Nežádoucí a toxické účinky léků, lékové alergie Nežádoucí účinky Účinek vyvolán po podání běžné a doporučené MUDr. Olga Bartošová, Ph. D. Nežádoucí účinky - příčiny Alergie Lékové interakce Interakce s nemocí Farmakogenetické poruchy defekt, deficit nebo úplné chybění enzymů, podílejících se na farmakokinetice léku Jiné Nežádoucí účinky - výskyt 30% pacientů farmakologicky léčených pacientů Z celkového počtu NÚ si 10 % vyžádá hospitalizaci Nežádoucí účinky -klasifikace Mírné nežádoucí účinky nevyžadují přerušení léčby, nevyžadují terapii Středně závažné nežádoucí účinky nutná změna terapie, terapie nežádoucích účinků Závažné nežádoucí účinky nutno vždy přerušit terapii, nutná léčba nežádoucích účinků Letální nežádoucí účinky přímo nebo nepřímo způsobí smrt pacienta Nežádoucí účinky - klasifikace Velmi časté - více než 1 ze 10 Časté více než 1 ze 100 Méně časté více než 1 z 1000 Vzácné - více než 1 ze 10 000 Velmi vzácné 1 z 10 000 a méně 1
Nežádoucí účinky - klasifikace Kvantitativní Kvalitativní Závislé na dávce Nezávislé na dávce dávce Časté Předvídatelné Riziko vzniku NÚ a toxicitu zvyšuje porucha funkce ledvina jater Prevence i léčba NÚ zahrnuje snížení Mortalita je nízká dávce - příčiny Alergie Lékové interakce Interakce s nemocí Jiné..špatná spolupráce pacienta dávce - příklady Kortikosteroidy, kys.acetylsalicylová a jiné protizánětlivé léky žaludeční a duodenální vředy a GIT krvácení Chlorpromazin, izoniazid - poškození jater Analgetika antipyretika selhání ledvin Cytostatika, kortikoidy infekce Hormonální antikoncepce a substituce tromboembolismus, embolie Halotan žloutenka Celá řada NÚ vznikajících po dlouhodobém používání Mutagenita a teratogenita Vznik závislosti Snížená pozornost dávce Vzácné Nepředvídatelné Riziko vzniku NÚ a toxicitu nezvyšuje porucha funkce ledvina jater Léčba vyžaduje úplné a okamžité ukončení farmakoterapie Mortalita vysoká a téměř 100% dávce - příčiny Farmakogenetické poruchy defekt, deficit nebo úplné chybění enzymů, podílejících se na farmakokinetice léku Defekt pseudocholinesterázy - frekvence 1:2500 Defekt TPMT Defekt glukoso 6 fosfát - dehydrogenázy - vznik aplastické anémie po podání antimalarik, sulfonamidu a některých analgetik 2
dávce - příklady Maligní neuroleptický syndrom podání halotanu, neuroleptik (defekt pseudocholinesterázy ) Delší trvání působení sukcinylcholinu Aplastická anémie (chloramfenikol) Aplastická anémie (mutace TPMT při podání azathioprinu) Anafylaktický reakce(šok) - projevy Svědění kůže Angioneurotický edém Hypotenze Křeče v břiše Průjem Edém laryngu Dušení smrt Anafylaktická reakce(šok) -léčba Podání kyslíku, zahájení KPR, přivolání LSPP Adrenalin s.c. nebo i.m. 0,3 0,5 mg (max. 1mg) odp. 1/3 až ½ z 1 ml ampule adrenalinu. V 1ml je 1mg adrenalinu. Maximální dávka 1mg za 3 minuty Přívod tekutin Kortikoidy i.v.nebo p.o. Podání antihistaminik Základní schema KPR 1.Zajistit bezpečí pro sebe a okolí (úrazy el.proudem, požár, povodně, CO, riziko exploze, typ postiženého ) 2. Zjistit stav vědomí 3. Přivolat pomoc z okolí 4. Uvolnění dýchacích cest záklon hlavy, otevření úst, předsunutí dolní čelisti 5. Kontrola dýchání poslech, pohmat, pohled, pocit Základní schema KPR 6. Přivolání 155, 112 7.30 kompresí hrudníku na tvrdé podložce, propnuté lokty, uprostřed hrudníku, frekvence 100/min 8. 2 vdechy z úst do úst 9. Dále 30:2 do obnovy dýchání, do příjezdu SLPP nebo do úplného vyčerpání Toxické poškození Vyskytuje se při předávkování Mechanismus působení stejný jako při vzniku NÚ 3
Toxické poškození - klasifikace Farmakologické zmizí po poklesu koncentrace látky v krvi Patologický mohou a nemusí se upravit Genotoxický většinou je trvalé, klinický projev závisí na okolnostech Toxické poškození - klasifikace Lokální Systematické Akutní Chronické Reverzibilní Ireverzibilní Toxické poškození - interakce Sluneční záření a některá antibiotika Salicyláty+metotrexát leukopénie Erythromycin+statiny rabdomyolýza Warfarin+zelenina zvýšená srážlivost Inhibitor MAO+tyramin hypertenzní krize Sulfonamidy+kyselé potraviny ledvinové kameny Zásadní je identifikace toxické látky..dobrá anamnéza, odběr biologického materiálu, okolnosti Použití specifických antidot Ihned zruší toxické příznaky např.: naloxon (morfin), N- AcetylCystein (paracetamol), protamin sulfát (heparin) Zábrana dalšího vstřebávání toxické látky Výplach žaludku, podání carbo medicinalis, projímadel nebo mléka a rozšlehaným vaječným bílkem (Hg) Forsírovaná diuréza, hemodialýza 4
Symptomatická léčba podporuje zotavení organismu Lékové alergie Vzniká po opakovaném podání nebo podání strukturálně podobné molekuly Vzniká po podání běžné a doporučované Vyšší riziko u pacientů s atopii nebo jakoukoli jinou alergií Podmínkou je předchozí kontakt s látkou Může ale nemusí být závislá na velikosti Projevy lékové alergie Anafylaxe jodové kontrastní látky, peniciliny, kys. acetysalicylová Vaskulitidy sulfonamidy, penicilin Kožní projevy Plicní projevy astma, pneumonitidy Postižení jater Postižení ledvin Postižení kostní dřeně a krevních elementů Léčba lékových alergií Podávat léky, které mají menší riziko alergizace tzn. : menší molekuly Přesně zjistit, která látka působí alergickou reakci Tuto látku vysadit a již nepodávat Terapie : Glukokortikoidy, katecholaminy, antihistaminika Hlášení podezření na nežádoucí účinek je povinné Děkuji Vám za pozornost 5