PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÝCH FOREM, SIL PŘÍPRAVKŮ, CEST PODÁNÍ A DRŽITELŮ ROZHODNUTÍ O REGISTRACI VE ČLENSKÝCH STÁTECH

PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÝCH FOREM, SIL PŘÍPRAVKŮ, CEST PODÁNÍ A DRŽITELŮ ROZHODNUTÍ O REGISTRACI VE ČLENSKÝCH STÁTECH 1

Artiss a související názvy; Tisseel a související názvy; Tissucol a související názvy Členský stát (v EHP) Rakousko Rakousko Rakousko Rakousko Belgie Belgie Držitel rozhodnutí o registraci 1221 Vienna 1221 Vienna 1221 Vienna 1221 Vienna Baxter SA Boulevard René Branquart 80 7860 Lessines Belgium 1221 Vienna Smyšlený název Síla Léková forma ARTISS Lösungen für einen Gewebekleber ARTISS LYO Pulver und Lösungsmittel für einen Gewebekleber Tisseel - Lösungen für einen Gewebekleber Tisseel Lyo - Pulver und Lösungsmittel für einen Gewebekleber Artiss Tissucol Duo 500 Trombin: 4 IU/ml Trombin: 4 IU/ml Trombin: 500 IU/ml Trombin: 500 IU/ml Trombin: 4 IU/ml Stříkačka obsahující TISSUCOL- APROTININ: celková bílkovina 100 130 mg/ml; koagulovatelný protein 75 115 mg/ml, z čehož fibrinogen 70 110 mg/ml a plazmatický fibronektin 2 9 mg/ml; faktor XIII 10 50 IU/ml; plazminogen 0,04 0,12 mg/ml; aprotinin 3000 kiu/ml (1,67 EPU/ml); stříkačka obsahující TROMBIN-CHLORID VÁPENATÝ: proteiny 50 mg/ml; trombin 500 UI/ml; chlorid vápenatý 40 µmol/ml o pro o pro Cesta 2

Členský stát (v EHP) Belgie Belgie Belgie Bulharsko Bulharsko Bulharsko Česká republika Držitel rozhodnutí o registraci 1221 Vienna 1221 Vienna 1221 Vienna Baxter d.o.o. Zelezna cesta 18 1000 Ljubljana Slovenia Baxter d.o.o. Zelezna cesta 18 1000 Ljubljana Slovenia Baxter d.o.o. Zelezna cesta 18 1000 Ljubljana Slovenia Baxter Czech spol. s r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Czech Republic Smyšlený název Síla Léková forma Tissucol Kit Láhev 1: celková bílkovina 100 130 mg/ml; koagulovatelný protein 75 115 mg/ml, faktor XIII 10 o pro 50 UI/ml; plazminogen 0,04 0,12 mg/ml; láhev 2: hovězí aprotinin 3000 kiu/ml (1,67 EPU/ml); láhev 3: lidský trombin 500 IU/ml; proteiny 50 mg/ml; láhev 4: lidský trombin 4 IU/ml; proteiny 50 mg/ml; láhev 5: chlorid vápenatý 40 µmol/ml Tissucol S/D Tissucol S/D Kit Artiss solution for sealant frozen Tisseel Lyo powders and solvents for sealant Tisseel solutions for sealant Artiss Lidský fibrinogen (koagulovatelný protein): 72 110 mg/ml Faktor XIII 10 IU/ml Lidský trombin: 500 IU/ml Lidský fibrinogen (koagulovatelný protein): 72 110 mg/ml Faktor XIII 10 IU/ml Lidský trombin: 500 IU/ml Lidský fibrinogen 91 mg/ml Aprotinin 3000 kiu/ml Lidský trombin 4 IU/ml Chlorid vápenatý 40 µmol/ml Lidský fibrinogen 91 mg/ml Aprotinin 3000 kiu/ml Lidský trombin 4 IU/ml Chlorid vápenatý 40 µmol/ml Lidský fibrinogen 72 110 mg/ml Aprotinin 3000 kiu/ml Lidský trombin 500 IU/ml Chlorid vápenatý 40 µmol/ml Trombin: 4 IU/ml o pro o pro Cesta 3

Členský stát (v EHP) Česká republika Česká republika Dánsko Dánsko Dánsko Finsko Finsko Držitel rozhodnutí o registraci Baxter Czech spol. s r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Czech Republic Baxter Czech spol. s r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Czech Republic Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Denmark 1221 Vienna Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Denmark Baxter Oy, PL 119, 00181 Helsinki Finland 1221 Vienna Smyšlený název Síla Léková forma Tisseel Trombin: 500 IU/ml Tisseel Lyo Artiss Tisseel Duo Quick Tisseel Artiss Tisseel Trombin: 500 IU/ml Trombin: 4 IU/ml Fibrinogen 90 mg/ml Fibronektin 6 mg/ml Aprotinin 3000 kiu/ml Koagulační faktor XIII 30 IU/ml Plazminogen 80 μg/ml Lidský trombin 500 IU/ml Dihydrát chloridu vápenatého 40 μg/ml Trombin: 500 IU/ml Trombin: 4 IU/ml Fibrinogen 72 110 mg/ml Lidský koagulační faktor XIII 10 IU/ml Trombin: 500 IU/ml o pro Cesta Intralezionální Intralezionální Intralezionální Topický Topický 4

Členský stát (v EHP) Finsko Francie Francie Držitel rozhodnutí o registraci 1221 Vienna BAXTER SAS 6 Avenue Louis Pasteur 78310 MAUREPAS FRANCE BAXTER SAS 6 Avenue Louis Pasteur 78310 MAUREPAS FRANCE Smyšlený název Síla Léková forma Tisseel duo quick Lidský plazmatický protein 100 130 mg/ml: Fibrinogen 90 mg/ml Plazmatický fibronektin 5,5 mg/ml Lidský koagulační faktor XIII 30 IU/ml Aprotinin 1,67 Ph.Eur.U./ml Koagulační faktor XIII 30 IU/ml Plazminogen 80 μg/ml Lidský trombin 500 IU/ml Lidský plazmatický protein 50 mg/ml Dihydrát chloridu vápenatého 40 μg/ml ARTISS solution for sealant TISSUCOL KIT Fibrinogen 91 mg/ml Trombin: 4 IU/ml 1. složka: Lidský fibrinogen 90,00 mg/ml Faktor XIII: 10,00 IU/ml Fibronektin: 5,50 mg/ml Plazminogen: 0,08 mg/ml Aprotinin 3000,0 kiu***/ml, roztok a rozpouštědlo pro Cesta Topický Německo Německo Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Artiss Tissucol-Duo S 0,5 ml/1ml/2 ml Immuno 2. složka: Trombin 500 IU/ml Trombin: 4 IU/ml Složka 1 Fibrinogen: 70 110 mg/ml Koagulační faktor XIII: 10 50 IU/ml Plazmafibronektin: 2 9 mg/ml Aprotinin (hovězí): 3000 kiu/ml o pro Složka 2 Trombin (lidský) 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 5,88 mg/ml 5

Členský stát (v EHP) Německo Držitel rozhodnutí o registraci Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Smyšlený název Síla Léková forma Tissucol-Kit 1,0/2,0/5,0 I mmuno Složka 1: Fibrinogen: 70 110 mg/ml Plazmafibronektin: 2 9 mg/ml Koagulační faktor XIII: 10 50 IU/ml Roztok aprotininu: 3000 kiu/ml o pro Cesta Řecko Řecko Řecko Maďarsko Maďarsko BAXTER HELLAS LTD 3 Metsovou str, 14121-N Irakleio, Athens Greece BAXTER HELLAS LTD 3 Metsovou str, 14121-N Irakleio, Athens Greece BAXTER HELLAS LTD 3 Metsovou str, 14121-N Irakleio, Athens Greece Baxter Hungary Kft. Népfürdő u. 22. IX. em. 1138 Budapest Hungary 1221 Vienna ARTISS TISSEEL TISSEEL LYO TISSEEL LYO por és oldószer szövetragasztóhoz TISSUCOL Kit 1,0 kétkomponensű fibrinragasztó Složka 2: Lyofilizovaný trombin S: 500 IU/ml Lyofilizovaný trombin L: 4 IU/ml Chlorid vápenatý: 5,88 mg/ml Trombin: 4 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Trombin: 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Trombin: 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Trombin: 500 IU/ml 1. složka: celková bílkovina 100 130 mg; koagulovatelný protein: 75 115 mg, z toho fibrinogen 70 110 mg; plazmatický fibronektin 2 9 mg; faktor XIII 10 50 IU; plazminogen 0,04 0,12 mg; aprotinin 3000 kiu. o pro o pro o pro 2. složka: trombin 500 IU nebo trombin 4 IU; dihydrát chloridu vápenatého 5,88 mg. 6

Členský stát (v EHP) Maďarsko Držitel rozhodnutí o registraci 1221 Vienna Smyšlený název Síla Léková forma TISSUCOL Kit 2,0 kétkomponensű fibrinragasztó 1. složka: celková bílkovina 200 260 mg; koagulovatelný protein: 150 230 mg, z toho fibrinogen 140 220 mg; plazmatický fibronektin 4 18 mg; faktor XIII 20 100 IU; plazminogen 0,08 0,24 mg; aprotinin 6000 kiu. o pro Cesta Maďarsko 1221 Vienna TISSUCOL Kit 5,0 kétkomponensű fibrinragasztó 2. složka: trombin 1000 IU nebo trombin 8 IU; dihydrát chloridu vápenatého 11,76 mg. 1. složka: celková bílkovina 500 650 mg; koagulovatelný protein: 375 575 mg, z toho fibrinogen 350 550 mg; plazmatický fibronektin 10 45 mg; faktor XIII 50 250 IU; plazminogen 0,2 0,6 mg; aprotinin 15000 kiu. o pro Island Island Baxter Medical AB, Isafjordsgatan 30B P.O. Box 63 164 94 Kista, Sweden 1221 Vienna Artiss TISSEEL 2. složka: trombin 2500 IU nebo trombin 20 IU; dihydrát chloridu vápenatého 29,4 mg. Lidský fibrinogen 91 mg/ml Aprotinin 3000 kiu/ml (hovězí) Lidský trombin 4 IU^3/ml Chlorid vápenatý 40 mikromol/ml Lidský fibrinogen 91 mg/ml Lidský faktor XIII 10 IU/ml Hovězí aprotinin 3000 kiu/ml Lidský trombin 500 IU/ml Chlorid vápenatý 40 mikromol/ml 7

Členský stát (v EHP) Island Irsko Irsko Irsko Itálie Itálie Lucembursko Držitel rozhodnutí o registraci 1221 Vienna Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Baxter S.p.A. Piazzale dell'industria, 20 00144 Roma Italy 1221 Vienna Baxter SA Boulevard René Branquart 80 7860 Lessines Belgium Smyšlený název Síla Léková forma Tisseel Duo Quick Roztok Tisseel na ml Fibrinogen 90 mg Fibronektin 5,5 mg Faktor XIII 30 IU Aprotinin (hovězí) 3000 kiu Plazminogen 80 mikrogramů Roztok trombinu na ml Lidský trombin 500 IU Chlorid vápenatý 40 mikromol Artiss solutions for sealant, deep frozen Tiseel Ready to use Solutions for Sealant TISSEEL Lyo ARTISS TISSEEL Artiss Lidský fibrinogen: 72 110 mg/ml Lidský trombin: 4 IU/ml Lidský fibrinogen: 72 110 mg/ml Lidský trombin: 500 IU/ml Lidský fibrinogen: 72 110 mg/ml Lidský trombin: 500 IU/ml Trombin: 4 IU/ml Aprotinin: 3000 kiu Trombin: 500 IU/ml Faktor XIII 10 IU/ml Trombin: 4 IU/ml o pro Cesta 8

Členský stát (v EHP) Lucembursko Malta Malta Norsko Norsko Norsko Polsko Polsko Polsko Držitel rozhodnutí o registraci 1221 Vienna Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Baxter AS, Gjerdrumsvei 11, 0484 Oslo, Norway Baxter AS, Gjerdrumsvei 11, 0484 Oslo, Norway Baxter AS, Gjerdrumsvei 11, 0484 Oslo, Norway Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Poland Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Poland Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Poland Smyšlený název Síla Léková forma Tissucol S/D Kit Lidský fibrinogen (koagulovatelné proteiny) 72 110 mg/ml Faktor XIII 10 IU/ml o pro Aprotinin 3000 kiu/ml Lidský trombin 500 IU/ml Chlorid vápenatý 40 µmol/ml TISSEEL KIT 2.0 ml, Two-Component Fibrin Sealant TISSEEL Lyo, Two-Component Fibrin Sealant Artiss Tisseel Tisseel Artiss Tisseel Tisseel Lyo Fibrinogen: 70 110 mg/ml Plazmafibronektin (CIG): 2 9 mg/ml Faktor XIII: 10 50 U/ml Plazminogen: 0,04 0,12 mg/ml Fibrinogen: 72 110 mg/ml Trombin: 500 IU/ml v 45 55 mg celkové bílkoviny Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Lidský fibrinogen: 91 mg 1 /ml Aprotinin: 3000 kiu 2 /ml Lidský trombin: 4 IU 3 /ml Lidský fibrinogen: 91 mg 1 /ml Aprotinin: 3000 kiu 2 /ml Lidský trombin: 500 IU 3 /ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Lidský fibrinogen: 91 mg 1 /ml Aprotinin: 3000 kiu 2 /ml Lidský trombin: 500 IU 3 /ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Trombin: 4 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Trombin: 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Trombin: 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml o pro o pro o pro o pro Cesta Kožní Kožní 9

Členský stát (v EHP) Portugalsko Portugalsko Portugalsko Španělsko Španělsko Držitel rozhodnutí o registraci Baxter Médico-Farmacêutica, Lda. Zona Industrial da Abrunheira - Edifício 10 - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Portugal Baxter Médico-Farmacêutica, Lda. Zona Industrial da Abrunheira - Edifício 10 - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Portugal Baxter Médico-Farmacêutica, Lda. Zona Industrial da Abrunheira - Edifício 10 - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Portugal BAXTER, S.L. Polígono Industrial Sector 14 Pouet de Camilo, 2 46394 Ribarroja del Turia Valencia Spain BAXTER, S.L. Polígono Industrial Sector 14 Pouet de Camilo, 2 46394 Ribarroja del Turia Valencia Spain Smyšlený název Síla Léková forma Artiss Lidský fibrinogen: 91 mg/ml Rozpouštědlo Aprotinin: 3000 kiu2/ml pro Lidský trombin: 4 IU3/ml Chlorid vápenatý: 40 mikromol/ml Tisseel Tisseellyo ARTISS soluciones para adhesivo tisular Ultracongeladas TISSUCOL DUO 2,0 ml Lidský fibrinogen: 72 110 mg/ml Faktor XIII: 10 IU Aprotinin: 3000 kiu2/ml Lidský trombin: 500 IU3/ml Chlorid vápenatý: 40 mikromol/ml Lidský fibrinogen (72 110 mg/ml) Faktor XIII ( 10 IU) Aprotinin (3000 kiu2/ml) Lidský trombin (500 IU3/ml) Chlorid vápenatý (40 mikromol/ml) Trombin: 4 IU/ml Stříkačka obsahující TISSUCOL- APROTININ: celková bílkovina 100 130 mg/ml; koagulovatelný protein 75 115 mg/ml, z čehož fibrinogen 70 110 mg/ml a plazmatický fibronektin 2 9 mg/ml; faktor XIII 10 50 IU/ml; plazminogen 0,04 0,12 mg/ml; aprotinin 3000 kiu/ml (1,67 EPU/ml); stříkačka obsahující TROMBIN-CHLORID VÁPENATÝ: proteiny 50 mg/ml; trombin 500 UI/ml; chlorid vápenatý 40 µmol/ml Tkáňové o pro Cesta Intralezionální 10

