SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU. Po rekonštitúcii obsahuje 2,08 mg/ml. Po rekonštitúcii obsahuje 4,17 mg/ml.

Transkript

1 Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2014/06972-Z1B SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU HUMATROPE 18 IU (6 mg) HUMATROPE 36 IU (12 mg) HUMATROPE 72 IU (24 mg) prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE HUMATROPE 18 IU (6 mg): HUMATROPE 36 IU (12 mg): HUMATROPE 72 IU (24 mg): Náplň obsahuje 6 mg somatropínu. Po rekonštitúcii obsahuje 2,08 mg/ml. Náplň obsahuje 12 mg somatropínu. Po rekonštitúcii obsahuje 4,17 mg/ml. Náplň obsahuje 24 mg somatropínu. Po rekonštitúcii obsahuje 8,33 mg/ml. Somatropín je produkovaný bunkami Escherichia coli rekombinantnou DNA technológiou. Humatrope obsahuje menej ako 1 mmol sodíka v jednej dávke, t. j. je takmer bez sodíka. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok. Prášok je biely alebo takmer biely. Rozpúšťadlo je číry roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Pediatrickí pacienti Humatrope je indikovaný na dlhodobú liečbu detí s poruchou rastu následkom nedostatočnej sekrécie normálneho endogénneho rastového hormónu. Humatrope je tiež indikovaný na liečbu malého vzrastu u detí s Turnerovým syndrómom potvrdeným chromozómovou analýzou. Humatrope je tiež indikovaný na liečbu rastovej retardácie u predpubertálnych detí s chronickou renálnou insuficienciou. Humatrope je tiež indikovaný na liečbu pacientov s poruchou rastu v súvislosti s nedostatkom SHOX potvrdeným analýzou DNA. Humatrope je taktiež indikovaný pri poruchách rastu (t.j. zaostávanie aktuálnej výšky voči priemeru o < -2,5-násobok smerodajnej odchýlky (SD) a výšky očakávanej podľa výšky rodičov < -1 SD) u nízkych detí, ktoré sa narodili malé vzhľadom na svoj gestačný vek (SGA) s pôrodnou hmotnosťou a/alebo dĺžkou menej ako -2 SD voči priemeru a ktoré nedobiehajú v raste svojich vrstovníkov do 4 rokov a viac rokov veku (rýchlosť rastu počas posledného roku menšia ako priemer, t.j. SDS < 0).

2 Dospelí pacienti Humatrope je určený na substitučnú terapiu u dospelých s výrazným nedostatkom rastového hormónu. Pacienti so závažným deficitom rastového hormónu v dospelosti sú definovaní ako pacienti, u ktorých je preukázaná hypotalamo-hypofýzová porucha a deficitom aspoň jedného hypofýzového hormónu okrem prolaktínu. U týchto pacientov sa musí vykonať dynamický test, ktorý potvrdí alebo vylúči nedostatočný rast. U pacientov s izolovaným deficitom rastového hormónu s nástupom v detstve (bez dokázanej poruchy hypotalamu alebo hypofýzy alebo ožiarenia hlavy) sa odporúčajú dva dynamické testy, okrem pacientov s nízkymi koncentráciami IGF-1 <-2SDS, u ktorých môže byť vykonaný iba jeden test. Záver dynamického testu sa má posudzovať prísne. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Humatrope sa podáva subkutánnou injekciou po rozpustení. Dávkovanie a spôsob podania sa má individuálne prispôsobiť. Pediatrickí pacienti s deficitom rastového hormónu Odporúčané dávkovanie je 0,025-0,035 mg/kg telesnej hmotnosti na deň vo forme podkožnej injekcie. Táto dávka zodpovedá približne 0,7-1,0 mg/m 2 povrchu tela na deň. Dospelí pacienti s deficitom rastového hormónu Odporúčaná dávka na začiatku liečby je 0,15-0,30 mg/deň. U starších a obéznych pacientov môže byť potrebná nižšia počiatočná dávka. Táto dávka sa má postupne zvyšovať podľa individuálnych potrieb pacienta, podľa klinickej odpovede a sérových koncentrácií IGF-1. Celková denná dávka zvyčajne nepresahuje 1 mg. Koncentrácie IGF-1 sa majú udržiavať pod hornou hranicou normy špecifickej pre vekovú skupinu. Má sa podať najnižšia účinná dávka a jej potreba sa môže s vekom znižovať. Dávkovanie somatropínu sa má znížiť v prípade pretrvávajúceho edému alebo závažných parestézií, aby sa zabránilo syndrómu karpálneho tunela (pozri časť 4.8). Pacienti s Turnerovým syndrómom Odporúčané dávkovanie je 0,045-0,050 mg/kg telesnej hmotnosti na deň vo forme podkožnej injekcie podanej najlepšie večer. Táto dávka zodpovedá približne 1,4 mg/m 2 na deň. Predpubertálni pediatrickí pacienti s chronickou renálnou insuficienciou Odporúčané dávkovanie je 0,045-0,050 mg/kg telesnej hmotnosti na deň vo forme podkožnej injekcie. Pediatrickí pacienti s deficitom SHOX Odporúčané dávkovanie je 0,045-0,050 mg/kg telesnej hmotnosti na deň vo forme podkožnej injekcie. Pediatrickí pacienti, ktorí sa narodili malí vzhľadom na svoj gestačný vek (SGA, Small for Gestational Age) Odporúčaná dávka je 0,035 mg/kg telesnej hmotnosti na deň (čo zodpovedá 1 mg/m 2 povrchu tela na deň) vo forme podkožnej injekcie, až kým sa nedosiahne konečná výška (pozri časť 5.1). 2

3 Liečba sa má prerušiť po prvom roku liečby, ak rýchlosť rastu SDS je nižšia ako +1,0 SDS. Liečba sa má prerušiť, ak rýchlosť rastu je < 2 cm/rok a ak sa vyžaduje dôkaz, že kostný vek je > 14 rokov (dievčatá) alebo > 16 rokov (chlapci), čo zodpovedá uzavretiu epifýzových rastových štrbín. Miesta vpichu podkožných injekcií sa majú meniť, aby sa predišlo atrofii tukového tkaniva. Návod na rekonštitúciu lieku pred použitím je uvedený v časti Kontraindikácie Somatropín sa nesmie používať, keď existuje akýkoľvek dôkaz o aktivite tumoru. Pred začatím liečby rastovým hormónom musia byť intrakraniálne nádory neaktívne a antitumorová liečba ukončená. Ak existuje dôkaz o raste tumoru, liečba sa má prerušiť. Humatrope sa nemá pripravovať s dodávaným rozpúšťadlom u pacientov so známou precitlivenosťou na metakrezol alebo glycerol. Humatrope sa nemá používať na podporu rastu u detí po uzavretí rastových štrbín. Rastový hormón sa nemá podávať pacientom s akútnym vážnym ochorením spôsobeným komplikáciami po operácii na otvorenom srdci alebo po vnútrobrušnej operácii, po mnohopočetných zraneniach alebo u pacientov s akútnym respiračným zlyhaním (pozri časť 4.4). 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Maximálna odporúčaná denná dávka nemá byť prekročená (pozri časť 4.2). Niekdajší pediatrickí pacienti liečení v detstve rastovým hormónom až do dosiahnutia konečnej výšky sa majú po uzavretí rastových chrupaviek opätovne vyšetriť na deficit rastového hormónu pred začatím substitučnej liečby dávkami určenými pre dospelých. Diagnostiku a liečbu Humatropom majú začať a monitorovať lekári, ktorí majú primeranú kvalifikáciu a skúsenosti s diagnostikou a liečbou pacientov s deficitom rastového hormónu. Doteraz sa nepotvrdilo podozrenie, že substitúcia rastového hormónu ovplyvňuje pomer relapsov intrakraniálnych nádorov, avšak štandardná klinická prax vyžaduje pravidelné snímkovanie hypofýzy u pacientov s anamnézou ochorenia hypofýzy. U týchto pacientov sa odporúča kontrolná snímka pred začatím substitučnej liečby rastovým hormónom. U tých pacientov, ktorí v detstve prekonali rakovinu, bolo pri užívaní somatropínu hlásené zvýšené riziko tvorby sekundárnych novotvarov (benígnych alebo malígnych). Najčastejšími sekundárnymi novotvarmi boli intrakraniálne nádory. U pacientov liečených somatropínom, ktorí v detstve prekonali rakovinu, však nebolo hlásené zvýšené riziko opätovnej recidívy primárneho nádoru. V prípade vážnej alebo opakujúcej sa bolesti hlavy, zrakových problémov, nevoľnosti a/alebo vracania sa odporúča fundoskopia na vyšetrenie opuchu papily. Pokiaľ sa opuch papily potvrdí, má sa zvážiť možnosť benígnej intrakraniálnej hypertenzie a ak je to potrebné, liečba rastovým hormónom sa má vysadiť. V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné podklady pre usmernenie klinického rozhodovania u pacientov po prekonanej intrakraniálnej hypertenzii. Ak sa znovu začne liečba rastovým hormónom, je nevyhnutné príznaky intrakraniálnej hypertenzie starostlivo sledovať. 3

4 U pacientov s endokrinnými ochoreniami, vrátane deficitu rastového hormónu, sa môže častejšie objaviť skĺznutie epifýz v oblasti veľkých kĺbov. Každé dieťa, u ktorého sa prejaví počas liečby rastovým hormónom krívanie, je potrebné vyšetriť. Rastový hormón zvyšuje extratyreoidálnu konverziu T4 na T3 a môže takto odkryť začínajúcu hypotyreózu. U všetkých pacientov sa preto má sledovať funkcia štítnej žľazy. U pacientov s hypopituitarizmom sa musí štandardná substitučná liečba starostlivo monitorovať pri podávaní somatropínu. U pediatrických pacientov má liečba pokračovať až do skončenia rastu. Odporúča sa neprekračovať odporúčané dávkovanie pre potenciálne riziko akromegálie, hyperglykémie a glykozúrie. Pred začatím liečby sekundárnej rastovej retardácie pri chronickej renálnej insuficiencii somatropínom sa má pacient sledovať počas jedného roku, aby sa potvrdila porucha rastu. Počas liečby sa má začať konzervatívna liečba renálnej insuficiencie (ktorá zahŕňa kontrolu acidózy, hyperparatyreoidizmu a nutričného stavu počas 1 roka pred liečbou) a ďalej v nej pokračovať. Počas transplantácie obličiek sa má liečba somatropínom prerušiť. Účinky rastového hormónu na rekonvalescenciu sa sledovali v dvoch placebom kontrolovaných klinických štúdiách, ktoré zahŕňali 522 dospelých pacientov s vážnym ochorením spôsobeným komplikáciami po operácii na otvorenom srdci alebo po vnútrobrušnej operácii, po mnohopočetných zraneniach alebo s akútnym respiračným zlyhaním. Mortalita bola vyššia (41,9 % verzus 19,3 %) u pacientov liečených rastovým hormónom (dávky 5,3-8 mg/deň) v porovnaní s tými pacientmi, ktorí dostávali placebo. Bezpečnosť pokračovania liečby rastovým hormónom u pacientov užívajúcich substitučné dávky v schválených indikáciách, u ktorých sa súčasne vyvinulo takéto vážne ochorenie, sa nestanovila. Preto sa u týchto pacientov s vážnym akútnym ochorením má zvážiť pomer prínosu a rizika pokračujúcej liečby. V závislosti od dávky a spôsobu podávania môže estrogénová liečba ovplyvňovať odpoveď na liečbu rastovým hormónom. Vyššie dávky rastového hormónu môžu byť potrebné na dosiahnutie zodpovedajúceho zvýšenia sérového IGF-1 u žien v porovnaní s mužmi, hlavne u žien užívajúcich perorálnu substitučnú estrogénovú liečbu. Ak sa zmení spôsob podávania estrogénu (perorálny na transdermálny alebo naopak), dávku rastového hormónu treba znovu titrovať (pozri časť 4.5). Najmä u mužov sa môže časom pozorovať zvyšovanie senzitivity na rastový hormón (vyjadrené ako zmena sérového IGF-1 na dávku rastového hormónu). Pokiaľ pacienti s Praderovým-Williho syndrómom nemajú tiež diagnózu deficitu rastového hormónu, Humatrope nie je indikovaný na liečbu pacientov s poruchou rastu spôsobenou geneticky potvrdeným Praderovým-Williho syndrómom. Prípady spánkového apnoe a náhleho úmrtia boli hlásené po začatí liečby rastovým hormónom u pacientov s Praderovým-Williho syndrómom s jedným alebo viacerými nasledovnými rizikovými faktormi: závažná obezita, obštrukcia horných dýchacích ciest v anamnéze alebo spánkové apnoe alebo neidentifikovaná respiračná infekcia. Keďže somatropín môže znížiť inzulínovú senzitivitu, pacientov treba starostlivo monitorovať, aby sa včas zistila glukózová intolerancia. Pacienti s diabetes mellitus môžu potrebovať po začatí liečby somatropínom úpravu dávky inzulínu. Pacientov s diabetom alebo glukózovou neznášanlivosťou treba počas liečby somatropínom starostlivo sledovať Skúsenosti s liečbou pacientov starších ako 60 rokov chýbajú. Skúsenosti s dlhodobou liečbou dospelých pacientov chýbajú. U vzrastom malých detí, ktoré sa narodili malé vzhľadom na svoj gestačný vek, treba pred začatím liečby vylúčiť iné zdravotné dôvody alebo liečby, ktoré môžu vysvetľovať poruchu rastu. 4

5 U detí, ktoré sa narodili malé vzhľadom na svoj gestačný vek, sa odporúča stanoviť hladinu inzulínu v plazme a krvnej glukózy nalačno pred začatím liečby a potom každý rok. U pacientov so zvýšeným rizikom vzniku diabetes mellitus (napr. rodinná anamnéza diabetu, obezita, závažná inzulínová rezistencia, acanthosis nigricans) sa má urobiť perorálny glukózový tolerančný test (OGTT). Ak sa vyskytne zjavný diabetes, rastový hormón sa nemá podávať až do stabilizácie diabetu u pacienta. Potom sa môže začať podávať rastový hormón so starostlivým monitorovaním metabolickej kontroly diabetu. Možno bude potrebné zvýšenie dávkovania inzulínu. U detí, ktoré sa narodili malé na svoj gestačný vek, sa odporúča stanovenie plazmatickej koncentrácie IGF-1 pred začatím liečby a potom dvakrát do roka. Ak po opakovanom meraní prevýšia hodnoty IGF-1 +2 SD v porovnaní s referenčnou hodnotou pre pohlavie, vek a pubertálny stav, je potrebné vziať do úvahy pomer IGF-1 / IGFBP-3 pri úprave dávky. Začatie liečby Humatropom u detí, ktoré sa narodili malé vzhľadom na svoj gestačný vek a u detí s deficitom SHOX blízko puberty sa neodporúča z dôvodu obmedzených skúseností. Ak sa liečba rastovým hormónom u detí, ktoré sa narodili malé na svoj gestačný vek, ukončí pred dosiahnutím finálnej výšky, nárast výšky dosiahnutý pri liečbe sa môže čiastočne stratiť. Pankreatitída u detí Deti liečené somatropínom mali zvýšené riziko vzniku pankreatitídy oproti dospelým liečeným somatropínom. Hoci sa pankreatitída vyskytovala zriedkavo, treba ju brať do úvahy u detí liečených somatropínom, u ktorých sa objavila abdominálna bolesť. Progresia skoliózy u pediatrických pacientov U detí v obdobiach rýchleho rastu sa môže vyvíjať skolióza. Príznaky skoliózy je potrebné počas liečby sledovať. 4.5 Liekové a iné interakcie Pacienti s diabetom mellitus, ktorí súčasne užívajú somatropín, môžu potrebovať úpravu svojej dávky inzulínu a/alebo iných antidiabetík. Nadmerná liečba glukokortikoidmi bude inhibovať účinok ľudského rastového hormónu podporujúceho rast. Pacientom s deficitom ACTH sa má starostlivo upraviť dávka glukokortikoidov, aby sa predišlo ich inhibičnému účinku na rast. U žien, ktoré užívajú perorálnu estrogénovú substitučnú liečbu, môže byť potrebná vyššia dávka rastového hormónu na dosiahnutie liečebného zámeru (pozri časť 4.4). Somatropín môže zvýšiť enzýmovú aktivitu cytochrómu P450 (CYP) u ľudí a môže spôsobiť znížené plazmatické koncentrácie a znížiť účinnosť liekov metabolizovaných CYP3A, akými sú napríklad pohlavné steroidy, kortikosteroidy, cyklosporín a antikonvulzíva. 4.6 Fertilita, gravidita a laktácia Reprodukčné štúdie na zvieratách s Humatropom sa neuskutočnili. Nie je známe, či Humatrope podaný gravidným ženám môže poškodiť plod alebo ovplyvňovať schopnosť reprodukcie. Humatrope sa má podať gravidnej žene iba v prípade nevyhnutnosti. Neuskutočnili sa žiadne štúdie s podávaním Humatrope dojčiacim matkám. Nie je známe, či sa tento liek vylučuje do materského mlieka. Pretože sa mnoho liekov do materského mlieka vylučuje, Humatrope sa má podávať dojčiacim matkám opatrne. 5

6 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Humatrope nemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. 4.8 Nežiaduce účinky Nasledovná tabuľka nežiaducich účinkov a frekvencií je založená na klinických štúdiách a postmarketingových spontánnych hláseniach. Poruchy imunitného systému Hypersenzitivita na rozpúšťadlo (metakrezol/glycerol): 1 % - 10 % Poruchy endokrinného systému Hypotyreoidizmus: 1 % - 10 % Poruchy reprodukčného systému a prsníkov Gynekomastia: <0,01 % detí; 0,1 % - 1 % dospelých Poruchy metabolizmu a výživy Mierna hyperglykémia: 1 % detí; 1 % - 10 % dospelých Diabetes mellitus 2. typu: 0,1 % - 1 % detí; u dospelých sa vyskytli spontánne hlásenia s neznámou frekvenciou Poruchy nervového systému Benígna intrakraniálna hypertenzia: 0,01 % - 0,1 % Bolesť hlavy: >10 % dospelých Insomnia: <0,01 % detí; 1 % - 10 % dospelých Parestézia: 0,01 % - 0,1 % detí; 1 % - 10 % dospelých Syndróm karpálneho tunela: 1 % - 10 % dospelých Poruchy ciev Hypertenzia: <0,01 % detí; 1 % - 10 % dospelých Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastínia Dyspnoe: 1 %-10 % dospelých Spánkové apnoe: 1 %-10 % dospelých Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Lokalizovaná bolesť svalov (myalgia): 1 % - 10 % dospelých, 0,01 % - 0,1 % detí Bolesť kĺbov a ochorenie (artralgia): >10 % dospelých Progresia skoliózy 1 % - 10 % detí Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Slabosť: 0,1 % - 1 % Bolesť v mieste vpichu (reakcia): 1 % - 10 % Edém (lokálny a generalizovaný): 1 % - 10 % detí; 10 % dospelých Laboratórne a funkčné vyšetrenia Glykozúria <0,01 % detí; 0,01 % - 0,1 % dospelých 6

7 Pediatrickí pacienti V klinických štúdiách u pacientov s nedostatkom rastového hormónu sa asi u 2 % pacientov vytvorili protilátky proti rastovému hormónu. V štúdiách u pacientov s Turnerovým syndrómom, kde sa používali vyššie dávky, sa protilátky tvorili až u 8 % pacientov. Väzobná kapacita týchto protilátok voči rastovému hormónu však bola nízka a rýchlosť rastu nebola ovplyvnená. U každého pacienta, ktorý nereaguje na liečbu, sa majú vyšetriť protilátky proti rastovému hormónu. Na začiatku liečby sa pozoroval mierny a prechodný opuch. U malého počtu detí liečených rastovým hormónom bola hlásená leukémia. Nie je však dokázané, že by u pacientov bez predispozičných faktorov liečených rastovým hormónom bol výskyt leukémie zvýšený. Dospelí pacienti U pacientov, u ktorých sa deficit rastového hormónu vyvinul v dospelosti, bol na začiatku liečby hlásený opuch, bolesť svalov a kĺbov, ktoré však mali prechodnú tendenciu. U dospelých pacientov liečených rastovým hormónom, u ktorých sa diagnostikoval nedostatok rastového hormónu už v detstve, sa zaznamenalo menej nežiaducich účinkov ako u pacientov, u ktorých nastal deficit rastového hormónu až v dospelosti. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. 4.9 Predávkovanie Akútne predávkovanie môže spôsobiť najprv hypoglykémiu a následne hyperglykémiu. Dlhodobé predávkovanie sa môže prejaviť znakmi a príznakmi akromegálie, v súlade so známym účinkom nadbytku ľudského rastového hormónu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina:hormóny. ATC kód: H01AC01 Somatropín je polypeptidový hormón produkovaný rekombinantnou DNA technológiou. Má 191 aminokyselín a molekulovú hmotnosť daltonov. Sekvencia aminokyselín liečiva je rovnaká ako u ľudského rastového hormónu produkovaného hypofýzou. Je syntetizovaný v kmeni baktérií Escherichia coli, ktorý bol modifikovaný vložením génu pre ľudský rastový hormón. Biologické účinky Humatropu sú ekvivalentné s ľudským rastovým hormónom produkovaným hypofýzou. Najdôležitejším účinkom Humatropu je stimulácia rastových platničiek dlhých kostí. Zvyšuje tiež celulárnu proteosyntézu a retenciu dusíka. 7

8 Humatrope stimuluje metabolizmus lipidov: zvyšuje plazmatické hladiny mastných kyselín a HDL cholestrolu a znižuje celkový plazmatický cholesterol. Liečba Humatropom pôsobí u pacientov s deficitom rastového hormónu priaznivo na stavbu tela, ubúda telesný tuk a pribúda svalová hmota. Dlhodobá liečba pacientov s deficitom rastového hormónu zvyšuje kostnú minerálnu denzitu. Humatrope môže indukovať inzulínovú rezistenciu. Veľké dávky ľudského rastového hormónu môžu porušiť glukózovú toleranciu. Doteraz dostupné údaje z klinických štúdií u pacientov s Turnerovým syndrómom ukazujú, že zatiaľ čo niektorí pacienti na liečbu nemusia reagovať, u ostatných sa pozorovalo zvýšenie predpokladanej výšky v priemere o 3,3 ± 3,9 cm. V klinických štúdiách sa u pacientov, ktorí sa narodili malí vzhľadom na svoj gestačný vek, (priemerný vek 9,5 ± 0,9 rokov) liečených Humatropom v dávke 0,067 mg/kg/deň počas dvoch rokov sa pozoroval priemerný nárast výšky SDS o +1,2 v priebehu liečby. Výsledky získané v tejto štúdii s Humatropom sú porovnateľné s tými, ktoré sa pozorovali u iných liekov s rekombinantným rastovým faktorom. Dlhodobé údaje o bezpečnosti sú stále obmedzené. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Dávka 100 µg/kg podaná dospelým dobrovoľníkom (mužom) dosiahne maximálnu sérovú hladinu (C max ) asi 55 ng/ml, polčas (t 1/2 ) takmer štyri hodiny a maximálnu absorpciu (AUC [0- ] asi 475 ng*h/ml). 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Humatrope je ľudský rastový hormón vyrobený rekombinantnou technológiou. Počas subchronických toxikologických štúdií neboli hlásené žiadne závažné udalosti. Dlhodobé štúdie s týmto rastovým hormónom (Humatrope) na zvieratách, v ktorých by sa zisťovala karcinogenita a ovplyvnenie fertility, sa neuskutočnili. Dosiaľ nie je žiadny dôkaz o tom, že by Humatrope pôsobil mutagénne. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Náplne s práškom: manitol, glycín, heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného, kyselina fosforečná a hydroxid sodný. Injekčné striekačky s rozpúšťadlom: glycerol, metakrezol, voda na injekciu, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný. 6.2 Inkompatibility Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi. 6.3 Čas použiteľnosti Pred prípravou: 3 roky Po príprave: liek sa môže uchovávať maximálne 28 dní pri teplote 2 C - 8 C. Denná expozícia izbovej teplote nemá prekročiť 30 minút. 8

9 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C 8 C). Neuchovávajte v mrazničke. 6.5 Druh obalu a obsah balenia Humatrope je dostupný v nasledovnom balení: HUMATROPE 18 IU (6 mg) HUMATROPE 36 IU (12 mg) HUMATROPE 72 IU (24 mg) 1 náplň (zo skla typu I) obsahuje 6 mg prášku na injekčný roztok a 3,17 ml rozpúšťadla v predplnenej striekačke (zo skla typu I) s piestom (z gumy). Veľkosť balenia: 1 náplň + 1 injekčná striekačka s rozpúšťadlom 1 náplň (zo skla typu I) obsahuje 12 mg prášku na injekčný roztok a 3,15 ml rozpúšťadla v predplnenej striekačke (zo skla typu I) s piestom (z gumy). Veľkosť balenia: 1náplň + 1 injekčná striekačka s rozpúšťadlom 1 náplň (zo skla typu I) obsahuje 24 mg prášku na injekčný roztok a 3,15 ml rozpúšťadla v predplnenej striekačke (zo skla typu I) s piestom (z gumy). Veľkosť balenia: 1 náplň + 1 injekčná striekačka s rozpúšťadlom 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom Pokyny na prípravu a zaobchádzanie s liekom: Príprava: každá náplň Humatropu sa má rozpustiť v rozpúšťadle z priloženej striekačky. Pri príprave pripojte náplň k naplnenej striekačke s rozpúšťadlom, a potom vstreknite celý obsah striekačky s rozpúšťadlom do náplne. Ihla striekačky s rozpúšťadlom smeruje prúd tekutiny na sklenenú stenu náplne. Po vstreknutí rozpúšťadla, náplň 10-krát jemne otáčajte hore a dolu až do úplného rozpustenia obsahu. NETRASTE. Výsledný roztok má byť číry, bez viditeľných častíc. Ak je roztok zakalený alebo obsahuje viditeľné častice, NESMIE sa aplikovať. Náplne Humatrope sa môžu používať s kompatibilnými injekčnými perami označenými CE. Pri vkladaní náplne, nasadzovaní injekčnej ihly a aplikácii injekcie Humatrope sa musí postupovať podľa pokynov výrobcu konkrétneho pera. Striekačka s rozpúšťadlom je iba na jednorazové použitie. Po použití ju zlikvidujte. Pre každú aplikáciu Humatropu sa má použiť sterilná ihla. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Eli Lilly ČR, s.r.o., Pobřežní 12, Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA HUMATROPE 18 IU (6 mg): 56/0158/89-C/S HUMATROPE 36 IU (12 mg): 56/0044/13-S HUMATROPE 72 IU (24 mg): 56/0045/13-S 9

10 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE Dátum prvej registrácie: Dátum posledného predĺženia registrácie: 22. november DÁTUM REVÍZIE TEXTU Máj