SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 sp.zn.: sukls142141/2011, sukls142142/2011 a sp.zn.: sukls77183/2013, sukls77185/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU RIBOMUNYL, tablety RIBOMUNYL, granule 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivé látky: v 1 tabletě nebo v 1 sáčku Obsah RNA z ribozómů následujících bakterií: Klebsiella pneumoniae.3,5dílu Streptococcus pneumoniae..3,0 díly Streptococcus pyogenes (A) 3,0 díly Haemophilus influenzae 0,5 dílu Membránová frakce: Klebsiella pneumoniae 15 dílů Pro 0,525mg lyofilizátu ribozomální RNA Sáček: 500 mg Tableta: 294 mg Pomocná látka se známým účinkem: sorbitol (pouze tablety) Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Granule pro perorální roztok Popis přípravku: bílý prášek Tablety Popis přípravku: bílé tablety o průměru 9 mm, bez označení. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Prevence infekcí v oblasti ušní, nosní a krční u dětí s anamnézou recidivujících epizod. RIBOMUNYL je indikovaný u dětí ve věku nad 2 roky ve formě granulí a nad 6 let věku u tablet vzhledem k lékové formě. 4.2 Dávkování a způsob podání Perorální podání 1/6

2 Pediatrická populace: Tablety musí být používány u dětí nad 6 let věku. Granule mohou být podávány dětem nad 2 roky věku. Měsíc 1 1 tableta nebo 1 sáček, ráno před snídaní nalačno 4 po sobě jdoucí dny v týdnu během 3 po sobě jdoucích týdnů. Od druhého do šestého měsíce: 1 tableta nebo 1 sáček ráno nalačno 4 po sobě jdoucí dny v měsíci během 5 po sobě jdoucích měsíců. Způsob podání Tablety se zapíjejí malým množstvím vody. Obsah sáčku se rozmíchá v půlce sklenice vody. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Přípravek RIBOMUNYL je kontraindikován u pacientů s autoimunitní chorobou. V případě akutní střevní infekce se má zahájení léčby odložit až do vyřešení střevní infekce. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Ve vzácných případech, kdy se ihned po začátku léčby vyvíjí vysoká horečka ( 39 C) neznámého původu, by mělo být užívání přípravku RIBOMUNYL ihned zastaveno a nemělo by být znovu zahájeno. Tento typ horečky by neměl být zaměněn s horečkou, která někdy doprovází mírné příznaky ušních, nosních a krčních infekcí. Přípravek RIBOMUNYL se nemá podávat pacientům, kteří podstupují imunosupresivní terapii. V případě hypersenzitivní reakce by měla být léčba ihned zastavena a neměla by být znovu zahájena. Záchvaty astma indukované imunostimulačními látkami s bakteriální složkou jsou popisovány u pacientů s astmatem. Pokud se vyvine záchvat astmatu, léčba musí být ihned ukončena a neměla by se znovu opakovat. Pediatrická populace Pro sáčky: vzhledem k tomu, že studie u této věkové skupiny nejsou k dispozici, nepodávejte dětem do 2 let věku. Pro tablety: vzhledem k lékové formě nepodávejte dětem do 6 let věku. Léková forma tablety obsahuje pomocnou látku sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy nesmí tento přípravek užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí. 2/6

3 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Údaje o podávání přípravku RIBOMUNYL těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky. Nicméně podávání přípravku RIBOMUNYL se z preventivních důvodů během těhotenství a kojení nedoporučuje. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek RIBOMUNYL nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky pozorované v devíti klinických studiích zahrnujících celkem pacientů, kteří užívali perorální lékové formy přípravku RIBOMUNYL, a nežádoucí účinky zaznamenané ze spontánních hlášení. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle MedDRA orgánové klasifikace a jsou uvedeny níže jako: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/ až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Žádné z nežádoucích účinků nebyly velmi vzácné, vzácné nebo velmi časté a tudíž nejsou tyto frekvence v tabulce uvedeny. TŘÍDA ORGÁNOVÉHO SYSTÉMU (MedDRA klasifikace) Infekce a infestace Poruchy krve a lymfatického systému ČASTÉ ( 1/100 až < 1/10) Infekce ucha, nasofaryngitida, tonsilitida MÉNĚ ČASTÉ ( 1/1 000 až < 1/100) Bronchitida, gastroenteritida, sinusitida Lymfadenopatie NENÍ ZNÁMO Laryngitida Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Kašel Průjem, bolest břicha, nevolnost, zvracení, zvýšená tvorba slin Pyrexie, astenie Astma 3/6

4 Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy imunitního systému Erytém, ekzém, vaskulární purpura a erythema nodosum Hypersenzitivní reakce, kopřivka, angioedém Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Při použití u člověka nebyly hlášeny žádné významné nežádoucí účinky související s předávkováním. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická třída: jiná imunostimulancia ATC kód: L03AX Přípravek RIBOMUNYL přispívá k rozvoji specifických a nespecifických reakcí vedoucích k podpoře eliminace bakterií. Imunogenní a imunomodulační vlastnosti přípravku RIBOMUNYL byly stanoveny u zvířat a člověka, což ukazuje že přípravek RIBOMUNYL může procházet střevní sliznicí. To bylo potvrzeno v in vitro modelu, který představoval střevní epitel. Membránová frakce K. pneumoniae, gram-negativní bakterie, vzájemně reaguje s receptory vrozené imunity. Tyto receptory jsou exprimovány na imunitních buňkách, což vysvětluje široké spektrum aktivit přípravku RIBOMUNYL na nespecifické imunitní odpovědi: zvýšená funkce neutrofilů (adheze a migrace), aktivace monocytů/makrofágů a NK buněk. Přípravek RIBOMUNYL také indukuje maturaci lidských dendritických buněk vedoucí ke stimulaci proliferace T-buněk, což spouští specifickou imunitní odpověď na ribosomální frakce. Biochemický popis prokázal přítomnost makromolekul na ribosomech, které odpovídají antigenům, které jsou normálně exprimovány na membráně bakterií. Každá ribosomální frakce je imunogenní v důsledku úzké souvislosti s ribosomálními makromolekulami a RNA a působí jako antigen vakcíny, který vytváří specifické buňky produkující protilátky v krvi a sliznici. Tyto buňky produkují lokálně specifické protilátky zodpovědné za rozpoznání bakteriálních antigenů a snížení adheze bakterií na epiteliální buňky. 4/6

5 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Přípravek RIBOMUNYL je biologicky dostupný a dostává se do Peyerových plátů, kde stimuluje imunokompetentní buňky. Makromolekuly tvořící přípravek RIBOMUNYL nemají žádný specifický metabolismus a tudíž přípravek RIBOMUNYL nemá pravděpodobně žádné interakce. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně větší než je maximální expozice u člověka, což naznačuje malý význam pro klinické použití. Akutní toxicita u myší, potkanů a psů je silně omezená, ani při úrovni dávkování výrazně převyšující dávku u lidí (600 až 2500 krát) nenastala žádná smrt ani známky toxicity. U potkanů a psů byly provedeny studie chronické toxicity při opakovaném podání (až do 6 měsíců) při dávce do 25 mg/kg/den (což představuje 600násobek dávky pro člověka). Při dávkách představujících významné bezpečnostní rozpětí překročení maximální doporučené dávky pro lidi zvířata nevykazovala žádné známky toxicity, bylo zaznamenáno normální chování a přírůstek hmotnosti, nebyl zaznamenán žádný účinek na hematologické ani biochemické parametry ani na žádný histologický nález. Při standardních in vitro a in vivo testech přípravek RIBOMUNYL neměl žádný mutagenní ani klastogenní potenciál. U myší, potkanů a králíků nebyly pozorovány žádné embryotoxické ani teratogenní účinky. Při viscerálních a kostních vyšetřeních nebyl nalezen žádný vliv na reprodukční parametry jako je fertilita, procento fetální resorpce nebo abnormality plodů nebo novorozených mláďat. Přípravek RIBOMUNYL prokázal dobrou gastrointestinální toleranci, což dokládají výsledky testu Hemocult, stejně jako gastrická endoskopie a antrální biopsie. V těchto modelech nebyly pozorovány žádné reakce hypersenzitivity (systémová anafylaxe s pasivní kožní anafylaxí u morčat) ani indukce autoimunitních jevů (myši NZB a NOD). 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, sorbitol. Granule pro perorální roztok: povidon, manitol, čištěná voda. 6.2 Inkompatibility Žádné. 6.3 Doba použitelnosti Granule /tablety mohou být uchovávány po dobu 3 let v původním obalu. Granule: perorální roztok je určen k okamžitému vypití. 5/6

6 Tablety: 3 roky. Granule pro perorální roztok: 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tablety Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí při teplotě do 30 C. Granule pro perorální roztok Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí Druh obalu a obsah balení Tablety: Al/ PVC blistr, krabička. Velikost balení : 4, 12, 20 tablet Granulát pro perorální roztok: sáček papír/al/ldpe, krabička. Velikost balení: 4, 12, 20 sáčků 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI PIERRE FABRE MEDICAMENT 45 Place Abel Gance Boulogne Cedex, Francie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) RIBOMUNYL, tablety: 59/002/92-S/C RIBOMUNYL, granule: 59/1057/92-S/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE RIBOMUNYL, tablety: / RIBOMUNYL, granule: / DATUM REVIZE TEXTU /6