HSMN / CMT. Stanislav Voháňka Neurologická klinika LF MU a FN Brno. Kurs polyneuropatie, Brno 18. dubna 2008

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "HSMN / CMT. Stanislav Voháňka Neurologická klinika LF MU a FN Brno. Kurs polyneuropatie, Brno 18. dubna 2008"

Rudolf Tobiška
před 7 lety
Počet zobrazení:

1 HSMN / CMT Stanislav Voháňka Neurologická klinika LF MU a FN Brno Kurs polyneuropatie, Brno 18. dubna 2008

2 HSMN/CMT 2-44 tis. osob v ČR CMT /100 tis., CMT 1A- 10/100 tis. CMT 2-2 7/ 100 tis.??? Invalidizace délka života není většinou ovlivněna na Dle histologie a EMG dva typy demyelinizační a axonáln lní 2

3 KLASICKÁ klasifikace Získané Hereditární Axonáln lní Demyelinizační 3

4 HSMN/CMT Geneticky heterogenní Popsána řada genových defektů Demy Axon Dominantní Recesivní X vázané

5 HSMN / CMT 1A Duplikace genu PMP-22 na 17p11.2 p12 Pacienti jsou nositelé 3 alel Homozygoti (4 alely) Těžší průběh Bodové mutace 60% HSMN 1 Myelinový protein PMP-22 exprimován v Schwannových buňkách 5

6 HSMN/CMT 1A- klinika Familiárn rní zátěž 60% M/Ž 1/1 Začátek 1. dekáda= da= 75%, 2. Dekáda=10% Symptomy- iniciáln lní Areflexie 100%, oslabení chůze po patách 66%, atrofie 50%, pes cavus 33%, zkrácen cení ŠA A 25%. 6

7 HSMN/CMT 1A- klinika (2) Problémy v oblasti HK 2/3 nemocných Pes cavus a kladívkové postavení prstů 75% Kyfoskolióza Asi v10% Hypertrofické- ztluštělé periferní nervy 25% Lehké známky postižení senzitivních vláken taktilní a vibrační hypestezie 7

8 HSMN/CMT 1A- klinika (3) Atrofie a slabost v akráln lních částech dolních a později horních končetin Pes cavus,, deformity rukou vznikají na základz kladě asymetrické svalové slabosti 8

9 HSMN/CMT 1A- pomocná vyšetření Likvor zvýšená bílkovina Nervová biopsie Časné známky remyelinizace (onion bulbs) 9

10 Elektrofyziologie Demyelinizační neuropatie bez bloků, uniformní RVM Za hranici mezi CMT 1 a 2 se považuje RVM n. med 38 m/s Průměr r m/s Hranice m/s Časový průběh h zpomalení Jasně přítomna ve 2 letech Předchází klinickou manifestaci Časnější začátek tek- výraznější zpomalení Stabilní po 5. roku věku v 10

11 HNPP Hereditární neuropatie s citlivostí k tlakovým obrnám (HNPP= hereditary neuropathy with liability to pressure palsies ) Varianta CMT1 Místo duplikace genu PMP-22 dochází v 85% k deleci jedné alely Nadměrná citlivost k trakci či kompresi periferních nervů Pacienti mají opakované epizody izolovaných mononeuropatií,, zpravidla typických otlakových paréz z (n. radialis, peroneus). Nebolestivé postižen ení brachiáln lního plexu se vyskytuje aža u 1/3 osob s jednou alelou PMP-22 Otlakové léze nervů se zpravidla upravují ad integrum Méně často dochází k postupnému nárůstu n trvalého deficitu až k přechodnému obrazu klasické CMT1 11

12 HNPP (2) Elektrofyziologie Zpomalené vedení v místech obvyklé komprese N. medianus v zápěstí,, n. ulnaris v lokti, n. peroneus v oblasti hlavičky fibuly RVM mimo tyto úžiny je jen lehce zpomalena Histologie Fokáln lní ztluštění myelinu Na podéln lném řezu vypadá jako klobása Tomakulózn zní nebo sausage-like neuropatie Terapie Poučen ení o prevence otlakových lézí a rizikových aktivitách. 12

13 HSMN 1B P0 (MPZ) gen, chromozom 1q22 5 exonů, většinou bodové mutace známo > 95 Některé mutace způsobují axonální typ postižení Fenotyp jako typ 1A často výraznější atrofie Velká variabilita od těžké infantilní (Dejerine-Sottas) až po lehké formy v pozdní dospělosti Začátek v první dekádě 30%- 40% Pozdější začátek Stejná frekvence od 2. do 7. dekády 30% > 30 letech 13

14 HSMN 1B (2) Elektrofyziologie Obvykle výrazné zpomalení NCV < 20 m/s Výjimečně téměř normální NCV CSF zvýšená CB v 75% Patologie Demyelinizace Liší se podle typu Onionbulbs 14

15 Další typy HSMN 1 Typ 1C Chromosom 16, LITAF/SIMPLE gen Nízké rychlosti vedení,, distáln lní slabost, atrofie, hypestezie Typ 1D Gen ERG2 (early( growth response protein), Chromosom 10. Většinou inou těžt ěžký průběh char.. DS Menší část lehký průběh h s pozdější ším m začátkem Typ 1F Protein lehkého ho řetězce neurofilament, chromosom 8, malé procento CMT/HSMN 1 15

16 X vázaná forma MSMN/CMT Xq13.1, semidominantní forma beta 1protein napojený na connexin 32 Druhá nejčast astější forma CMT/HSMN 10-15% 15% všech v případp padů Muži i postiženy více v než ženy přenašečky Dětství až adolescence 16

17 X vázaná forma MSMN/CMT NCV Zpravidla výrazné zpomalení m/s Asymetrie Ženy mírnější zpomalení m/s Patologie Axonální ztráta + Demyelinizace Onion bulbs málo 17

18 CMT 1X tranzitorní encefalopatie Connexin-32 mutace: Arg142Trp; Cys168Tyr Provokace Cvičení Nadmořská výška nad 2500 m Onemocnění Dehydratace Hyperventilace Začátek za 2 3 dny Příznaky Ataxiae Dysartrie Slabost Bulbární, kořenové svalstvo Průběh Úprava během týdnů 18

19 HSMN 2 Axonální formy Autosomálně dominantní 1/3 všech AD CMT/HSMN, 4-12/100 tis. Široké rozpětí začátku potíží a tíže klinického obrazu Vrchol 2. dekáda, mohou vznikat až do 7. decenia Symetrická distální slabost, porucha čití pro všechny modality Mohou být zachovány reflexy proximálně (RP) RVM n. medianus > 38 m/s 19

20 HSMN 2 Typ 2A Chromosom 1p36 MFN2 gen. Účastní se fuze mitochondrií Typ 2B Chromosom 3, RAB 7 protein. Čistě senzorická neuropatie, ulcerace Typ 2C Vazba na chromosom 12, velmi vzácná, kromě obvyklých příznaků CMT je přítomno postižení freniků a n. recurens (bránice, hlasivky) Typ 2D Chromosom 7p14, mutace v genu glycyl RNA syntetázy Někteří pacienti mají senzomotorickou neuropatii, někteří čistě motorické postižení Typ 2E Chromosom 8p21, mutace v genu řetězce lehkých neurofilament 20

21 Dejerine- Sottas Syndrom Zvláš áště těžká varianta, rozvoj těžt ěžké invalidizující neuropatie od raného dětstvd tství Geneticky heterogenní mutace PMP22, P0, EGR2, PRX, GDAP Dejerine- Sottas začátek tek do 3 let, opožděné milníky, těžt ěžké postižen ení motorických, senzitivních nervů a skeletu Kongenitální hypomyelinizace Popisný termín vývojového selhání myelinizace Hypotonický kojenec, vývojové opožď žďování V podstatě synonyma 21

22 Autosomálně recesivní formy VZÁCNÉ Systémové známky: katarakta, hluchota Typ 4A Chromosom 8 mutace v GDAP 1 proteinu, neznáme funkci. 4 rodiny v Tunisu s konsangvinitou. Demyelinizační typ, od batolivého věku, zpomalený motorický vývoj, parézy hlasivek Typ 4B Chromosome 11, demyelinizační typ, začátek v průměru ve 3 letech Typ 4C Axonální typ, začátek v dětství, skolióza Typ 4D Chromosom 8, Romská populace Distální slabost, atrofie a hypestezie, deformity, areflexie, hluchota RV výrazně zpomalena, CMAP nevýbavné od 15 let Typ 4F PRX gen Chromosom 19 Rozvětvená libanonská rodina Redukce RV 22

Podobné dokumenty

Elektromyografie v diagnostice dědičných neuropatií

Elektromyografie v diagnostice dědičných neuropatií Mazanec R 1, Seeman P 2, Baránková L 1, Bojar M 1 1 Neurologická klinika 2.LF UK a FN Motol, Praha 2 Klinika dětské neurologie 2.LF UK a FN Motol, Praha