5 ml sirupu (1 odmerka) obsahuje liečivo: 5 mg promethazini hydrochloridum, ekviv. 4,43 mg promethazinum Pomocné látky: pozri časť 6.

Transkript

1 PRÍLOHA č. 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE ev. č /2001 SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Promethazin 5 Berlin-Chemie 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU 5 ml sirupu (1 odmerka) obsahuje liečivo: 5 mg promethazini hydrochloridum, ekviv. 4,43 mg promethazinum Pomocné látky: pozri časť LIEKOVÁ FORMA sirup 4. KLINICKÉ ÚDAJE Terapeutické indikácie - alergické ochorenia a alergické reakcie - stavy agitácie a excitácie u súčasne prebiehajúcich psychiatrických ochorení Promethazin 5 Berlin-Chemie sa môže aplikovať v nasledovných indikáciách, keď nie sú použiteľné iné terapeutické spôsoby, alebo zlyhali: - vracanie - poruchy spánku Dávkovanie a spôsob podávania Dávkovanie, farmaceutická forma a dĺžka aplikácie sa musia prispôsobiť individuálnej reakcii pacienta, indikácii a závažnosti ochorenia. Zásadou má byť udržať čo najnižšiu dávku a čo najkratšiu dobu aplikácie. Terapia alergických ochorení a alergických reakcií Dospelí Na začiatku terapie 6 10 odmeriek Promethazin 5 Berlin-Chemie (ekvivalentné mg promethazíniumchlorid). V terapii sa pokračuje 4 dávkami po 2 4 odmerkách Promethazin 5 Berlin-Chemie rozdelenými počas dňa a 4 odmerkami pred spánkom (denná dávka zodpovedá až do 100 mg promethazíniumchlorid). Deti a adoslescenti Na začiatku terapie 2 4 odmerky Promethazin 5 Berlin-Chemie (zodpovedá mg promethazíniumchlorid). V terapii sa pokračuje až do dávky 1 2 odmerky Promethazin 5 Berlin- Chemie 3 razy počas dňa a dávkou 2 4 odmerky pred spánkom (denná dávka zodpovedá až do 50 mg promethazíniumchlorid). Neodporúča sa prekročiť celkovú dennú dávku 0,5 mg promethazíniumchlorid na kg telesnej hmotnosti. 1

2 Stavy agitácie a excitácie pri psychiatrických ochoreniach, ktoré vyžadujú liečbu Dospelým sa na začiatku terapie aplikuje jednotlivá dávka 4 6 odmeriek Promethazin 5 Berlin- Chemie pred spánkom (zodpovedá mg promethazíniumchlorid). Pokiaľ by sa touto dávkou nedosiahol potrebný terapeutický efekt, po zvážení všetkých okolností môže lekár zvýšiť dávku na 2 odmerky ráno a na obed a 2 4 odmerky Promethazin 5 Berlin- Chemie pred spánkom (denná dávka zodpovedá až do 40 mg promethazíniumchlorid), dávkovanie sa môže zvýšiť až po dávku 4 odmerky 5 krát denne (zodpovedá 100 mg promethazíniumchlorid), ktorá sa nesmie prekročiť. Vyššie dávky sú potrebné len vo výnimočných prípadoch, môžu sa aplikovať len u hospitalizovaných pacientov. Pri veľmi vážnej agitácii a excitácii sa na krátku dobu môže dávkovanie zvýšiť až po dávku 3 5 krát 8 odmeriek lieku denne (zodpovedá 200 mg promethazíniumchlorid). Terapia vracania, keď nie je možné použiť iné postupy, alebo sú neúčinné Dospelí Na začiatku užijú dospelí 4 6 odmeriek Promethazin 5 Berlin-Chemie (zodpovedá mg promethazíniumchlorid). V liečbe sa pokračuje dávkou 2 4 odmerky 3 krát denne (denná dávka zodpovedá mg promethazíniumchlorid). Deti a adolescenti Na začiatok sa aplikujú 2 odmerky Promethazin 5 Berlin-Chemie (zodpovedá 10 mg promethazíniumchlorid). V liečbe sa pokračuje dávkou 1 odmerka 3 krát denne (zodpovedá 15 mg promethazíniumchlorid) až po 2 krát 2 odmerky (zodpovedá 20 mg promethazíniumchlorid) denne. Za žiadnych okolností by denná dávka nemala prekročiť 0,5 mg promethazíniumchlorid na kg telesnej hmotnosti. Terapia porúch spánku, keď iné postupy nie je možné použiť, alebo zlyhali Dospelí 4 10 odmeriek Promethazin 5 Berlin-Chemie (zodpovedá mg promethazíniumchlorid) pred spaním. Maximálna dávka nesmie presiahnuť 1 mg promethazíniumchlorid na kg telesnej hmotnosti. Deti a adolescenti 2 odmerky Promethazin 5 Berlin-Chemie (zodpovedá 10 mg promethazíniumchlorid) pred spaním. Maximálna denná dávka nemá presiahnuť 1 mg promethazíniumchlorid na kg telesnej hmotnosti. Špeciálne dávkovanie Pre starších a oslabených pacientov ako aj pre pacientov s cerebrálnymi zmenami, cirkulačnou a respiračnou insuficienciou a pacientov s funkčnými poruchami pečene a obličiek platí pravidlo aplikovať polovičné dávky ako sú odporúčané, teda 2 4 odmerky Promethazin 5 Berlin-Chemie (zodpovedá promethazíniumchlorid) na začiatku terapie a pokračovať polovičnými dávkami odporučenými pre dospelých. Promethazin 5 Berlin-Chemie sa zapíja dostatočným množstvom tekutiny. V liečbe alergických ochorení a alergických reakcií sa odporúča Promethazin 5 Berlin-Chemie dávkovať rovnomerne počas dňa bez ohľadu na prijímanie potravy. U agitovaných a excitovaných pacientov by sa mal Promethazin 5 Berlin-Chemie užívať hlavne večer, približne pol hodiny pred spaním, nie na plný žalúdok, inak sa nástup účinku môže oneskoriť. V závislosti od dĺžky spánku sa potom nežiaduce účinky, ako je únava, strata koncentrácie, môžu nasledujúce ráno zosilniť. U akútnych alergických ochorení a reakcií a/alebo stavoch agitácie a excitácie spojených s prebiehajúcimi psychiatrickými ochoreniami sa má aplikácia Promethazin 5 Berlin-Chemie obmedziť na niekoľko jednotlivých dávok alebo na niekoľko dní. 2

3 Dĺžka terapie u chronických alergických ochorení a reakcií závisí od vývoja zdravotného stavu. Po týždňovej pravidelnej aplikácii by mal lekár postupným znižovaním dávok zistiť, či je ešte ďalšia terapia liekom Promethazin 5 Berlin-Chemie potrebná Kontraindikácie Promethazin 5 Berlin-Chemie sa nesmie aplikovať v nasledujúcich prípadoch: - precitlivenosť na neuroleptiká, hlavne na fenotiazíny a na ostatné zložky lieku - závažné poškodenia krvných buniek a kostnej drene - deťom mladším ako 2 roky pretože sa nedá vylúčiť takzvaný syndróm náhlej smrti dojčiat Špeciálne upozornenia Pokiaľ sa dôkladne nezváži prínos a riziko a neurobia sa primerané opatrenia, Promethazin 5 Berlin-Chemie sa nesmie aplikovať v nasledujúcich prípadoch: - akútna intoxikácia centrálne pôsobiacimi sedatívami (opiáty, hypnotiká, antidepresíva, neuroleptiká, trankvilizéry), alebo alkoholom - leukopénia a iné ochorenia hematopoetického systému - závažné ochorenia pečene a obličiek - začínajúce ochorenia srdca - veľmi nízky krvný tlak (hypotónia, ortostatická dysregulácia) - ochorenia mozgu a epileptické záchvaty v anamnéze - Parkinsonov syndróm nevyvolaný farmakologicky - glaukóm, stenóza pyloru, hypertrofia prostaty, zadržiavanie moča. Opatrnosť je potrebná aj u starších a oslabených pacientov, u pacientov s cerebrálnymi zmenami, cirkulačnou a respiračnou insuficienciou (chronická obštrukčná respiračná insuficiencia) ako aj u pacientov s poškodenými renálnymi a hepatálnymi funkciami (pozor na dávkovací režim)! Liek obsahuje 1% alkoholu (objemové percentá) Liekové a iné interakcie Súbežné podávanie liečiv pôsobiacich na nervový systém (napr.: psychofarmaká, hypnotiká, niektoré analgetiká, narkotiká alebo iné antihistaminiká) môžu indukovať vzájomné zosilnenie účinku. To isté platí aj o alkohole. Ak sa Promethazin 5 Berlin-Chemie kombinuje s anticholínergikami (napr.: antidepresíva), môže dôjsť k aditívnemu anticholínergickému účinku s prejavmi farmakogénnych syndrómov delíria. Pri súbežnej aplikácii s fenotiazínmi (liečivo nachádzajúce sa v lieku Promethazin 5 Berlin-Chemie) sa významne zvyšuje hladina tricyklických antidepresív a ich metabolitov, čo môže viesť k vyššiemu riziku prejavov nežiaducich účinkov antidepresív. Údaje o častejšom výskyte extrapyramídovomotorických nežiaducich účinkov pri kombinácii prometazínu s MAO inhibítormi sú protichodné. V jednej kazuistike sa uvádza stuporózny stav po kombinovanej terapii s MAO inhibítorom alazínom (fenelzín). Porovnateľné interakcie medzi prometazínom a inými MAO inhibítormi doposiaľ nie sú známe. Účinok antihypertenzív sa znižuje, kým ortostatická dysregulácia sa zosilňuje. Súbežná aplikácia antikonvulzív má za následok zvýšený metabolizmus fenotiazínov Používanie v gravidite a počas laktácie Napriek tomu, že nie sú žiadne náznaky zvýšeného rizika výskytu malformácií vyvolávaných prometazínom, Promethazin 5 Berlin-Chemie by sa nemal aplikovať v prvých mesiacoch gravidity, pokiaľ to lekár vyslovne neodporučí. Pokiaľ sa Prometazin 5 Berlin-Chemie používa v záverečných štádiách gravidity a počas dojčenia, je nutná špeciálna starostlivosť kvôli možnej respiračnej depresii a dočasným zmenám na EEG a správania sa novorodenca Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje 3

4 Liek aj pri užívaní podľa predpisu lekára môže zmeniť reaktivitu do takej miery, že je ovplyvnená schopnosť aktívnej účasti v cestnej premávke a pri obsluhe strojov. Tento vplyv zosilňuje súbežné požívanie alkoholu. Aktivity ako riadenie motorových vozidiel, obsluha strojov a iné rizikové činnosti je nutné znížiť na minimum aspoň v prvých dňoch liečby. V individuálnych prípadoch môže rozhodnúť ošetrujúci lekár po zvážení individuálnej reakcie a príslušnej dávky Nežiaduce účinky Často sa môže vyskytnúť sedácia, sucho v ústach, zhustnutie hlienov spojené s poruchou sekrécie slín. Hlavne na začiatku terapie sa môžu vyskytnúť zmeny v krvnom tlaku (hypotónia, ortostatická dysregulácia) a reflexná kardioakcelerácia. Zaznamenané sú aj zmeny EKG vo forme klinicky nevýznamných depolarizačných porúch. Objaviť sa môžu aj včasné dyskinézy (konvulzie jazyka, spazmy faryngeálnych svalov, očné spazmy (okulogyrická kríza), tortikolis, stuhnutie dorzálnych svalov, spazmy lícnych svalov) alebo Parkinsonov syndróm (tras, stuhnutie, hypokinéza). Pri výskyte včasných dyskinéz alebo Parkinsonovho syndrómu je nutné znížiť dávku alebo začať terapiu antiparkinsonikami anticholínergného typu. Pri aplikácii hlavne vysokých dávok sa môže vyskytnúť upchatie nosa, zmeny vnútroočného tlaku, poruchy zrakovej ostrosti (poruchy akomodácie), potenie, smäd a zvýšenie hmotnosti. Okrem toho sa môže vyskytnúť dysúria, obstipácia a porucha sexuálnych funkcií (poruchy sexuálnej vnímavosti, sexuálnej žiadostivosti, erekcie a problémy s ejakuláciou). Vyskytla sa aj leukopénia a zvýšenie teploty, ako aj fotosenzibilizácia a alergické kožné reakcie. Zaznamenaná je aj galaktorea a porfýria. Zriedkavo sa vyskytujú poruchy spánku, konfúzne stavy a celková agitovanosť, respiračné problémy, agranulocytóza, závažné fototoxické reakcie a záchvaty kŕčov. Veľmi vzácne môže terapia neuroleptikami vyvolať život ohrozujúci malígny neuroleptický syndróm spojený s horúčkou nad 40 o C a stuhnutím svalov (zvýšenie myoglobínu a aktivity kreatinínkinázy v krvi). V súvislosti s terapiou prometazínom bola takáto situácia popísaná len raz. Liečba tohto syndrómu je zložitá, odporúčajú sa nasledovné opatrenia: - okamžité prerušenie liečby; - ochladzovanie celého tela, pretože antipyretiká nemusia byť účinné, keď je teplota veľmi vysoká; - liečba porúch metabolizmu elektrolytov a vody, kardiovaskulárnych prejavov, infekcií, respiračných a renálnych komplikácií. Môže sa skúsiť aplikácia infúzie dantrolénu (3 až 10 mg/kg telesnej hmotnosti /deň) kombinovaná s bromokriptínom (7,5 až 30 mg/deň aplikovaným perorálne). Po dlhodobej aplikácii neuroleptík vrátane liečiva v lieku Promethazin 5 Berlin-Chemie sa v oblasti úst môžu občas objaviť oneskorené dyskinézy (hlavne u starších pacientov a žien), ktoré môžu pretrvávať aj po ukončení terapie a niekedy sú irevezibilné. Pri dlhodobej monoterapii najnižšími možnými dávkami prometazínu neboli oneskorené dyskinézy zistené a/alebo ich príčinný vzťah k prometazínu je neistý. Zásadne sa dá povedať, že oneskorené dyskinézy môžu byť maskované počas terapie neuroleptikami a manifestujú sa až po jej ukončení Predávkovanie Pri každom posudzovaní intoxikácie spojenej s terapiou neuroleptikami je potrebné vziať do úvahy, že sa môže jednať aj o intoxikáciu viacerými liekmi, ktoré pacient užíva počas terapie. Prejavmi intoxikácie môže byť ospalosť, pocit vyčerpania, halucinácie, ťažkosti s dýchaním a cerebrálne konvulzie. Symptómy predávkovania sú zosilnené po požití alkoholu a iných liečiv tlmiacich mozgovú činnosť. Liečebné postupy závisia od prejavov intoxikácie, špeciálne antidotum nie je známe. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5. 1 Farmakodynamické vlastnosti 4

5 Farmakoterapeutická skupina: antihistaminiká na systémové použitie, deriváty fenotiazínu ATC klasifikácia: R06AD02 Prometazín (derivát fenotiazínu s rozvetveným bočným bázickým reťazcom) je potentné H 1 antihistaminikum s výrazným sedatívnym účinkom, ktoré však nemá antipsychotické vlastnosti. Charakterizovaný je ako antihistaminikum, anticholínergikum, antiseronergikum a stabilizátor membrán, okrem toho blokuje alfa receptory. V pokusoch na zvieratách nepôsobil antagonisticky voči dopamínovým receptorom. In vitro má mimoriadne nízku afinitu k receptorom dopamínu značeným ( 3 H-)haloperidolom. Dôsledkom toho sa nezvyšuje sekrécia prolaktínu, neznižuje sa ani hyperaktivita pôsobením apomorfínu a amfetamínu, nedochádza ku katalepsii ani k inhibícii podmienených obranných reflexov. Prometazín má antiemetické vlastnosti Farmakokinetické vlastnosti Po perorálnom podaní sa prometazín prakticky úplne absorbuje. Kvôli vysokému first pass efektu je biologická dostupnosť nízka. Plazmatické koncentrácie majú výraznú interindividuálnu fluktuáciu. Maximálna koncentrácia v plazme po jednej perorálnej dávke 25 mg sa dosiahla po 1,5 3 hodinách v hodnote 2 18 ng/ ml, po aplikácii 50 mg mala hodnotu 8 39 ng/ml. Po i.m. aplikácii 25 mg sa maximálna plazmatická koncnetrácia dosiahla po 4 hodinách v hodnote 22,4 ± 5,9 ng/ml, po 12 hodinách poklesla na 3 ng/ml. Prometazín sa distribuuje do všetkých orgánov, s najvyššou koncentráciou v pľúcach, pečeni a obličkách, prechádza mozgovou bariérou. Prechádza aj placentou a rýchlo sa dostáva do plodu, koncentrácia v plazme plodu je ekvivalentná koncentrácii v plazme matky. Nie sú dostupné informácie o vylučovaní do materského mlieka. Na plazmatické proteíny sa viaže viacej ako 90 % liečiva. Distribučný objem je veľký, v literatúre sa udáva 171 až 1346 litrov. K metabolizmu dochádza v pečeni hlavne S-oxidáciou, N-demetyláciou a hydroxyláciou kruhu. Hlavným metabolitom je sulfoxid prometazínu. Prometazín indukuje mikrozomálne enzýmy. Vylučuje sa prevažne obličkami, až do 10 % vo forme sulfoxidu, malé množstvo žlčou. Len veľmi malá časť prometazínu sa vylučuje v nezmenenej forme, 0,2 % sa nachádza v 72 hodinovom moči. Celkový klírens je približne 1,2 l/min a má prakticky hepatálny pôvod Predklinické údaje o bezpečnosti Akútna toxicita LD 50 prometazínu sa testovalo na rôznych druhoch zvierat. U myší má hodnotu po i.v. aplikácii približne 40 mg/kg, po i.p. aplikácii približne 145 mg/kg a 400 mg/kg po s.c. a perorálnej aplikácii. U morčiat má LD 50 nasledovné hodnoty: 27 mg/kg (i.v.), 520 mg/kg (s.c.) a 640 mg/kg (per os). U králikov je LD 50 približne 580 mg/kg po perorálnom podaní. Po aplikácii dávok od 50 po 150 mg/kg sa u zvierat objavovala centrálna excitácia spojená s tonicko-klonickými kŕčmi čiastočne prerušovaná somnolentnými fázami. Chronická /subchronická toxicita V štúdiách subchronickej toxicity (do 13 týždňov) na potkanoch a myšiach sa nezistili žiadne symptómy toxického pôsobenia, ktoré by sa mohli dať do súvislosti s prometazínom. Mutagénny a karcinogénny potenciál V štúdiách in vivo ani in vitro sa po podaní prometazínu nezistili génové ani chromozómové mutácie, negatívne boli aj repair testy nukleových kyselín. Dlhodobými štúdiami na potkanoch a myšiach sa nezistili žiadne náznaky karcinogénneho potenciálu. Embryotoxicita Počas sledovania 800 tehotných žien (z toho 170 v prvom trimestri) a ich detí sa po aplikácii prometazínu jasne nepotvrdili žiadne indície zvýšeného rizika kaenogenézy. Prometazín prechádza placentou, v krvi novorodenca sa dá stanoviť ešte 4 hodiny po narodení. Nedá sa vylúčiť prípadná depresia dýchania a dočasné zmeny EEG a správania. Prometazín môže poškodiť agregáciu trombocytov matky aj dieťaťa, avšak nie je známy žiaden prípad zvýšeného sklonu ku krvácaniu po intranatálnej aplikácii liečiva. 5

6 Perorálne aplikovaná dávka do 250 mg/kg/deň neovplyvňuje implantáciu a embryogenézu potkanov. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6. 1 Zoznam pomocných látok 5 ml sirupu (1 odmerka) obsahuje: ethanolum 94 % /ethanolum 96 %, saccharosum, natrii disulfis, dinatrii edetas dihydricus, acidum citricum, aroma ananas, aqua purificata 6. 2 Inkompatibility Nie sú známe 6. 3 Čas použiteľnosti 24 mesiacov Nepoužívať po uplynutí času použiteľnosti! 6. 4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania Uchovávať pri teplote do 25 ºC, chrániť pred svetlom. Uchovávať mimo dosahu detí! 6. 5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia Vnútorný obal: Papierová skladačka Písomná informácia pre používateľa Veľkosť balenia: liekovka z tmavého skla, polypropylénový uzáver, odmerka z plastickej hmoty 100 ml 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Berlin Chemie AG (Menarini Group) Glienicker Weg Berlin, SRN 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 68/0406/91-S 9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE DO 10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU 6