Členský stát (v EHP) Španělsko Švédsko Švédsko Švédsko Nizozemsko Nizozemsko Držitel rozhodnutí o registraci BAXTER, S.L. Polígono Industrial Sector 14 Pouet de Camilo, 2 46394 Ribarroja del Turia Valencia Spain Baxter Medical AB, Isafjordsgatan 30B P.O. Box 63 164 94 Kista, Sweden A- 1221 Vienna A- 1221 Vienna Baxter B.V. Kobaltweg 49, 3542 CE Utrecht The Netherlands A- 1221 Vienna Smyšlený název Síla Léková forma TISSUCOL DUO 5,0 ml Stříkačka obsahující TISSUCOL- APROTININ: celková bílkovina 100 130 mg/ml; koagulovatelný protein 75 115 mg/ml, z čehož fibrinogen 70 110 mg/ml a plazmatický fibronektin 2 9 mg/ml; faktor XIII 10 50 IU/ml; plazminogen 0,04 0,12 mg/ml; aprotinin 3000 kiu/ml (1,67 EPU/ml); stříkačka obsahující TROMBIN-CHLORID VÁPENATÝ: proteiny 50 mg/ml; trombin 500 UI/ml; chlorid vápenatý 40 µmol/ml Artiss Tisseel Tisseel Duo Quick ARTISS, oplossingen voor weefsellijm (RVG 100631) Tisseel (RVG 35050/½) Trombin: 4 IU/ml Trombin: 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Faktor XIII: 10 IU/ml Fibrinogen: 90 mg/ml Trombin: 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Faktor XIII: 30 IU/ml Plazminogen: 0,08 mg/ml Fibronektin: 5,5 mg/ml Trombin: 4 IU/ml Aprotinin (syntetický): 3000 kiu/ml Trombin: 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Faktor XIII: 10 IU/ml Cesta 11

Členský stát (v EHP) Nizozemsko Nizozemsko Velká Británie Velká Británie Velká Británie Držitel rozhodnutí o registraci A- 1221 Vienna A- 1221 Vienna Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Smyšlený název Síla Léková forma Tissucol Duo (RVG 17099) Tissucol, Kit (RVG 17100/½/3) Artiss, solution for sealant deep frozen Tisseel Lyo Two-component Fibrin Sealant Tisseel Ready to use Solutions for Sealant Fibrinogen: 70 110 mg/ml Fibronektin: 2 9 mg/ml Trombin: 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Faktor XIII: 10 50 IU/ml Aprotinin (hovězí): 3000 kiu/ml Fibrinogen: 70 110 mg/ml Fibronektin: 2 9 mg/ml Trombin: 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Faktor XIII: 10 50 IU/ml Aprotinin (hovězí): 3000 kiu/ml Lidský fibrinogen: 110 mg/ml Aprotinin: 3750 kiu/ml Lidský trombin: 5 IU/ml Chlorid vápenatý: 44 µmol/ml Fibrinogen: 75 mg/ml Lidský trombin: 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml Lidský fibrinogen: 110 mg/ml Lidský trombin: 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 40 µmol/ml o pro pro a roztok pro Cesta 12

Beriplast a související názvy Členský stát (v EHP) Rakousko Francie Německo Držitel rozhodnutí o registraci CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Germany Smyšlený název Síla Léková forma Cesta Beriplast P Combi-Set Pulver und Lösungsmittel für einen Gewebekleber BERIPLAST P 0.5 ml, 1 ml, 3 ml, powders and solvents for sealant Combi-Set Beriplast P Combi-Set 0,5ml/1ml/3ml Fibrinogen: 90 mg/ml Koagulační faktor XIII: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU = 0,56 EPU Thrombin: 500 IU /ml Dihydrát chloridu vápenatého: 5,9 mg/ml Fibrinogen: 90 mg/ml Koagulační faktor XIII: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU = 0,56 EPU Thrombin: 500 IU /ml Dihydrát chloridu vápenatého: 5,9 mg/ml Combi-Set 1: Fibrinogen: 90 mg/ml Koagulační faktor XIII: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU/ml=0.56 PEU/ml o pro o pro o pro Řecko Řecko CSL BEHRING 5 Hadjiyianni Mexi str, 11528-Athens Greece CSL BEHRING 5 Hadjiyianni Mexi str, 11528-Athens Greece BERIPLAST P BERIPLAST P Combi-Set 2: Thrombin: 500 IU/ml Chlorid vápenatý: 5,9 mg/ml Fibrinogen: 90 mg/ml Faktor XIII: 60 U/ml Aprotinin: 1000 UIC/ml Thrombin: 500 UI/ml Dihydrát chloridu vápenatého: 5,9 mg/ml Fibrinogen: 90 mg/ml Faktor XIII: 60 U/ml Aprotinin: 1000 UIC/ml Thrombin: 500 UI/ml Dihydrát chloridu vápenatého: 5,9 mg/ml o pro o pro 13

Členský stát (v EHP) Řecko Maďarsko Držitel rozhodnutí o registraci CSL BEHRING 5 Hadjiyianni Mexi str, 11528-Athens Greece CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Germany Smyšlený název Síla Léková forma Cesta BERIPLAST P BERIPLAST P COMBI-SET 1 ml szövetragasztó készlet Fibrinogen: 90 mg/ml Faktor XIII: 60 U/ml Aprotinin: 1000 UIC/ml Thrombin: 500 UI/ml Dihydrát chloridu vápenatého: 5,9 mg/ml Combi-Set 1: fibrinogen: 90 mg/ml Koagulační faktor XIII: 60 U/ml aprotinin: 1000 KIU/ml=0.56 PEU/ml o pro o pro Maďarsko CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Germany BERIPLAST P COMBI-SET 3 ml szövetragasztó készlet Combi-Set 2: thrombin: 500 IU/ml Combi-Set 1: fibrinogen: 90 mg/ml Koagulační faktor XIII: 60 U/ml aprotinin: 1000 KIU/ml=0.56 PEU/ml o pro Itálie Nizozemsko Slovenská republika CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany BERIPLAST P Beriplast P Combi-Set, weefsellijm - 26655/6/7 Beriplast P Combi-Set 0,5 ml, Beriplast P Combi-Set 1 ml, Beriplast P Combi-Set 3 ml Combi-Set 2: thrombin: 500 IU/ml Fibrinogen: 90 mg/ml Faktor XIII: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU/ml Thrombin: 500 IU/ml Calcium Chloride: 5.9 mg/ml Fibrinogen: 90 mg/ml Aprotinin (lidský): 1000 KIU/ml Thrombin: 500 IU/ml Calcium chloride: 5,9 mg/ml Faktor XIII: 60 U/ml Lidský fibrinogen: 90 mg Koagulační faktor XIII: 60 UI Aprotinin: 1000 KUI Trombin: 7,6 mg Calcium chloride: 5,9 mg o pro o pro a rozpouštědlo pro 14

