Příloha č. 2 k rozhodnutí sp. zn. sukls65230/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU C H L O R P R O T H I X E N 15 LÉČIVA 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Chlorprothixen-hydrochlorid 15 mg v 1 potahované tabletě Pomocné látky: Laktosa, sacharosa. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Popis přípravku: Oranžové potahované tablety čočkovitého tvaru o průměru 7,1 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Schizofrenní onemocnění, manická fáze maniodepresivní psychózy. Závažné poruchy chování spojené s agresivitou a vzrušeností, úzkostí a napětím. Neklid při organických mozkových lézích. Některé stavy chronické úzkosti a psychické tenze. Nespavost nereagující na běžnou léčbu, zvláště jestliže se pacient probouzí příliš brzo a pak nemůže usnout. V pedopsychiatrii u dětí se závažnými poruchami chování (především psychomotorickým neklidem) rezistentními na jinou terapii. V geriatrii při neklidu, agresivitě, podrážděnosti, strachu, poruchách chování a spaní. 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělým a mladistvým se obvykle podává 30-50 mg 3-4 x denně, kvůli sedativnímu účinku je večerní dávka doporučována vyšší než dávky denní. Dětem ve věku 6-12 let a starším pacientům se podává 15-30 mg 3-4 x denně. Nejvyšší denní dávka pro dospělé je 600 mg. Léčba se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně zvyšuje až do vymizení příznaků onemocnění. Je-li třeba léčbu přerušit, dávka se snižuje postupně. Náhlé přerušení léčby může mít i po několika týdnech za následek nevolnost, pocení, bolesti hlavy, nespavost a neklid. Potahované tablety se užívají při jídle, polykají se celé, zapíjejí se sklenicí vody nebo mléka, aby se zabránilo podráždění žaludku. 4.3 Kontraindikace 1
Přecitlivělost na chlorprothixen nebo na thioxantheny nebo na jinou složku přípravku, útlum krvetvorby, krevní dyskrazie, útlum centrální nervové soustavy (i po otravě léky nebo alkoholem), komatózní stavy, oběhový kolaps. Bezpečnost léčby chlorprothixenem u dětí mladších než 6 let není ověřena. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Se zvýšenou opatrností je třeba podávat chlorprothixen při alkoholizmu a abusu drog s tlumivým účinkem na centrální nervovou soustavu (tlumivý účinek na CNS může být potencován), při mentální retardaci, epilepsii, zvláště neléčené (přípravek snižuje práh pro vznik křečí), při sklonu ke kolapsům, parkinsonismu (potenciace extrapyramidových účinků), dále u osob vystavených extrémním teplotám, při závažných poruchách jaterních, kardiovaskulárních a respiračních funkcí (např. akutní plicní infekce, astma, emfyzém), u pacientů ve vysokém věku, u glaukomu s uzavřeným úhlem, při myasthenii gravis, při diabetes mellitus, u hypertrofie prostaty (zvýšené riziko urinární retence), při elektrokonvulzivní léčbě. Při podávání dětem je zvýšené riziko hepatotoxicity s příznaky Reyeova syndromu. Přecitlivělost na fenothiaziny může být i současně přecitlivělostí na thioxantheny. Chlorprothixen může vést k falešně pozitivním laboratorním výsledkům na těhotenský imunologický test moče a také na přítomnost bilirubinu v moči a může způsobit změny intervalu Q-T na EKG. V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby Chlorprothixenem tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření. Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí Data ze dvou velkých observačních studií ukázala, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotiky mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných dat však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika a i jeho příčina zůstává neznámá. Chlorprothixen není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí. Pacienti se vzácnými vrozenými problémy jako je intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Může dojít ke vzájemné potenciaci tlumivého účinku na centrální nervovou soustavu při současném podání alkoholu, hypnotik, antidepresiv, antiepileptik, anodyn, myorelaxancií, neuroleptik, starších typů antihistaminik apod. Slabé anticholinergní působení chlorprothixenu se může výrazněji projevit při současné aplikaci anticholinergik, antimuskarinik, antihistaminik a antiparkinsonik. Chlorprothixen může blokovat alfa-adrenergní působení epinefrinu (adrenalinu), což může vést při současné aplikaci k hypotenzi a k tachykardii. Chlorprothixen může snižovat antiparkinsonský účinek levodopy, protože blokuje dopaminové receptory v mozku. Chlorprothixen snižuje také křečový práh - bývá třeba event. upravit dávkování antiepileptik. Riziko extrapyramidové symptomatologie se zvyšuje současným podáváním fenothiazinů, metoklopramidu, haloperidolu, reserpinu. 2
Chlorprothixen může zvýšit sérovou koncentraci prolaktinu - při současném podání bromokryptinu může být nutné upravení jeho dávkování. Thioxantheny mohou maskovat ototoxické účinky jiných léčiv (hučení v uších, závrať apod.). 4.6 Těhotenství a kojení Při studiích u zvířat nebyly zjištěny ani embryotoxické ani teratogenní účinky, jen pokles fertility. Bezpečnost pro podání v těhotenství u žen nebyla ověřena. Přípravek se může podávat v těhotenství pouze po zvážení terapeutického prospěchu pro matku a možného rizika pro plod. Chlorprothixen přechází v malém množství do mateřského mléka, možnost ovlivnění kojence není známa. Avšak vzhledem k tomu, že chemicky příbuzné látky kojence ovlivňují, kojení se nedoporučuje. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Protože chlorprothixen vyvolává ospalost, může, zejména na počátku léčby, nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, motorickou koordinaci a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluhu strojů, práce ve výškách apod.). 4.8 Nežádoucí účinky Riziko vzniku nežádoucích účinků se zvyšuje při dlouhodobém podávání vyšších dávek chlorprothixenu a je také vyšší u dětí a starších pacientů. Nejčastější je únava, ortostatická hypotenze, na začátku léčby vyššími dávkami často dochází k ospalosti až netečnosti, která obvykle spontánně ustupuje. Blokádou dopaminergních receptorů v centrálním nervovém systému může dojít k akutním neurologickým komplikacím dystonii (dystonické reakce jsou častější u dětí a mladistvých z počátku léčby a mizí do 1-2 dnů po jejím vysazení), dále akatíziím nebo extrapyramidovým příznakům. Vzácně vzniká maligní neuroleptický syndrom (hyperpyrexie, rigor, akineze, kóma), při němž je nutno okamžitě přerušit podávání chlorprothixenu a zavést symptomatickou léčbu na JIP nebo oddělení ARO. Při dlouhodobém podávání může dojít (zvláště u starších pacientů) k tzv. pozdním (chronickým - tardivním) dyskinezám jako projevu hypersenzitivity dopaminergního systému (prognosticky závažné jsou mimovolní choreoatetotické pohyby). Další podávání neuroleptik maskuje jejich příznaky, proto je nutné pečlivě sledovat stav pacienta. Vážné je i nebezpečí provokace epileptiformních záchvatů. Rovněž vzácně lze pozorovat paradoxní zvýšení neklidu, zvláště u manických nebo schizoafektivních nemocných (v takových případech je lepší přejít na neuroleptika s incizivním účinkem, např. haloperidol). V souvislosti s antipsychotiky byly hlášeny případy žilního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a hluboké žilní trombózy. Frekvence neznámá. V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky chlorprothixenu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až <1/10); méně časté ( 1/1 000 až <1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit): 3
MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek Vícenásobná vyšetření Časté Přibývání na váze Zvýšená hladina prolaktinu Časté Tachykardie** Srdeční poruchy Kardiální zástava Bradykardie Poruchy krvetvorby (zřídka leukopenie, Poruchy krve a lymfatického hemolytická anémie, trombocytopenická systému purpura, pancytopenie, eozinofilie, agranulocytóza) Ospalost Časté Bolest hlavy Závratě Dystonie(dystonické reakce jsou častější u dětí a mladistvých z počátku léčby a mizí Poruchy nervového systému Méně časté do 1-2 dnů po jejím vysazení) Akathisie Extrapyramidové příznaky Vzácné Epileptiformní záchvaty Neuroleptický maligní syndrom (hyperpyrexie, rigor, akineze, kóma) Tardivní dyskineze Vzácné Porucha zrakové akomodace Poruchy oka Pigmentová retinopatie* Lentikulární depozita* Korneální depozita* Vzácné Kongesce nazální sliznice Respirační, hrudní a Astma mediastinální poruchy Laryngeální edém Časté Obstipace Gastrointestinální poruchy Méně časté Sucho v ústech Vzácné Žaludeční nevolnost Poruchy ledvin a močových cest Urikosurie Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné Dermatitida (vzácně exfoliativní) Fotosenzitivita Svědění Erytém Ekzém Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Syndrom podobný lupus erythematodes Poruchy metabolismu a výživy Hyperglykémie Cévní poruchy Časté Ortostatická hypotenze Celkové poruchy a reakce v Časté Únava místě aplikace Vzácné Porucha tělesné termoregulace Poruchy imunitního systému Vzácné Reakce z přecitlivělosti Poruchy jater a žlučových cest Cholestatická žloutenka*** 4
MedDRA třídy orgánových systémů Poruchy reprodukčního systému a prsu Psychiatrické poruchy Frekvence Vzácné * velmi vzácně při mnohaleté léčbě vysokými dávkami ** zvláště při náhlém zvýšení dávky *** na podkladě imunopatologické reakce 4.9 Předávkování Nežádoucí účinek Poruchy menstruace Gynekomastie Galactorhoea Netečnost Zvýšený neklid Dávka v rozmezí 2,5-4 g a více může být smrtelná pro dospělé, pro děti dávka 4 mg/kg tělesné hmotnosti. Dochází k ospalosti, apatii až kómatu, vzniká respirační deprese, hypotenze (ta se může objevit za několik hodin a přetrvávat 2-3 dny), tachykardie, horečka, ztuhlost nebo nekontrolované pohyby, mióza. V době ústupu intoxikace se mohou objevit záchvaty křečí, hyperaktivita a hematurie. Léčení intoxikace je symptomatické a podpůrné. Výplach žaludku (nevhodné je vyvolání zvracení, protože dystonická reakce hlavy a krku může vést k aspiraci zvratků!), aktivní uhlí, salinická projímadla, zajištění respirace a regulace tělesné teploty. Při poklesu krevního tlaku se aplikuje parenterálně noradrenalin nebo metaraminol. Nelze použít adrenalin pro riziko vzniku paradoxní hypotenze. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Sedativní neuroleptikum ATC kód: N05AF03 Chlorprothixen je derivát thioxanthenové řady strukturálně blízké fenothiazinům. Jeho antipsychotické účinky se připisují blokaci postsynaptických dopaminergních receptorů v mozku, dále alfa-adrenergní blokádě a inhibici uvolňování většiny hypotalamických a hypofyzárních hormonů. Koncentrace prolaktinu je zvýšena blokádou prolaktin inhibičního faktoru (PIF), který inhibuje uvolnění prolaktinu z hypofýzy. Chlorprothixen má oproti jiným thioxantenům výrazný sedativní efekt, protože tlumí stimuly k retikulárnímu systému mozkového kmene a působí antiemeticky inhibicí chemoreceptorů v míše 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Chlorprothixen se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, účinek nastupuje do 30 minut. Prochází hematoencefalickou bariérou, rozsah distribuce v organizmu je značný. Váže se na plazmatické proteiny (více než z 99%). Intenzivně je metabolizován v játrech a ve formě metabolitů je vylučován do moče a stolice. Jeho biologický poločas je 8-12 hodin. Prochází placentární bariérou a v malém množství se vylučuje do mateřského mléka 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 5
Akutní toxicita (LD 50 ) u potkana p.o. je 380 mg/kg. Bezpečnost přípravku byla ověřena dlouhodobým klinickým používáním. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Kukuřičný škrob, monohydrát lactosy, sacharosa, stearan vapenatý, mastek, hypromelosa 2910/5, makrogol 300, makrogol 6 000, hlinitý lak oranžové žluti 6.2 Inkompatibility Nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v suchu, při teplotě do 25 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Druh obalu: Blistr, příbalová informace, papírová skládačka. Velikost balení: 20, 30 a 50 potahovaných tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Zentiva k.s., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 70/565/69-A/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 1969 27.2.2008 10. DATUM REVIZE TEXTU 19.5.2010 6