Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls85161/2011

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls85161/2011 a příloha k sp.zn. sukls149693/2010, sukls228198/ NÁZEV PŘÍPRAVKU Zovirax Duo 50 mg/g + 10mg/g Krém 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Aciclovirum 50 mg a hydrocortisonum 10 mg v 1 g krému. Pomocné látky: 67,5 mg cetostearylalkoholu a 200 mg propylenglykolu v 1 g krému. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Krém. Bílý až nažloutlý krém. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba časných znaků a příznaků recidivujících kožních infekcí vyvolaných virem herpes labialis (oparů) s cílem omezit progresi oparu do stádia ulcerativní léze u imunokompetentních dospělých a dospívajích (starších 12 let). 4.2 Dávkování a způsob podání Způsob podání: Kožní podání. Dospělí a dospívající (od 12 let): Zovirax Duo se nanáší 5 krát denně po dobu 5 dnů, přibližně každé 3-4 hodiny během dne. Léčba by měla být započata co nejdříve po objevení prvních znaků a příznaků. Krém je třeba nanést v dostatečné vrstvě na postižené místo a okolní lem zdravé kůže. Děti Použití krému Zovirax Duo u dětí do 12 let se nedoporučuje vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti přípravku. 4.3 Kontraindikace Zovirax Duo je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na aciklovir, valaciklovir, hydrokortizon nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Použití přípravku Zovirax Duo je též kontraindikováno u lézí způsobených jiným virem než herpex simplex, u plísnových, bakteriálních a parazitárních kožních infekcí. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití 1

2 Zovirax Duo je určen pro kožní podání na infekce způsobené herpes labialis na rtech a obličeji. Krém nesmí být aplikován na sliznice (např. do očí, do úst, nosu a genitálie). Krém nesmí používat těžce imunokompromitovaní pacienti jako jsou pacienti s AIDS nebo pacienti po transplantanci, jelikož u těchto pacientů nelze vyloučit riziko vzniku rezistence k acikloviru. Léčba pacientů se současnou dermatitidou jiného původu nebyla předmětem studií. Tento krém obsahuje pomocné látky cetylstearylalkohol a propylenglykol, které mohou způsobit podráždění kůže a lokální kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Žádné studie interakcí nebyly provedeny. 4.6 Těhotenství a kojení Adekvátní údaje o podávání přípravku Zovirax Duo těhotným ženám nejsou k dispozici. V prospektivních studiích na přibližně 1200 ženách užívajících aciklovir systémově nebyl popsán zvýšený výskyt nežádoucích účinků na plod. Při systémovém podávání acikloviru ve standardních testech na potkanech, králících a myších se neprokázaly embryotoxické nebo teratogenické účinky. V nestandardních testech na potkanech byl pozorován výskyt fetálních abnormalit, ale pouze u tak vysokých subkutánních dávek, které způsobily toxicitu u samic. Klinický význam těchto zjištění není známý. Topická aplikace kortikosteroidů březím zvířatům může způsobit abnormality fetálního vývoje včetně rozštěpu a retardatace intrauterinního růstu. Může tedy existovat malé riziko výskytu podobných účinků na lidský plod. Zovirax Duo by neměl být v těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné. Kojení Aciklovir a hydrokortizon pronikají po systémovém podání do mateřského mléka, ale při podání terapeutických dávek se nepředpokládají nežádoucích účinky na kojence, jelikož systémová expozice je po lokálním aplikaci minimální. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Zovirax Duo nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Klinické studie Většinou byly pozorovány lokální nežádoucí účinky, které se projevily se v místě aplikace. Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté ( 1/100 až < 1/10) - suchá nebo olupující se kůže Méně časté ( 1/1000 až <1/100) - přechodné pálení nebo brnění v místě aplikace Vzácné ( 1/10000 až < 1/1000) - erytém - změny pigmentace - reakce v místě aplikace včetně znaků a příznaků zánětu 2

3 - kontaktní dermatitida po nanesení byla pozorována ve studiích dermální bezpečnosti po aplikaci pod okluzi. V provedených testech senzitivity byl přičinou hydrokortizon nebo složka krémového základu. Další nežádoucí účinky mohou být spojené s kombinací obou účinných látek, acikloviru a hydrokortizonu. Děti a dospívající Bezpečnostní profil u dospívajích (12-17 let) byl podobný profilu dospělých. 4.9 Předávkování Nepředpokládají se žádné nežádoucí účinky po perorální užití celého obsahu tuby přípravku Zovirax Duo, ani po lokální aplikaci vzhledem k minimální systémové expozici. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: virostatika, aciklovir, kombinace ATC kód: D06BB53 Zovirax Duo obsahuje kombinaci acikloviru a hydrokortizonu. Aciklovir je antivirotikum in vitro vysoce učinné proti viru Herpes simplex (HSV) typ 1 a 2. Po proniknutí do virem infikované buňky je fosforylován na aktivní formu aciklovir trifosfát. První krok závisí na přítomnosti timidinkinázy kódované virem Herpex simplex. Aciklovir trifosfát se chová jako inhibitor enzymové aktivity a substrát pro virovou DNA polymerázu. Zabraňuje tak další syntéze virové DNA bez ovlivnění normálních buněčných pochodů. Hydrokortizon je hlavní glukokortikoid sekretovaný kůrou nadledvin. Lokálně se využívá jeho protizánětlivých účinků, tedy snížení klinické manifestace onemocnění u různých poruch, kde je hlavním projevem zánět. Zovirax Duo kombinuje antivirovou aktivitu acikloviru a protizánětlivý účinek hydrokortizonu, a tak redukuje riziko vzniku ulcerózních lézí způsobených herpes labialis. Přesný mechanismus tohoto účinku není popsán, ale předpokládá se, že redukcí viru a zklidněním lokální zánětlivé reakce na rtu dojde ke zmírnění symptomů. Klinické studie Dospělí: Ve dvojitě zaslepené, randomizované klinické studii bylo 1443 pacientů s rekurentní infekcí herpes labialis léčeno krémem Zovirax Duo, 5% aciklovirem ve stejném vehikulu jako přípravek Zovirax Duo a samotným vehikulem. Primárním cílovým parametrem sledování byla prevence progrese epizod oparů do stádia ulcerativní léze. U pacientů léčených přípravkem Zovirax Duo se vyvinuly ulcerativní léze u 58% v porovnání s 65% u pacientů léčených 5% aciklovirem ve vehiklu přípravku Zovirax Duo (p=0,014) a 74% u pacientů léčených vehikulem (p<0,0001). Střední doba trvání epizody u pacientů, u kterých se ulcerativní léze objevily, byla 5,7; 5,9 a 6,5 dnů u pacientů léčených přípravkem Zovirax Duo, léčených 5% aciklovirem ve vehiklu přípravku Zovirax Duo a léčených vehikulem. Děti a dospívající: Otevřená studie bezpečnosti u dospívajích s recidivující infekcí herpes labialis byla provedena u 254 pacientů ve věku let. Léčba byla aplikována ve stejném dávkovacím schématu jako u dospělých a 3

4 u pacientů byl sledován výskyt nežádoucích účinků. Bezpečnostní profil a profil účinnosti byl podobný jako u sledovaných dospělých pacientů. Imunokompromitovaní pacienti: Bezpečnost byla sledována ve dvojitě zaslepené, randomizované studii u 107 dospělých pacientů s mírnou až středně těžkou imunosupresí léčených buď přípravkem Zovirax Duo nebo aciklovirem ve vehikulu přípravku Zovirax Duo. Bezpečnost a četnost recidiv během follow-up doby jednoho roku po léčbě rekurence HSV infekce byla podobná v obou léčených skupinách. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Nebyly provedeny žádné klinické studie farmakokinetiky přípravku Zovirax Duo. Vzhledem k omezené absorpci se předpokládá nízká systémová expozice acikloviru po lokální aplikaci krému Zovirax Duo. Glukokortikoidy mohou pronikat přes stratum corneum a působit v hlubších buněčných vrstvách pokožky. Většinou je absorpována jen malá část dávky, a proto se nepředpokládá ovlivnění hormonální rovnováhy. Systémový účinek glukokortikoidů se může projevit v případě zvýšené absorpce např. po aplikaci na rozsáhlá zánětlivá ložiska, nebo na kůži, kde je stratum corneum poškozeno. Okluzivní obvazy zvyšují absorpci. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity a kancerogenního potenciálu po perorálním a parenterálním podávání acikloviru neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Byly hlášeny pozitivní výsledky některých testu genotoxicity, ale výsledky rozsáhlých testů mutagenicity provedených in vitro a in vivo naznačují, že aciklovir nepředstavuje genetické riziko pro člověka. Zcela reverzibilní nežádoucí účinky na spermatogenezi v souvislosti s celkovou toxicitou u potkanů a psů byly hlášeny pouze po expozici dávek acikloviru mnohokrát převyšujících dávky terapeutické. Studie dvou generací myší neodhalily žádný vliv perorálně podávaného acikloviru na fertilitu. V případě hydrokortizonu nejsou k dispozici žádná neklinické údaje relevantní pro pacienta. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek cetylstearylalhohol tekutý parafín poloxamer 188 propylenglykol isopropyl-myristát natrium-lauryl-sulfát bílá vazelína monohydrát kyseliny citrónové hydroxid sodný kyselina chlorovodíková 35% čištěná voda 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 4

5 2 roky. Po prvním otevření: 3 měsíce. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před chladem a mrazem. 6.5 Druh obalu a velikost balení HDPE tuba potažená hliníkovou vrstvou s HDPE šroubovacím uzávěrem. Velikost balení: 2g Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Beecham Group plc, Trading as: GlaxoSmithKline Consumer Healthcare, 980 Great West Road Brentford, TW8 9GS, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 46/200/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU