Imunitní systém ve schématu



Podobné dokumenty
Specifická imunitní odpověd. Veřejné zdravotnictví

IMUNOGENETIKA I. Imunologie. nauka o obraných schopnostech organismu. imunitní systém heterogenní populace buněk lymfatické tkáně lymfatické orgány

Antigeny. Hlavní histokompatibilitní komplex a prezentace antigenu

Imunitní systém.

PREZENTACE ANTIGENU A REGULACE NA ÚROVNI Th (A DALŠÍCH) LYMFOCYTŮ PREZENTACE ANTIGENU

Funkce imunitního systému

Výskyt MHC molekul. RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. ajor istocompatibility omplex. Funkce MHC glykoproteinů

Obsah. Seznam zkratek Předmluva k 6. vydání... 23

Obsah. Seznam zkratek Předmluva k 5. vydání... 21

RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc

OBRANNÝ IMUNITNÍ SYSTÉM

nejsou vytvářeny podle genetické přeskupováním genových segmentů Variabilita takto vytvořených což je více než skutečný počet sloučenin v přírodě

Systém HLA a prezentace antigenu. Ústav imunologie UK 2.LF a FN Motol

Variabilita takto vytvořených molekul se odhaduje na , což je více než skutečný počet sloučenin v přírodě GENETICKÝ ZÁKLAD TĚŽKÉHO ŘETĚZCE

SKANÁ imunita. VROZENÁ imunita. kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve. Prezentace navazuje na základnz

Imunitní odpověd - morfologie a funkce, nespecifická odpověd, zánět. Veřejné zdravotnictví

Imunitní systém člověka. Historie oboru Terminologie Členění IS

Protinádorová imunita. Jiří Jelínek

Krevní skupiny a jejich genetika. KBI / GENE Mgr. Zbyněk Houdek

HLA - systém. Marcela Vlková

2) Vztah mezi člověkem a bakteriemi

Komplementový systém a nespecifická imunita. Jana Novotná Ústav lékařské chemie a biochemie 2 LF UK

T lymfocyty. RNDr. Jan Lašťovička, CSc. Ústav imunologie 2.LF UK, FN Motol

Funkce imunitního systému. Imunodefekty. Biomedicínská technika a bioinformatika

Biochemie imunitního systému. Jana Novotná

Specifická imunitní odpověď. Název materiálu: Datum (období) vytvoření: MUDr. Zdeňka Kasková. Autor materiálu: Zařazení materiálu:

Ivana FELLNEROVÁ Katedra zoologie PřF UP v Olomouci

IMUNITA PROTI INFEKCÍM. Ústav imunologie 2.LF UK Praha 5- Motol

CZ.1.07/1.5.00/

Jan Krejsek. Funkčně polarizované T lymfocyty regulují obranný i poškozující zánět

Intracelulární detekce Foxp3

Změny v parametrech imunity v průběhu specifické alergenové imunoterapie. Vlas T., Vachová M., Panzner P.,

Základy imunologických metod: interakce antigen-protilátka využití v laboratorních metodách

Teorie protinádorového dohledu Hlavní funkcí imunitního systému je boj proti infekcím

6. T lymfocyty a specifická buněčná imunita

ÚVOD DO TRANSPLANTAČNÍ IMUNOLOGIE

III/2- Inovace a zkvalitnění výuky prostřednictvím IVT

LYMFOCYTY A SPECIFICKÁ IMUNITA

Humorální imunita. Nespecifické složky M. Průcha

Imunitní systém. Antigen = jakákoliv substance vyvolávající imunitní odpověď Epitop = část antigenu rozpoznávaná imunitními receptory

IMUNITNÍ SYSTÉM OBRATLOVCŮ - MATKA PLOD / MLÁDĚ VÝVOJ IMUNITNÍHO SYSTÉMU OBRATLOVCŮ CHARAKTERISTUIKA IMUNITNÍHO SYSTÉMU OBRATLOVCU

(akt , pro IMUNL)

T lymfocyty. RNDr. Jan Lašťovička, CSc. Ústav imunologie 2.LF UK, FN Motol

Imunitní systém. Přesnější definice: Tkáně a buňky lidského těla schopné protektivně reagovat na vlivy působící proti udržení homeostázy.

Autophagie a imunitní odpověd. Miroslav Průcha Klinická imunologie Nemocnice Na Homolce, Praha

RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc

Nespecifické složky buněčné imunity. M.Průcha

Struktura a funkce imunitního systému

Souvislost výživy s obranyschopností organismu. Lenka Konečná

Výukové materiály:

SPECIFICKÁ A NESPECIFICKÁ IMUNITA

Zhoubné nádory druhá nejčastější příčina úmrtí v rozvinutých zemích. Imunologické a genetické metody: Zlepšování dg. Zlepšování prognostiky

Co jsou imunodeficience? Imunodeficience jsou stavy charakterizované zvýšenou náchylností k infekcím

OČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky

Doc. RNDr. Antonín Lojek, CSc. RNDr. Milan Číž, PhD. Mgr. Lukáš Kubala, Ph.D. Oddělení patofyziologie volných radikálů Biofyzikální ústav AV ČR, Brno

Obranné mechanismy člověka a jejich role v průběhu infekčních onemocnění

Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR. IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY

Imunitní systém Složky imunitního systému savcù

VZTAH DÁRCE A PŘÍJEMCE

Perorální bakteriální. u alergických pacientů. Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová

Progrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie

MUDr. Martina Vachová

PŘEDČASNĚ NAROZENÝCH DĚTÍ

Interpretace sérologických nálezů v diagnostice herpetických virů. K.Roubalová

Adaptivní imunita. Marcela Vlková

Bunka a bunecné interakce v patogeneze tkánového poškození

IMUNOLOGIE: OTÁZKY KE ZKOUŠCE

B lymfocyty. B-lymfocyty (B buňky) jsou buňky zodpovědné především za specifickou, protilátkami zprostředkovanou imunitní odpověď.

KOMPLEMENT ALTERNATIVNÍ CESTA AKTIVACE KLASICKÁ CESTA AKTIVACE (LEKTINOVÁ CESTA) (humorálních, protilátkových):

STRUKTURNÍ SKUPINY ADHEZIVNÍCH MOLEKUL

BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU

Imunitní systém, transplantace

15 hodin praktických cvičení

Regulace imunitní reakce, Protilátky T subpopulace

Nespecifické složky buněčné imunity. RNDr. Jan Lašťovička, CSc. Ústav imunologie 2.LF UK, FN Motol

Struktura a funkce imunitního systému. Igor Hochel

Nativní a rekombinantní Ag

Využití mnohobarevné průtokové cytometrie pro vyšetření lymfocytárních subpopulací Jana Nechvátalová

Imunologie. Věda zabývající se zkoumáním imunitního systému.

ZÁKLADNÍ CHARAKTERISTIKA IMUNITNÍHO SYSTÉMU

Univerzita Palackého v Olomouci. Bakalářská práce

Imunitní systém. Získaná adaptivní specifická (je potřeba imunizace ) Vrozená imunita (není potřeba imunizace) řasinky)

CZ.1.07/1.5.00/

ZÁKLADY IMUNOLOGIE V.Hořejší, J.Bartůňková, T.Brdička, R.Špíšek. 6. vydání Triton, Praha (k dostání v Lípové ulici)

IMUNOFLUORESCENCE. Mgr. Petr Bejdák Ústav klinické imunologie a alergologie Fakultní nemocnice u sv. Anny a Lékařská fakulta MU

MASARYKOVA UNIVERZITA V BRNĚ

Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie

Subpopulace B lymfocytů v klinické imunologii

IMUNOLOGIE: VELKÝ OBOR OD MOLEKUL K PACIENTŮM CCA 20 NOBELOVÝCH CEN

CO TO JE IMUNOLOGIE? IMUNITNÍ SYSTÉM SE VYVÍJÍ A JE OHROŽOVÁN PATOGENY IMUNOLOGIE JE SOUBOR SLOŽITÝCH REAKCÍ BUNĚK A MOLEKUL

Játra a imunitní systém

PAMPs. DAMPs. (Pathogen-Associated Molecular Patterns) (Danger, Damage-Associated Molecular Patterns) Druhy imunitních reakcí

BUŇKY NESPECIFICKÉ FUNKČNÍ CHARAKTERISTIKA BUNĚK. Buňky zánětlivé reakce. Buňky prezentující antigen. Buňka přirozené cytotoxicity

mechanická bariéra kůže a slizničních epitelů anaerobní prostředí v lumen střeva přirozená mikroflóra slzy