Členský stát (v EHP) Slovinsko Slovinsko Španělsko Španělsko Španělsko Držitel rozhodnutí o registraci CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany Smyšlený název Síla Léková forma Cesta Beriplast P Combi-Set 1 ml prašek in vehikel za lepilo za tkiva Beriplast P Combi-Set 3 ml prašek in vehikel za lepilo za tkiva BERIPLAST P COMBI-SET 0,5 ml BERIPLAST P COMBI-SET 1 ml BERIPLAST P COMBI-SET 3 ml Lidský fibrinogen: 90 mg/ml Koagulační faktor XIII: 60 e/ml Aprotinin: 1000 EIK/ml Thrombin: 7,6 mg/ml Calcium chloride: 5,9 mg/ml Lidský fibrinogen: 90 mg/ml Koagulační faktor XIII: 60 e/ml Aprotinin: 1000 EIK/ml Thrombin: 7,6 mg/ml Calcium chloride: 5,9 mg/ml Fibrinogen: 90 mg/ml Koagulační faktor XIII: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU = 0,56 EPU Thrombin: 500 IU /ml Dihydrát chloridu vápenatého: 5,9 mg/ml Fibrinogen: 90 mg/ml Koagulační faktor XIII: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU = 0,56 EPU Thrombin: 500 IU /ml Dihydrát chloridu vápenatého: 5,9 mg/ml Fibrinogen: 90 mg/ml Koagulační faktor XIII: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU = 0,56 EPU Thrombin: 500 IU /ml Dihydrát chloridu vápenatého: 5,9 mg/ml a rozpouštědlo pro a rozpouštědlo pro o pro o pro o pro 15

Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci 16

Vědecké závěry Celkové shrnutí vědeckého hodnocení Podkladové informace Od roku 2008 do května 2012 souviselo s použitím fibrinových tkáňových lepidel ve spreji, přípravků Quixil nebo Evicel, celkem osm případů život ohrožující vzduchové embolie (z nichž měly tři smrtelné následky, v jednom případě nebyl podán žádný přípravek). I přes opatření směřující ke snížení rizika, která byla u přípravků Quixil a Evicel zavedena od srpna 2010 do začátku roku 2011 a která zahrnují: 1) sdělení přímo adresované zdravotnickým pracovníkům ohledně změny označení na obalu přípravku, 2) terénní bezpečnostní oznámení týkající se regulátoru tlaku včetně změny návodu k použití a 3) aktualizované školicí programy pro zákazníky, byly hlášeny dva nové případy vzduchové embolie (a třetí případ byl oznámen během postupu přezkoumání) po použití sprejové formy přípravku Evicel (jeden případ nekončící smrtí v srpnu 2011 a jeden smrtelný případ v lednu 2012). Na základě výše uvedených skutečností Evropská komise zahájila dne 21. května 2012 postup podle článku 20 nařízení (ES) č. 726/2004 a požádala výbor CHMP, aby vyhodnotil výše uvedené obavy a jejich dopad na přínosy a rizika přípravku Evicel, aby vydal stanovisko ohledně opatření nezbytných k zajištění bezpečného a účinného používání přípravku Evicel a aby se vyjádřil, zda by mělo být rozhodnutí o registraci pro tento produkt zachováno, pozměněno, pozastaveno či staženo. Poté zahájila Agentura pro regulaci léčivých přípravků a zdravotnických výrobků Spojeného království dne 24. května 2012 postup podle článku 31 a požádala výbor CHMP, aby provedl stejné hodnocení i u dalších fibrinových tkáňových lepidel dostupných v EU, tj. u přípravků Quixil, Tissucol, Tisseel, Artiss, Beriplast P a souvisejících názvů (viz příloha I). Léčivé složky těchto přípravků se liší, přičemž hlavní rozdíl je v antifibrinolytické složce. Přípravky Beriplast P, Tisseel, Tissucol a Artiss obsahují aprotinin, zatímco Quixil obsahuje kyselinu tranexamovou. Tisseel a Tissucol se liší z hlediska obsahu faktoru XIII. Schválenými indikacemi pro přípravky Tisseel/Tissucol a Beriplast P jsou podpůrná léčba tam, kde běžné chirurgické postupy nestačí ke zlepšení hemostázy a k podpoře adheze/lepení nebo jako podpora sutur. Přípravek Artiss je indikován jako pro adhezi/lepení podkožních tkání v plastické, rekonstrukční a popáleninové chirurgii jako náhrada nebo doplněk sutur nebo svorkování. Kromě toho je přípravek ARTISS indikován jako doplněk při stavění krvácení na povrchu podkožních tkání. Fibrinová tkáňová lepidla lze aplikovat buď nakapáním, nebo ve spreji, přičemž volba způsobu nanesení je ponechána na chirurgovi v závislosti na míře krvácení a rozsahu krvácející plochy, které se očekávají nebo ke kterým došlo, a dostupnosti krvácející plochy. Při aplikaci ve formě spreje se s cílem vytvořit dostatečně jemný a stejnoměrný postřik obvykle připojuje ke stříkačce obsahující fibrin a trombin zdroj plynu přes regulátor tlaku. I když současné označení na obalu přípravku obsahuje pokyny ohledně tlaku, který je třeba nastavit, a vzdálenosti od krvácející tkáně, kterou je nutné dodržet při aplikaci spreje, aby se plyn nedostal do cévního řečiště a nevznikla vzduchová embolie, existují obavy, že tyto pokyny nejsou vždy dodržovány, a vzniká riziko vzduchové embolie. Dne 15. listopadu 2012 dokončil výbor CHMP přezkoumání přípravku Quixil (u něhož byly hlášeny čtyři případy vzduchové embolie) a odsouhlasil, že poměr přínosů a rizik přípravku Quixil v podpůrné léčbě v chirurgii, kde standardní chirurgické postupy nestačí ke zlepšení hemostázy, je za normálních podmínek použití příznivý za předpokladu, že budou provedeny změny v informacích o přípravku, budou zavedena opatření pro minimalizaci rizika zahrnující vzdělávací materiály a uživatelé přípravku budou vyškoleni. 17

Výbor CHMP rovněž dokončil přezkoumání přípravku Evicel podle článku 20. Výbor odsouhlasil, že poměr přínosů a rizik přípravku Evicel je za normálních podmínek použití pozitivní za předpokladu, že budou provedena podobná opatření k minimalizaci rizika (včetně změn v informacích o přípravku) jako u přípravku Quixil. Tato zpráva se týká pouze hodnocení přípravků Tisseel/Tissucol, Artiss a Beriplast P. Vědecká diskuze Výbor CHMP vyhodnotil dostupné informace, včetně údajů předložených držiteli rozhodnutí o registraci, týkající se účinnosti fibrinových tkáňových lepidel, která je možné aplikovat ve spreji. Výbor CHMP rovněž upozornil na to, že zřejmě existují důkazy o nutnosti používaní tkáňových lepidel v kombinovaném spreji v situacích, kdy dochází k velkým krevním ztrátám z velké plochy a je ohrožen život pacienta. Výbor CHMP proto došel k závěru, že dostupné důkazy podporují účinnost a používání tkáňových lepidel obsahujících fibrinogen ve schválených indikacích. Riziko vzduchové embolie v souvislosti s nanesením fibrinových tkáňových lepidel ve spreji Z hlediska bezpečnosti výbor CHMP upozornil na to, že hlavní riziko fibrinových lepidel, která lze aplikovat ve spreji, je riziko vzduchové embolie dané vniknutím vzduchu do cévního řečiště. Výbor CHMP se proto domnívá, že pro snížení rizika fibrinových lepidel, která lze aplikovat ve spreji, je základním předpokladem správná aplikace, a zaměřil své hodnocení na stanovení opatření, která by mohla být nutná a dostatečná pro minimalizaci tohoto rizika. Výbor CHMP přezkoumal všechny případy plynové embolie hlášené v souvislosti s použitím fibrinových tkáňových lepidel, která lze aplikovat ve spreji (včetně případů hlášených u přípravků Quixil a Evicel). Analýza kazuistik ukázala, že k symptomatické vzduchové/plynové embolii došlo pouze v případech, kdy nebyl dodržen návod k použití. Ve všech ostatních případech nebyl dodržen nejméně jeden z platných pokynů o aplikaci fibrinových tkáňových lepidel ve spreji při použití stlačeného plynu: 1. nevhodná vzdálenost od povrchu tkáně; 2. příliš vysoký tlak; 3. použití na otevřené cévy nebo v dutině s bohatým cévním zásobením, např. v kostní dřeni. V jednom z případů u přípravku Quixil byla vzduchová embolie způsobena použitím stlačeného vzduchu k vysušení plochy rány se smrtelnými následky, i když nebyl použit žádný přípravek. Výbor CHMP poukázal na to, že chirurgové a zaměstnanci chirurgických oddělení by měli být poučeni o vhodném způsobu dosažení co nejsuššího povrchu tkáně (např. přerušovaná komprese, tampony, použití odsávacích zařízení). V průběhu postupu podle článku 31 výbor CHMP také zaznamenal nový případ plynové embolie hlášený v souvislosti s použitím přípravku Evicel při laserové prostatektomii. Přípravek Evicel byl nastříkán anterolaterálně za použití tlakového regulátoru s dusíkem (N 2 ) při jedné dvousekundové aplikaci přibližně z 2,5 až 3 centimetrů se sníženým tlakem 8 (osmi) PSI. Tento případ upozorňuje na problémy s aplikací fibrinových tkáňových lepidel, která lze podávat ve spreji, při endoskopických zákrocích, kdy není vždy možné při aplikaci spreje přesně odhadnout vzdálenost od cílové tkáně. V důsledku toho může dojít k plynové embolii i při použití sníženého tlaku. V roce 2009 byl hlášen jediný, ne příliš dobře zdokumentovaný případ potenciální vzduchové embolie v souvislosti s přípravkem Tisseel bez smrtelných následků. Pacient podstoupil chirurgický zákrok z neznámé příčiny a je uvedeno, že pomocí tlakového regulátoru byl aplikován přípravek Tisseel ve spreji na uzavření portu, což vedlo k vzduchové embolii. Žádné další podrobnosti nebyly uvedeny. 18

V říjnu 2012 bylo na žádost výboru CHMP svoláno ad hoc setkání poradní skupiny odborníků, na kterém odborníci probírali přínosy fibrinových tkáňových lepidel, která lze aplikovat ve spreji, i případná opatření pro minimalizaci rizika, zejména rizika vzduchové embolie. Odborníci se shodli, že fibrinová tkáňová lepidla, která lze aplikovat ve spreji, jsou doporučena v případě velké krvácející plochy při chirurgickém zákroku, obecně pomalu krvácející, a že nepoužití fibrinových tkáňových lepidel, která lze aplikovat ve spreji, by v těchto případech vedlo ke zvýšenému podávání jiných krevních derivátů, což by znamenalo zvýšené riziko komplikací. Odborníci se jednomyslně shodli, že riziko vzduchové embolie nesouvisí se samotným léčivým přípravkem, ale s konstrukcí přístroje a jeho nevhodným použitím v praxi. Byli toho názoru, že namísto vzduchu je třeba z bezpečnostních důvodů používat CO 2, protože je spojen s významně nižším rizikem plynové embolie díky své vysoké rozpustnosti v krvi. Navíc by měla konstrukce zařízení obsahovat přesný regulátor tlaku plynu, který se používá spolu s aplikátorem spreje a jehož limit nepřesahuje maximální optimální tlak. Rovněž doporučili, že jsou potřebné vhodné vzdělávací materiály a školení pro zdravotníky, věnované správné aplikaci přípravku (aplikace spreje z doporučené vzdálenosti a s doporučeným tlakem). Tisseel/Tissucol a Artiss Držitelé rozhodnutí o registraci zaslali na žádost výboru CHMP odpovědi, které se týkaly významu a proveditelnosti všech opatření pro minimalizaci rizika, která by měla být zavedena s cílem zlepšit poměr přínosu a rizik aplikace přípravků Tisseel, Tissucol a Artiss ve spreji. Po zvážení všech dostupných údajů, odpovědí držitelů rozhodnutí o registraci a ad hoc doporučení poradní skupiny výbor CHMP určil a odsouhlasil řadu opatření pro minimalizaci rizika, která musejí držitelé rozhodnutí o registraci zavést, aby se snížilo riziko vzduchové/plynové embolie související s použitím přípravků Tisseel, Tissucol a Artiss ve spreji. Výbor CHMP ovšem upozornil, že dosud byl u těchto přípravků hlášen pouze jeden případ vzduchové embolie, který neměl smrtelné následky, v porovnání s 8 případy vzduchové embolie (včetně 3 smrtelných případů) hlášenými u přípravků Quixil a Evicel. Držitel rozhodnutí o registraci byl především požádán, aby zajistil, že všichni, kdo budou aplikovat sprej, obdrželi odpovídající vzdělávací materiál o správném používání přípravku a byl jim nabídnut vzdělávací program pokrývající obsah zmíněného vzdělávacího materiálu. Kromě toho musí držitel rozhodnutí o registraci zajistit, aby všichni, kdo aplikují tyto přípravky ve spreji, obdrželi označení na regulátor tlaku se symbolem, který informuje o správném tlaku a vzdálenosti při použití u otevřených operací. U přípravků Tisseel a Tissucol, které jsou doporučeny také pro použití při laparoskopických zákrocích, by mělo být rovněž poskytnuto označení na regulátor tlaku se symbolem, který informuje o správném tlaku a vzdálenosti při laparoskopických zákrocích. Přípravek Artiss je indikován pouze pro použití na podkožní tkáně. Není doporučen pro použití v laparoskopické chirurgii. Konečně, by přípravky Tisseel/Tissucol a Artiss měly být aplikovány ve spreji při otevřené chirurgii pouze pomocí regulátoru tlaku, který má nastavený maximální tlak na 2,0 baru, a při minimálně invazivních/laparoskopických zákrocích pouze pomocí regulátoru tlaku, který má nastavený maximální tlak na 1,5 baru a používá pouze oxid uhličitý. Pokud se týká klinického použití přípravků, je na základě posledního případu vzduchové embolie hlášeného při endoskopickém zákroku s přípravkem Evicel, kde měl chirurg omezenou viditelnost na povrch tkáně, výbor CHMP toho názoru, že by se o použití fibrinových tkáňových lepidel se stlačeným vzduchem mělo uvažovat, pouze pokud je možné přesně odhadnout vzdálenost místa aplikace spreje. Chirurgové by měli dostat jasné pokyny ohledně doporučené vzdálenosti, tlaku a použitého stlačeného plynu a použití by mělo být omezeno pouze na zkušené chirurgy, kteří byli v používání těchto přípravků vyškoleni. Je třeba používat vhodná opatření pro dosažení co nejsuššího povrchu tkáně a během aplikace těchto přípravků ve spreji je třeba monitorovat změny krevního tlaku, 19

pulsu, saturace kyslíkem a CO 2 na konci výdechu z důvodu možné vzduchové nebo plynové embolie. U přípravků Tisseel/Tissucol se používají různé regulátory tlaku pro otevřené operace (stlačený vzduch) a pro minimálně invazivní/laparoskopické zákroky (stlačený CO 2 ). Výbor CHMP se domnívá, že aplikace těchto přípravků ve spreji je třeba omezit pouze na použití s CO 2. Nicméně technické požadavky, které vyžaduje aplikaci spreje pouze při použití CO 2, přinášejí podle názoru výboru CHMP do klinického používání těchto přípravků nejistotu, např. při minimálně invazivních/laparoskopických zákrocích, kde má být maximální použitý tlak 1,5 baru, může být omylem použit regulátor tlaku určený pro otevřené operace, který umožňuje nastavit vyšší tlak, nebo manipulace s lahvemi s CO 2 a odpovídajícími konektory pro snížení tlaku na operačním sále. Očekávaný přínos nařízeného používání CO 2 u otevřených operací by nemusel převážit rizika spojená s nevhodným použitím přípravků Tisseel/ Tissucol a Artiss. Vzhledem k omezeným důkazům o riziku vzduchové embolie u těchto konkrétních přípravků (Tisseel/Tissucol a Artiss) došel výbor CHMP k závěru, že kromě výše popsaných opatření pro minimalizaci rizika nejsou žádná další opatření považována za odůvodněná. Proto se výbor CHMP shodl na tom, že používání oxidu uhličitého nemusí být při aplikaci těchto přípravků ve spreji pomocí regulátoru tlaku povinné. Výbor CHMP ovšem doporučil zařadit do informací o přípravku varování, že riziko plynové embolie je zřejmě vyšší, když jsou fibrinová tkáňová lepidla aplikována ve spreji se vzduchem než při použití CO 2, a nelze ho při aplikaci přípravků Tisseel/Tissucol a Artiss ve spreji při otevřených operacích vyloučit. U minimálně invazivních/laparoskopických zákroků (Tisseel/Tissucol) je třeba používat pouze oxid uhličitý. Výbor CHMP doporučil odpovídající změny v informacích o přípravku u přípravků Tisseel, Tissucol a Artiss, aby se zajistilo bezpečné a účinné použití těchto přípravků (viz příloha III). Výbor CHMP schválil sdělení přímo adresované zdravotnickým pracovníkům (DHPC) sdělující výsledky současného přezkoumání. Výbor CHMP odsouhlasil, že DHPC má být rozesláno všem uživatelům těchto přípravků v Evropě do 15. ledna 2013. Beriplast P Přípravek Beriplast P se aplikuje ve spreji pomocí automatického regulátoru tlaku. Aplikuje se pomocí manuálně vytvořeného tlaku stříkačkou, a proto není pro přípravek Beriplast k dispozici žádný přístroj pro vytváření spreje pomocí plynu. Připojení přívodu vzduchu nebo jiných částí přístroje na konce manuálního spreje není fyzicky možné. Riziko vzduchové embolie u tohoto přípravku tedy výbor CHMP uznal za bezvýznamné. Aby se minimalizovalo potenciální riziko použití přípravku Beriplast P s regulátorem tlaku, který není pro použití s tímto přípravkem určen, doporučil výbor CHMP, aby byly pozměněny informace o přípravku Beriplast, které mají zdůraznit, že se přípravek Beriplast smí rekonstituovat a používat pouze podle pokynů a se zařízeními dodávanými s tímto přípravkem. Kromě toho byly v souladu se změnami požadovanými u ostatních fibrinových tkáňových lepidel aplikovaných ve spreji pozměněny informace o přípravku tak, aby uváděly, že je třeba použít vhodné způsoby dosažení co nejsuššího povrchu tkáně (viz příloha III). Poměr přínosů a rizik Tisseel/Tissucol a Artiss Po zvážení všech dostupných údajů, včetně písemných odpovědí i ústních vysvětlení držitelů rozhodnutí o registraci a závěrů ad hoc setkání odborníků, se výbor CHMP shodl na tom, že poměr přínosů a rizik přípravků Tisseel, Tissucol a Artiss je ve schválených indikacích a za normálních podmínek použití příznivý za předpokladu, že budou provedeny změny v informacích o přípravku (viz příloha III) spolu s odsouhlasenými opatřeními pro minimalizaci rizika (viz příloha IV) a s rozesláním odsouhlaseného sdělení přímo adresované zdravotnickým pracovníkům. 20

Beriplast P Po zvážení všech dostupných údajů, včetně písemných odpovědí držitelů rozhodnutí o registraci a závěrů ad hoc setkání odborníků, se výbor CHMP shodl na tom, že poměr přínosů a rizik přípravku Beriplast P jako podpůrné léčby v situacích, kde standardní chirurgické metody nedostatečně zlepšuji hemostázu (včetně endoskopické léčby krvácení ze žaludečních a duodenálních vředů), a jako tkáně podporující adhezi/slepení nebo jako podpory sutury je za normálních podmínek použití příznivý za předpokladu, že budou změněny informace o přípravku (viz příloha III). 21

Zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci přípravků Tisseel/Tissucol a Artiss (a souvisejících názvů) Vzhledem k tomu, že výbor zvážil postup podle článku 31 nařízení 2001/83/ES u rozpouštědel pro obsahujících fibrinogen schválených k aplikaci ve spreji, výbor přezkoumal všechny údaje předložené držitelem rozhodnutí o registraci v písemné nebo ústní formě a výsledek ad hoc setkání poradní skupiny odborníků, výbor posoudil všechny nahlášené případy vzduchové embolie související s použitím fibrinových tkáňových lepidel aplikovaných ve spreji a došel k závěru, že k nahlášeným případům došlo pouze tehdy, když nebyl dodržen návod k použití, výbor se shodl na řadě opatření pro minimalizaci rizika, včetně změn v informacích o přípravku týkajících se používání přípravku i vzdělávacích materiálů a školení, které mají dostat uživatelé přípravku a které odpovídajícím způsobem popisuje zjištěné riziko vzduchové embolie, výbor dospěl k závěru, že poměr přínosů a rizik fibrinových tkáňových lepidel aplikovaných ve spreji je za normálních podmínek použití příznivý za předpokladu, že budou provedena odsouhlasená opatření k minimalizaci rizika, včetně změn v informacích o přípravku. Výbor CHMP proto doporučil změny podmínek rozhodnutí o registraci pro léčivé přípravky Tisseel/Tissucol a Artiss (a související názvy) uvedené v příloze I spolu s potřebnými úpravami souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace uvedenými v příloze III a za podmínek uvedených v příloze IV. 22

Zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci přípravku Beriplast P Vzhledem k tomu, že výbor zvážil postup podle článku 31 nařízení 2001/83/ES u rozpouštědel pro obsahujících fibrinogen schválených k aplikaci ve spreji, výbor přezkoumal všechny údaje písemně předložené držitelem rozhodnutí o registraci a výsledek ad hoc setkání poradní skupiny odborníků, výbor posoudil všechny nahlášené případy vzduchové embolie související s použitím fibrinových tkáňových lepidel aplikovaných ve spreji a došel k závěru, že k nahlášeným případům došlo pouze tehdy, když nebyl dodržen návod k použití, výbor je toho názoru, že vzhledem k tomu, že pro přípravek Beriplast není k dispozici žádný přístroj pro vytváření spreje pomocí plynu a že připojení přívodu vzduchu nebo jiných částí přístroje na konce manuálního spreje není fyzicky možné, je riziko vzduchové embolie u přípravku Beriplast zanedbatelné, výbor dospěl k závěru, že poměr přínosů a rizik přípravku Beriplast P aplikovaného ve spreji je za normálních podmínek použití příznivý za předpokladu, že budou provedeny změny v informacích o přípravku. Výbor CHMP proto doporučil změnu podmínek rozhodnutí o registraci u léčivých přípravků Beriplast P (a související názvy) uvedenou v příloze I, spolu s potřebnými úpravami souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace uvedenými v příloze III. 23

PŘÍLOHA III ÚPRAVY RELEVANTNÍCH ČÁSTÍ SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE 24

Tisseel a související názvy A. Souhrn údajů o přípravku V části Souhrn údajů o přípravku Tisseel a souvisejících názvů je třeba provést následující změny: 4.2 Dávkování a způsob V této části je třeba přidat následující text: Přípravek [NÁZEV PŘÍPRAVKU] smějí používat pouze zkušení chirurgové, kteří byli k jeho použití vyškoleni. 4.2.2 Způsob a cesta Tato část Souhrnu údajů o přípravku má obsahovat následující text: Aby bylo zajištěno optimální bezpečné použití přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] ve formě spreje, dodržujte následující doporučení: Při chirurgických zákrocích na otevřených ranách používejte regulátor tlaku, který dodává tlak maximálně 2,0 baru (28,5 psi). Při minimálně invazivních/laparoskopických zákrocích používejte pouze regulátor tlaku dodávající tlak maximálně 1,5 baru (22 psi). Používejte pouze plynný oxid uhličitý. Před aplikací přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] je třeba standardním způsobem osušit povrch rány (např. aplikací intermitentní komprese, tampóny či použitím sacích zařízení). Přípravek [NÁZEV PŘÍPRAVKU] má být rekonstituován a aplikován v souladu s příslušnými pokyny. Používejte jej pouze se zařízeními doporučenými pro tento produkt (viz bod 6.6). Specifická doporučení pro aplikaci spreje stran požadovaného tlaku a vzdálenosti od tkáně v závislosti na chirurgické proceduře a délce hrotů aplikátorů jsou uvedena v bodech 4.4 a 6.6. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Tato část Souhrnu údajů o přípravku má obsahovat následující text (psaný tučným a podtrženým písmem v příslušně označených místech): Přípravek [NÁZEV PRODUKTU] aplikujte v tenké vrstvě. Nadměrná tloušťka sraženiny může negativně ovlivnit účinnost přípravku i průběh léčebného procesu. Při použití sprejovacích zařízení, která k podávání fibrinových tkáňových lepidel využívají regulátor tlaku, se objevily život ohrožující/fatální případy vzduchové nebo plynové embolie. Zdá se, že je tato událost spojena s použitím sprejovacího zařízení při vyšším než doporučeném tlaku a/nebo v přílišné blízkosti k povrchu tkáně. Ve srovnání s použitím s CO 2 se riziko při sprejování fibrinových tkáňových lepidel za použití vzduchu zdá být vyšší a z tohoto důvodu jej nelze při sprejování přípravku [Název přípravku] při chirurgickém zákroku na otevřené ráně vyloučit. Při aplikaci přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] pomocí sprejovacího zařízení se ujistěte, že používáte tlak v rozmezí doporučeném výrobcem tohoto zařízení (tlaky a vzdálenosti viz tabulka v bodě 6.6). Aplikace přípravku [NÁZEV PRODUKTU] sprejem by se měla používat pouze v situacích, kdy lze přesně změřit sprejovací vzdálenost; ta musí být v souladu s doporučeními výrobce. Nesprejujte blíže než z doporučované vzdálenosti. Kvůli riziku výskytu vzduchové nebo plynové embolie je třeba během sprejování přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] hlídat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem nebo obsahu CO 2 ve vzduchu na konci výdechu (viz také bod 4.2). 25

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Aplikace spreje Tato část Souhrnu údajů o přípravku má obsahovat následující text (psaný tučným a podtrženým písmem v příslušně označených místech): Při aplikaci přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] pomocí sprejovacího zařízení se ujistěte, že používáte tlak a vzdálenost od tkáně v rozmezí doporučovaném výrobcem: Doporučovaný tlak, vzdálenost a zařízení k aplikaci spreje [název přípravku] Operace Doporučená Vhodné Vhodná sprejovací Vhodný vzdálenost hroty souprava regulátor tlaku od cílové aplikátorů tkáně Sprejovací souprava EasySpray Tisseel/Artiss Otevřená rána Sprejovací souprava 10 15 cm Tisseel/Artiss, EasySpray balení po 10 kusech Doporučen ý tlak spreje 1,5 2,0 bary (21,5 28,5 psi) Laparoskopické /minimálně invazivní postupy Aplikátor MIS 20 cm Aplikátor MIS 30 cm Aplikátor MIS 40 cm Vyměniteln ý hrot NIST B11 NIST B11 NIST B11 NIST B11 2 5 cm 1,2 1,5 bar (18 22 psi) Kvůli riziku výskytu vzduchové nebo plynové embolie je třeba během sprejování přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] hlídat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem nebo obsahu CO 2 ve vzduchu na konci výdechu (viz body 4.2 a 4.4). B. Příbalová informace V příbalové informaci přípravku Tisseel a souvisejících názvů je třeba provést následující změny: 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek [NÁZEV PŘÍPRAVKU] používat Zvláštní opatrnosti při použití přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] je zapotřebí Tato část příbalové informace má obsahovat následující text (psaný tlustým a podtrženým písmem v příslušně označených místech): 26

Při použití sprejovacích zařízení pracujících s regulátory tlaku, které se používají k aplikaci fibrinových tkáňových lepidel, vzácně došlo k život ohrožující/fatální vzduchové nebo plynové embolii (tzn. k přítomnosti vzduchu v krevním oběhu, jež může být závažná nebo život ohrožující). Tyto události zřejmě souvisely s použitím sprejovacího zařízení při vyšších než doporučených tlacích a/nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně. Ve srovnání s použitím s CO 2 se riziko při sprejování fibrinových tkáňových lepidel za použití vzduchu zdá být vyšší a z tohoto důvodu jej nelze při sprejování přípravku [Název přípravku] při chirurgickém zákroku na otevřené ráně vyloučit. Se sprejovacím zařízením a doplňkovým hrotem se dodává návod k použití s doporučeními pro sprejování stran tlakových rozmezí a vzdáleností od povrchu tkáně. Přípravek [NÁZEV PŘÍPRAVKU] má být podáván přísně v souladu s příslušnými pokyny. Používejte jej pouze s doporučenými zařízeními. Kvůli riziku výskytu plynové embolie je třeba během sprejování přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] hlídat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem nebo obsahu CO 2 ve vzduchu na konci výdechu. 3. Jak se přípravek [NÁZEV PŘÍPRAVKU] užívá Tato část příbalové informace má obsahovat následující text (psaný tlustým a podtrženým písmem v příslušně označených místech): Přípravek [NÁZEV PŘÍPRAVKU] smějí používat pouze zkušení chirurgové, kteří byli k jeho použití vyškoleni. Před aplikací přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] je třeba standardním způsobem osušit povrch rány (např. aplikací intermitentní komprese, tampóny či použitím sacích zařízení). 27

Při aplikaci přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] pomocí sprejovacího zařízení se ujistěte, že používáte tlak a vzdálenost od tkáně v rozmezí doporučovaném výrobcem: Doporučovaný tlak, vzdálenost a zařízení k aplikaci spreje [název přípravku] Operace Doporučená Vhodné Vhodná sprejovací Vhodný vzdálenost hroty souprava regulátor tlaku od cílové aplikátorů tkáně Sprejovací souprava EasySpray Tisseel/Artiss Otevřená rána Sprejovací souprava 10 15 cm Tisseel/Artiss, EasySpray balení po 10 kusech Doporučený tlak spreje 1,5 2,0 bary (21,5 28,5 psi) Laparoskopické /minimálně invazivní postupy Aplikátor MIS 20 cm Aplikátor MIS 30 cm Aplikátor MIS 40 cm Vyměniteln ý hrot MIS MIS NIST B11 MIS MIS NIST B11 MIS MIS NIST B11 MIS MIS NIST B11 2 5 cm 1,2 1,5 bar (18 22 psi) Kvůli riziku výskytu vzduchové nebo plynové embolie je třeba během sprejování přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] hlídat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem nebo obsahu CO 2 ve vzduchu na konci výdechu (viz bod 2). 28

Tissucol a související názvy A. Souhrn údajů o přípravku V části Souhrn údajů o přípravku Tissucol a souvisejících názvů je třeba provést následující změny: 4.2 Dávkování a způsob V této části je třeba přidat následující text: Přípravek [NÁZEV PŘÍPRAVKU] smějí používat pouze zkušení chirurgové, kteří byli k jeho použití vyškoleni. 4.2.2 Způsob a cesta Tato část Souhrnu údajů o přípravku má obsahovat následující text: Aby bylo zajištěno optimální bezpečné použití přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] ve formě spreje, dodržujte následující doporučení: Při chirurgických zákrocích na otevřených ranách používejte regulátor tlaku, který dodává tlak maximálně 2,0 baru (28,5 psi). Při minimálně invazivních/laparoskopických zákrocích používejte pouze regulátor tlaku dodávající tlak maximálně 1,5 baru (22 psi). Používejte pouze plynný oxid uhličitý. Před aplikací přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] je třeba standardním způsobem osušit povrch rány (např. aplikací intermitentní komprese, tampóny či použitím sacích zařízení). Přípravek [NÁZEV PŘÍPRAVKU] má být rekonstituován a aplikován v souladu s příslušnými pokyny. Používejte jej pouze se zařízeními doporučenými pro tento produkt (viz bod 6.6). Specifická doporučení pro aplikaci spreje stran požadovaného tlaku a vzdálenosti od tkáně v závislosti na chirurgické proceduře a délce hrotů aplikátorů jsou uvedena v bodech 4.4 a 6.6. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Tato část Souhrnu údajů o přípravku má obsahovat následující text (psaný tučným a podtrženým písmem v příslušně označených místech): Přípravek [NÁZEV PRODUKTU] aplikujte v tenké vrstvě. Nadměrná tloušťka sraženiny může negativně ovlivnit účinnost přípravku i průběh léčebného procesu. Při použití sprejovacích zařízení, která k podávání fibrinových tkáňových lepidel využívají regulátor tlaku, se objevily život ohrožující/fatální případy vzduchové nebo plynové embolie. Zdá se, že je tato událost spojena s použitím sprejovacího zařízení při vyšším než doporučeném tlaku a/nebo v přílišné blízkosti k povrchu tkáně. Ve srovnání s použitím CO 2 se riziko při sprejování fibrinových tkáňových lepidel za použití vzduchu zdá být vyšší a z tohoto důvodu jej nelze při sprejování přípravku [Název přípravku] při chirurgickém zákroku na otevřené ráně vyloučit. Při aplikaci přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] pomocí sprejovacího zařízení se ujistěte, že používáte tlak v rozmezí doporučeném výrobcem tohoto zařízení (tlaky a vzdálenosti viz tabulka v bodě 6.6). Aplikace přípravku [NÁZEV PRODUKTU] sprejem by se měla používat pouze v situacích, kdy lze přesně změřit sprejovací vzdálenost; ta musí být v souladu s doporučeními výrobce. Nesprejujte blíže než z doporučované vzdálenosti. Kvůli riziku výskytu vzduchové nebo plynové embolie je třeba během sprejování přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] hlídat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem nebo obsahu CO 2 ve vzduchu na konci výdechu (viz také bod 4.2). 29

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Aplikace spreje Tato část Souhrnu údajů o přípravku má obsahovat následující text (psaný tučným a podtrženým písmem v příslušně označených místech): Při aplikaci přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] pomocí sprejovacího zařízení se ujistěte, že používáte tlak a vzdálenost od tkáně v rozmezí doporučovaném výrobcem: Doporučovaný tlak, vzdálenost a zařízení k aplikaci spreje [název přípravku] Doporučená Vhodné Vhodná sprejovací Vhodný vzdálenost Operace hroty souprava regulátor tlaku od cílové aplikátorů tkáně Otevřená rána Sprejovací souprava Duploject Sprejovací souprava Tisseel/Tissucol Tissomat 10 15 cm EasySpray 10 15 cm Doporučen ý tlak spreje 1,5 2,0 bary (21,5 28,5 psi) 1,5 2,0 bary (21,5 28,5 psi) Laparoskopické/ minimálně invazivní postupy Aplikátor MIS 20 cm Aplikátor MIS 30 cm Aplikátor MIS 40 cm Vyměnitelný hrot NIST B11 NIST B11 NIST B11 NIST B11 2 5 cm 1,2 1,5 bar (18 22 psi) Kvůli riziku výskytu vzduchové nebo plynové embolie je třeba během sprejování přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] hlídat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem nebo obsahu CO 2 ve vzduchu na konci výdechu (viz body 4.2 a 4.4). B. Příbalová informace V příbalové informaci přípravku Tissucol a souvisejících názvů je třeba provést následující změny: 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek [NÁZEV PŘÍPRAVKU] používat Zvláštní opatrnosti při použití přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] je zapotřebí Tato část příbalové informace má obsahovat následující text (psaný tlustým a podtrženým písmem v příslušně označených místech): 30

Při použití sprejovacích zařízení pracujících s regulátory tlaku, které se používají k aplikaci fibrinových tkáňových lepidel, vzácně došlo k život ohrožující/fatální vzduchové nebo plynové embolii (tzn. k přítomnosti vzduchu v krevním oběhu, jež může být závažná nebo život ohrožující). Tyto události zřejmě souvisely s použitím sprejovacího zařízení při vyšších než doporučených tlacích a/nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně. Ve srovnání s použitím s CO 2 se riziko při sprejování fibrinových tkáňových lepidel za použití vzduchu zdá být vyšší a z tohoto důvodu jej nelze při sprejování přípravku [Název přípravku] při chirurgickém zákroku na otevřené ráně vyloučit. Se sprejovacím zařízením a doplňkovým hrotem se dodává návod k použití s doporučeními pro sprejování stran tlakových rozmezí a vzdáleností od povrchu tkáně. Přípravek [NÁZEV PŘÍPRAVKU] má být podáván přísně v souladu s příslušnými pokyny. Používejte jej pouze s doporučenými zařízeními. Kvůli riziku výskytu plynové embolie je třeba během sprejování přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] hlídat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem nebo obsahu CO2 ve vzduchu na konci výdechu. 3. Jak se přípravek [NÁZEV PŘÍPRAVKU] užívá Tato část příbalové informace má obsahovat následující text (psaný tlustým a podtrženým písmem v příslušně označených místech): Přípravek [NÁZEV PŘÍPRAVKU] smějí používat pouze zkušení chirurgové, kteří byli k jeho použití vyškoleni. Před aplikací přípravku [NÁZEV PŘÍPRAVKU] je třeba standardním způsobem osušit povrch rány (např. aplikací intermitentní komprese, tampóny či použitím sacích zařízení). 31