Symptomatická léčba pozdních stadií RS. MUDr Jana Lízrová Preiningerová 1. Česká neurologická akademie Praha, 2015

Transkript

1 Symptomatická léčba pozdních stadií RS MUDr Jana Lízrová Preiningerová 1. Česká neurologická akademie Praha, 2015

2 PRINCIPY SYMPTOMATICKÉ TERAPIE 1. Orientovaná na aktuální potřeby pacienta

3 PRINCIPY SYMPTOMATICKÉ TERAPIE 1. Orientovaná na aktuální potřeby pacienta 2. Ošetřující lékař je spojovacím článkem mezi odbornostmi

4 Pozdní stádium RS? Jak dnes vypadá pozdní stádium RS? Kdo pečuje o tyto pacienty? Leray E, Brain 2010: 133;

5 Léčba RS ve stadiu sekundární progrese Nejlepší léčbou SP RS je včasná a efektivní léčba RR RS

6 Percentage First Rank HODNOCENÍ DŮLEŽITOSTI TĚLESNÝCH FUNKCÍ PACIENTY S RS 40 Early MS Late MS MS <5 Years MS >15 Years (n=82) Heesen C, et al. Patient perception of bodily functions in multiple sclerosis: gait and visual function are the most valuable. Mult Scler. 2008;14:

7 Chůze Chůze je komplexní funkce => mnoho úrovní postižení Svalová síla Svalové napětí Koordinace Rovnováha Čití Zrak Kognice Kardiovaskulární kondice CPGs v CNS complex pattern generators

8 Kvantifikace poruch chůze Dosah chůze bez omezení, 5 km, 1 km, 500m, 300m,.. Rychlost chůze na krátkou vzdálenost Timed 25 FW test statický start, max rychlost, výsledek: počet sec na 8.8 m Chůze na 10m dynamický start, max rychlost, Timed 2 minute walk test Timed 6 minute walk test TUG (timed up and go test) SSST (six spot step test) Hodnocení míry postižení disability

9 25 FWT static start 10m WT dynamic 2 minwt 6 minwt A short test format at fastest speed accurately describes an MS patient s general walking capacity = 25 FWT For intervention studies a long test is to be considered = 2 min WT

10 Chůze mezi EDSS N= 284, sedm skupin EDSS 0-6.5, cross sectional

11 Rychlost chůze EDSS 0 6.5

12 Rychlost chůze RS vs. populace Porovnání self-selected speed u RS s publikovanými normami Rychlost (cm/s) Věk EDSS (SD 15.9) 38.7 (SD 9.1) Populace (literatura) ( ) 70 LET Jaká je VYKLIZOVACÍ RYCHLOST CHODCE? 140 cm/s

13 Rychlost chůze EDSS 0 6.5

14 Energetická náročnost chůze Jaká je energetická náročnost chůze? Energie na metr vs. Kadence Pomalé Normální Rychlé Energetic consequences of walking like an inverted pendulum: step-to-step transitions. Kuo, A., Donelan, J. M. and Ruina, A. Exerc. Sport Sci. Rev. 2005, 33, Energetic Cost and Stability during Human Walking at the Preferred Stride Frequency. Kenneth G. Holt, Suh Fang Jeng, Robert Ratcliffe, Joseph Hamill, Journal of Motor Behavior, Vol. 27, Iss. 2, 1995

15

16 Symptomatická terapie RS 1. Orientovaná na aktuální potřeby pacienta 2. Ošetřující lékař je spojovacím článkem mezi odbornostmi 3. Je indikovaná u všech forem RS 4. Je většinou off label 5. Není vždy evidence based, často dle zvyklosti a zkušenosti 6. Nebezpečí polypragmazie 7. Nutnost mezioborové spolupráce 8. Limitace nežádoucími účinky 9. Finanční náročnost pro pacienta 10. Zlepšení jednoho z příznaků může mít celkový efekt na kvalitu života!!!

17 LÉK S INDIKACÍ ZLEPŠENÍ RYCHLOSTI CHŮZE U RS

18 USA Label: Ampyra (Dalfampridine) is indicated as a treatment to improve walking in patients with MS. This was demonstrated by an increase in walking speed. EU Label: Fampyra (fampridinum) is indicated for the improvement of walking in adult patients with multiple sclerosis with walking disability (EDSS 4-7). CZ: Přípravek Fampyra je indikován ke zlepšení chůze u dospělých pacientů s roztroušenou sklerózou EDSS 4-7

19 Úprava vedení akčního potenciálu u demyelinizovaných vláken 4-aminopyridine Fampyra XR 10 mg tab 1 tab á 12 hod NEKOUSAT, NEDRTIT Shi and Blight, Neuroscience 77: , 1997 Exp. Neurol. 148: , 1997

20 Fampridine Plasma Conc. (ng/ml) Farmakokinetika 12.5-mg Dose No food effect on absorption 80 4-AP compound Fampridine prolonged release tablets: fasted + + Fampridine prolonged release tablets: Fed 60 4 AP Fampridine SR Time After Administration (h) extended (US), sustained (CA), prolonged (other) Adapted from study FeFa10F-SR-2008 and data on file

21 Percent Change Percent Change Změna rychlosti chůze v průběhu léčby MS-F203 Walking Speed (ITT Population) MS-F204 Walking Speed (ITT Population) *p < *p < Week 2 Week 6 Week 10 Week 14 0 Week 2 Week 4 Week 6 Week 8 Placebo (N=72) Fampridine- Responders (N=78) Placebo (N=118) Fampridine Responders (N=51) *p < for each time point MS-F203: Goodman et al. Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised double-blind, controlled trial. Lancet 2009;373: ; MS-F204: Goodman et al. Sustained-release fampridine consistently improves walking speed and leg strength in multiple sclerosis: a phase 3 trial. Multiple Sclerosis 2008;14:S298.

22 Timed Walk Responders (%) Timed Walk Responders (%) Množství pacientů reagujících na léčbu Timed Walk Responders - Phase III MS-F203 Timed 25-Foot Walk ITT Population P< % MS-F204 Timed 25-Foot Walk ITT Population P< % % % 0 Placebo (n=72) Fampridine (n=224) 0 Placebo (n=118) Fampridine (n=119) ITT=intent to treat. Goodman et al. Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised double-blind, controlled trial. Lancet 2009;373: ; MS-F204: Goodman et al. Sustained-release fampridine consistently improves walking speed and leg strength in multiple sclerosis: a phase 3 trial. Multiple Sclerosis 2008;14:S298

23 T25FW Před a 2 hodiny po podání léku

24 TEST EFEKTU FAMPYRY PŘED A 3 HODINY PO PODÁNÍ Po 3 hodinách

25 Shrnutí nežádoucích účinků MS-F202, MS-F203, MS-F204 (Fampridine-PR 10 mg) 95% pacientů dokončilo studie Močové infekce Nespavost, závratě, cefalea, nausea, bolesti zad Lehká až střední závažnost Přechodně se vyskytující Nevedly k přerušení léčby Epileptický záchvat: 1x placebo, 1x fampridine celkově se nevyskytují častěji než v ostatních studiích

26 Riziko epileptických záchvatů je úměrné dávce 4 aminopyridinu Incidence epileptických záchvatů při dávce 10 mg 2x denně byla v klinických studiích stejná jako ve skupině placeba * Incidence stoupala s dávkou Burton JM, et al. Neurology. 2008;71; Schwam E, et al. J Emerg Med. May Zvýšení dávky nezajišťuje vyšší efekt léku Placebo 10 mg 15 mg 20 mg 25 mg 30 mg 35 mg 40 mg * Studie nezahrnovali pacienty s anamnesou epilept záchvatů

27 Kontraindikace Hypersenzitivita na fampridine Anamnesa záchvatů Situace zvyšující sérovou hladinu léku (clearance kreat pod 80) Instrukce pro pacienta: Nedrtit, nelámat, nerozpouštět --- XR tableta!! Dávkovat maximálně 1 tab á 12 hodin Téměř polovina pacientů je bez efektu nutno vyzkoušet Zdvojení dávky nezvyšuje šanci na efektivitu léku, ale zvyšuje rizika.

28 DĚKUJI VÁM ZA POZORNOST

29 ŠŤASTNOU A NIČÍM NERUŠENOU CESTU DOMŮ

30 SYMPTOMATICKÁ LÉČBA POZDNÍCH STADIÍ RS MUDr Jana Lízrová Preiningerová 1. Česká neurologická akademie Praha, 2015