Jak funguje (a někdy nefunguje) imunitní systém. Prof. RNDr. Václav Hořejší, CSc. Ústav molekulární genetiky AV ČR

Příloha č.4 Seznam imunologických vyšetření. Obsah. Seznam imunologických vyšetření

RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc

Mechanismy a působení alergenové imunoterapie

Základy Hematologie/ZHEM. Fyziologie leukocytů. Radim Vrzal

Transkript:

Bc. Jaroslav Šebek, DiS., AeskuLab k.s. Plzeò Imunitní systém ve schématu Imunitní systém zpracovává exogenní i endogenní látky nízkomolekulárního nebo vysokomolekulárního charakteru vèetnì mikrobù za úèelem zachování homeostázy organismu. Spolupracuje na tom s endokrinním a nervovým systémem. Aè definici mùžeme považovat za zdánlivì jednoduchou, na imunitì participuje celá øada pochodù, o kterých je zapotøebí uvažovat nejen v souvislostech èi komplexnì, ale zároveò všechny optimálnì zjednodušit. Pro výuku diplomovaných zdravotních laborantù jsem ilustraci znázoròující imunitu tímto zpùsobem hledal marnì. Z didaktických dùvodù jsem schéma studentùm vytvoøil a nyní se chci s vámi o nìj podìlit. Doprovodný text èíselnì koresponduje s jednotlivými kroky ve schématu. Navíc kurzívou doplòuji informace, jež nejsou z obrázku pøímo patrné, a pro úplnost problematiky je zmiòuji. Popis schématu Ústøední roli sehrávají antigeny, což jsou peptidy eventuelnì polysacharidy èi jejich deriváty schopné asociace s MHC glykoproteiny (major histocompatibility complex, taktéž HLA molekuly) nebo receptorovými komplexy na povrchu lymfocytù. Imunita antigenní struktury neustále zpracovává za úèelem získání imunokompetence, tedy schopnosti na nositele tìchto antigenù specificky reagovat. Nejèastìji za úèelem eliminovat infekci. V našem pøípadì budou antigeny souèástí obaleného viru, aby na jednoho infekèního èinitele pùsobilo co nejvíce imunitních reakcí. 1. První protektivní úloha náleží nespecifickým bariérám organismu. Rohovìjící krycí epitel vytváøí vrstvu s obsahem keratinu, což znesnadòuje prùnik mikrobù k vitálním buòkám. Povrchová sekrece lysozymu pùsobí ly- ticky pøedevším na Gram pozitivní bakterie. Ochranu dále zajiš ují specifické imunoglobuliny izotypu IgA. Sekreèní komponenta zabezpeèuje jejich transport prostøednictvím transcytózy na povrch epitelií, kde pùsobí neutralizaènì. 2. Náš patogen nespecifické bariéry prolomil, v infekèní dávce pronikl do organismu a ocitl se v oblasti intersticia. Aè u viru bude termín zavádìjící, mùžeme to oznaèit jako extracelulární infekci (èervené šipky). Zde prozatím zasahují složky nespecifické humorální imunity ve smyslu molekul komplementu nebo C-reaktivního proteinu (CRP). Nicménì vyšší úèinnosti dosahují u bakteriálních pùvodcù onemocnìní (ve schématu 2a). Komplement se skládá celkem z devíti efektorových složek (znaèených C1 - C9) produkovaných hepatocyty a dalších zhruba dvaceti regulaèních proteinù. Pøi hierarchické aktivaci narušuje biomembrány. Protože obal virové kapsidy pochází nejèastìji z cytoplazmatické membrány napadené buòky, viriony podléhají lytickému efektu komplementu. Celkem známe tøi zpùsoby aktivace komplementu, napø. vazbou imunoglobulinù k povrchovým antigenùm. Ovšem všechny vedou k vytvoøení tzv. membránu atakujícího komplexu (MAC), který perforuje membrány mikroorganismù i transformovaných bunìk. C-reaktivní protein reaguje s fosfocholinovými zbytky z povrchu bakterií èi nekrotizovaných bunìk. CRP syntetizují hepatocyty jako odpovìï na zvýšenou hladinu interleukinu 6 (IL-6) pøi rozvoji zánìtlivé reakce. Náš mikrob nese nìkolik antigenních struktur. Dle obrázku se na jeden typ antigenu navázaly specifické protilátky. Pøedpokládejme tedy, že v minulosti došlo k infekci stejným virem, ale prodìlal antigenní drift (posun, menší zmìna ve struktuøe) eventuelnì antigenní shift (zlom, zásadní zmìna ve struktuøe). Proto z pøipravených protilátek dokázal reagovat jen jeden typ, který byl zamìøen k doposud nezmìnìnému antigenu. Mimo jejich neutralizaèního efektu je výsledkem i aktivace komplementu. Všechny výše uvedené mechanismy nevedou jen k neutralizaci povrchových struktur infekèního agens, ale i vzájemnému posílení a opsonizaci. Na opsonizaci participují imunoglobuliny, složky komplementu (pøedevším C3), CRP a nìkteré další proteiny, jež øadíme mezi reaktanty akutní fáze. Proces chápejme jako oznaèení patologických struktur, což má za úkol navodit pozitivní chemotaxi èili migraci imunocytù (bunìk imunitního systému) smìrem k zánìtu, a tím usnadnit fagocytózu. V pøípadì, že zmiòované mechanismy nedokáží vèas viry eliminovat, nastává intracelulární infekce (ve schématu 2b). 16 Labor Aktuell 04/13

