SCHVÁLENO PRO KONTROW LÉČW STATNÍ ÚSTAV

Transkript

1 STATNÍ ÚSTAV PRO KONTROW LÉČW SCHVÁLENO Příloha Č.3 k rozhodnutí o prodloužení registrace spn sulds394os/2007 a příloha ke spin. suk1s SOUHRN UDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV přípnwcu NutrIflez Lipid plus Infuzní emulze 2. KVALITATiVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Emulze připravená k přímé intravenózní infuzi po smíšení obsahu komor obsahuje: z horní levé komory (roztok glukozy) v 1250ml v 1875ml v 2500ml Olucosum monohydricum g g g odp.olucosum anhydricum g g g Natrii dihydrogenophosphas dihydricus g g g Zinci acetas dihydricus mg mg mg z hornípravé komory (tuková emulze): v1250m1 v1875m1 v2500m1 Sojae oleum raftlnatum 25.0 g 37.5 g 50.0 g Triglycerida saturata media 25.0 g 37.5 g 50.0 g z dolní komory (roztok aminokyselin) v1250m1 v1875m1 v2sooml lsoleucinum 2.82 g 4.23 g 5.64 g Leucinum 3.76 g 5.64 g 7.52 g Lysini hydrochloridum 3.41 g 5.12 g 6.82 g odp.lysinum 2.73 g 4.10 g 5.46 g Methioninum 2.35 g 3.53 g 4.70 g Phenylalaninum 4.21 g 6.32 g 8.42 g Threoninum 2.18 g 3.27 g 4.36 g Tryptophanum 0.68 g 1.02 g 1.36 g Valinum 3.12 g 4.68 g 6.24 g Argininum 3.24 g 4.86 g 6.48 g Histidini hydrochloridum monohydricum 2.03 g 3.05 g 4.06 g odp.histidinum 1.50 g 2.25 g 3.00 g Alaninum 5.82 g 8.73 g g Acidum asparticum 1.80 g 2.70 g 3.60 g Acidum glutamicum 4.21 g 6.32 g 8.42 g Olycinum 1.98 g 2.97 g 3.96 g Prolinum 4.08 g 6.12 g 8.16 g Serinum 3.60 g 5.40 g 7.20 g Natrii hydroxidum g g g Natrii chloridum g g g Natrii acetas trihydricus g g g Kaliiacetas 3.434g 5.lSlg 6.868g Magnesii acetas tetrahydricus g g g Calcii chloridum dihydricum g g g Obsah aminokyselin g /9

2 Celkový obsah dusíku g Obsah uhlohydrátů g Obsah tuků g Energie ve formě lipidů kj/(kcal) 1990(475) 2985(715) 3980(950) Energie ve formě uhlohydrátů kji(kcal) 2510(600) 3765(900) 5020(1200) Energie ve formě aminokyselin kj/(kcal) 800(190) 1200(285) 1600(380) Nebílkovinná energie kj/(kcal) 4500(1075) 6750(1615) 9000(2 155) Energie cel kern kj/(kcal) 5300(1265) 7950(1 900) 10600(2530) Osmolalita rnosnilkg ph Elektrolyty (mmol Sodík Draslík Hořčík Vápník Zinek Chlorid Octan 45 67,5 90 Fosfát Pomocné látky viz LÉKOVÁ FORMA Infuzní emulze Infuzní vak s třemi komorami. Roztoky aminokyselin a glukosy: čiré, bezbaľvé až slabě nažloutlé roztoky. Emulze lipidů : mléčná bílá emulze typu olej ve vodě. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Dodávka energie, esenciálních mastných kyselin aminokyselin elektrolytů a tekutin během parenterální výživy u pacientů se středně těžkým katabolismem, je-li perorální či enterální výživa nemožná, nedostatečná nebo kontraindikována Dávkování a způsob podání Doporučené schéma dávkování Dávku je třeba upravit podle individuálních potřeb pacienta. Doporučuje se podávat Nutriflex Lipid plus kontinuální infuzí. Poswpnýrn zvyšováním rychlosti infuze během prvních 30 minut až na požadovanou rychlost se předejde možnrn komplikacím. Dospělí: Maximální denní dávka je 40 ml/kg tělesné hmotnosti, což odpovídá: 1.54 g aminokyselin /kg tělesné hmotnosti za den 48 g glukosy /kg tělesné hmotnosti za den I 6 g tuku /kg tělesné hmotnosti za den 2/9

