 Těhotenství a kojení Dosud nejsou k dispozici žádná relevantní epidemiologická data. Studie na zvířatech neprokazují žádné škodlivé účinky v souvislosti s těhotenstvím, embryonálním nebo fetálním vývojem, porodem nebo postnatálním vývojem (viz také bod 5.3). Jestliže pacientka plánuje těhotenství a během těhotenství by neměl být diabetes léčen metforminem, ale inzulínem, aby bylo dosaženo hladin glykémie, co nejvíce se blížících normálu, aby tak bylo sníženo riziko fetálních malformací v důsledku abnormálních hladin glykémie. Metformin se u krys v laktaci vylučuje do mléka. Podobná data u lidí nejsou dostupná a je třeba se rozhodnout, jestli přerušit kojení nebo vysadit metformin a vzít při tom v úvahu význam přípravku pro matku. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 3/6

4 Monoterapie METFIREXEM nezpůsobuje hypoglykémii, a proto nemá vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Jestliže je metformin užíván v kombinaci s jinými antidiabetiky (sulfonylurea, inzulín, repaglinid), musí být pacienti varováni před rizikem hypoglykémie. 4.8 Nežádoucí účinky - Gastrointestinální poruchy : jako je nausea, zvracení, průjem, bolesti břicha a nechutenství (>10%) jsou velmi časté: zejména se objevují během zahájení léčby a většinou ustávají spontánně. K předcházení těchto gastrointestinálních symptomů se doporučuje užívat metformin ve 2 až 3 denních dávkách během jídla nebo po jídle. Pomalé zvyšování dávky může také zlepšit gastrointestinální tolerabilitu. - Kovová pachuť (3%) je běžná. - U některých hypersenzitivních osob byl popsán slabý erytém. Incidence tohoto účinku je velmi nízká (<0,01%). - U pacientů léčených metforminem dlouhodobě byla pozorována snížená absorpce vitamínu B12 s jeho sníženou hladinou v plazmě, většinou bez klinického významu (<0,01%). - Laktátová acidóza (0,03 případy/1000 pacientů a rok) je velmi vzácná (viz 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření při užívání). 4.9 Předávkování Do dávky metforminu 58g nebyla popsána hypoglykémie, ale v takovýchto případech se objevila laktátová acidóza. Výrazné předávkování nebo další přidružená rizika mohou při podávání metforminu vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza je urgentní stav a musí být léčena za hospitalizace. Nejúčinnější metodou k odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina : biguanidy, metformín ATC kód: A10BA02 Metformin je biguanid s antihyperglykemickým účinkem, snižující jak bazální tak postprandiální glykémii. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nezpůsobuje hypoglykémii. Metformin může působit 3 mechanismy: (1) snížením tvorby glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy (2) ve svalech, zvýšením senzitivity na inzulín, zlepšením periferního vychytávání a utilizace glukózy (3) a zpožděním absorpce glukózy ve střevě. Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu působením na glykogensyntázu. Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT). U lidí má metformin nezávisle na působení na glykémii pozitivní účinky na metabolismus lipidů. To bylo prokázáno u terapeutických dávek v kontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů. Klinická efektivita: Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) potvrdila dlouhodobý přínos intenzivní kontroly glykémie u diabetu II.typu. Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených metforminem po selhání samotných dietních opatření prokázala: - signifikantní snížení absolutního rizika komplikací diabetu u skupiny s metforminem (29,8 případů/1000 pacientů a rok) oproti skupině pouze na dietě (43,3 případů/1000 pacientů a rok), p=0,0023 a oproti skupinám s kombinací sulfonylurey a s monoterapií inzulínem (40,1 případů/1000 pacientů a rok), p=0, /6

5 - signifikantní snížení absolutního rizika mortality spojené s diabetem: metformin 7,5 případů/1000 pacientů a rok, pouze dieta 12,7 případů/1000 pacientů a rok), p=0, signifikantní snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin 13,5 případů/1000 pacientů a rok oproti samotné dietě 20,6 případů/1000 pacientů a rok (p=0,011) a oproti skupinám s kombinací sulfonylurey a s monoterapií inzulínem 18,9 případů/1000 pacientů a rok (p=0,021). - signifikantní snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů a rok, pouze dieta 18 případů/1000 pacientů a rok (p=0,01). Pro metformin užívaný v kombinaci se sulfonylureou jako léčba druhé volby nebyl přínos s ohledem na klinický výsledek prokázán. U diabetu I.typu byla u vybraných pacientů použita kombinace metforminu a inzulínu, ale klinický přínos této kombinace nebyl formálně stanoven. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Po perorální dávce metforminu je Tmax dosaženo za 2,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost 500 mg nebo 850 mg tablety metforminu je u zdravých subjektů kolem 50-60%. Po perorální dávce byla neabsorbovaná frakce ve stolici 20-30%. Po perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a nekompletní. Předpokládá se, že farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární. Při obvyklých dávkách a dávkovacích schématech metforminu je dosaženo rovnovážného stavu plazmatických koncentrací během 24 až 48 hodin a jsou obecně nižší než 1 µg/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřekročily maximální plazmatické hladiny metforminu (Cmax) 4 µg/ml, a to ani při maximálních dávkách. Jídlo snižuje míru a mírně zpožďuje absorpci metforminu. Po podání dávky 850 mg byla pozorována o 40% nižší maximální plazmatická koncentrace, 25% pokles AUC (plocha pod křivkou) a prodloužení doby do dosažení maximální plazmatické koncentrace o 35 minut. Klinická závažnost těchto údajů není známá. Distribuce: Vazba na plazmatické proteiny je bezvýznamná. Metformin je částečně distribuován do erytrocytů. Maximální koncentrace v krvi je nižší než v plazmě a objevuje přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky zřejmě představují sekundární distribuční kompartment. Střední Vd je v rozmezí l. Metabolismus: Metformin se vylučuje do moče v nezměněné formě. U člověka nebyly identifikovány žádné metabolity. Eliminace: Renální clearance metforminu je >400 ml/min, což naznačuje, že je metformin eliminován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorální dávce je zřejmý poločas eliminace kolem 6,5 hodin. Při snížení renálních funkcí klesá renální clearance proporcionálně s clearance kreatininu, a tudíž je prodloužen poločas eliminace, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 5/6

6 6.1. Seznam pomocných látek METFIREX 500 mg : hypromelosa, povidon, magnesium-stearát; Potahová vrstva: hypromelosa, makrogol 6000, oxid titaničitý. METFIREX 850 mg : hypromelosa, povidon, magnesium-stearát; Potahová vrstva: hypromelosa, makrogol 6000, oxid titaničitý Inkompatibility Nejsou popsány 6.3. Doba použitelnosti METFIREX 500 mg: 4 roky METFIREX 850 mg: 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C Druh obalu a velikost balení Blistr PVC/Al, papírová krabička. Balení: METFIREX 500 mg: 30, 60, 90 a 120 potahovaných tablet METFIREX 850 mg: 30, 60, 90 a 120 potahovaných tablet 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI sanofi-aventis, s.r.o., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO METFIREX 500 MG : 18/385/01 - C METFIREX 850 MG : 18/386/01 - C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /6