Aktuality. Pregabalin v léčbě neuropatické bolesti
|
|
- Vlastimil Doležal
- před 7 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 Mgr. Zdeněk Kučera, Ph.D. Remedia, s. r. o., Praha Souhrn Kučera Z.. Remedia 2005;15: Neuropatická bolest představuje farmakologicky obtížně zvládnutelný stav, který bývá rezistentní na léčbu nesteroidními antiflogistiky. Léky první volby představují antidepresiva a antiepileptika. Pregabalin je antiepileptikum odvozené od gabapentinu, které prokazatelně snižuje intenzitu neuropatické bolesti. Mechanismem účinku je pravděpodobně vazba na α 2 δ-podjednotku napěťově řízeného kalciového kanálu, čímž pregabalin redukuje vyplavování excitačně působícího kalcia. Pregabalin se podává dvakrát či třikrát denně v celkové denní dávce mg. Je obecně dobře snášen, nejčastějším nežádoucím účinkem jsou závratě, ospalost a periferní edém. Klíčová slova: neuropatická bolest pregabalin antiepileptika postherpetická neuralgie diabetická periferní neuropatie. Summary Kučera Z. Pregabalin in the management of neuropathic pain. Remedia 2005;15: Neuropathic pain management is a difficult challenge since the condition is often refractory to the treatment with non-steroid anti-inflammatory drugs. The drugs of choice are antidepressants and antiepileptic drugs. Pregabalin is a gabapentin derived antiepileptic drug proved to reduce neuropathic pain. The mechanism of action seems to be binding to the voltage-dependent calcium channel α 2 δ subunit leading to reduced excitation-calcium release. Pregabalin is given two to three times daily at a total daily dose of mg. It is generally well tolerated, the most frequent side effects are dizziness, sleepiness and peripheral edema. Key words: neuropathic pain pregabalin antiepileptics postherpetic neuralgia diabetic peripheral neuropathy. Úvod Schopnost cítit bolest hraje v našem životě protektivní roli. Bolest varuje před hrozícím poškozením tkáně nebo informuje o akutním poškození tkáně a vyvolává reakci ve formě koordinovaného reflexu nebo změny chování za účelem minimalizace poškození. Pokud dojde k poškození tkáně, rozvíjí se mechanismy v periferním i centrálním nervovém systému, které vedou k přechodné hypersenzitivitě v místě zánětu. Bolest doprovází hojení ran proto, aby nedocházelo ke kontaktům hojící se tkáně s okolním prostředím. Pokud však bolest či mechanismy přecitlivělosti k podnětům zůstávají trvalé, neznamenají pro organismus žádnou biologickou výhodu, naopak způsobují utrpení a stres. Tyto stavy jsou typické při poškození nervového systému periferního nervu, ganglia zadního kořene míšního, zadního kořene míšního nebo centrálního nervového systému a jsou označovány jako neuropatická bolest. Jednu z nejčastějších forem neuropatické bolesti představuje diabetická periferní neuropatie (DPN) postihující pětinu diabetické populace v USA (zhruba 3 miliony lidí) a postherpetická neuralgie (PHN) postihující 1 milion lidí v USA [1]. Neuropatické bolesti mohou být dále způsobeny poškozením periferních nervů kompresí (např. zúžením karpálního tunelu, vyhřeznutím ploténky) nebo přílišným napnutím (např. při zlomenině), při protětí (např. při amputaci), při toxických poškozeních (např. po chemoterapii), jako následek ischémie i dalšími příčinami. Poškození centrálního nervového systému traumaty, zánětlivými onemocněními (např. při sclerosis multiplex) nebo ischémií (např. po CMP) může být též příčinou neuropatických bolestí. V průběhu hojení způsobují mediátory zánětu zvýšení citlivosti primárních aferentních nociceptorů k podnětům. Tento jev je nazýván periferní senzitizace. Neurony centrálního nervového systému, ke kterým vedou aferentní axony těchto nociceptorů, podstupují též řadu funkčních excitačních změn. Tento jev je nazýván centrální senzitizace. Po zhojení tkáně dochází k normalizaci a vymizení obou jevů. Při poškození neuronů může stav senzitizace přetrvávat a vést k neuropatickým bolestem, které jsou rezistentní na léčbu nesteroidními antiflogistiky. Farmakoterapie neuropatických bolestí se snaží především ovlivnit periferní (blokádou vápníkových a sodíkových kanálů) i centrální (blokádou vápníkových kanálů, inhibicí N-methyl-D-aspartázových NMDA a glutamátových receptorů) senzitizaci, podpořit tlumivé mechanismy přenosu vzruchu (inhibicí zpětného vychytávání noradrenalinu a serotoninu, aktivací opioidních a GABA receptorů) a tlumit aktivaci sympatiku [2]. Lékem první volby v terapii neuropatických bolestí jsou v současné době tricyklická antidepresiva, některá antiepileptika (gabapentin) a opioidní analgetika (tab. 1). C 8 H 17 NO 2 m.h. 159,23 Obr. 1 Strukturní vzorec pregabalinu 102
2 Tab. 1 LÁTKY UŽÍVANÉ V LÉČBĚ NEUROPATICKÉ BOLESTI látka skupina počáteční udržovací dávkový mechanismus dávka dávka interval účinku amitriptylin antidepresivum x denně na noc inhibice zpětného vychytávání serotoninu, noradrenalinu, blokáda sodíkových kanálů nortriptylin antidepresivum x denně na noc inhibice zpětného vychytávání serotoninu, noradrenalinu, blokáda sodíkových kanálů venlafaxin antidepresivum 37, x denně ráno inhibice zpětného vychytávání serotoninu paroxetin antidepresivum x denně ráno inhibice zpětného vychytávání serotoninu (selektivní) citalopram antidepresivum x denně ráno inhibice zpětného vychytávání serotoninu (selektivní) bupropion antidepresivum x denně ráno inhibice zpětného vychytávání dopaminu gabapentin antiepileptikum x denně blokáda vápníkových kanálů pregabalin antiepileptikum x denně blokáda vápníkových kanálů carbamazepin antiepileptikum x denně blokáda sodíkových kanálů lamotrigin antiepileptikum x denně blokáda sodíkových kanálů, inhibice vyplavení glutamátu morphin opioidní analgetikum x denně agonista opioidních receptorů ev. 2x denně (ret) oxycodon opioidní analgetikum x denně agonista opioidních receptorů ev. 2x denně (ret) tramadol opioidní analgetikum 37, x denně agonista opioidních receptorů, inhibitor zpětného vychytávání serotoninu podle [2] Chen a kol., 2004 Tricyklická antidepresiva (TCA) byla první skupinou léčiv s prokazatelným účinkem na neuropatické bolesti [3]. Předpokládaným mechanismem jejich účinku je inhibice zpětného vychytávání serotoninu a dále blokáda sodíkových kanálů [4]. Klinicky používány jsou především amitriptylin a nortriptylin. Bohužel jejich nežádoucí účinky spojené s anticholinergním působením (srdeční arytmie, sucho v ústech, malátnost, závratě atd.) a množství interakcí (jaterní metabolismus na cytochromu P-450 CYP 2D6) limitují jejich používání. Antiepileptika modulují periferní i centrální mechanismy blokádou vápníkových kanálů a sodíkových kanálů, inhibicí NMDA receptorů a aktivací GABA inhibičních neuronálních mechanismů. Gabapentin patří