3 Max. rychlost infuze je 2,0 ml / kg tělesné hmotnosti! hodinu,což odpovídá: - 0,08-0, g aminokyselin / kg tělesné hmotnosti! hodinu g glukosy / kg tělesné hmotnosti! hodinu g tuku ĺ kg tělesné hmotnosti/hodinu U pacienta vážícího 70 kg to odpovídá rychlosti infuze 140 ml/hodinu. Množství podávaných aminokyselin je tedy 5,4 g /hodinu. 16,8 g glukosy!hodinu a 5,6 g lipidů/hodinu. Obecně by maximální množství energie nemělo přesáhnout 40 kcal/kg tělesné hmotnosti/den. Ve zvláštních indikacích, např. u pacientů s popáleninami je možné vyšší dávkování. Děti starší než 2 roky: Daná dávkovací doporučení jsou doporučující údaje založené na standaidních požadavcích. Dávkování by mělo být individuálně přizpůsobeno podle věku, stupně vývoje a nemoci. Při kalkulaci dávky musí být brán v potaz stav hydratace pediatrického pacienta. U dětí může být nezbytné začínat vyživovací léčbu na poloviční hodnotě cílové dávky. Dávkování by mělo být zvyšováno postupně podle individuální metabolické kapacity až na dávku maximální. Denní dávka pi o 3-5ti leté: 40 ml/kg tělesné hmotnosti, což odpovídá.54 g aminokyselin /kg tělesné hmotnosti a den 4,8 g glukosy /kg tělesné hmotnosti a den I 6 g tuku 1kg tělesné hmotnosti a den Denní dávka pro 6-l4ti leté: 25 ml/kg tělesné hmotnosti, což odpovídá 0,96 g aminokyselin 1kg tělesné hmotnosti a den 3,0 g glukosy 1kg tělesné hmotnosti a den 1,0 g tuku 1kg tělesné hmotnosti a den Maximální rychlost infuze je 2,0 ml/kg tělesné hmotnosti za hodinu, což odpovídá 0,08 g aminokyselin /kg tělesné hmotnosti za hodinu 0.24 g glukosy /kg tělesné hmotnosti za hodinu 0,08 g tuku /kg tělesné hmotnosti za hodinu Doplňková energie, kterou mohou dětští pacienti vyžadovat by měla být podána ve formě roztoků glukosy nebo tukových emulzí podle vhodnosti. Délka po užití Délka léčby pro dané indikace není omezena. Během dlouhodobého podávání přípravku Nutriflex plus je nezbytná odpovídající náhrada stopových prvků a vitamínů. Lipid Způsob podání Pouze pro intravenózní podání do centrální žíly Kontraindikace Tento přípravek nesmí být podán za následujících okolností jako: - poruchy metabolismu aminokyselin, - poruchy metabolismu lipidů, 3/9

4 - hyperkalérnie; - těžká - zhoršující - akutní hyponatrémie, - nestabilní metabolismus ( např. nestabilní metabolická situace při diabetes mellitus, kóma neznámého původ u), - hyperglykémie nereagující na dávky inzulínu dosahující až 6 jednotek inzulínu/hodinu, - acidóza, - intrahepatální chotestáza, - těžká jaterní nedostatečnost. ledvinová nedostatečnost, - manifestní srdeční nedostatečnost, se hemoragická diatéza, - akutní fáze infarktu myokardu a cévní mozkové příhody, trombo-embolické příhody, tuková embolie, - známá přecitlivělost na vaječnou či sojovou bílkovinu, arašídový olej nebo na některou z pomocných látek. Vzhledem ke složení by přípravek Nutriflex kojencům a dětem do 2 let věku. Lipid plus neměl být podáván novorozencům, Obecné kontraindikace parenterální výživy jsou: - nestabilní oběhové stavy s ohrožením života ( kolapsové stavy, šok), - nedostatečná saturace buněk kyslíkem, - stavy hyperhydratace, - porucha bilance elektrolytů a tekutin, - akutní edém plic, dekompenzovaná srdeční nedostatečnost Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Vzhledem k individuálním potřebám pediatrických pacientů, nemusí Nutriflex Lipid plus dostatečně pokrýt celkové energetické požadavky. V takových případech, je-li to zapotřebí, se podávají navíc uhlohydráty a/ nebo tuky. Případy zvýšené sérové osmolarity vyžadují zvýšenou pozornost. Jako všechny velkoobjemové infuze, Nutriflex