Speciální toxikologie I.

Transkript

1 Speciální toxikologie I. Prvky a jejich anorganické a organokovové sloučeniny Prvky a jejich anorganické a organokovové sloučeniny Ia VIIIa 1 H IIa IIIa IVa Va VIa VIIa He 2 Li Be B C N O F Ne 3 Na Mg IIIb IVb Vb VIb VIIb VIIIb Ib IIb Al Si P S Cl Ar 4 K Ca Sc Ti V Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn Ga Ge As Se Br Kr 5 Rb Sr Y Zr Nb Mo Tc Ru Rh Pd Ag Cd In Sn Sb Te I Xe 6 Cs Ba La Hf Ta W Re Os Ir Pt Au Hg Tl Pb Bi Po At Rn 7 Fr Ra Ac lanthanoidy: Ce Pr Nd Pm Sm Eu Gd Tb Dy Ho Er Tm Yb Lu aktinoidy: Th Pa U Np Pu Am Cm Bk Cf Es Fm Md No Lr prvky s toxicky velmi závažnými účinky méně významné prvky s toxickými účinky prvky využívané v lékařství exenciální prvky s toxickými účinky 1

2 Prvky a jejich anorganické a organokovové sloučeniny faktory ovlivňující toxicitu rozpustnost ve vodě (anorganické látky nejsou obvykle lipofilní) oxidační stav, resp. reaktivita (olovem se nelze otrávit) biokompatibilita (látka je esenciální tváří se jako esenciální) kationty kovů obvykle vázány na plazmatické bílkoviny, obvykle se specificky bioakumulují (játra, ledviny, kosti) akutní orální intoxikace sloučeninami kovů se obvykle manifestuje zažívacími potížemi kationty kovů často reagují se specifickými enzymy/proteiny některé sloučeniny kovů jsou kancerogenní (nikl, chrom, aj.) organokovové sloučeniny obvykle vykazují zcela jiné efekty než analogické sloučeniny anorganické Prvky a jejich anorganické a organokovové sloučeniny chelatoterapie kationty kovů lze odstranit chelatačními činidly (komplexace) kov Al As chelatační činidlo deferoxamin BAL, DMSA, DMPS HS HS OH HO O SH SH O OH Cd Cu BAL, DDTC D-penicillamin BAL = British anti-lewisite 2,3-disulfanylpropan-1-ol DMSA 2,3-dimerkaptojantarová kyselina Pb DMSA, EDTA Hg Ni Tl DMSA, DMPS DDTC berlínská modř HS HS SO 3 H N S S Na + DMPS 2,3-dimerkapto-1-propan sulfonová kyselina DDTC diethyldithiokarmabát sodný 2

3 Prvky I. hlavní skupiny Vodík netoxický plyn, tvoří výbušné směsi se vzduchem leptavé účinky H + (resp. H 3 O + ): velikost účinku ovlivněna i aniontem (HCl < HNO 3 < H 2 SO 4 ) ionty OH : zmýdelnění tkání, pronikají hlouběji, špatná hojivost ran otrava vodou úbytek elektrolytů, selhání ledvin, zaplavení buněk vodou, psychické poruchy H 2 O: LD 50 (iv., myš) = 25 g kg 1 Prvky I. hlavní skupiny Lithium sloučeniny nejtoxičtější z alkalických kovů toxikokinetika: snadná absorpce v GIT, kumulace v ledvinách, štítné žláze a kostech, exkrece močí (t 1/2 = hodin) ale 80 % reabsorbováno toxikodynamika: náhrada K + neurotoxicita akutně: třes, svalové záškuby, apatie chronicky: CNS (výpadky paměti, nespavost, deprese), srdeční arytmie, zvýšený tlak, zvracení, nefrotoxicita, podezřelé na teratogenitu pro své účinky využívány v psychiatrii (Li 2 CO 3 jako dysforikum) LiCl: LD 50 (or., potkan) = 526 mg kg 1 Li 2 SO 4 : LD 50 (or., potkan) = 1190 mg kg 1 3

4 Prvky I. hlavní skupiny Sodík biogenní prvek přenos nervových impulsů, regulace tekutin, metabolismus cukrů a proteinů ionty Na + prakticky netoxické: smrtná dávka NaCl pro člověka asi 200 g, naopak optimální denní dávka NaCl 3 7 g NaCl: LD 50 (or., potkan) = 3000 mg kg 1 NaNO 3 : LD 50 (or., potkan) = 1267 mg kg 1 Na 2 SO 4 : LD 50 (or., potkan) = 5989 mg kg 1 Prvky I. hlavní skupiny Draslík biogenní prvek (regulace srdeční činnosti, přenos nervového vzruchu) ionty K + málo toxické, ale zvýšená hladina může způsobit kontrakci svalstva (křeč srdeční, resp. arytmie) a zvýšenou činnost nervů akutní otrava po požití KCl: křeče, nepravidelná srdeční činnost (smrtná dávka pro člověka asi 15 g) KCl: LD 50 (or., potkan) = 2600 mg kg 1 KNO 3 : LD 50 (or., potkan) = 1600 mg kg 1 K 2 SO 4 : LD 50 (or., potkan) = 6600 mg kg 1 4

5 Prvky I. hlavní skupiny Rubidium toxicitou podobné draselným solím RbCl: LD 50 (or., hlodavci) = 4400 mg kg 1 Cesium toxicitou podobné solím sodným CsCl: LD 50 (or., hlodavci) = 2600 mg kg 1 Francium toxické vlastnosti neznámé izotop 223 Fr je zářič s poločasem 21 minut Prvky II. hlavní skupiny Beryllium vysoce toxické sloučeniny (spalováním se uvolní 1200 tun/rok) inhalačně (sloučeniny i kovový prach): berylliosa, imunotoxicita, cyanosa dermatotoxicita: dermatitidy, léze, záněty, píštěle toxikokinetika: malá absorpce v GIT (vzniká nerozpustný Be 3 (PO 4 ) 2 ), t 1/2 = 3 hod., exkrece močí prokázaná mutagenita, karcinogenita (latentní perioda 5 25 let) BeCl 2 : LD 50 (or., potkan) = 86 mg kg 1 BeSO 4 : LD 50 (or., potkan) = 80 mg kg 1 5

6 Prvky II. hlavní skupiny Hořčík biogenní prvek (enzymatická katalýza, chlorofyl) orálně: slabá absorpce z GIT (kompetice s Ca 2+ ), částečně podléhá enterohepatálnímu cyklu, v krvi vázán na plasmatické bílkoviny (35 %), vylučování močí (denně 12 mg) toxikologicky nepříliš významný chronicky: nevolnost, nízký tlak, poruchy srdečního rytmu dermatotoxicita: poranění kovovým hořčíkem se špatně hojí medicínsky: sloučeniny jako antacida nebo mírná projímadla MgCl 2 : LD 50 (or., potkan) = 2800 mg kg 1 MgSO 4 : LD 50 (or., potkan) = 3000 mg kg 1 Prvky II. hlavní skupiny Vápník biogenní prvek (1,1 kg v těle), velmi přísně regulovaná hladina v organismu, nedostatek: křeče, přebytek: obrny oxid vápenatý silně žíravý ( ptačí oka ), vážná poškození oka, zánět plic CaCl 2 : LD 50 (or., potkan) = 250 mg kg 1 Ca(OH) 2 : LD 50 (or., potkan) = 7340 mg kg 1 Stroncium toxikologicky nevýznamné (sloučeniny se špatně vstřebávají) podezřelé z teratogenity nebezpečný radioisotop 90 Sr ( zářič), kumuluje se v kostech, poruchy krvetvorby (poločas 15 let) Sr(NO 3 ) 2 : LD 50 (or., potkan) = 2750 mg kg 1 6

7 Prvky II. hlavní skupiny Baryum denní příjem z potravy 750 g inhalačně: barytóza orálně: v GIT absorbováno asi 8 % dávky, kumulace v kostech (90 %), eliminace stolicí (t 1/2 = 3 4 dny) akutně (asi 200 mg Ba 2+ ): zažívací potíže (slinění, průjmy), nervové poruchy (ztráta sluchu, zraku, poruchy řeči a rovnováhy), v konečném stádiu selhání krevního oběhu (pokles hladiny Ca 2+ ) chronicky: zánětlivá onemocnění mozku, degenerativní změny na játrech, slezině, záněty sliznic, poruchy reprodukce u mužů i žen medicínsky: síran barnatý jako kontrastní látka při RTG vyšetřeních BaCl 2 : LD 50 (or., potkan) = mg kg 1 BaCO 3 : LD 50 (or., potkan) = mg kg 1 Prvky II. hlavní skupiny Radium toxicita podobná baryu nebezpečné především svou radioaktivitou (vznik nádorů) 7

8 Prvky III. hlavní skupiny Bor biogenní prvek toxikokinetika: v GIT dobře absorbovány, exkrece močí (t 1/2 ~ 5 10 hod) akutně: zažívací potíže (zvracení, průjmy), neurotoxicita (bolesti hlavy, agresivita, křeče) chronicky: hubnutí, nechutenství, celková sešlost (cachexia borica), vyrážky (psoriasis borica), mozkový edém (izotop 10 B), teratogenní kyselina boritá, boritany v medicíně k desinfekci, dříve prostředky pro hubnutí (smrtná dávka H 3 BO g, pro děti jen 2 g) borany velmi toxické plyny, působí jako fosgen H 3 BO 3 : LD 50 (or., potkan) = 2660 mg kg 1 B 2 H 6 : LC 50 (inh. 4 hod., potkan) = 40 ppm B 5 H 9 : LC 50 (inh. 4 hod., potkan) = 6 ppm Prvky III. hlavní skupiny Hliník toxikokinetika 8

9 Prvky III. hlavní skupiny toxikodynamika: hlinité ionty vážou fosfáty (řídnutí kostí, osteomalacie) interferují s vitaminem D, zvýšení absorpce fluoridů, vápníku, železa chronicky: zácpy, řídnutí kostí, kumulace v nervové tkáni (neurotoxicita, poruchy řeči), dříve zmiňovaná souvislost s Alzheimerovou chorobou neprokázána (obsah hliníku v mozku je následkem porušení činnosti hematoencefalické bariéry) medicínsky: hydroxid hlinitý jako antacidum AlCl 3.6H 2 O: LD 50 (or., potkan) = 3311 mg kg 1 Al(NO 3 ) 3 : LD 50 (or., potkan) = 3671 mg kg 1 Al 2 (SO 4 ) 3.6H 2 O: LD 50 (or., potkan) > 9000 mg kg 1 Prvky III. hlavní skupiny Gallium gallité ionty se slabě absorbují z GIT, v krvi vázány na transferrin, vylučovány močí (t 1/2 = 4 5 dnů) účinky: kumulace v kostech, ledvinách a játrech, zažívací obtíže, anémie, nefrotoxicita GaCl 3 LD 50 (or., potkan) = 4700 mg kg 1 Indium indité ionty slabě absorbovány v GIT účinky: nefrotoxické, hepatotoxické, teratogeny InCl 3 LD 50 (iv., pes) = 778 mg kg 1 9

10 Prvky III. hlavní skupiny Thallium využíváno při deratizaci, v pyrotechnice toxikokinetika Prvky III. hlavní skupiny toxikodynamika: vazba na SH skupiny enzymů, záměna za K + ionty vysoce toxické, embryotoxické a podezřelé teratogeny akutně: dráždění GIT (zvracení, průjmy), bolesti hrudníku a zrychlený tep (tachykardie), neurotoxicita (delirium, křeče, hluboké bezvědomí), případně i smrt typickým příznakem je alopecie: ztráta vlasů a ochlupení, objevující se 10. den po intoxikaci, reversibilní thallné ionty se ukládají do nehtů (Meesovy proužky) chronicky: vzhledem k vysoké toxicitě vzácné, ztučnění a nekróza jater, poškozen ledvin, neurotoxicita (hysterické až maniakální stavy) TlCl: LD 50 (or., myš) = 24 mg kg 1 TlNO 3 : LD 50 (or., myš) = 15 mg kg 1 Tl 2 SO 4 : LD 50 (or., myš) = 16 mg kg 1 10

11 Prvky IV. hlavní skupiny Uhlík elementární uhlík (grafit, saze) inhalace vede k pneumokonióze oxid uhelnatý velmi nebezpečný, nedetegovatelný smysly nejčastější otrava na světě LC 50 (inhal. 4h, potkan) = 1807 ppm váže se 200 pevněji na hemoglobin než kyslík léčba kyslíkem za zvýšeného tlaku ( kpa) akutní otrava: vede až k zadušení (smrt již po několika vteřinách) chronická otrava: bolesti hlavy, závratě, tlak na prsou, halucinace, možný jistý návyk po dlouhé době poškození CNS (demence) Prvky IV. hlavní skupiny karbonyly vysoce toxické kapaliny, vstřebávají se i pokožkou edém plic, poškození jater [Ni(CO) 4 ]: LC 50 (inhal. 4h, potkan) = 35 ppm oxid uhličitý není toxický, stimuluje dýchání (prohloubení a zrychlení dechu) vedoucí až k ochrnutí dýchacích cest (nad 10 obj. %) při koncentraci > 20 obj. % smrt během několika minut těžší než vzduch (uzavřené sklepy, jeskyně: Grotta del Cane) tuhý CO 2 ( suchý led ) může způsobit místní popálení (omrznutí) toxicita solí kyseliny uhličité závisí na kationtu 11

12 Prvky IV. hlavní skupiny kyanovodík HCN a kyanidy NaCN, KCN velmi toxické sloučeniny (charakteristický hořkomandlový zápach) toxikokinetika: vstřebávají se všemi cestami (i nepoškozenou pokožkou), rychlá distribuce (~ 60 % vázáno na plasmatické bílkoviny), biotransformovány na thiokyanatany a vyloučeny močí (t 1/2 ~ 1,5 hod) toxikodynamika: blokace tkáňového dýchání vazbou na ionty železa v cytochromoxidase (inhibice metabolismu cukrů a citrátového cyklu) vnitřní zadušení Prvky IV. hlavní skupiny akutní otrava: mimořádně nebezpečná, smrt nastává velmi rychle (okamžitě) mírná otrava: bolesti hlavy, závratě, nevolnost antidotum: NaNO 2, amylnitrit, výplach žaludku 2 KMnO 4, 3% H 2 O 2 bez cyankáli není pořádná detektivka A. Christie: Cyankáli v šampaňském, Deset malých černoušků, Není kouře bez ohýnku HCN: LC 50 (inh., potkan) = 160 ppm; smrtná dávka pro dospělého asi 1 mg kg 1 (slupky hořkých mandlí obsahují kyanogenní glykosid amygdalin, smrtná dávka je asi 50 mandlí) KCN: LD 50 (or., potkan) = 5 mg kg 1 ; smrtná dávka pro dospělého je asi 200 mg KSCN: LD 50 (or., potkan) = 854 mg kg 1 12

13 Prvky IV. hlavní skupiny fosgen (karbonylchlorid) COCl 2 bojový a průmyslový plyn akutní otrava: edém plic, smrt LC 50 (inh. 30 min, člověk) = 3200 mg m 3 menší otravy: kašel, bolesti břicha, pocit žízně, cyanosa, latence 6 24 hod. tvoří se z halogenovaných uhlovodíků působením světla a kyslíku (CHCl 3, CCl 4, halonové hasící přístroje) hnědé lahve, stabilizátory sirouhlík CS 2 čichově snadno rozpoznatelný (v čistém stavu má příjemnou vůni) inhalačně: narkotický účinek LC 50 (inh., potkan) = mg m 3 akutní otrava: bolesti hlavy, neklid, rychlé bezvědomí a smrt chronické otravy: především neurotoxicita (únava, oslabení paměti, parkinsonismus, melancholie, schizofrenie), zažívací potíže, anémie Prvky IV. hlavní skupiny Křemík málo reaktivní a málo rozpustné sloučeniny oxid křemičitý a křemičitany inhalačně vzniká silikosa (latence 10 let) azbest (vláknité křemičitany) inhalačně vzniká azbestosa (těžší onemocnění než silikosa) karcinogen chlorid křemičitý dráždí pokožku a sliznice; inhalačně: anémie, hemolýza krve organické sloučeniny křemíku (silany) toxicita se snižuje v řadě Si Cl > Si C > Si O a s rostoucí molární hmotností neurotoxické (i při transdermální intoxikaci) stimulující účinek, např. tetramethyldisiloxan ((CH 3 ) 2 SiHO) 2 depresivní účinek, např. tetraethoxysilan (C 2 H 5 O) 4 Si 13

14 Prvky IV. hlavní skupiny Germanium ionty se dobře absorbují v GIT; kumulují se ve slezině, vlasech, nehtech; exkrece močí (poločas 1 4 dny) nefrotoxické, hepatotoxické Ge N není karcinogenní, naopak spirogermanium germanovodíky GeH 4, Ge 2 H 6 působí hemolýzu krve N LD 50 (inh. 1 h., myš) = 480 mg m 3 Cín kovový a v anorganických sloučeninách málo toxický (pocínování) orálně absorbováno jen 10 % dávky, exkrece močí (díky dennímu příjmu 16 g l 1 ) a stolicí, případně kumulace v kostech mechanismem toxicity je narušení metabolismu Cu, Fe, Zn intoxikace velmi vzácné, chronické nepopsány Prvky IV. hlavní skupiny organické sloučeniny cínu výrazně toxičtější než anorganické sloučeniny (vyšší lipofilita) toxikokinetika 14

15 Prvky IV. hlavní skupiny velikost účinku stoupá s počtem, rozvětveností a délkou alkylu v molekule dermatotoxicita: leptavý účinek akutní jednorázová vyšší dávka: smrt, bez jakýchkoliv příznaků akutní nižší dávka (až 1 týden latence): bolesti hlavy, zvracení, hepatotoxický účinek chronická exposice: inhibice enzymů (oxidasy, fosforylasy) a dýchacího centra diethylstanniumjodid (C 2 H 5 ) 2 SnI 2, používal se k léčení streptokokových infekcí, způsobil řadu smrtelných otrav (1954 Francie, lék Stalion) Prvky IV. hlavní skupiny Olovo otravy známy od starověku (glazury, pigmenty, nádoby) všechny rozpustné sloučeniny vysoce toxické toxikokinetika 15

16 Prvky IV. hlavní skupiny toxikodynamika: blokace enzymů, zejména syntézy hemu moč akutně: kolika, neurotoxicita (pohybové obtíže, bolesti v pažích) chronicky: neurotoxicita ( saturnismus ), pohybové obtíže, charakteristická bílá barva obličeje, šedivý lem na dásních podezřelé z karcinogenního účinku na plíce a ledviny, ionty olova prochází placentou (embryotoxicita, teratogenita), reprodukční toxicita Prvky IV. hlavní skupiny dusičnan olovnatý Pb(NO 3 ) 2, LD 50 (or., morče) = 500 mg kg 1 octan olovnatý Pb(CH 3 COO) 2.3H 2 O olověný cukr, Saccharum saturni (přislazování vína v minulosti) otrava při požití 2 3 g, smrtná dávka g LD 50 (or., potkan) = 4665 mg kg 1 organické sloučeniny olova vysoce toxické sloučeniny (lipofilní nelze užít chelatoterapii) akutní otravy (latence v řádu hodin): nevolnost, slabost, třas, neurotoxické projevy (halucinace, agresivita), končí obvykle smrtí chronické exposice: kumulace sloučenin v organismu, je třeba dlouhá rekonvalescence, obvykle trvalé následky (angina pectoris) tetraethylolovo (C 2 H 5 ) 4 Pb, bezbarvá olejovitá kapalina ovocného zápachu LD 50 (or., potkan) = 12,3 mg kg 1 16

17 Prvky V. hlavní skupiny Dusík dusík za normálního tlaku neškodný, za vyšších tlaků hrozí udušení oxid dusný N 2 O ( rajský plyn ) nejméně toxický, působí narkoticky (1799 Humprey Davy) nebiotransformuje se, vyvolává vzpomínkové klamy ( Lachgas ) oxid dusnatý NO nestálý a oxiduje se na oxid dusičitý silně dráždí dýchací cesty, působí cyanosu (methemoglobinémie) oxid dusičitý NO 2 silně dráždí dýchací cesty účinky podobné fosgenu (úporný kašel, edém plic, cyanosa) směsi (tzv. nitrosní plyny NO x ) podezřelé z karcinogenity, ekotoxické Prvky V. hlavní skupiny kyselina dusičná silná žíravina, energické oxidovadlo dusičnany málo toxické (spíše diurésa), mohou se biotransformovat na dusitany, při požití velkých dávek katar GIT, dysfunkce ledvin dusitany řádově toxičtější než dusičnany (akutní otrava 0,5 g, smrt 4 g) způsobují methemoglobinemii, pokles krevního tlaku podezřelé karcinogeny (biotransformace na nitrososloučeniny) estery kyseliny dusité a kyseliny dusičné kardiotoxické a neurotoxické, methemoglobinemie amylnitrit (CH 3 ) 2 CHCH 2 CH 2 ONO a nitroglycerin využívány k rozšiřování cév při léčení akutního záchvatu anginy pectoris 17

18 Prvky V. hlavní skupiny amoniak dráždivé až leptavé účinky dobře rozpoznatelný čichem (už 5 ppm je cítit) koncentrace nad 3500 mg/m 3 působí okamžitou smrt hydrazin NH 2 NH 2 silná zásada, dráždivé a leptavé účinky (proniká kůží) velmi toxický, inhibice činnosti enzymů hepatotoxický, kardiotoxický, embryotoxický LD 50 (or., myš) = 59 mg kg 1 hydroxylamin NH 2 OH v těle transformován na dusitan a amoniak (prekarcinogen) způsobuje hemolysu krve, methemoglobinemii chronické otravy: neurotoxicita (demyelinizace), zvětšení sleziny Prvky V. hlavní skupiny Fosfor bílý fosfor vysoce toxický (smrtná dávka 70 mg; zápalky 50 hlaviček) LD 50 (or., potkan) = 3 mg kg 1 samozápalný (uchovávání pod vodou) snadno a rychle absorbován všemi cestami, reaguje jako kyselina akutní otrava po požití: pálení v hrdle, bolesti břicha inhalace par (dlouhá doba latence): nevolnost, zvracení, krvavé průjmy místně: destrukce tkání, těžké popáleniny (špatná hojivost) chronická exposice: snižování odolnosti kostí (nekrosa dolní čelisti), nefrotoxický, hepatotoxický a neurotoxický červený fosfor prakticky netoxický, bývá však znečištěn modifikací bílou dráždí kůži, může vyvolat dermatidy 18

19 Prvky V. hlavní skupiny fosfan vysoce toxický plyn LC 50 (inh. 4h, potkan) = 40 ppm páchne charakteristicky rybinou (čichová detekce) přítomen ve znečištěném acetylenu, příp. vzniká při působení kyseliny fosforečné na znečištěné kovy dráždivý, nefrotoxický, edém plic oxidy fosforitý a fosforečný oxid fosforečný dráždivé účinky LC 50 (inhal. 1 h., myš) = 270 mg m 3 kyselina fosforečná (fosforečnany) málo toxická, zejména dráždivé účinky slabší žíravina než kyselina sírová Prvky V. hlavní skupiny organické deriváty kyseliny fosforečné (organofosfáty) vysoce toxické látky (neurotoxické inhibice acetylcholinesterasy) s výrazným kumulačním efektem chronická exposice: hubnutí, vypadávání vlasů, zubů bojové otravné nervově paralytické látky (Sarin, Soman, Tabun) O O O O P O P O P N F F CN LC 50 (inh. 30 min., myš) = 5 mg m 3 (Sarin); 1 mg m 3 (Soman); 15 mg m 3 (Tabun) LD 50 (derm., myš) = 1,8 mg kg 1 (Soman); 7,8 mg kg 1 (Soman); 1 mg kg 1 (Tabun) 19

20 Prvky V. hlavní skupiny Arsen sloučeniny jedny z nejdéle známých jedů využívány pro řadu účelů (metalurgie, pesticity, polovodiče) Anglická domácnost XIX. století Prvky V. hlavní skupiny toxikokinetika toxikodynamika: blokace mitochondriálních enzymů (reakce s SH skupinami), zvýšení produkce volných radikálů (mutagenní, karcenogenní účinek) 20

21 Prvky V. hlavní skupiny biotransformace: anorganické sloučeniny převáděny na výrazně toxičtější organokovové sloučeniny (děti biotransformují výrazně rychleji) Prvky V. hlavní skupiny akutní otravy po požití: prudké zvracení, úporné průjmy, svalové křeče, cyanosa chronické otravy: ložiska šedě zbarvené pokožky, zvýšení pigmentace kůže (arsenová melanosa), hyperkeratosa, bílé proužky na nehtech, konstrikce periferních cév (black foot disease), vysoký krevní tlak, srdeční ischemie, obrny, časté koliky, úbytek váhy kovový arsen v organismu snadno a rychle metabolisován na toxické sloučeniny arsenu LC 50 (or., potkan) = 763 mg m 3 21

22 Prvky V. hlavní skupiny oxid arsenitý arsenik, otrušík, utrejch (něm. Hüttenrauch = kouř z hutí) známý jed, užívaný v travičství už od starověku (Marsh-Liebigova zkouška) smrtná dávka asi mg existuje značný návyk (arsenové pilulky; Solutio arsenicalis Fowleri), arsenofágové (Štýrsko, Tyrolsko) oblíbený jed literatury G. Flaubert: Madam Bovaryová D. L. Sayersová: Podivné námluvy lorda Petra LD 50 (or., potkan) = 14,6 mg kg 1 Prvky V. hlavní skupiny arsan (arsin, arsenovodík) AsH 3 páchne po česneku může se vyskytovat v technickém acetylenu vysoce toxický, vyvolává rychlou hemolysu krve, plicní edém, selhání srdce LC 50 (inhal. 15 min, králík) = 500 mg m 3 akutní otrava se projeví až po údobí latence (4 6 hodin), často končí smrtí deriváty arsanu zpuchýřující bojové otravné látky 22

23 Prvky V. hlavní skupiny organické sloučeniny arsenu toxicita srovnatelná s toxicitou anorganických sloučenin neurotoxické (polyneuritida, encefalitida) a hepatotoxické účinky využívány v medicíně (salvarsan) HO As As OH NH 2 HCl NH 2 HCl zpuchýřující bojové otravné látky s dráždivými účinky na kůži, dýchací trakt dichlorethylarsin (Dick) Cl As Cl LC 50 (inh. 10 min., myš) = 1555 mg m 3 dichlor-2-chlorvinylarsin (Lewisite) Cl Cl As Cl LC 50 (inh. 9 min., myš) = 500 mg m 3 Cl chloridifenylarsin (Clark I) As LC 50 (inh. 12 min., kočka) = 6 μg m 3 Prvky V. hlavní skupiny Antimon toxicitou se blíží arsenu a olovu, oproti arsenu otravy lehčí, vzhledem k menší vstřebatelnosti sloučenin akutní otrava: bolesti hlavy, zvracení, poškození ledvin a jater chronické otravy: jaterní poruchy, poruchy menstruačního cyklu stiban SbH 3 nepříjemně páchnoucí plyn LC 50 (inhal. 15 min, králík) = 500 mg m 3 účinek na CNS, vředy na pokožce u pracovníků s použitými olověnými akumulátory vínan antimonylodraselný K(SbO)(C 4 H 4 O 6 ) 1/ 2 H 2 O dříve používán jako drastické emetikum (dávivý vinný kámen), smrtná dávka 0,10 0,13 g LC 50 (or., potkan) = 115 mg kg 1 23

24 Prvky V. hlavní skupiny Bismut otravy se podobají otravám sloučeninami olova a rtuti rozpustné soli mohou vyvolat zástavu močení chronická otrava: zvýšené slinění, šedočerné povlaky na dásních (bismutový lem) medicínsky: sloučeniny jako desinfekční prostředky Prvky VI. hlavní skupiny Kyslík čistý nebo za vyššího tlaku vyvolává nervové obtíže (bolest hlavy, dráždění sliznic) ozon vysoce toxický LC 50 (inhal. 4 h, potkan) = 4800 ppm neurotoxický, poškozuje dýchací cesty, podezřelý z karcinogenity peroxid vodíku silné oxidační činidlo ve vyšších koncentracích poškozuje tkáně (zejména oči) 3% jako desinfekční činidlo 24

25 Prvky VI. hlavní skupiny Síra elementární netoxická, biogenní prvek sulfan (sirovodík) nejtoxičtější sirná sloučenina LC 50 (inh., potkan) = 444 ppm ve slabých koncentracích páchne po zkažených vejcích (i při zředění 1: ), koncentrovaný není čichem rozpoznatelný (otupení čichových receptorů) inhibuje enzymy, mění hemoglobin na sulfhemoglobin, neurotoxický nižší koncentrace: křeče, bezvědomí, silně dráždí sliznice, může dojít k poškození jater, ledvin, zraku, CNS při koncentraci > 1000 mg m 3 nastává smrt Prvky VI. hlavní skupiny sulfidy sulfid sodný: hořlavá toxická látka, uvolňuje sulfan, vodné roztoky alkalické, leptají pokožku a sliznice sulfidy těžkých kovů nebezpečné pouze tehdy, rozpouštějí-li se v kyselinách za úniku sulfanu oxid siřičitý snadno rozpoznatelný (štiplavý zápach, sladká chuť v ústech) akutní otrava: dráždí horní cesty dýchací (až edém plic), záněty spojivek chronická exposice: poruchy krvetvorby, rozedma plic, poškození srdečního svalu, poruchy menstruačního cyklu ekotoxický (poškození chlorofylu) 25

26 Prvky VI. hlavní skupiny oxid sírový dráždí silněji než oxid siřičitý ve vlhkém vzduchu vytváří mlhu kyseliny sírové (poleptání dýchacích cest, edém plic) kyselina sírová silná kyselina s dehydratačními účinky sírany prakticky netoxické (záleží na kationu) síran sodný (Glauberova sůl) projímavý účinek LD 50 (or., myš) = 6000 mg kg 1 thiosíran sodný netoxický, naopak antidotum při otravách kyanidy, ošetření poleptání bromem a jodem dimethylsulfát (CH 3 ) 2 SO 4 dráždí a leptá sliznice (až edém plic), na pokožce vznikají špatně se hojící vředy, má mutagenní a karcinogenní účinky Prvky VI. hlavní skupiny Selen elementární málo toxický sloučeniny vysoce toxické, otravy jsou podobné arsenu negativní i deficit v organismu (poruchy imunity) selan (selenovodík) H 2 Se vysoce toxický LC 50 (inhal. 8 h, morče) = 300 ppb charakteristicky páchne po křenu silně dráždí pokožku, dýchací cesty a oči hepatotoxický, nefrotoxický, má alergické účinky oxid seleničitý účinky podobné oxidu arsenitému kyselina seleničitá a selenová leptavé kapaliny s teratogenními účinky 26

27 Prvky VI. hlavní skupiny Tellur toxicitou podobný selenu sloučeniny značně hepatotoxické a nefrotoxické při otravách je charakteristický česnekový zápach dechu a potu Polonium toxicitou podobné selenu a telluru nebezpečné radioaktivitou Prvky VII. hlavní skupiny Fluor velmi reaktivní plyn s mimořádně dráždivými účinky na pokožku působí jako plamen, v nízkých koncentracích otoky, zasažená místa intensivně bolí, rány se dlouho a špatně hojí inhalace: edém plic (ev. po době latence), smrt LC 50 (inhal. potkan, myš, křeček) = ppm fluorovodík silně leptavý účinek na kůži, sliznice a oči inhalace: zvracení, dechové obtíže, smrt chronicky: kardiotoxický (váže Ca 2+ ) kyselina fluorovodíková silně leptavá, snadno proniká pokožkou, působí těžké popáleniny a degeneraci kostí, snižování hladin Ca2+ a Mg2+ 27

28 Prvky VII. hlavní skupiny fluoridy ovlivňují funkci řady enzymů, vážou ionty vápníku chronicky (fluorosa): tloustnutí kostí, skvrny na sklovině (bílé, žluté až černé), hubnutí, anémie, neurotoxicita, hepatotoxicita LD 50 (or., potkan, myš, králík) = 52, 57, 200 mg kg 1 Prvky VII. hlavní skupiny Chlor silně dráždivý žlutozelený plyn, silné oxidační činidlo inhalačně: edém plic (jeden z prvních bojových plynů), zasahuje pokožku, oči chronicky: katary průdušek, rozedma plic LC 50 (inhal. 1 hod, potkan) = 293 ppm chlorovodík silně dráždivý akutně: katar dýchacích cest, edém plic až smrt chronicky: napadá zubní sklovinu chloridy chloridový anion je prakticky netoxický (naopak důležitá součást potravy), toxicita závisí na kationu při dlouhodobých exposicích (inhalace prachu) proděravění nosní přepážky 28

29 Prvky VII. hlavní skupiny oxid chloričitý ClO 2 používá se při bělení papíru a celulosy nejnebezpečnější z oxidů chloru, toxický a výbušný již krátká exposice (nad 30 mg m 3 ) může být smrtelná chlornany ClO korosivní a dráždivé účinky (uvolňují chlor) chlorečnany ClO 3 při styku s organickými látkami tvoří výbušné směsi dráždí sliznice, řadí se mezi silné krevní jedy (cyanosa) smrtná dávka chlorečnanu draselného 5 10 g chloristany ClO 4 silná oxidovadla méně toxické než chlorečnany po požití velkých dávek nefrotoxické Prvky VII. hlavní skupiny Brom elementární brom páry mají účinky téměř jako chlor LC 50 (inhal. 9 min, myš) = 750 ppm nižší koncentrace dráždí ke kašli, může dojít ke krvácení z nosu kapalný (olejovitý) silně poškozuje tkáně, vznikají hluboké nekrózy bromidy působí tlumivě na CNS (ospalost, závratě) bromičnany toxičtější než chlorečnany hemolýza krve, hepatotoxické, nefrotoxické, neurotoxické 29

30 Prvky VII. hlavní skupiny Jod esenciální prvek (štítná žláza, hormon tyroxin), jeho nedostatek vede ke zvětšení štítné žlázy, až k duševní a tělesné zaostalosti jodidování kuchyňské soli elementární jod intenzívní dráždivé účinky (větší než u chloru) inhalace: edém plic silně leptá pokožku, po vstřebání způsobuje krvácení do sliznic a ledvin chronicky: rýma, podráždění spojivek, zažívací poruchy, žlutavé zbarvení zubů, záněty kůže (trudovitost) smrtná dávka 2 4 g LD 50 (or., králík, potkan, myš) =10, 14, 22 g kg 1 Prvky VII. hlavní skupiny jodidy asi čtyřikrát toxičtější než chloridy (NaI smrtná dávka g) chronický nadbytek způsobuje zvýšenou funkci štítné žlázy, poruchy spánku jodičnany nejtoxičtější z kyslíkatých solí halogenidů Astat z toxikologického hlediska podobný jódu nebezpečný radioaktivitou 30

31 Prvky VIII. hlavní skupiny Helium toxicky zcela inertní Neon, argon, krypton a xenon při vyšších procentuálních objemech ve směsích s kyslíkem či vzduchem vyvolávají narkotické účinky (u kryptonu a xenonu už za normálního tlaku) Radon 226 Ra nebezpečný svojí radioaktivitou Prvky I. vedlejší skupiny Měď esenciální prvek (metaloenzymy: cytochrom-c-oxidasa, hemokuprein), nedostatek se u dětí projevuje fyzickou a duševní retardací (Menkes Kinky Hair Disease), denní příjem z potravy okolo 2,5 mg (v těle μg/kg) toxikokinetika 31

32 Prvky I. vedlejší skupiny toxikodynamika: reakce s SH skupinami biomolekul, redukce glutathionu, inhibice transferas aminokyselin bakteriostatické použití akutně: žaludeční obtíže (zvracení, bolestivé koliky, krvavý průjem), antidotum TRIEN chronicky: hemolýza krve, poškození jater (žloutenka) a ledvin prášková měď, oxid měďnatý horečka slévačů, krvácení z nosu pentahydrát síranu měďnatého (modrá skalice) silné emetikum, využívané v medicíně (dávka asi 1 gram) dráždí pokožku (svědění až záněty) H 2 N H N N H NH 2 2 HCl triethylentetramin dihydrochlorid (TRIEN) toxická dávka pro člověka 8 10 gramů, LD 50 (or., potkan) = 300 mg kg 1 Prvky I. vedlejší skupiny Stříbro v elementární formě není toxické koloidní bakteriostatické chronická expozice: nevratné usazování stříbra v orgánech (zejména sliznice a kůže), bez výraznějších negativních účinků na život argyrie dusičnan stříbrný leptá kůži (lapis infernalis vypalování bradavic) toxická dávka 10 g (působení aniontu) Stan Jones,

33 Prvky I. vedlejší skupiny Zlato v elementární formě netoxické a inertní (zlaté zubní náhrady) zlatité soli AuCl 3, Au(OH) 3 dráždivý a leptavý účinek organické soli (aurothioglukóza, zlatitá sůl thiojablečné kyseliny) léčení progresivní polyartritidy (současný zánět několika kloubů) toxické účinky: cirrhosa jater, poškození krvetvorby, zlatá horečka, alergizace Prvky II. vedlejší skupiny Zinek esenciální prvek (enzymy, např. dehydrogenasy, v těle 2 3 g), nedostatek se projevuje špatnou hojivostí ran, malým vzrůstem a opožděnou pubertou toxikokinetika: absorpce v GIT závislá na obsahu v těle (přenašeče), exkrece zejména stolicí, biologický poločas 280 dnů heptahydrát síranu zinečnatého (bílá skalice) při požití působí emeticky, na kůži a sliznice působí leptavě smrtná dávka 3 5 gramů dimethyldithiokarbamát zinečnatý obsažen v přípravcích na ochranu rostlin způsobuje nesnášenlivost vůči alkoholu (antabusový efekt) hepatotoxický, nefrotoxický, podezřelý z karcinogenity S S Zn S S CH 3 N CH 3 CH 3 N CH 3 33

34 Prvky II. vedlejší skupiny Kadmium toxikokinetika kumulativní, Cd 2+ vázány zejména na metallothionein, vlivem poškození ledvin se původně renální eliminace mění na eliminaci stolicí Prvky II. vedlejší skupiny toxikodynamika akutně: vazba na SH skupiny enzymů chronicky: zásah do metabolismu cukrů, inhibice resorpce Ca 2+ iontů (kontaminovaná rýže v Japonsku, nemoc Itai-itai = bolí-bolí) 34

35 Prvky II. vedlejší skupiny akutně (latentní perioda až 24 hodin): slinění, zvracení, průjmy, závratě, bezvědomí až smrt chronicky (velmi nebezpečné, následkem i smrt): zlatožlutý lem zubů, hubnutí, žlutá barva kůže, kašel, dušnost, celkové vyčerpání, bolesti zad a nohou (kosti), zvýšený výskyt rakoviny prostaty denní dávka z potravy g CdCl 2 : LD 50 (or., potkan) = 88 mg kg 1 Cd(NO 3 ) 2 : LD 50 (or., potkan) = 300 mg kg 1 Rtuť Prvky II. vedlejší skupiny 35

36 Prvky II. vedlejší skupiny hlavně neurotoxické účinky, s neodstranitelnými následky, typické jsou poruchy koordinace svalstva (projevují se zejména při psaní, první slova zřetelná, postupně méně čitelná až zcela nečitelná) toxikodynamika: inaktivace řady enzymů Cl Hg Cl + HS protein Cl Hg S protein + HCl protein S Hg Cl + HS protein protein S Hg S protein + HCl R Hg Cl + HS protein R Hg S protein + HCl Prvky II. vedlejší skupiny elementární rtuť vysoce toxická nebezpečná zejména inhalace par rtuti smrtná dávka 2,5 g výpar: 800 mg/m 2 /hod dental amalgam controversy stříbro + cín + měď krematorium ~ 10 kg/rok Karel II. ( ) Nejstarší doložená amalgamová plomba Anna Ursula von Braunschweig ( ) 36

37 Prvky II. vedlejší skupiny anorganické sloučeniny rtuti chlorid rtuťný (kalomel) vzhledem ke své malé rozpustnosti málo toxický (smrtná dávka 2 g) chlorid rtuťnatý (sublimát) vysoce toxická látka, smrtná dávka 0,1 gramů využíván v minulosti k desinfekci Hg 2 Cl 2 : LD 50 (or., potkan) = 210 mg kg 1 HgCl 2 : LD 50 (or., potkan) = 1 mg kg 1 Prvky II. vedlejší skupiny organické sloučeniny rtuti toxikologicky nejzávažnější a nejnebezpečnější organokovové sloučeniny alkylderiváty toxičtější než arylderiváty neurotoxicita na CNS i periferním nervstvu, obrny, poruchy vidění (zúžení zorného pole irreversibilně) a sluchu methylrtuť CH 3 Hg a dimethylrtuť (CH 3 ) 2 Hg mohou vznikat biotransformací anorganických sloučenin rtuti mořskými živočichy způsobovaly řadu epidemických otrav ( Japonsko) LD 50 (or., myš) = 53 mg kg 1 37

38 Prvky II. vedlejší skupiny fenylhydrargyrumchlorid C 6 H 5 HgCl používán jako mořidlo obilí (podobně fenylhydrargyrumbromid C 6 H 5 HgBr nebo fenylhydrargyrumacetát C 6 H 5 HgOCOCH 3 ) epidemické otravy (Irák 1971) hematotoxický, kardiotoxický, vyvolává anémii, alergen fenylhydrargyrumborát (Famosept) (C 6 H 5 HgO) 2 BOH silné bakteriostatikum (zředění 1: ) u citlivých osob může vyvolat podráždění pokožky Prvky III. vedlejší skupiny velká podobnost v chemických vlastnostech (lanthanoidová kontrakce) podobné toxické vlastnosti intoxikace sloučeninami prvků III. vedlejší skupiny velmi závislá na cestě vstupu, vzhledem k malé vstřebatelnosti v GIT (< 0,05 %) dávky or. >> i.v. kumulují se v měkkých tkáních (játra toxická žloutenka) a kostech, s velmi dlouhým biologickým poločasem (> 10 let) vázáním do komplexu (EDTA) se značně urychlí exkrece intoxikace se obecně projevují křečemi, poruchou svalové koordinace, někdy se značnou dobou latence (až 96 hodin) toxikodynamika: zásah do biochemických reakcí, zejména spojených s Ca 2+ (srážení krve, svalové funkce) 38

39 Prvky III. vedlejší skupiny Yttrium radioaktivní izotop 90 Y používán ve formě chelátů k radioterapii nádorů Y(NO 3 ) 3 : LD 50 (or., potkan) = 5000 mg kg 1 Y(NO 3 ) 3 : LD 50 (i.v., králík) = 515 mg kg 1 Cer přes některé neurotoxické účinky (postižení prostorového vnímání) užíván oxalát ceritý jako antiemetikum a antiseptikum (popáleniny) CeCl 3 : LD 50 (or., potkan) = 2111 mg kg 1 CeCl 3 : LD 50 (i.v., potkan) = 5 mg kg 1 Prvky III. vedlejší skupiny Gadolinium v organických chelátech jako kontrastní látka v medicíně inhibuje některé procesy v hepatocytech a může ochránit játra před účinkem některých xenobiotik (1,2-dichorbenzen, tetrachlormethan) hormetický efekt Aktinium a aktinoidy nebezpečné svým radioaktivním působením Uran prvek i jeho sloučeniny s vysokou toxicitou i radioaktivitou UO 2 (NO 3 ) 2.6H 2 O: LD 50 (intraperit., potkan) = 135 mg kg 1 39

40 Prvky IV. vedlejší skupiny Titan kovový titan je podezřelým karciongenem a teratogenem oxid titatičitý (titanová běloba) inertní, ale dráždí kůži, inhalace může vyvolat pneumokoniosu chlorid titaničitý má leptavé účinky (hydrolýza za uvolnění HCl) Zirkonium a hafnium u pokusných zvířat vyvolává podání solí zirkonia pokles červených krvinek a hemoglobinu některé sloučeniny (mléčnan zirkoničitý, chlorid zirkonylu) působí tvorbu granulomů (uzlíkovité záněty) kůže a plic Zr(NO 3 ): LD 50 (or., potkan) = 2290 mg kg 1 HfCl 4 : LD 50 (or., potkan) = 2362 mg kg 1 Prvky V. vedlejší skupiny Vanad sloučeniny vanadu dráždí spojivky a dýchací trakt intoxikace vede ke změnám v krevním obrazu, nechutenství, objevují se neurotoxické (paralýza končetin) a nefrotoxické účinky sloučeniny mutagenní a teratogenní chronicky: celková bledost, zelenočerně zbarvený jazyk, křečovitý kašel, psychické příznaky (třes rukou) V 2 O 5 : LD 50 (or., potkan) = 10 mg kg 1 V 2 O 5 : LD 50 (inh., potkan) = 70 mg m 3 40

41 Prvky V. vedlejší skupiny Niob sloučeniny dráždí kůži a sliznice, špatně se vstřebávají v GIT nefrotoxické, pulmotoxické (fibrosa) NbCl 5 : LD 50 (or., potkan) = 1400 mg kg 1 Tantal v elementární formě netoxický (využíván v chirurgii) soli málo toxické, dráždí pokožku TaCl 5 : LD 50 (or., potkan) = 1900 mg kg 1 Prvky VI. vedlejší skupiny Chrom esenciální stopový prvek zasahující do metabolismu cukrů a tuků toxikokinetika 41

42 Prvky VI. vedlejší skupiny z toxického hlediska značné rozdíly sloučeniny Cr 3+ prakticky netoxické (jen místní účinky) sloučeniny Cr 6+ značně toxické (oxidační účinky) biotransformace: askorbová kyselina, glutathion redukují Cr 6+ Cr 3+ elementární chrom netoxický (chromování), může být alergenem sloučeniny Cr 6+ po požití působí na počátku leptavě na GIT s následným šokem až smrtí nefrotoxické, hepatotoxické, mutagenní, karcinogenní, teratogenní K 2 CrO 4 : LD 50 (or., myš) = 180 mg kg 1 CrCl 3 : LD 50 (or., potkan) = 1870 mg kg 1 Prvky VI. vedlejší skupiny Molybden esenciální prvek toxikokinetika: absorpce v plicích a GIT, kumulace v játrech, ledvinách, kostech, eliminace zejména močí (až 50 %), biologický poločas v týdnech toxikodynamika: inhibuje reakce jichž se účastní Cu 2+ ionty (váže je do komplexu) akutně: nevolnost, kóma, smrt zástavou srdce chronicky: pneumokoniózy, kumulace v měkkých tkáních MoO 3 : LD 50 (or., potkan) = 125 mg kg 1 42

43 Prvky VI. vedlejší skupiny Wolfram zažívací potíže, obrny a křeče oxid wolframový dráždí kůži, pozorován vznik vyrážky a fialově červeného zbarvení kůže WO 3 : LD 50 (or., potkan) = 840 mg kg 1 Na 2 WO 4 : LD 50 (or., potkan) = 1190 mg kg 1 Prvky VII. vedlejší skupiny Mangan esenciální prvek ovlivňující krvetvorbu toxicita závisí na oxidačním stavu a klesá v pořadí Mn 7+ > Mn 2+ > Mn 4+ soli Mn 4+ jsou vzhledem k nerozpustnosti netoxické účinky většinou místní, při inhalaci záněty plic akutní intoxikace: nevýznamné chronicky: závažné onemocnění (manganismus), zejména neurologické a neuropsychické poruchy únava, nechutenství, sexuální poruchy, vznětlivost třes výrazně se projevující na písmu postiženého závratě, obtížná chůze, strnulý výraz obličeje, poruchy řeči 43

44 Prvky VII. vedlejší skupiny manganistan draselný silné oxidační činidlo, působí místní poškození tkání při požití nefrotoxický smrtná dávka asi 5 10 gramů slabé roztoky používány k desinfekci MnSO 4 : LD 50 (or. potkan) = 2150 mg kg 1 KMnO 4 : LD 50 (or., potkan) = 1100 mg kg 1 Technecium a rhenium z toxikologického hlediska málo prozkoumány radioaktivní technecium se v medicíně se využívá v radiodiagnostice Prvky VIII. vedlejší skupiny Železo biologicky velmi významný prvek (krvetvorba, hemoglobin), denní potřebná dávka pro člověka asi 20 mg toxicita železa a jeho sloučenin je slabá, sloučeniny mají zejména dráždivé a leptavé místní účinky oxidy železitý a železnato-železitý inhalace prachu se může projevovat horečkou slévačů chronicky: sideróza, nebezpečí vzniku rakoviny plic Fe(NO 3 ) 3.9H 2 O: LD 50 (or. potkan) = 3250 mg kg 1 44

45 Prvky VIII. vedlejší skupiny Kobalt esenciální prvek obsažený ve vitamínu B 12 (ovlivňování krvetvorby) akutně (po požití): zažívací potíže (průjmy, bolesti břicha), zčervenání obličeje a pokles tlaku chronicky: poškození ledvin, jater, astma, alergie, zvětšení štítné žlázy inhalačně: prach sloučenin kobaltu vede k bronchitidám některé sloučeniny podezřelé karcinogeny CoCl 2 : LD 50 (or. potkan) = 80 mg kg 1 Co(NO 3 ) 2 : LD 50 (or. potkan) = 434 mg kg 1 Prvky VIII. vedlejší skupiny Nikl toxikokinetika 45

46 Prvky VIII. vedlejší skupiny toxikodynamika: reakce s proteiny, interference s Cu 2+ a Zn 2+ mutagenní a kancerogenní, alergen akutně: lokálně: vyrážky (tzv. niklový svrab ), alergická reakce orálně: poškození GIT, cév, ledvin, srdce a CNS inhalačně: pneumokoniosy, astma chronicky: dermatosy, alergie, rakovina plic, proděravění nosní přepážky, organokovové sloučeniny [Ni(CO) 4 ] neurotoxické kouření: vykouřením jedné cigarety se do těla dostane 1 3 g niklu chlorid nikelnatý při pokusech na zvířatech zjištěna hyperglykemie a projevy na CNS LD 50 (orálně, potkan) = 105 mg kg 1 Prvky VIII. vedlejší skupiny Ruthenium a rhodium z toxikologického hlediska dosud málo prozkoumány oxidy a chloridy toxikologicky se podobají oxidu osmičelému, těžce poškozují plíce, oči Palladium rozpustné sloučeniny vykazují nefrotoxické a hepatotoxické účinky, mohou způsobit hemolýzu krve 46

47 Prvky VIII. vedlejší skupiny Osmium rozpustné sloučeniny mají leptavé a dráždivé účinky oxid osmičelý páry již v nepatrných koncentracích dráždí oči, dýchací cesty, může docházet až k edému plic (případně ke smrti) na pokožce působí puchýře a těžko hojitelné vředy poškozuje rohovku (vyredukování černého kovu v rohovce) Iridium toxikologicky málo prozkoumáno chlorid iridičitý LD 50 (or., potkan) = 8115 mg kg 1 Prvky VIII. vedlejší skupiny Platina sloučeniny se používají při léčbě nádorových onemocnění, např. cis-platina (H 3 N) 2 PtCl 2 komplexní sloučeniny způsobují záněty kůže, potíže při dýchání (kašel, astma až cyanóza) může vznikat alergie, resp. kožní přecitlivělosti na sloučeniny platiny (zejména na H 4 PtCl 4.6H 2 O) projevující se vyrážkami (platinosa) 47