Labor Aktuell 04/13 17

elnì CD86 vystavených na APC. Bunìèný kontakt oznaèujeme jako imunologickou synapsi. Na synapsi participují buï T C-lymfocyty (cytotoxické s typickou expresí znaku CD8) nebo TH-lymfocyty (pomocné s typickou expresí znaku CD4). U imunoglobulinù rozeznáváme antigennì specifickou oblast ab, pøièemž druhý pól molekuly c je pro každý izotyp konstantní. Po navázání k antigenu oblast c umožòuje iniciaci jak komplementu, tak fagocytózy. Konstantní èást protilátky totiž pøedstavuje pøirozený ligand pro receptory cr z povrchu makrofágù i neutrofilních granulocytù. Po aktivaci receptoru imunoglobulinem s navázaným antigenem je celý komplex pohlcen. Obdobná situace nastává u komplementu, kdy aktivovaná složka C3 na membránì agens afinuje k receptoru C3R fagocytù. Na nich ještì nacházíme receptorovou rodinu TLR (toll-like receptor). Jde o heterogenní a z evoluèního hlediska konzervativní skupinu receptorù. Specificky afinují k urèitým molekulám typickým pro urèité mikroby. 3. Pomineme-li neutrofilní granulocyty, které po ingesci a degradaci materiálu zanikají, fagocytózu zprostøedkovávají makrofágy, dendritické buòky (DC) infiltrované v tkáních. ungují jako antigen prezentující buòky (APC, antigenpresenting cell), jež pøedstavují první linii bunìk potøebných k získání specifické imunity. Mìli bychom si uvìdomit rozdíly mezi makrofágy a dendritickými buòkami. Øeknìme, že dendritické buòky jsou více zamìøeny k antigenní prezentaci, tudíž zpracování pohlceného materiálu bude o nìco šetrnìjší než u makrofágù. Obecnì to oznaèujeme jako degradaci. Pøi ingesci nejprve vznikne fagozóm teprve poté fagolysozóm, kde se samotný proces pøi ph 4-5 odehrává. Proteolyticky pùsobí enzymy napø. katepsiny, elastáza nebo lysozym. Na mikroby toxicky pùsobí tzv. oxidaèní vzplanutí, kdy NADPH-oxidáza produkuje superoxidový radikál O 2 - a peroxid vodíku. Naproti tomu výsledkem pro neoxidaèní vzplanutí je tvorba oxidu dusnatého. Zbytky rozložených mikroorganismù pøedstavují peptidové štìpy. V mnoha pøípadech mají charakter antigenu, protože v buòce asociují s MHC glykoproteiny. Nyní se dostáváme na èást imunitní reakce, kde bunìèná nespecifická imunita bezprostøednì navazuje na specifickou, k èemuž jsou zapotøebí právì antigen prezentující buòky (APC). Tím že intracelulárnì navazují antigenní štìpy s MHC gp první i druhé tøídy a vzniklé komplexy exprimují na svùj povrch, umožòují prekurzorovým T-lymfocytùm získat vùèi tìmto antigenùm imunokompetenci. Následnì lymfocyty proliferují v klon efektorových bunìk. Termín imunokompetence chápejme jako schopnost aktivního vyhledávání antigenù a zahajovat vùèi nim imunitní reakce. 4. Ale situace je složitìjší, protože T-lymfocyty na povrchu nesou receptorové komplexy TCR (T-cell receptor), u kterých je zapotøebí, aby se k prezentovanému antigenu navázaly. Navíc povrchové molekuly CD28 z lymfocytù musejí vytvoøit vazbu s CD80, eventu- 5. Zaèneme T C-lymfocyty, u nichž je situace jednodušší. Ve schématu v oblasti 2b probíhá intracelulární infekce. Každá jaderná buòka našeho organismu vytváøí MHC gp I. tøídy. Pøi replikaci viru nutnì vznikají jeho stavební proteiny, které samy o sobì pøedstavují antigeny. Buòky molekuly podrobí asociaci s MHC glykoproteiny, posléze exprimují na cytoplazmatickou membránu, a proto umožní efektorovým T C-lymfocytùm rozpoznat její transformaci (èervené šipky). Uvìdomme si, že schopnost reagovat s tìmito antigenními fragmenty lymfocyty získaly bìhem styku s APC v minulosti. Transformovanou buòku T C -lymfocyt identifikoval a zahajuje cytotoxickou imunitní reakci. Zároveò na pøítomnost antigenù reagují specifické imunoglobuliny, složky komplementu, což stimuluje fagocytózu a následnì augmentuje aktivitu nových antigen prezentujících bunìk. Lymfocyty disponují nìkolika možnostmi, jak usmrtit patologické buòky. Mohou navodit apoptózu prostøednictvím receptoru as (CD95). Receptory disponuje vìtšina somatických bunìk, pøièemž ligandem je asl z povrchu T C-lymfocyù, který po navázání indukuje apoptózu. Odlišný zpùsob spoèívá v uvolnìní granul s perforiny vytváøejícími v cytoplazmatické membránì infikované buòky póry. Pro oba zpùsoby je nutný tìsný kontakt mezi lymfocytem a cílovou buòkou. Naproti tomu produkce lymfotoxinu nevyžaduje bezprostøední kontakt, ale jeho sekrece poškozuje všechny buòky v blízkém okolí. 6. Existuje ještì jeden typ imunocytù s oznaèením NK-buòky (natural killer). Vyznaèují se obdobnými mechanismy úèinku jako T C -lymfocyty, ale jiným zpùsobem rozpoznání transformovaných bunìk. Infekce napø. herpetickými viry snižuje pøirozenou expresi 18 Labor Aktuell 04/13

MHC gp, tudíž klasická cytotoxická reakce selhává. Právì na nedostatek glykoproteinù a také opsonizaci imunoglobuliny reagují NK-buòky (èervená šipka). Ponìvadž ani nemají antigennì specifické receptory, považujeme je za složku nespecifické imunity. 7. Oblast schématu popisuje aktivaci pomocných T H -lymfocytù (èervené šipky). Výchozím bodem je kontakt s makrofágem èi jinou antigen prezentující buòkou, která prostøednictvím MHC glykoproteinù vystavuje antigenní štìpy, aby pomocné lymfocyty vytvoøily imunologickou synapsi. Ovšem musejí disponovat TCR schopným vazby s antigenem a znakem CD28 adherovat k CD80 nebo CD86 z povrchu APC. Nastane proliferace a diferenciace v klon efektorových bunìk. Následnì mohou T H -lymfocyty participovat na dvou bunìèných reakcích, pøi nichž podnìcují aktivitu monocytù nebo B-lymfocytù. Reakce probíhají souèasnì, ale vždy jedna pøevažuje nad druhou s ohledem na potøeby organismu. 8. Vyšší koncentrace interleukinu 12 (IL-12) koresponduje s rozvojem reakce typu T H1, kdy lymfocyty stimulují pøemìnu monocytù v makrofágy, tedy plnohodnotné antigen prezentující buòky s rozvinutou degradaèní schopností. Umožòuje to interferon-γ (I Nγ) sekretovaný T H1-lymfocyty. Celý proces startuje v pøípadì, že monocyt pøedtím zfagocytoval a odprezentoval antigenní struktury, které v minulosti zapøíèinily vznik klonu efektorových T H 1-lymfocytù (èervená šipka). 9. Pøi zvýšené hladinì interleukinu 4 (IL-4) se diferenciace pomocných lymfocytù ubírá jiným smìrem. Vznikají T H 2-lymfocyty, které zprostøedkovávají bunìènou reakci T H2. Výsledkem je transformace B-lymfocytù v plazmatické buòky (taktéž plazmocyty) specializované k produkci specifických protilátek. S tím koresponduje fakt, že mají vysoce vyvinutý proteosyntetický aparát. Zatímco T-lymfocytùm musejí být antigeny prezentovány v asociaci s MHC gp, B-lymfocyty respektive jejich BCR (B-cell receptor) mohou navázat nativní antigen. Avšak jsou-li schopné vzájemné vazby. B-lymfocyt následnì antigen podrobí ingesci a za pomoci glykoproteinù prezentuje na povrchu. T H2-lymfocyt mùže svým TCR struktury na B-lymfocytu rozpoznat a zahájit procesy k jeho diferenciaci v plazmatickou buòku uvolòováním interleukinu 4, 5, 6 (èervená šipka). Reakce vede k produkci specifických imunoglobulinù izotypu IgM. V ideálním pøípadì TCR i BCR na lymfocytech byly senzibilizovány stejným antigenem. Hovoøíme o tzv. pøímé pomoci B-lymfocytùm. Nepøímá pomoc nastává, když TCR i BCR stimulovaly odlišné antigeny. V obou pøípadech øíkáme, že protilátkovou reakci vyvolaly antigeny závislé na T-lymfocytech (T-dependentní antigeny), což umožòuje rozvoj primární a sekundární imunitní reakce. Antigeny nezávislé na lymfocytech (non-dependentní) svou polysacharidovou strukturou dokáží stimulovat B-buòky, aniž by do reakce vstupovaly pomocné lymfocyty. Sice je produkce imunoglobulinù èasovì pružnìjší, ale jen po urèitou dobu a jen izotypu IgM. BCR mùžeme chápat jako urèitý molekulární pøedstupeò protilátky, kterou je lymfocyt pøipraven produkovat. Pokud dojde k aktivaci, bude antigennì specifická oblast syntetizovaných imunoglobulinù kopírovat strukturu BCR. Labor Aktuell 04/13 19

10. Vidíme, jak na stejného mikroba pùsobí více eliminaèních procesù, než tomu bylo na zaèátku. U extracelulární i intracelulární infekce nalézá uplatnìní T H 1, T H 2 reakce ve spolupráci s fagocytózou a humorální imunitou (èervené šipky). Primární a sekundární imunitní reakce Zatím jsme vìnovali pozornost situaci, kdy imunitní systém zpracovával doposud neznámé antigeny (èervené šipky). Oznaèujeme to termínem primární imunitní reakce. Pokud antigenní stimul pøetrvává delší dobu nebo nastane reinfekce mikrobem, rozvíjí se sekundární imunitní reakce. Je dùležitá pro fixaci imunologické pamìti, která závisí na pamì ových buòkách. Nevznikají diferenciací jen z aktivovaných B-lymfocytù, ale i T-lymfocytù (modré šipky). Pøi opìtovném setkání s antigenem rychle proliferují a mají opìt efektorový charakter. 11. Vìtšinu èasu své existence tráví v oblasti lymfatických tkání, kde na nì pozitivnì pùsobí folikulární dendritické buòky ( DC). V dobì primární i sekundární reakce vytváøejí depozita antigenu, dlouhodobì jej pamì ovým buòkám prezentují, a tak je udržují ve viabilním stavu. Poznání úlohy DC nám vysvìtlilo, proè je pro udržení imunoprotekce dùležitá revakcinace. 12. Koneènì sekundární imunitní reakce souvisí s tzv. izotypovým pøesmykem (modrá šipka). Nìkteré plazmatické buòky vzniklé bìhem primární reakce prodìlají zmìny, jež vyústí v tvorbu imunoglobulinù dalšího izotypu. Sled produkce specifických protilátek v organismu je následující: nejprve IgM, IgG a následují IgA s IgE. Je to umožnìno pøeskupováním Ig-genù kódujících konstantní èást molekuly imunoglobulinù, pøièemž geny pro antigennì specifickou oblast pøeskupovány nejsou. Problematika MHCgp, TCR, BCR MHC glykoproteiny i receptorové komplexy T a B lymfocytù determinují a zároveò limitují specifickou imunitu, protože pøímo vstupují do vazby s antigenem. Pøirozenou funkcí glykoproteinù je intracelulární asociace s antigeny, a to jak exogenních, tak endogenních. MHC gp si tedy mùžeme pøedstavit jako nitrobunìèné peptidy navazující antigenní štìpy. Celý komplex pak putuje na povrch cytoplazmatické membrány, kde vykazuje klasický antigenní charakter. Protože lidská populace se vyznaèuje polymorfismem MHC glykoproteinù, nemusí mít každý jedinec molekuly schopné vazby se všemi antigeny. Z toho vyplývá, že nemusí být pro každého jedince daný antigen antigenem. Je to dáno genovì determinovanou absencí vhodných HLA molekul. Nebude tak možné jeho zpracování antigen prezentujícími buòkami a imunokompetentní lymfocyty nevzniknou. Naopak nevhodná skladba MHC gp participuje na nepøimìøenì zvýšené prezentaci autoantigenù èi alergenù, což nám pomáhá vysvìtlit patogenezi autoimunitních onemocnìní nebo alergií. Mìli bychom si uvìdomit, že ne každý imunocyt spolupracuje se všemi tøídami MHC glykoproteinù. T C-lymfocyty nesou typický znak CD8, který u TCR urèuje afinitu. Od APC nebo ostatních somatických bunìk rozeznávají jen antigeny v asociaci s MHC gp I. tøídy. Ponìvadž tyto glykoproteiny exprimují všechny jaderné buòky, budou mít nad nimi cytotoxické lymfocyty imunologický dohled. Naopak T H-lymfocyty díky molekule CD4 dokáží svùj TCR navázat jen k antigenùm v komplexu s MHC gp II. tøídy. Z toho vyplývá, že APC i B-lymfocyty tyto glykoproteiny musejí pøirozenì exprimovat. Situace analogická ke schopnosti MHC glykoproteinù asociovat s antigenními strukturami nastává u TCR potažmo BCR u lymfocytù. Receptory jsou determinovány geny. Pøi proliferaci nezralých lymfocytù genové segmenty podléhají náhodnému pøeskupování, což pozmìòuje strukturu receptorù a následnì schopnost vazby s antigeny. Nicménì opìt nastává situace, kdy ne každý jedinec si pro daný antigen dokáže vytvoøit komplementární receptory a nemohou tak vzniknout imunokompetentní lymfocyty. BCR mùžeme chápat jako urèitý molekulární pøedstupeò protilátky, kterou je lymfocyt pøipraven produkovat. Zmiòované pøeskupování genových segmentù pøedstavuje i jiné riziko. V rámci velkého poètu kombinací, respektive vazebných schopností TCR nebo BCR zákonitì vznikají i autoreaktivní lymfocyty. Proto se naivní lymfocyty podrobují selekèním mechanismùm, které u autoreaktivních forem navozují apoptózu. Princip specifických mechanismù Shrneme-li naše znalosti o fylogeneticky mladší specifické imunitì, mùžeme øíci, že pracuje na klonálnì anticipaèním principu. Již víme, že produkci imunocytù s antigennì specifickými receptory a zároveò vzájemnì odlišnými limitují geny jedince. Odtud pochází termín anticipace èili pøedurèení. Variací je ovšem nepoèitatelnì, takže zpravidla se najde receptor schopný vazby s antigenem. Pokud se tak stane, lymfocyty proliferují v klon bunìk stejného specifického zamìøení schopné imunitní reakce. Literatura: 1) HOØEJŠÍ, Václav a Jiøina BARTÙÒ- KOVÁ. Základy imunologie. 3. vyd. Praha: Triton, 2005, 279 s. ISBN 80-725- 4686-4. 2) ŠTERZL, Jaroslav. Imunitní systém: a jeho fyziologické funkce. 1. vyd. Praha: Èeská imunologická spoleènost, 1993, 480 s. 20 Labor Aktuell 04/13