Lipid plus by měl být podáván se zvýšenou opatľností pacientům s poruchou kardiální nebo renální funkce. Poruchy bilance tekutin, elektrolytů a acidobazické rovnováhy např. hyperhydratace, hyperkalémie a acidóza by měly být upraveny před začátkem infuze. Příliš rychlá infuze může vést k přetížení organismu tekutinami s patologickými sérovými koncentracemi elektrolytů, hyperhydrataci a plicnímu edému. Během podávání přípravku Nutriflex Lipid plus by měla být monitorována sérová koncentrace triglyceridů. U pacientů s podezřením na poruchy metabolismu tuků by měla být před podáním infuze vyloučena zvýšená hladina lipidů v séru nalačno. Podávání lipidů je při přítomnosti lipémie nalačno kontraindikováno. Přítomnost hypertriglyceridémie 12 hodin po podání lipidů rovněž ukazuje na poruchu metabolismu tuků. Pacientům s poruchami metabolismu tuků, např. renální nedostatečností, diabetes mellitus, pankreatitidou, poruchou jaterních funkcí, sníženou funkci štítné žlázy (se zvýšenou hladinou triglyceridů) a sepsí by přípravek Nutriflex Lipid plus měl být podáván se zvýšenou opatrností..le-li přípravek Nutritex Lipid plus podáván pacientům za těchto okolností. musí se povinně monitorovat séroé triglyceridy. Jakýkoliv příznak nebo známka anafylaktické reakce (jako je horečka, svalový třes, vyrážka či dušnost) by měly vest k okamžitému přerušení infuse. 4/9

5 V závislosti na stavu pacientova metabolismu se může příležitostně vyskytnout zvýšená hladina triglyceridů nebo zvýšená koncentrace glukosy v krvi. Dojde-li během aplikace tuků ke zvýšení triglyceridů v plazmě na vice než 3 mmol/l, dopoľučuje se snížit rychlost infuze. Pokud hladina triglyceridů v plazmě zůstává nad 3 mmoi/l, infuze by měla být zastavena dokud nedojde k normalizaci hladiny. Redukce dávky nebo přerušení podávání je rovněž indikováno v případě, že koncentrace glukosy v krvi vzroste v průběhu podávání přípravku na vice než 14 mmol/l (250 mg/dl). Stejně jako jiné roztoky obsahující uhlohydráty podání přípravku Nutriflex Lipid plus může vést k hyperglykémii. Hladina krevní glukosy by měla být sledována. Dojde-li k hyperglykémii, měla by být snížena rychlost infuze nebo podán inzulín. Intravenózní infuze aminokyselin je doprovázena zvýšeným vylučováním stopových prvků, obzvláště mědi a především zinku, močí. To vše je třeba vzít v úvahu při dávkování stopových prvků, zvláště pakje- Ii intravenózní výživa podávaná dlouhodobě. Vzhledem k možným rizikům pseudoaglutinace by přípravek Nutriflex Lipid plus neměl být podáván současně s krevními deriváty pomocí stejného infuzního setu. Kromě toho jsou nezbytné kontroly sérového iontogramu, rovnováhy tekutin v těle, acidobazické rovnováhy aje-li infuze podávána dlouhodobě krevního obrazu koagulace ajaterních funkcí. Obsah tuku může ovlivnit určitá laboratorní vyšetření ( např. bilirubinu, laktátdehydrogenázy, saturace kyslíkem) a to v případě, že krev byla odebrána dříve, než došlo ke vstřebání tuků z krevního řečiště. V případě potřeby může být nezbytná náhrada elektrolytů, vitamínů a stopových prvků. Jelikož přípravek Nutriflex Lipid plus obsahuje zinek a hořčík, současné podávání jiných roztoků obsahujících tyto prvky vyžaduje opatrnost..jako pro všechny intravenózní roztoky i pro Nutriflex Lipid plus platí přísné aseptické podmínky. Přípravek Nutriflex k j inýnl roztokům. Lipid plus má komplexní složení. A proto se důrazně nedoporučuje přidávat ho 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce. Některé léky jako např. inzulín mohou ovlivňovat aktivitu lipáz. Tento druh interakce má, jak se však zdá, pouze omezený klinický význam. Heparin podávaný v klinických dávkách může způsobit přechodné uvolnění Iipoproteinlipázy do krevního oběhu. To se zpočátku může projevit zvýšenou lipolýzou provázenou přechodným snížením triglyceridové clearence. Sojový olej obsahuje přirozenou složku vitamínu l(. To může narušit léčebný efekt kumarinových derivátů. které by měly být, u pacientů léčených takovými léky, pečlivě monitorovány Těhotenství a kojení Předklinické studie nebyly u přípravku Nutriflex Lipid plus provedeny. Před podáním přípravku Nutritex Lipid plus těhotným ženám, by měl předepisující lékař vyhodnotit poměr přínosu a rizika. V období. kdy potřebují parenterální výživu, se kojení ženám nedoporučuje. 5/9

6 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní Nežádoucí účinky Možné časné reakce na podávání emulze lipidů jsou: mírné zvýšení teploty, zrudnutí, pocit chladu, třes, ztráta chuti kjídlu, nevolnost, zvracení, dušnost, bolesti hlavy, bolestí zad, kostí, na hrudi a bederní oblasti, pokles nebo vzestup krevního tlaku (hypotenze, hypertenze), reakce přecitlivělosti (např. anafylaktická reakce, kožní erupce). Jako nežádoucí účinky se mohou objevit návaly borka se zarudnutím nebo namodralé zabarvení kůže, způsobené sníženým obsahem kyslíku v krvi (cyanózou). Objeví-li se tyto nežádoucí účinky, měla by být infuze přerušena nebo, pokud je to vhodné, mělo by se v infuzi pokračovat s nižšími dávkami. Je třeba věnovat pozornost možnosti vzniku syndromu přetížení. Může k němu dojít následkem individuálně odlišných, geneticky daných metabolických poměrů a může se vyskytovat v různé míře a po různých dávkách v závislosti na předchozích poruchách zdraví. Syndrom přetížení je spojen s následujícími příznaky: zvětšením jater ( hepatomegálie) s nebo bez žloutenky (ikterus), zvětšením sleziny (splenomegálie), infiltrací tuků do orgánů, patologickými ukazateli jaterních funkcí, chudokrevnosti (anémií), snížením počtu bílých krvinek (leukopenií), snížením počtu krevních destiček (trombocytopenií), sklonem ke krvácení nebo krvácením, změnami popř. redukcí krevních koagulačních faktorů (doba krvácení, doba srážlivosti, protrombinový čas atd.), horečkou, hyperlipidémií, bolestí hlavy, bolestí břicha, únavou Předávkování Příznaky Je-li přípravek Nutriflex Lipid plus podáván správným způsobem, předávkování se nepředpokládá. Symptomy předávkování elektťolyty nebo tekutinou Hypertonická hyperhydratace, el ektrolytová nerovnováha a plicní edém. Symptomy předávkování ani inokyselinam i Ztráty aminokyselin ledvinami sjejich následnou nerovnováhou, nevolnost, zvracení atřesavka. Symptomy předávkování glukoso U Hyperglykérnie, glukosurie, dehydratace, hyperosmolalita, hyperglykemické a hyperosmolámí kóma. Svmptomy předávkování lipidy Předávkování lipidy se může projevit syndromy přetížení, pro které jsou charakteristické (např.) horečka, bolest hlavy, bolest v krajině břišní, únava, hyperlipérnie, hepatomegalie s nebo bez žloutenky, splenomegalie, patologická porucha jaterní funkce, anémie, snížený počet krevních destiček, snížený počet bílých krvinek, sklony ke krvácení a/nebo krvácení, změny nebo úbytek koagulačních faktorů ( doba krvácení, doba srážlivosti, protrombinový čas atd.). Koncentrace triglyceridů v plazmě by neměla během infuze přesáhnout 3 mmol/l Akutní léčba, protilátky Při předávkování má být infuze okamžitě přerušena. Další léčebná opatření závisí na konkrétních příznacích ajejich závažnosti. Je-li doporučeno po odeznění symptomů pokračovat v infuzi, doporučuje se postupné zvyšování rychlosti infuze za současného sledování stavu v krátkých intervalech. 6/9

7 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: ATC kód B 05 BA 10 (roztok k parenterální výživě, kombinace) Účelem parenterální výživy je přivádět všechny nezbytné živiny pro růst a pro regeneraci tkání. Zde mají aminokyseliny mimořádný význam, protože některé z nich jsou základními složkami syntézy proteinů. Současné podávání energetických zdrojů (uhlohydráty/lipidy) je nutné k tomu, aby se zabránilo nesprávnému energetickému využití aminokyselin. Glukosaje v organismu ubikvitárně metabolizována. Jednotlivé tkáně a orgány jako CNS. kostní dřeň, erytrocyty, epitely tubulu kryjí svou energetickou potřebu výhradně z gíukosy. Vedle toho slouží glukosa jako strukturální stavební prvek pro různé buněčné substance. Tuky jsou pro svou vysokou energetickou hustotu účinnými zdroji energie a zásobují organismus esenciálními mastnými kyselinami pro syntézu buněčných komponent a prostaglandinů. K tomuto účelu obsahuje tuková emulze triglyceridy se středně dlouhým a s dlouhým řetězcem (sójový olej). Triglyceridy se středně dlouhým řetězcem jsou hydrolyzovány, eliminovány z oběhu a kompletně oxidovány mnohem rychleji než triglyceridy s dlouhým řetězcem. Jsou proto preferovaným energetickým substrátem, zvláště tehdy, když nastanou poruchy odbourávání alnebo využívání triglyceridů s dlouhým řetězcem jako např. při nedostatku lipoproteinové lipázy, alnebo při nedostatku kofaktorů lipoproteinové lipázy. Nenasycené mastné kyseliny jsou dodávány pouze v triglyceridech s dlouhým řetězcem, které proto slouží hlavně k profylaxi a terapii nedostatku esenciálních mastných kyselin a až druhotně jako dodavatel energie Farmakokinetické vlastnosti Nutrifex Lipid plus je podáván intravenózně. Tudíž všechny substráty jsou pro metabolismus ihned k dispozici. Aminokyseliny, které nevstoupí do syntézy proteinů, jsou metabolizovány následovně. Aminoskupina je transaminací oddělena od uhlovodíkového řetězce. Uhlovodíkový řetězec je blid oxidován přímo na neboje vjátrech využitjako substrát pro glukoneogenezi. Aminoskupinaje rovněž metabolizována v játrech na močovinu. CO2 Glukosaje metabolizována známými metabolickými cestami na CO2 použita k syntéze lipidů. ah20. Zčásti je glukosa Při dodržení dávkovacích pokynů jsou následně mastné kyseliny se středně dlouhým a dlouhým řetězcem prakticky úplně vázány na albuminy plazmy. Tudíž, jeli dodržováno doporučené dávkování, mastné kyseliny se středně dlouhým a dlouhým řetězcem neprocházejí hematoencefalickou bariérou a nedostanou se do likvoru. K transportu placentární bariérou a k přechodu do mateřského mléka v současné době nejsou k dispozici žádné údaje. 7/9