do třetí generace antiepileptik, jeho předpokládaným mechanismem účinku je nepřímá blokáda vápníkových kanálů. Jeho analgetický účinek byl u diabetické periferní neuropatie srovnatelný s účinkem amitriptylinu [5]. Výhodou gabapentinu oproti TCA je jeho menší potenciál k interakcím a příznivější bezpečnostní profil. Dalšími používanými antiepileptiky v této indikaci jsou carbamazepin, phenytoin a lamotrigin. Opiáty prokázaly v klinických studiích účinek na zmírnění neuropatických boles- tí, který byl nepatrně větší ve srovnání s TCA [6]. Vzhledem k jinému mechanismu účinku lze TCA či gabapentin s opiáty kombinovat. Nevýhodou užívání opiátů jsou jejich nežádoucí účinky (zácpa, sedace) a potenciální návykovost. Nemocní periferní diabetickou neuropatií by se měli snažit především o dobrou kompenzaci diabetu. Pregabalin (PGB) je farmakologicky aktivní S-enantiomer 3-aminomethyl-5-methyl-hexanové kyseliny (obr. 1). Farmakologickým profilem je podobný svému vývojovému předchůdci gabapentinu. Na zvířecích modelech vykazoval pregabalin srovnatelnou analgetickou účinnost jako gabapentin při podávání třetinových dávek. Vedle analgetického účinku vykazoval pregabalin v klinických studiích účinek antikonvulzivní a anxiolytický. Mechanismus účinku Pregabalin má podobný farmakologický profil jako gabapentin (tab. 2). Svou schopnost antialodynického a antihyperalgetického účinku potvrdil ve studiích neuropatické bolesti na různých zvířecích modelech zahrnujících: alodynii (bolestivý vjem při doteku) způsobenou vincristinem, streptozocinem či nervovým poškozením a hyperalgezii způsobenou substancí P, NMDA a teplotou [7,8]. Pregabalin moduluje presynaptické uvolnění excitačních neurotransmiterů (glutamátu, noradrenalinu) specifickou vazbou na α 2 δ-proteiny, které jsou strukturální součástí napěťově řízených vápníkových kanálů (NRKK). Studie na myších, které měly mutovaný gen pro α 2 δ-protein, ukázaly, že vazba pregabalinu na tento protein je nezbytným předpokladem jeho analgetického účinku. Ačkoliv je strukturálně podobný GABA, neinteraguje s jejími receptory, avšak zřejmě zvyšuje vyplavování GABA interakcí s transportním proteinem GAT-1, který ovlivňuje její synaptické vyplavování. Pregabalin snižoval uvolňování substance P z míchy myší, ale jen za podmínky, že mícha byla senzitizována zánětem. Farmakokinetika Po jednorázovém perorálním podání 86 zdravým dobrovolníkům byl pregabalin rychle absorbován, čas potřebný k dosažení maximální plazmatické koncentrace se pohyboval okolo 1,3 hod. Maximální plazmatická koncentrace (c max ) i plocha pod křivkou (AUC) byly závislé na dávce. Po podání 300 mg pregabalinu dosáhla c max průměrné hodnoty 9,46 mg/l a AUC 66,3 mg x h/l. Při opa- 103
3 Tab. 2 MECHANISMUS ÚČINKU A POTENCIÁLNÍ INDIKACE PREGABALINU A GABAPENTINU název popis mechanismus účinku potenciální terapeutické využití pregabalin strukturální analog GABA neznámý, přídatná léčba epilepsie, diabetická váže se s velkou afinitou neuropatie, postherpetická neuralgie, a selektivitou na α 2 δ-podjednotku NRKK, pooperační bolest zubů, sociální fobie, zvyšuje účinky GABA, generalizovaná úzkostná porucha snižuje hladiny aspartátu a glutamátu, snižuje uvolňování noradrenalinu gabapentin strukturální analog GABA neznámý, epilepsie, diabetická neuropatie, váže se s velkou afinitou a selektivitou na postherpetická neuralgie, neuropatická α 2 δ-podjednotku NRKK, bolest, reflexní sympatetická dystrofie, zvyšuje účinky GABA, pooperační bolest zubů, sociální fobie, snižuje hladiny aspartátu a glutamátu, generalizovaná úzkostná porucha, snižuje uvolňování migréna, noradrenalinu u a dopaminu, neuralgie trigeminu u roztroušené zvyšuje hladinu serotoninu sklerózy, v serotoninergních systémech bolestivé spasmy, získaný nystagmus, ortostatický třes, Lou Gherigova nemoc Vysvětlivky: NRKK napěťově řízené kalciové kanály kovaném podání léčiva bylo ustáleného stavu dosaženo po hodinách. Pregabalin byl téměř kompletně resorbován, jeho biologická dostupnost 90 % byla nezávislá na dávce [9]. Potrava negativně ovlivňovala rychlost vstřebávání (t max až za 2,5 hod, c max klesá přibližně o 30 %), nikoli však celkové vstřebané množství [10]. Pregabalin se nevázal na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem činil přibližně 0,56 l/kg [11]. V předklinických studiích bylo dokázáno, že pregabalin prochází hematoencefalickou bariérou. Pokusy s březími samicemi potkanů ukázaly, že pregabalin prochází placentou do plodu, prokázán byl i jeho výskyt v mléce. Léčivo je pouze nepatrně metabolizováno v játrech. Vzhledem k nepatrnému matabolismu cytochromem P-450 i vazbě na plazmatické bílkoviny se nepředpokládají významnější farmakokinetické interakce. Primární cestou eliminace pregabalinu jsou ledviny; 98 % podané dávky je vyloučeno jako nezměněné léčivo do moči. N-methylovaný derivát pregabalinu tvořil 0,9 % podané dávky. Biologický poločas eliminace se pohyboval v intervalu 4,6 6,8 hod a byl nezávislý na dávce. Farmakokinetika pregabalinu je v rozmezí doporučené denní dávky lineární, variabilita hodnot farmakokinetických parametrů mezi jednotlivými osobami je nízká (<20 %). Pohlaví nemá klinicky významný vliv na plazmatické koncentrace pregabalinu. Zatímco díky minimálnímu jaternímu metabolismu pregabalinu není zřejmě kinetika pragabalinu výrazněji ovlivněna jaterním poškozením, snížení renálních funkcí výrazně ovlivňuje clearance pregabalinu. Ve studii 26 jinak zdravých lidí s různým stupněm renálního poškození byli účastníci rozděleni podle clearance kreatininu do čtyř skupin: >60 ml/min, ml/min, Tab. 3 VYBRANÉ FARMAKOKINETICKÉ PARAMETRY parametr (po podání mg jednorázové perorální dávky) biologická dostupnost F (%) ml/min, <15 ml/min. V rámci studie byli sledováni i dialyzovaní pacienti. Renální clearance pregabalinu proporčně kopírovala clearance kreatininu (56,5 ml/min, 30,6 ml/min, 16,7 ml/min, 8,3 ml/min). U pacientů s renálním poškozením je proto nutná úprava dávky pregabalinu. Dialýza (jeden 4hodinový cyklus) účinně snižovala hladiny pregabalinu o 50 %. Vybrané farmakokinetické parametry viz tab. 3. Klinické zkušenosti hodnota maximální plazmatická koncentrace c max (mg/l) 0,04 9,46 čas potřebný k dosažení maximální koncentrace t max (hod) 1,3 plocha pod křivkou AUC (mg*hod/l) 0,2 66,3 distribuční objem V d (l/kg) 0,56 vazba na plazmatické bílkoviny (%) metabolismus vylučování do moči (%) >98 minimální minimální renální clearance Cl (ml/min) 56,5 biologický poločas eliminace t 1/2 (hod) 4,6 6,8 Schopnost pregabalinu tlumit intenzitu bolesti byla ověřena na dvou klinických modelech neuropatické bolesti postherpetické neuralgii (PHN) a chronické diabetické periferní neuropatii (DPN). Do klinických studií byli zařazováni pacienti na základě podobných kritérií. Všichni museli dosáhnout 18 let věku. Pacienti s PHN museli trpět bolestmi minimálně tři měsíce od doby vymizení kožních projevů nemoci, pacienti s DPN museli mít diagnózu určenou minimálně jeden rok. Pacienti byli zařazeni do studií, pokud ráno zaznamenali do svého zápisníku bolest pociťovanou během předchozího dne minimálně čtyřikrát během hodnotícího týdne. Týdenní průměr intenzity bolesti musel být větší než 4 z jedenáctibodové škály (NRS), kde 0 znamenala žádnou bolest a 10 nejhorší představitelnou bolest. Pacienti museli též skórovat intenzitu bolesti v krátké formě McGillova dotazníku bolesti. Skóre bolesti muselo být 40 mm ze 100 milimetrové vizuální stupnice. Do studií nebyli zařazováni pacienti s poškozením ledvin (clearance kreatininu 30) a nereagující na léčbu gabapentinem v dávce mg. Výsledky byly hodnoceny na základě intention-totreat analýz. Primárním cílem bylo určit změnu průměrného skóre intenzity bolesti na jedenáctibodové NRS škále oproti placebu, odečítané z posledních sedmi záznamů 104
4 Graf 1 Procento pacientů s více než 50% redukcí skóre bolesti v popisovaných studiích v zápisnících pacientů v průběhu léčby pregabalinem. Doplňkovým vyjádřením primárního cíle bylo procento pacientů, kteří dosáhli 30% nebo 50% zlepšení na konci studie (graf 1). Sekundárními cíli byly změny bolesti a kvality života zachycené pomocí dotazníků a škál. Ve studiích byla používána již zmíněná krátká forma McGillova dotazníku bolesti, dále bylo sledováno skóre interference bolesti se spánkem. Vyplňován byl dotazník pacientova a lékařova dojmu zmírnění bolesti v průběhu studií, kvalita života byla měřena pomocí dotazníku SF-36, pocit deprese byl měřen pomocí Zungovy hodnotící škály deprese, kde pacienti sami hodnotili frekvenci pociťovaných příznaků deprese apod. Postherpetická neuralgie V klinické studii Sabatowskiho a kol. [12] bylo randomizováno 238 pacientů do skupiny užívající 150 mg pregabalinu denně (n = 81 pacientů), 300 mg pregabalinu denně (n = 76 pacientů) a placebo (n = 81 pacientů) a léčeno po dobu 8 týdnů. Skupina užívající placebo měla průměrné skóre bolesti 6,33. Skupiny léčené pregabalinem měly statisticky významně nižší průměrná skóre bolesti, tzn. 5,14 (při užívání 150 mg pregabalinu denně), resp. 4,76 (při užívání 300 mg pregabalinu denně). Léčené skupiny měly též větší procento respondentů definovaných jako zlepšení skóre o 50 %. V placebové větvi bylo 10 % respondentů, podávání 150 mg pregabalinu denně zvýšilo počet respondentů na 26 %, podávání 300 mg pregabalinu denně pak na 28 %. Ve srovnání s placebem měly léčené skupiny též signifikantně zlepšené parametry sekundárních cílů popsaných výše. Dworkin a kol. [13] uspořádali randomizovanou, dvojitě slepou 8týdenní klinickou studii se 173 pacienty. Oproti předchozí studii byly použity vyšší dávky pregabalinu odstupňované podle funkce ledvin. Pacienti v léčebné větvi s clearance kreatininu >60 ml/min dostávali 600 mg pregabalinu denně. Pokud byla clearance kreatininu mezi 30 a 60 ml/min, denní dávka byla 300 mg. Pacienti léčení pregabalinem měli větší pokles skóre bolesti (3,6) než v placebové větvi (5,29). Změny intenzity bolesti se projevovaly již po prvním dnu léčby. Poměr pacientů s 30% či 50% poklesem průměrného skóre bolesti byl větší v pregabalinové skupině (63 % vs 25 % a 50 % vs 20 %, p = 0,001). Pregabalin zlepšil též kvalitu spánku a další sekundární parametry. Další studie [14] byla prezentována pouze jako abstrakt. I zde se dávkové režimy 150 mg, 300 mg a 600 mg pregabalinu denně ukázaly lepší než placebo v redukci intenzity bolesti (skóre: 4,81, 4,72, 4,07 vs 5,74) po 13týdenní léčbě pregabalinem. Průměrná skóre bolesti určená během týdne před randomizací se pohybovala v léčených skupinách mezi 6 7 u všech tří studií. Diabetická periferní neuropatie Účinnost pregabalinu v léčbě periferní diabetické neuropatie byla hodnocena v celkem pěti randomizovaných klinických studiích, dostupné ve formě článků jsou však zatím pouze dvě studie [15]. V randomizované dvojitě slepé 8týdenní studii [16] bylo 146 pacientů náhodně rozděleno do placebové skupiny (n = 70) a skupiny léčené pregabalinem v dávce 300 mg denně (n = 76). Průměrné skóre bolesti bylo na začátku studie 6,5 v pregabalinové a 6,1 v placebové větvi. Na konci studie bylo dosaženo léčbou pregabalinem skóre 4,0, což bylo statisticky významně více ve srovnání s placebem (skóre 5,3, p <0,0001). 40 % pacientů ve skupině léčené pregabalinem klasifikovalo ústup intenzity bolesti jako o více než 50 %, ve skupině placeba jen 14,5 %. Statisticky významného snížení bylo dosaženo i u sekundárních ukazatelů. Skóre interference bolesti se spánkem (rozmezí 0 10; 0 bolest neinterferuje se spánkem) dosáhlo v placebové skupině hodnoty 4,32, ve skupině pregabalinu 2,78 (p <0,0001). Výsledné skóre dotazníku SF-36 prokázalo po léčbě pregabalinem zmírnění pocitu bolesti a zlepšení mentálního zdraví i vitality. V randomizované dvojitě slepé 5týdenní studii [17] byla zkoušena účinnost 75 mg, 300 mg a 600 mg pregabalinu denně ve srovnání s placebem. Prokazatelný účinek na snížení bolesti měly dávky 300 mg a 600 mg pregabalinu denně. Průměrné skóre bolesti bylo 3,8 ve skupině užívající 300 mg pregabalinu denně a 5,06 v placebové skupině. Na konci studie dosáhlo 50% redukce bolesti ve srovnání s počátečním stavem 46 % pacientů užívajících 300 mg pregabalinu denně, 48 % pacientů užívajících 600 mg pregabalinu denně a pouze 18 % pacientů užívajících placebo. Nežádoucí účinky Pregabalin byl v klinických studiích dobře tolerován. Poměr pacientů s diabetickou periferní neuropatií, kteří dokončili klinické studie s dávkami mg pregabalinu denně, se pohyboval mezi % (vs % placebo) [16,17]. Ve studii starších lidí s postherpetickou neuralgií byl jejich počet po podávání 600 mg pregabalinu denně na konci studie redukován výrazněji (65 % vs 88 % v placebové skupině) [13]. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které souvisely s terapií pregabalinem, byly závratě, ospalost, periferní edém, bolesti hlavy a rozmazané vidění. Gastrointestinální nežádoucí účinky vyskytující se u více než 1 % pacientů zahrnovaly zácpu, zvracení, sucho v ústech, zvýšenou chuť k jídlu, zvýšení hmotnosti. Intenzita nežádoucích účinků byla ve většině případů malá. Tři nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky léčby pregabalinem se jeví jako závislé na dávce. Incidence závratí se pohybovala mezi % při dávce pregabalinu 300 mg/den nebo 600 mg/den (incidence závratí při podávání placeba se pohybovala mezi 2 11 %). Při dávkách 150 mg pregabalinu denně se 10% incidence závratí blížila placebu. Incidence ospalosti a periferního edému byla % a 7 17 % při léčbě pregabalinem v dávce 300 a 600 mg denně, resp. 5 % a 4 % při léčbě pregabalinem v dávce 150 mg denně. Ve skupině užívající placebo činila incidence ospa- 105
5 losti 3 4 % a periferního lymfedému 1 5 % [16 18]. Pregabalin neměl žádný vliv na hladiny glykosylovaného hemoglobinu HbA 1C ani dalších laboratorních indikátorů. Interakce Pregabalin podléhá u lidí zanedbatelnému metabolismu v játrech a neváže se na plazmatické bílkoviny. Ve studiích in vivo nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce mezi pregabalinem a phenytoinem, carbamazepinem, kyselinou valproovou, lamotriginem, gabapentinem, oxycodonem, perorálními kontraceptivy, perorálními antidiabetiky, diuretiky, inzulinem ani topiramatem. Pregabalin může teoreticky potencovat účinek benzodiazepinů a ethanolu. Dávkování Dávkovací rozmezí pregabalinu je mg denně ve dvou nebo třech dílčích dávkách. Léčba pregabalinem může být zahájena dávkou 150 mg denně. V závislosti na individuální odpovědi a snášenlivosti pacienta může být po 3 7 dnech zvýšena na 300 mg denně a v případě potřeby po dalších 7 dnech až na maximální dávku 600 mg denně. Léčivo lze podávat s jídlem nebo bez něj. V případě nezbytnosti ukončení léčby je doporučováno postupné snižování dávek v průběhu minimálně jednoho týdne. Protože clearance pregabalinu je přímo úměrná clearance kreatininu, musí být dávky pregabalinu u pacientů s poruchou funkce ledvin individuálně sníženy v závislosti na clearance kreatininu. Clearance kreatininu z plazmatické koncentrace kreatininu lze spočítat např. podle Cockroftovy-Gaultovy rovnice: Cl cr (ml/min) = [140 věk (roky)] x hmotnost (kg)/72 x kreatinin v séru (mg/dl) x (0,85 u žen). Na základě clearance kreatininu jsou pacienti děleni do 4 skupin: >60 ml/min, ml/min, ml/min, <15 ml/min. Odpovídající maximální denní dávky jsou 600, 300, 150 a 75 mg. Zahajovací dávky tvoří zhruba 1/3 1/4 dávek maximálních. U pacientů se selháním ledvin je třeba vzít v potaz dialyzovatelnost pregabalinu a upravit dávkování. Závěr Pregabalin v klinických studiích prokázal schopnost tlumit pocit bolesti u neuropatických bolestí. Jeho benefit však bude nevyhnutelně srovnáván s benefitem jeho vývojového předchůdce gabapentinu, se kterým sdílí stejný mechanismus účinku. Odhadnutý počet pacientů (NNT), které je nutno léčit, aby se dosáhlo 50% redukce bolesti u jednoho pacienta, se ve studiích s pregabalinem pohyboval mezi 3,2 a 4,4. Ekvivalentní NNT gabapentinu je 3,6. První klinické zkušenosti prokazují též podobné spektrum nežádoucích účinků obou těchto léčiv. Definitivní odpověď na otázku, zda celkový benefit léčby pregabalinem je vyšší než u gabapentinu, by dala až klinická studie, která by tyto dvě látky přímo srovnala. Podobně je třeba provést klinické hodnocení pregabalinu ve srovnání s ostatními alternativami léčby neuropatické bolesti, jaké představují např. tricyklická antidepresiva. Literatura [1] Schmader KE. Epidemiology and impact on quality of life of postherpetic neuralgia and painful diabetic neuropathy. Clin J Pain 2002; 18: [2] Chen H, Lamer TL, Rho RH, et al. Contemporary management of neuropathic pain for the primary care physician. Mayo Clin Proc 2004;79: [3] McQuay HJ, Tramer M, Nye BA, et al. A systematic review of antidepressants in neuropatic pain. Pain 1996;68: [4] Sawynok J, Esser MJ, Reid AR. Antidepressants as analgesics: an overview of central and peripheral mechanisms of action. J Psychiatry Neurosci 2001;26:21 9. [5] Morello CM, Leckband SG, Stoner CP, et al. Randomized double-blind study comparing the efficacy of gabapentin with amitriptyline on diabetic peripheral neuropathy pain. Archives of Internal Medicine 1999;159: [6] Raja SN, Haythornthwaite JA, Pappagallo M, et al. Opioids versus antidepressants in postherpetic neuralgia: a randomized, placebo- -controlled trial. Neurology 2002;59: [7] Lauria-Horner BA, Pohl RB. Pregabalin: a new anxiolytic. Expert Opin Investig Drugs 2003; 12: [8] Frampton JE, Foster RH. Pregabalin in the treatment of postherpetic neuralgia. Drugs 2005;65: [9] Busch JA, Strand JC, Posvar EL, et al. Pregabalin (CI-1008) single-dose pharmacokinetics and safety/tolerance in healthy subjects after oral administration of pregabalin solution or capsule doses [abstract no ]. Epilepsia 1998;39(Suppl. 6):58. [10] Bockbrader HN, Wesche D. Pharmacokinetic profile of pregabalin: results of a series of studies [abstract no. NR378]. 15th Annual Meeting of the American Psychiatric Association; New York, [11] Czuczwar SJ & Patsalos PN. The new generation of GABA enhancers: potential in the treatment of epilepsy. CNS Drugs 2001; 15: [12] Sabatowski R, Gálvez R, Cherry DA, et al. Pregabalin reduces pain and improves sleep and mood disturbances in patients with postherpetic neuralgia: results of a randomised, placebo-controlled clinical trial. Pain 2004;109: [13] Dworkin RH, Corbin AE, Young JP Jr, et al. Pregabalin for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized, placebo controlled trial. Neurology 2003;60: [14] van Seventer R, Bladin C, Hoggart B, et al. Pregabalin dosed twice a day (BID) efficaciously and safely treats neuropathic pain associated with postherpetic neuralgia (abstract). J Pain 2004;5(Suppl 1):58. [15] Frampton JE, Scott LJ. Pregabalin in the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy. Drugs 2004;64: [16] Rosenstock J, Tuchman M, LaMoreaux L, et al. Pregabalin for the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy: a double-blind, placebo-controlled trial. Pain 2004;110: [17] Lesser H, Sharma U, LaMoreaux L, et al. Pregabalin relieves symptoms of painful diabetes neuropathy. Neurology 2004;63: [18] Sharma U, Allen R, Glessner C, et al. Pregabalin effectively relieves pain in patients with diabetic peripheral neuropathy. Study [abstract no. 686-P]. Diabetes 2000; 49(Suppl. 1):
GABAPENTIN A MOŽNOSTI JEHO VYUŽITÍ
GABAPENTIN A MOŽNOSTI JEHO VYUŽITÍ Lejčko Jan KARIM, Centrum léčby bolesti, FN Plzeň Farmakologie gabapentinoidů Gabapentin, pregabalin aminokyseliny a strukturální analogy kyseliny γ-aminomáselné (GABA)
VíceFARMAKOLOGICKÁ LÉČBA PACIENTŮ S NEUROPATICKOU BOLESTÍ
NÁRODNÍ SADA KLINICKÝCH STANDARDŮ 29 FARMAKOLOGICKÁ LÉČBA PACIENTŮ S NEUROPATICKOU BOLESTÍ INFORMACE PRO PACIENTY ŘÍJEN 2011 Klinický standard byl akceptován zainteresovanými odbornými společnostmi, jejichž
VíceFARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek
FARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek METABOLIZACE ZPŮSOBY APLIKACE Sublingvální nitroglycerin ph ionizace, lipofilita, ochrana před prvním průchodem játry, rychlá resorpce
VíceFarmakoterapie neuropatické bolesti. MUDr. Jiří Slíva, Ph.D.
Farmakoterapie neuropatické bolesti MUDr. Jiří Slíva, Ph.D. Neuropatická bolest bolest vyvolaná poškozením nebo dysfunkcí senzorických drah na periferii nebo v centrálním nervovém systému bolest generovaná
VíceVývoj nových léčiv. Preklinický výzkum Klinický výzkum
Vývoj nových léčiv Preklinický výzkum Klinický výzkum Úvod Léčivo = nejprověřenější potravina vstupující do organismu Ideální léčivo kvalitní, účinné, bezpečné a dostupné Financování výzkumu léčiv souvislost
VíceOsud xenobiotik v organismu. M. Balíková
Osud xenobiotik v organismu M. Balíková JED-NOXA-DROGA-XENOBIOTIKUM Látka, která po vstřebání do krve vyvolá chorobné změny v organismu Toxické účinky: a) přechodné b) trvale poškozující c) fatální Vzájemné
VíceKarbapenemy v intenzivní péči K. Urbánek
Karbapenemy v intenzivní péči K. Urbánek Ústav farmakologie Lékařská fakulta Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice Olomouc Rozdělení Skupina I Skupina II ertapenem, panipenem, tebipenem omezený účinek
VíceČinnost oboru diabetologie, péče o diabetiky v roce Activity of the branch of diabetology, care for diabetics in 2006
Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 5. 11. 2007 55 Činnost oboru diabetologie, péče o diabetiky v roce 2006 Activity of the branch of diabetology, care
VícePŘÍLOHA III ZMĚNY PŘÍSLUŠNÝCH BODŮ SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE. Poznámka:
PŘÍLOHA III ZMĚNY PŘÍSLUŠNÝCH BODŮ SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE Poznámka: Změny v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci možná bude následně třeba nechat (v případě potřeby
VíceChronická bolest léčení a diagnostika z pohledu současných možností. MUDr. Dana Vondráčková Centrum léčby bolesti FNB
Chronická bolest léčení a diagnostika z pohledu současných možností MUDr. Dana Vondráčková Centrum léčby bolesti FNB Základní dělení bolesti Akutní bolest Přirozený fyziologický jev Ochranná funkce Vegetativní
VíceČinnost oboru diabetologie, péče o diabetiky v roce 2007. Activity of the branch of diabetology, care for diabetics in 2007
Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 30. 7. 2008 31 Činnost oboru diabetologie, péče o diabetiky v roce 2007 Activity of the branch of diabetology, care
VícePŘÍLOHA III ÚPRAVY SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE. Tyto změny k SPC a příbalové informace jsou platné v den Rozhodnutí Komise
PŘÍLOHA III ÚPRAVY SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE Tyto změny k SPC a příbalové informace jsou platné v den Rozhodnutí Komise Po Rozhodnutí Komise aktualizuje národní kompetentní autorita
VícePříloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci
Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci 21 Vědecké závěry Celkové závěry vědeckého hodnocení přípravků Oxynal a Targin a souvisejících názvů (viz příloha I) Podkladové
VíceCZ PAR. QUETIAPINI FUMARAS Seroquel. NL/W/0004/pdWS/002
Název (léčivá látka/přípravek) CZ PAR QUETIAPINI FUMARAS Seroquel Číslo procedury NL/W/0004/pdWS/002 ART. NÁZEV INN DRŽITEL SCHVÁLENÉ INDIKACE ATC KÓD LÉKOVÁ FORMA, SÍLA INDIKAČNÍ SKUPINA ZMĚNA V SmPC
VíceStrategie léčby onkologické bolesti
Strategie léčby onkologické bolesti MUDr. Marek Hakl, PhD. Klinika algeziologie a preventivní péče ChK FN Brno a LF MU SACS.GIBUZ.15.10.1204 Příčiny nádorové bolesti bolesti způsobené vlastním nádorem
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tableta obsahuje 10 mg loratadinum. Jedna 10 mg tableta loratadinu obsahuje 71,3 mg monohydrátu laktosy.
sp.zn. sukls138016/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU CLARITINE Tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 10 mg loratadinum. Jedna 10 mg tableta loratadinu obsahuje
VícePsychofarmaka a gravidita. MUDr. Zdeňka Vyhnánková
Psychofarmaka a gravidita MUDr. Zdeňka Vyhnánková ZÁKLADNÍ PRAVIDLA PRO FARMAKOTERAPII V TĚHOTENSTVÍ nemoc většinou znamená větší riziko než léčba indikace by měla být podložená a ne alibistická většina
Více1. Náplň oboru 3 A Klasifikace a názvy léčiv 4
Obsah V A Obecné principy klinické farmakologie 1. Náplň oboru 3 A Klasifikace a názvy léčiv 4 2. Farmakokinetické principy 7 2.1. Příklady zjednodušených farmakokinetických výpočtů 9 2.1.1. Optimalizace
VíceLékové interakce. Občan v tísni 18. 6. 2014
Lékové interakce Občan v tísni 18. 6. 2014 Lékové interakce Definice: situace, kdy při současném podání dvou nebo více léčiv dochází ke změně účinku některého z nich. Klasifikace: účinky : synergistické
VícePomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 75 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
sp.zn.: sukls81995/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Loratadin-ratiopharm 10 mg Tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje loratadinum 10 mg. Pomocná látka se
VíceOpioidy v léčbě neuropatické bolesti. Blanka Mičánková Adamová Neurologická klinika LF MU a FN Brno
Opioidy v léčbě neuropatické bolesti Blanka Mičánková Adamová Neurologická klinika LF MU a FN Brno Specifika neuropatické bolesti (NB) NB bývá obecně na léčbu velmi rezistentní. Projevy NB jsou velmi pestré,
Více3 LÉKOVÁ FORMA Tableta s prodlouženým uvolňováním. Růžové, kulaté bikonvexní tablety s vyraženým '35' na jedné straně, na druhé straně hladké.
Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls200469/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Portora 35 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
VíceFarmakoterapie neuropatické bolesti
Farmakoterapie neuropatické bolesti Sympozium se konalo 24. 11. 2011 v rámci 25. českého a slovenského neurologického sjezdu v Brně. FARMAKOTERAPIE NEUROPATICKÉ BOLESTI Na základě přednášek prof. MUDr.
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Desloratadin +pharma 5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje desloratadinum v množství 5 mg. Úplný seznam pomocných
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU CLARITINE Sirup 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml sirupu obsahuje 1 mg loratadinum. Jeden ml loratadinového sirupu obsahuje 600 mg sacharosy.
VíceFarmakokinetická analýza
Farmakokinetická analýza Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové PK analýza Vliv organismu na lék Vliv
Vícesp.zn. sukls152252/2014, sukls152875/2014
sp.zn. sukls152252/2014, sukls152875/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU (SPC) 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU potahované tablety 2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Piracetamum 800 mg a 1200 mg v 1 potahované tabletě.
VíceTherapeutic Drug Monitoring. SSRIs by HPLC. Bio-Rad Laboratories Therapeutic Drug Monitoring
Bio-Rad Laboratories Therapeutic Drug Monitoring Therapeutic Drug Monitoring SSRIs by HPLC Dny kontroly kvality a speciálních metod HPLC Bio-Rad Lednice 8.-9. Listopadu 2012 Bio-Rad Laboratories Mnichov,
VíceHYPERALGEZIE Co bychom o ní měli vědět? J Lejčko, ARK, CLB, FN Plzeň
HYPERALGEZIE Co bychom o ní měli vědět? J Lejčko, ARK, CLB, FN Plzeň Neurofyziologie bolesti Bolest je dynamický fenomén Není jen pouhá nocicepce Komplexní fenomén, pro percepci bolesti jsou klíčová vyšší
Více1.10.2015. Objev, vynález léku Preklinická část Klinická část Postmarketingová část Bioekvivalence. Olga Bartošová
Olga Bartošová Objev, vynález léku Preklinická část Klinická část Postmarketingová část Bioekvivalence syntéza účinné látky a preklinické hodnocení SUKL EK I.-III. fáze klinického hodnocení SUKL EK REGISTRACE
VíceBezpečnost a účinnost přípravku Neoclarityn 5 mg potahované tablety u dětí mladších 12 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Neoclarityn 5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje desloratadinum 5 mg. Pomocná látka se známým účinkem: Tento přípravek obsahuje laktózu.
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn.sukls63588/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Claritine 10 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje loratadinum 10 mg. Pomocná látka se známým účinkem:
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU CLARITINE 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Tablety: Jedna tableta obsahuje 10 mg loratadinum. Sirup: Jeden ml sirupu obsahuje 1 mg loratadinum. Pomocné
VíceCZ PAR. QUETIAPINI FUMARAS Seroquel. UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001
Název (léčivá látka/přípravek) CZ PAR QUETIAPINI FUMARAS Seroquel Číslo procedury UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001 ART. NÁZEV INN DRŽITEL SCHVÁLENÉ INDIKACE ATC KÓD LÉKOVÁ FORMA, SÍLA INDIKAČNÍ SKUPINA
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls42544-6/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Pexogies 0,088 mg tablety Pexogies 0,18 mg tablety Pexogies 0,7 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn.sukls40560/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Claritine 1mg/ml sirup 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml sirupu obsahuje loratadinum 1 mg. Pomocná látka se známým účinkem:
VícePříloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění zrušení či změny podmínek rozhodnutí o registraci a podrobné vysvětlení rozdílů oproti doporučení výboru PRAC
Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění zrušení či změny podmínek rozhodnutí o registraci a podrobné vysvětlení rozdílů oproti doporučení výboru PRAC 68 Vědecké závěry Koordinační skupina pro vzájemné uznávání
VíceLéčba bolesti u mnohočetného myelomu. O. Sláma, MOU Brno
Léčba bolesti u mnohočetného myelomu O. Sláma, MOU Brno Proč je důležité, aby si lékař s pacientem dobře rozuměli, když je řeč o bolesti Několik poznámek k léčbě bolesti morfinem a silnými opioidy Sedmero
VíceNeuroaxiální analgezie - základy anatomie a fyziologie. Pavel Svoboda Nemocnice sv. Zdislavy, a.s.; Mostiště Domácí hospic sv. Zdislavy, a.s.
Neuroaxiální analgezie - základy anatomie a fyziologie Pavel Svoboda Nemocnice sv. Zdislavy, a.s.; Mostiště Domácí hospic sv. Zdislavy, a.s.; Třebíč II. brněnský den klinické farmacie, 11. února 2016 Obsah
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls198549/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls198549/2010 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LANBICA 50 mg Potahované tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 potahovaná
VícePříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls13958/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Zofran Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls13958/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Ondansetronum, 16 mg v jednom čípku. 3. LÉKOVÁ
VíceDiabetická neuropatie častá komponenta diabetu
Diabetická neuropatie častá komponenta diabetu Podle přednášek prof. MUDr. Milana Kvapila, DrSc. (II. interní klinika LF UK, FN Motol), a prof. MUDr. Zdeňka Amblera, DrSc. (Neurologická klinika LF UK a
VíceLéčiva užíváná k terapii kognitivních poruch
Léčiva užíváná k terapii kognitivních poruch Ústav farmakologie LF UP a FN Olomouc 15. června 2005 Obsah Úvod Cholinomimetika Ergotalkaloidy Ca blokátory Nootropika Ostatní Úvod Léčiva ovlivňující pozitivně
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls 212259/2010, sukls212261/2010 a příloha k sp. zn. sukls170374/2010
Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls 212259/2010, sukls212261/2010 a příloha k sp. zn. sukls170374/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ondansetron Arrow 4 mg Ondansetron
VíceCZ PAR QUETIAPINUM. Seroquel. UK/W/0004/pdWS/001. NL/W/0004/pdWS/001
CZ PAR Název (léčivá látka/ přípravek) Číslo procedury QUETIAPINUM Seroquel UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001 ART. NÁZVY PŘÍPRAVKŮ KLINICKÝCH STUDIÍ INN DRŽITELÉ PŘÍPRAVKŮ KLINICKÝCH STUDIÍ SCHVÁLENÉ
Více20.12.2011. Antiepileptika. Generalizované. Parciální. 14. května 2009. např. grand mal ztráta vědomí absence tonicko-klonické křeče
Ústav farmakologie 14. května 2009 Epilepsie Generalizované např. grand mal ztráta vědomí absence tonicko-klonické křeče Parciální Jacksonská epilepsie komplexní parciální záchvaty Epilepsie inhibice GABA
VíceČinnost oboru diabetologie, péče o diabetiky v roce Activity of the branch of diabetology, care for diabetics in 2008
Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 17. 7. 2009 36 Činnost oboru diabetologie, péče o diabetiky v roce 2008 Activity of the branch of diabetology, care
VíceČinnost oboru diabetologie, péče o diabetiky v roce 2009. Activity of the branch of diabetology, care for diabetics in 2009
Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 27. 5. 2010 23 Činnost oboru diabetologie, péče o diabetiky v roce 2009 Activity of the branch of diabetology, care
VíceKlasifikace Diagnostika Dif.dg Terapie. Neurologická klinika IPVZ-FTN Praha
Bolesti hlavy Klasifikace Diagnostika Dif.dg Terapie Jolana Marková Neurologická klinika IPVZ-FTN Praha Bolesti hlavy Klasifikační systém ( IHS) Primární bolesti hlavy skupina 1-4 Sk Sekundármí bolesti
VíceObsah 1 Úvod 2 Variabilita lékové odpovědi 3 Klinické využití určování koncentrace léčiv
Obsah 1 Úvod... 11 2 Variabilita lékové odpovědi... 14 2.1 Faktory variability... 14 2.2 Vliv onemocnění... 17 2.2.1 Chronické srdeční selhání... 17 2.2.2 Snížená funkce ledvin... 18 2.2.3 Snížená funkce
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Borgal 200/40 mg/ml injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml obsahuje: Léčivé látky: Sulfadoxinum 200 mg Trimethoprimum
VíceAtestační otázky z nástavbového oboru Paliativní medicína Verze 1-2012
Atestační otázky z nástavbového oboru Paliativní medicína Verze 1-2012 Obecná část 1. Základní koncepty paliativní medicíny (nevyléčitelné onemocnění, terminální onemocnění, pacient v terminálním stavu,
VíceŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE. Kateřina Kopečková FN Motol, Praha
ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE Kateřina Kopečková FN Motol, Praha Klinická hodnocení LP Nedílnou součásti vývoje léčiva Navazují na preklinický výzkum Pacienti jsou subjekty hodnocení V
VíceKelapril 5mg 7x14tbl.
Kelapril 5mg 7x14tbl. Popis zboží: PŘÍBALOVÁ INFORMACE KELAPRIL 5 mg, potahované tablety pro psy kočky 1. JMÉNO A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI A DRŽITELE POVOLENÍ K VÝROBĚ ODPOVĚDNÉHO ZA UVOLNĚNÍ
VíceČinnost oboru diabetologie, péče o diabetiky v roce Activity of the branch of diabetology, care for diabetics in 2010
Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 20. 6. 2011 26 Činnost oboru diabetologie, péče o diabetiky v roce 2010 Activity of the branch of diabetology, care
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls 145753/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Betaserc 16 tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 16 mg
VíceVýsledky léčby sibutraminem v iniciální šestitýdenní fázi studie SCOUT. MUDr. Igor Karen
Výsledky léčby sibutraminem v iniciální šestitýdenní fázi studie SCOUT MUDr. Igor Karen 1 První výsledky studie SCOUT Všichni lékaři se setkávají ve svých praxích s obézními pacienty Někteří již kardiovaskulární
VíceTransdermální buprenorfin. Pavel Ševčík KARIM LF MU a FN Brno
Transdermální buprenorfin Pavel Ševčík KARIM LF MU a FN Brno Náplasťové systémy Spolu s p.o. aplikací nejúspěšnější způsob řízeného podávání léčiv Přes 35 náplastí v EU a USA Přibližně 70 přípravků v registraci
VíceSvětle červené, ploché, kulaté, skvrnité tablety, na jedné straně označené písmenem K.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Aerius 2,5 mg tablety dispergovatelné v ústech 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje desloratadinum 2,5 mg. Pomocné látky se známým
VícePERIOPERAČNÍ BLOKÁDA SYMPATIKU
PERIOPERAČNÍ BLOKÁDA SYMPATIKU Březina A., Říha H., Hess L. IKEM Praha 2011 ÚVOD Zajištění oběhové stability je jedním ze základních předpokladů úspěšné operace a časné pooperační péče, který má vliv na
Více*Mléko a mléčné výrobky obsahují řadu bioaktivních
www.bileplus.cz Mléko a mléčné výrobky obsahují řadu bioaktivních látek (vápník, mastné kyseliny, syrovátka, větvené aminokyseliny) ovlivňující metabolismus tuků spalování tuků Mléčné výrobky a mléčné
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Sp.zn. sukls277451/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Azelastin COMOD 0,5 mg/ml oční kapky, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Azelastini hydrochloridum 0,05 % (0,50 mg/ml) Jedna
VíceNeuropatická bolest periferní a centráln
Neuropatická bolest periferní a centráln lní nervové soustavy MUDr. Jan Bartoušek Oddělen lení urgentního příjmup Fakultní nemocnice Olomouc Bolest Je varovný signál l pro organismus. Bolest je pociťov
VíceCELKOVÉ SHRNUTÍ VĚDECKÉHO HODNOCENÍ LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ OBSAHUJÍCÍCH KYSELINU VALPROOVOU/VALPROÁT (viz Příloha I)
PŘÍLOHA II VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ POTŘEBNÝCH ÚPRAV V SOUHRNECH ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÝCH INFORMACÍCH PŘEDKLÁDANÉ EVROPSKOU AGENTUROU PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY 104 VĚDECKÉ ZÁVĚRY CELKOVÉ SHRNUTÍ VĚDECKÉHO
Více32. FARMAKOTERAPIE NÁDOROVÉ BOLESTI
32. FARMAKOTERAPIE NÁDOROVÉ BOLESTI Úvod Bolest představuje jeden z nejzávažnějších projevů nádorového onemocnění. Léčba bolesti je nedílnou součástí onkologické péče. Úleva od bolesti obvykle neznamená
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls167009/2008 a příloha k sp.zn. sukls80895/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls167009/2008 a příloha k sp.zn. sukls80895/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LODRONAT 520 potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ
VíceHypnotika Benzodiazepiny
Hypnotika Benzodiazepiny Sedace: mírný stupeň útlumu funkce CNS zklidnění pacienta (motorické i psychické), bez navození spánku Hypnóza: navozený stav více či méně podobný fyziologickému spánku (Hypno)-sedativní
VícePŘÍLOHA III RELEVANTNÍ ČÁSTI SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE. Poznámka: Tyto úpravy souhrnu údajů o přípravku a
PŘÍLOHA III RELEVANTNÍ ČÁSTI SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE Poznámka: Tyto úpravy souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace jsou platné v okamžiku přijetí rozhodnutí Komisí. Poté,
VíceLéčba bolesti u mnohočetného myelomu
Léčba bolesti u mnohočetného myelomu O. Sláma, IHOK FN Brno Bolest u MM Při postižení kostí je bolest častá Intenzita bolesti v průběhu léčby výrazně kolísá V pokročilých stádiích onemocnění je bolest
Více9. Léčiva CNS - úvod (1)
9. Léčiva CNS - úvod (1) se se souhlasem souhlasem autora autora ál školy koly -techlogic techlogické Jeho Jeho žit bez bez souhlasu souhlasu autora autora je je ázá Nervová soustava: Centrální nervový
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Sp.zn.sukls193313/2014 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU TAMALIS 10 mg tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje: rupatadinum 10 mg (ve formě fumarátu) Pomocné látky
VíceKongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015
Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015 Glifloziny v terapii DM 2 Zkušenosti z praxe MUDr. Barbora Doležalová IDE CR s.r.o., Chrudim Univerzita Pardubice, Fakulta zdravotnických
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU. Metacam 5 mg/ml injekční roztok pro skot a prasata
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Metacam 5 mg/ml injekční roztok pro skot a prasata 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml obsahuje: Léčivá látka: Meloxicamum
VíceJedna dávka přípravku Neoclarityn tableta dispergovatelná v ústech obsahuje desloratadinum 2,5 mg.
1 NÁZEV PŘÍPRAVKU Neoclarityn 2,5 mg tablety dispergovatelné v ústech 2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna dávka přípravku Neoclarityn tableta dispergovatelná v ústech obsahuje desloratadinum 2,5
VíceSp.zn.sukls88807/2015
Sp.zn.sukls88807/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NORMAGLYC 500 mg, potahované tablety NORMAGLYC 850 mg, potahované tablety NORMAGLYC 1000 mg, potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ
VícePříloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls62363/2011 a sukls62355/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls62363/2011 a sukls62355/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Procto-Glyvenol 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Čípky:Tribenosidum
VíceFarmakokinetika. Farmakokinetika (pharmacon + kinetikos) Farmakodynamika. 26. února Popisuje osud léčiva v těle Co dělá tělo s lékem
Ústav farmakologie LF UP v Olomouc 26. února 29 Základní pojmy (pharmacon + kinetikos) Popisuje osud léčiva v těle Co dělá tělo s lékem Základní pojmy Farmakodynamika Popisuje účinek léku na organismus
Více2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 g masti obsahuje calcitriolum 0,003 mg (3 mikrogramy). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Sp. zn. sukls155368/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Silkis mast 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 g masti obsahuje calcitriolum 0,003 mg (3 mikrogramy). Úplný seznam pomocných
VíceObecné aspekty lékových interakcí
Obecné aspekty lékových interakcí výskyt, rozdělení, hlavní mechanismy a důsledky lékových interakcí PharmDr. Josef Suchopár 18. 6. 2014 Lékové interakce: skutečný problém nebo fáma? Velká Británie (Pirmohamed,
Více2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje 15 mg nebo 30 mg nebo 45 mg mirtazapinum. Pomocné látky viz bod 6.1.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Mirtawin 15 mg Mirtawin 30 mg Mirtawin 45 mg 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje 15 mg nebo 30 mg nebo 45 mg mirtazapinum.
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls144430/2014 1. Název přípravku Ebrantil 30 retard Ebrantil 60 retard Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. Kvalitativní a kvantitativní složení Jedna tobolka
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls17735/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU GUAJACURAN 5% injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Guaifenesinum
VíceCelkové shrnutí vědeckého hodnocení přípravku Kytril a souvisejících názvů (viz příloha I)
PŘÍLOHA II VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ POTŘEBNÝCH ÚPRAV SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE PŘEDKLÁDANÉ EVROPSKOU AGENTUROU PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY 11 Vědecké závěry Celkové
VíceFarmakoterapie v těhotenstvt hotenství osnova realita a současný stav teratogeny, teratogenní působení LČ rizika vybrané skupiny léčiv potraviny po zvláštní výživu závěr realita a současný stav - ČR neexistence
VícePříloha C. (změna v národně registrovaných léčivých přípravcích)
Příloha C (změna v národně registrovaných léčivých přípravcích) PŘÍLOHA I VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ DOPORUČUJÍCÍ ZMĚNU PODMÍNEK ROZHODNUTÍ O REGISTRACI(ÍCH) Vědecké závěry S ohledem na hodnotící zprávu
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Sp. zn. sukls230046/2016 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Azelastin COMOD 0,5 mg/ml oční kapky, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Azelastini hydrochloridum 0,05 % (0,50 mg/ml) Jedna
VícePŘÍLOHA I. Page 1 of 5
PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÁ FORMA, KONCENTRACE VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU, ŽIVOČIŠNÉ DRUHY, ZPŮSOB(Y) PODÁNÍ, DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH Page 1 of 5 Členský stát Žadatel
VíceNežádoucí účinky nových léků
Nežádoucí účinky nových léků MUDr. Jan Straub XII. Myeloma workshop Mikulov 12.4. 2014 Nežádoucí účinky nových léků thalidomid bortezomib lenalidomid Obecné shrnutí + výsledky registračních studií Srovnání
VíceJedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 0,4 mg tamsulosini hydrochloridum, což odpovídá 0,367 mg tamsulosinum.
sp.zn.sukls48957/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tamsulosin HCl Teva 0,4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls86344/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VENORUTON FORTE tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta Venorutonu Forte obsahuje 500 mg oxerutinum (O-beta-hydroxyethyl-rutosid).
VíceDesloratadin STADA 5 mg jsou modré, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru přibližně 6,5 mm.
Sp.zn.sukls74932/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Desloratadin STADA 5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje desloratadinum 5 mg.
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls243280/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Dorsiflex 200 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje mephenoxalonum 200 mg. Úplný seznam pomocných
VícePříloha III Pozměňovací návrh příslušných bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace
Příloha III Pozměňovací návrh příslušných bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace Poznámka: Tento souhrn údajů o přípravku a příbalová informace mohou být následně dle potřeby aktualizovány
VíceAurorix 150 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje moclobemidum 150 mg. Aurorix 300 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje moclobemidum 300 mg
sp.zn. sukls76854/2014 SOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU AURORIX 150 mg AURORIX 300 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Aurorix 150 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. MINIRIN Melt 240 μg Perorální lyofilizát
Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn. sukls239195-96/2010 a sukls25698/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 NÁZEV PŘÍPRAVKU MINIRIN Melt 60 μg MINIRIN Melt 120 μg MINIRIN Melt 240 μg Perorální lyofilizát 2 KVALITATIVNÍ
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp. zn. sukls111315/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Protradon 100 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg. Úplný seznam
VíceDospělí: Jeden čípek ráno, večer a po každém vyprázdnění střev. Zavést do rekta zaobleným koncem.
sp.zn. sukls186765/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PREPARATION H čípky 23 mg / 69 mg 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivé látky: Faecis extractum fluidum 1,00 % hmot., t.j. 23
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls212727/2012, sukls212733/2012 a sukls212739/2012 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Cynt 0,2, potahované tablety Cynt 0,3, potahované tablety Cynt 0,4, potahované
VíceVývoj nového léčiva. as. MUDr. Martin Votava, PhD.
Vývoj nového léčiva as. MUDr. Martin Votava, PhD. Příprava na vývoj a registraci LP Náklady na vývoj: 800 mil USD Doba vývoje: 10 let Úspěšnost: 0,005% - 0,001% Vývoj nového léčivého přípravku IND NDA
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls195317/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Azelastin-POS 0,5 mg/ml oční kapky, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Azelastini
Více