Ing. Markéta Kepková Regulatory Expert, GlaxoSmithKline s.r.o.

Transkript

1 Ing. Markéta Kepková Regulatory Expert, GlaxoSmithKline s.r.o Formát registrační dokumentace CTD struktura ectd NeeS Elektronická komunikace Předkládání dokumentace v elektronické formě legislativa ČR Závazná data pro předkládání dokumentace v ectd Přechod do formátu ectd Elektronické podávání dokumentace EU ČR Elektronický formulář (eaf) eaf SPOR eaf - výhled Elektronické podávání - výhled Společná úložiště 2 1

2 CTD = Common Technical Document určuje strukturu a formát dokumentace tj. KDE a JAK má být daná informace předložena. výsledek ICH konference (domluva mezi státy EU, USA a Japonskem) základní princip: stejný dossier pro všechny země povinný v EU od roku 2003 Struktura a podrobné požadavky jsou uvedeny v Notice to Applicants Volume 2B: Podrobné požadavky a struktura v češtině jsou uvedeny ve vyhlášce č. 228/2008 Sb. 3 5 modulů: Module 1: Regional Administrative Information - administrativní informace specifické pro daný region Module 2: Overviews/Summaries (non-clinical/clinical) Module 3: Quality (CMC = chemistry, manufacturing and control) Module 4: Non-clinical study reports Module 5: Clinical study reports 4 2

3 5 Elektronická forma CTD formátu XML formát Umožňuje: jednoduché hledání (provázání/hyperlinky) vždy aktuální verze dokumentace při zachování historie 6 3

4 Pokyny a podrobnosti k tvorbě ectd na stránkách esubmission: Preferovaný formát souborů je PDF, případně některé grafické formáty (JPEG, PNG, SVG, GIF) Soubory v jiném formátu (např. DOC) musí být mimo strukturu (working documents) 7 Obsah - páteř (backbone) XML formát: není to jen obsah - je vlastně mapou žádosti s odkazy na jednotlivé soubory a uvedením stavu každého souboru zaznamenává vývoj dokumentace LP v čase (nová žádost, doplnění, změny...) umožňuje rychlou orientaci hodnotitele při změnách v dokumentaci umožňuje zasílání pouze změněných souborů a jejich začlenění do struktury 8 4

5 Pro jednotlivé moduly je dána přesná struktura (vychází z CTD) a povinné názvosloví. Příklad - Modul 2 názvosloví a struktura: 9 ectd umožňuje zaznamenávání historie každé podání je tvořeno jako samostatná sekvence s vlastním číslem: 10 5

6 Požadavky na software Pro vytvoření dokumentace v ectd je potřeba speciální software, který umožní tvorbu páteře v XML formátu. Každá předložená dokumentace musí být technicky validní dle platných validačních kritérií (aktuálně verze 6.1: ation.html). K validaci slouží validační software (validátor aktuální verze!). Speciální software je potřeba i na straně posuzovatele (SÚKL), aby bylo možné využít všechny výhody, které ectd formát nabízí. 11 Požadavky na software Pro uchovávání a prohlížení dokumentace slouží rovněž speciální software umožňující prohlížení dokumentace na úrovni: jednotlivé sekvence (jednoho podání) kumulativního přehledu (vše, co bylo kdy podané) aktuální dokumentace (kompletní dokumentace platná v současné době) 12 6

7 NeeS = Non-eCTD Electronic Submission Rozdíl mezi ectd a NeeS je v tom, že NeeS nemá XML backbone, ale tzv. Table of Contents založený na záložkách a hypertextových odkazech v PDF souborech. Struktura ale rovněž vychází z CTD. Pokyny a podrobnosti k tvorbě NeeS: t%20v4%200_final%20for%20publication%20nov% pdf 13 Příklady Table of Contents Obsah celého dossieru (Main/CTD Table of Contents): Obsah jednotlivého modulu (Module Table of Contents) Module 1: 14 7

8 esubmission koncept elektronické výměny dat byl poprvé představen farmaceutickými společnostmi ve spolupráci s EMA (European Medicines Agency) a některými národními autoritami pod záštitou ICH (International Conference on Harmonisation). Cílem bylo minimalizovat papírovou komunikaci mezi žadateli a registračními autoritami. Do projektu se v roce 2000 zapojila i Evropská komise ustavením Telematics Implementation Group for electronic submission (TIGes), její úlohu v květnu 2014 převzal esubmission Change Management Board (CMB). esubmission Change Management Board (CMB) zodpovídá ve spolupráci s ICH za vývoj a implementaci standardů ectd a elektronické komunikace. 15 Dokumenty vydané esubmission Change Management Board esubmission Roadmap cílem je definovat procesy elektronického předkládání dokumentace k léčivým přípravkům a plná digitalizace této agendy poskytuje plán v horizontu několika let určený národním lékovým agenturám i farmaceutickým společnostem, definuje konkrétní cíle s konkrétními daty implementace Annex 2 k esubmission Roadmap uvádí data povinné implementace ectd více na webových stránkách esubmission:

9 Další dokumenty vydané esubmission Change Management Board Harmonised ectd Guidance technické návody k tvorbě ectd (v současné době je platná verze 3.2, připravuje se verze 4.0) validační kritéria pro ectd (aktuálně platná verze 6.1) Harmonised Nees Guidance Validační kritéria pro NeeS Další pokyny a návody 17 Povinnost předkládat dokumentaci v elektronické podobě stanovena ve vyhlášce č. 228/2008 Sb. Podrobné pokyny jsou uvedeny v pokynu SÚKLu REG-84 (verze 5, platná od ) Od je registrační dokumentace v ČR pro všechny typy žádostí (nové registrace, změny, prodloužení registrace, převod registrace) povinně předkládána elektronicky (formáty ectd nebo NeeS) 18 9

10 Od povinné použití ectd formátu pro všechny typy žádostí u CP procedury Od povinné použití ectd formátu pro nové žádosti o registraci cestou decentralizované procedury (DCP), včetně duplikátů Od povinné použití ectd formátu pro nové žádosti o registraci cestou procedury vzájemného uznávání (MRP, včetně RUP a rozšíření registrací (line extension) v rámci DCP i MRP) 19 Od povinné použití ectd formátu pro všechny typy žádostí u MRP a DCP procedur (např. žádosti o změny a prodloužení platnosti registrace) Od povinné použití ectd formátu pro nové žádosti o registraci národní cestou Od povinné použití ectd formátu pro všechny typy žádostí u národních procedur (např. žádosti o změny a prodloužení platnosti registrace) ASMF (Active Substance Master File) pro povinný formát platí stejná pravidla jako pro registrační dokumentaci 20 10

11 SÚKL doporučuje předložit tzv. baseline sekvenci (0000) obsahuje minimálně Modul 3 není to změna, jen opětovné předložení již schválených dat nejlepší je předložit ji v době, kdy neprobíhá žádná jiná změna Pokud se baseline sekvence nepředkládá, čísluje se jako 0000 sekvence, která se předloží jako první v ectd (většinou tedy dokumentace ke změně) nevýhodou je, že není k dispozici celá dokumentace, ale pouze části, které se mění v rámci dané registrační změny, tudíž se plně nevyužije potenciál ectd 21 EMA esubmission Gateway pro podání v rámci centralizované procedury Common European Submission Portal (CESP) pro podání v rámci ostatních procedur (MRP, DCP, NAR): Eudralink zabezpečený systém pro výměnu (obousměrnou) dokumentace mezi EMA, národními agenturami, farmaceutickými společnostmi, členy výborů a pracovních skupin EMA, experty 22 11

12 Způsoby podání dokumentace v ČR k MRP, DCP, NAR procedurám podle REG-84: Podání na elektronickém nosiči dat (CD, DVD)- osobně přes podatelnu SÚKL Podání přes e-podatelnu - s elektronickým podpisem, zkomprimovaná do jednoho souboru (ZIP), do 15 MB Podání přes datovou schránku nezkomprimovaná, do 10 MB Podání přes portál CESP zkomprimovaná do jednoho souboru (ZIP), bez omezení velikosti 23 Povinně používán od pro žádosti o novou registraci, změny i prodloužení registrace. Nepoužívá se pro formuláře vydané SÚKL: zrušení registrace, převod registrace, žádost o změnu v označení na obalu nebo příbalové informaci, která nesouvisí se souhrnem údajů o přípravku, žádost o vedení procedury vzájemného uznávání s ČR jako referenčním členským státem a další viz. REG

13 Ke stažení na adrese Od platná verze 1.22 (upravená na verzi ) 25 Substance Management Services (SMS) Product Management Services (PMS) Organisation Management Services (OMS) Referentials Management Services (RMS) Využívá standardizované definice podle ISO IDMP (International Organisation for Standardization Identification of Medicinal Products) 26 13

14 cílem je zajistit jednotnost a spolehlivost předávaných dat a ušetřit čas a práci (údaje se do systému vkládají pouze jednou, ne při každé žádosti) Data jsou zadávána přes SPOR portal (přístup pro registrované uživatele z registračních autorit a firem) Více informací: eneral/general_content_ jsp&mid=wc0b01ac058078fbe2 Implementace je rozdělena do fází První fáze OMS + RMS jsou už nyní součástí eaf V další fázi budou implementovány SMS a PMS s využitím zkušeností z předchozí fáze 27 RMS = seznam termínů/označení pro lékové formy, jednotky, způsoby podání 28 14

15 OMS = seznam názvů a adres organizací (MAH, výrobci, sponzoři, autority) 29 Zdroj: esubmission website 30 15

16 Common European Single Submission Portal (CESSP) do budoucna k jednotnému podávání místo CESP a EMA esubmission gateway v první fázi nahradí eaf v PDF formátu pro všechny nové žádosti o registraci a line extension pro všechny typy registrací (CP, MRP, DCP, NP) pro humánní i veterinární LP nyní předpoklad zavedení od 1Q 2019 a povinné používání za 6 měsíců tento nový formulář bude dostupný jako modul současného portálu CESP CESP Application Dataset Management Module (CESP Dataset Module) po vyplnění údajů se vygeneruje dataset (= eaf), který se vloží do ectd (NeeS) struktury stejně jako nyní a podá prostřednictvím CESP nebo esubmission gateway do budoucna se počítá s implementací i pro další typy žádostí (změny, prodloužení), ale přesný harmonogram není znám (předpoklad 2020) podrobnosti viz 31 egateway CESP CESPdataset module* eaf * egateway for delivery of all submissions in CP and stepwise implementation for other EMA led procedures*** (human and vet) CESP portal for delivery of all DCP and MRP CESP portal for delivery of all other submissions (human and vet) submissions (human and vet) eaf in all procedures (human and vet)* eaf variations and renewals* CESP dataset module for all new MAA (human and vet) * CESP dataset module for variations & renewals (H & V)* Single Submission Portal with full integration of eaf (CESP dataset module) and SPOR* for all submissions (human and vet) Telematics Service Desk (stepwise implementation) Common Repository (CR) NCA use of CR for CP (human) and stepwise implementation for other EMA led procedures NCA use of CR for CP (vet) NCA use of Common Repository for all CP submissions and stepwise implementation for other EMA led procedures*** (human and vet) Planning in progress Ongoing or optional Mandatory *) The SPOR project will stepwise (see specific Roadmap) deliver master data services (RMS, OMS, SMS, PMS) to be integrated with the eaf and CESP dataset module. Currently, the mandatory use of OMS is planned for Q4 2018, subject to outcomes of further planning exercise. **) Timelines subject to planning ***) Some procedure types are excluded Zdroj: HMA esubmission Roadmap (v.2.1) 32 16

17 Common Repository jednotné úložiště dokumentace k CP není nutné posílat kopie dokumentace jednotlivým členům CHMP. Funguje povinně od PSUR Repository jednotné úložiště PSUR dokumentů povinně od veškerá podání související s PSUR/PBRER pouze přes PSUR Repository Děkuji Vám za pozornost marketa.m.kepkova@gsk.com 34 17