8 Dávka, rychlost infuze, situace metabolismu a individuální faktory pacienta (hladina nalačno) mají pro dosaženou maximální koncentraci sérového triglyceridu rozhodující význam. Při použití podle návodu a dodržení doporučených dávek nepřekračují obecně koncentrace triglyceridu 3 mmol/l Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické studie přípravku Nutrif lex Lipid plus nebyly prováděny. Toxické účinky směsí živin, podávaných jako substituční terapie v doporučené dávce se neočekávají. Reprodukční toxicita Rostlinné oleje, obzvláště sojový olej, mohou obsahovat fytoestrogeny jako např.í3-sitosterol. Při subkutánním nebo intravaginálním podávání J3-sitosterolu byla u potkanů a králíků zjištěno poškození fertility. Pozorované účinky na zvířatech nejsou podle našich zkušeností klinicky významné. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Monohydrát kyseliny citronové, vaječný lecithin, glycerol, natrium-oleát, voda na injekci Inkompatibility Nutriflex Lipid plus nesmí být bez předchozího testu používán jako nosný roztok pro léky nebo být míchán s ostatními infúzními roztoky, protože není možné zaručit adekvátní stabilitu emulze Doba použitelnosti - v neotevřeném originálním obalu: Doba použitelnosti přípravku Nutriflex Lipid plus je 2 roky a přípravek by neměl být používán po uplynutí data exspirace.. - doba použitelnosti po odstranění ochranného balení a po smísení obsahů vaku: Emulzi uchovávejte při teplotě 2-8 C 4 dny, plus 48 hodin při teplotě do 25 C. - po otevření vaku Emulzi je třeba použít okamžitě po otevření vaku Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Nezmrazujte! Vaky. u kterých došlo ke zmrznutí, je třeba zlikvidovat Druh obalu a velikost balení Nutriflex Lipid plus je dostupný ve flexibilním 3-komorovém vaku (Polyamide/Polypropylen) o objemu 1250 ml (500 ml roztok aminokyselin ml tukové emulze ml roztoku glukózy), I 8 75 ml ( 750 ml roztoku aminokyselin ml tukové emulze ml roztoku glukózy), 2500 ml ( 1000 ml roztoku aminokyselin ml tukové emulze ml roztoku glukózy) se čtyřmi porty zakončenými halobutylovým septem krytým hliníkovým víčkem, svar mezi komorami umožňující aseptické smíchání, plastový ochranný přebal, kartónová krabice. Odstraněním přepážky dojde ke smísení obsahů z obou horních komory a dolní komory. Tvar vaku dovoluje smíchání aminokyselin, glukosy, tuků a elektrolytů vjedné komoře. Po odstranění přepážky nastává aseptické smísení a vzniká emulze. Jednotlivé velikosti balení jsou v krabici balení po 5 vacích. 8/9

9 - smíchejte Velikosti balení: 5x1250 ml, 5x1875 ml, 5x2500 ml 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním Příprava srn íšené em u/ze: Vyndejte vak z ochranného obalu a pokračujte následujícím způsobem: - uložte vak na pevnou podložku - tlačte oběma rukama na horní komoru tak dlouho až se rozpojí přepážka mezi horní a dolní komorou, to opakujte i pro druhou horní komoru krátce obsah vaku v dolní komoře Příprava infuze: Ohněte obě prázdné komory směrem dozadu Zavěste mísící vak na infúzní stojan pomocí středního závěsného poutka Odstraňte ochranný kryt z vystupujícího portu a dále postupujte standardním způsobem. Používejte pouze nepoškozené vaky, ve kterých jsou roztoky aminokyselin a glukosy čiré. Nepoužívejte vaky, kde je zřetelná fázová separace (kapky oleje) v komoře obsahující tukovou emulzi. Nutrit]ex Lipid plus je dodáván v balení pro jednorázové použití. Nepoužité zbytky musí být zlikvidovány. Jsou-li použity filtry, musí být propustné pro tuky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI B.Braun Melsungen AG Carl-Braun-Str Melsungen, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 76/255/03-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /9