Papillomaviry a HPV typizace (nejen) v roce 2015



Podobné dokumenty
Program screeningu karcinomu děložního hrdla v datech

Rocheáda v rozhodování aneb testování HPV ve screeningu cervikálního karcinomu 2013

Program screeningu karcinomu prsu v datech

Program screeningu kolorektálního karcinomu v datech

VYUŽITELNOST PARAMETRŮ KVALITY SCREENINGU K NÁRODNÍM A MEZINÁRODNÍM SROVNÁNÍM. Májek, O., Svobodník, A., Klimeš, D.

Papillomaviry. Eva Hamšíková. ÚHKT, oddělení experimentální virologie

Prevalence HPV infekce v ČR

Příloha č. 1: Vstupní soubor dat pro země EU 1. část

Pavla Suttrová: Rozvodovost v evropském srovnání 55

Oficiální v!sledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2013

Primární prevence karcinomu děložního hrdla - HPV vakcinace. Iva Kinkorová Luňáčková

HPV - Lidský papilomavirus průkaz DNA typů s vysokým rizikem kancerogenity. MUDr. Petra Novotná Laboratoře Mikrochem

DIAGNOSTIKA A MONITOROVÁNÍ INFEKCÍ ZPŮSOBENÉ LIDSKÝMI PAPILLOMAVIRY VYSOCE RIZIKOVÉHO TYPU POMOCÍ REAL TIME PCR

Diagnostika HPV. Jana Šmahelová NRL pro papillomaviry a polyomaviry

Význam prevence a včasného záchytu onemocnění pro zdravotní systém

STATISTIKY CESTOVNÍHO RUCHU JIŽNÍ ČECHY 2007

Možnosti zapojení refrakterní populace do screeningu karcinomu děložního hrdla

Epidemiologie kolorektálního karcinomu v ČR

Karcinom prostaty v ČR: zátěž, počty pacientů, výsledky léčby

Mediánový věk populace [demo_pjanind] 41,1 40,8 41,0 40,6 40,4 40,3 40,2 40,0

Ceník přepravce BALIKSERVIS Doba přepravy

Indikátory kvality v programu screeningu karcinomu děložního hrdla v ČR O. Májek, J. Dušková, A. Beková, L. Dušek, V. Dvořák

Screening pro prevenci karcinomu hrdla děložního v 21. století

Aktuální data o zhoubných nádorech v ČR a o výsledcích péče

*+, -+. / 0( & -.7,7 8 (((!# / (' 9., /,.: (; #< # #$ (((!# / "

PREVALENCE A KONKORDANCE HPV V PÁRECH, VE KTERÝCH ŽENY MAJÍ GENITÁLNÍ BRADAVICE NEBO CERVIKÁLNÍ INTRAEPITELIÁLNÍ NEOPLAZII

Nové možnosti v diagnostice prekanceróz a karcinomu děložního hrdla Jiří Sláma

DIAGNOSTICKO TERAPEUTICKÝ ALGORITMUS CERVIKÁLNÍCH INTRAEPITELIÁLNÍCH NEOPLÁZIÍ L.ŠEVČÍK, P.GRAF, S.ĎURIANOVÁ

Kdy a jak se projeví HPV vakcinace

II. Veřejně dostupné služby v mobilních sítích elektronických komunikací

Cervix uteri (hrdlo děložní)

VŠECHNY NÍŽE UVEDENÉ CENY JSOU BEZ 21 % DPH.

Název projektu: Poznáváme sebe a svět, chceme poznat více

Traces - Export živých zvířat do třetích zemí z ČR

STÁTNÍ PLÁNY PRO ZAVÁDĚNÍ PALIV S NÍZKÝM NEBO NULOVÝM OBSAHEM SÍRY V ČLENSKÝCH ZEMÍCH CEMT

Jak se můžete vy a vaši blízcí chránit před rakovinou děložního čípku?

v eské republice Du$ek L., Mu%ík J. Institut biostatistiky a anal!z, Masarykova univerzita, Brno

Screening cervikálního karcinomu v ČR: situace v roce 2015 po zavedení adresného zvaní. Ladislav Dušek, Vladimír Dvořák

Dosavadní zapojení subjektů ČR do výzev WIDESPREAD. Informační den v oblasti Šíření excelence a podpora účasti v programu Horizont 2020

VY_32_INOVACE_0616 Evropa a Evropská unie

Je screening jako prevence orofaryngeálních karcinomů možný?

Tisková konference, Český statistický úřad, 14. února 2012, Praha

Cervikální skríning v ČR z pohledu klinického gynekologa

17.listopad 2016 Den karcinomu slinivky břišní World Pancreatic Cancer Day

Prevence rakoviny dělod

ČÁSTICE LIDSKÉHO PAPILLOMAVIRU (HPV)

NEKOPÍROVAT. Eva Hamšíková NRL pro papillomaviry Oddělení imunologie ÚHKT

Cíl: definovat zahraniční pracovní cest, vyjmenovat náhrady při zahraniční pracovní cestě a stanovit jejich výši.

Kontakt pro média: MUDr. Filip Mavrov, External Affairs Manager, tel: ,

TRACES - Import živých zvířat do ČR 1 / 2017

Patologie. Jaroslava Dušková. Sexuálně přenosných chorob III. Integrovaný preklinický blok Mikrobiologie, patologie, infekční lékařství

Skrining karcinomu děložního hrdla. T. Rešlová Porod. a gynekol. klinika LF UK a FN Hradec Králové

PŘÍLOHA SDĚLENÍ KOMISE EVROPSKÉMU PARLAMENTU A RADĚ

TISKOVÁ KONFERENCE MZ ČR. Screening zhoubných nádorů tlustého střeva a konečníku zachraňuje životy

Zdravotní stav obyvatel z pohledu rutinních statistik NZIS

Název projektu: Poznáváme sebe a svět, chceme poznat více

Stav screeningu cervikálního karcinomu v ČR po zahájení adresného zvaní

Populační epidemiologie nádorových onemocnění

MUDr. Petr KOVÁŘ. Rakovina hrdla děložního a onemocnění v souvislosti s HPV infekcí - nové možnosti prevence pomocí vakcinace

Roche portfolio pro prevenci a sledování úspěšnosti léčby cervikálního karcinomu. Igor Blanárik - Roche Symposium 2017

Informace ze zdravotnictví Olomouckého kraje

Detekce papillomavirové infekce před vakcinací Silgardem či Cervarixem u žen v ČR

6. Hepadnaviridae Hepatitis B virus Ano 20-ti stěn Dvojitá šroub. - cirkulární

Směrnice děkana HGF č. 1/2018. Motivační odměňování doktorandů a studentů prezenční formy studia Hornicko-geologické fakulty VŠB-TUO

Informace ze zdravotnictví Olomouckého kraje

Informace ze zdravotnictví Olomouckého kraje

Výsledky mezinárodního výzkumu OECD PISA 2009

Příloha I.A. Vývoj platů soudců obecných soudů v letech (Zdroj: Ministerstvo spravedlnosti České republiky, Ústavní soud České republiky)

Které náboženství je v Evropě nejrozšířenější?

Aktuální trendy gynekologické cytologie

Legislativa v ČR i zahraničí

Zeměpis Název Ročník Autor

Zahraniční obchod podle zboží a zemí

Demografický vývoj, indikátory stárnutí

Informace ze zdravotnictví Moravskoslezského kraje

I. Verejne dostupné služby v pevných sítích elektronických komunikací

(Oznámení) SPRÁVNÍ ŘÍZENÍ KOMISE (2008/C 141/13) Úvod. posilovat nadnárodní mobilitu osob pracujících v odvětví kultury,

II.3 Toky lidských zdrojů v oblasti vědy a technologií

Příušnice v ČR z hlediska sérologických přehledů, kontrol proočkovanosti a epidemií

Informace ze zdravotnictví Jihomoravského kraje

Epidemiologie zhoubného melanomu v ČR a v Královéhradeckém kraji

Hyperkeratóza ve stěrech z děložního hrdla - definice a její význam. Iva Kinkorová Luňáčková

Helsinki [Hartwall-areena] (Finsko) & Stockholm [Ericsson Globe Arena] (Švédsko)

Nové možnosti posílení screeningu karcinomu děložního hrdla

ČESKÝ STATISTICKÝ ÚŘAD

PŘÍLOHA V (CENY SLUŽEB ELEKTRONICKÝCH KOMUNIKACÍ)

Podmínky pro výjezd studentů do zahraničí. ERASMUS+ a další programy

Informace ze zdravotnictví Jihomoravského kraje

SPOTŘEBNÍ DAŇ V EU. Michaela Boučková, Tereza Máchová

Informace ze zdravotnictví Jihomoravského kraje

Informace ze zdravotnictví Jihomoravského kraje

Čerpání zdravotní péče cizinci v roce Utilization of Health Care by Foreigners in 2017

Poštovní věstník Český telekomunikační úřad

HEM Closing the gap, grant EU DG SANCO

Bratislava [Orange Aréna] & Košice [Steel Aréna] (Slovensko)

Jak správně určit cestovní náhrady při pracovní cestě v roce 2018

Příloha č.5 Seznam PCR vyšetření

Vývoj demografické struktury obyvatelstva v zemích EU. Tomáš Fiala Jitka Langhamrová Katedra demografie Fakulta informatiky a statistiky VŠE Praha

Jak správně určit cestovní náhrady při pracovní cestě v roce 2019

Moskva [VTB Ledovyj dvorec] & Sankt-Petěrburg [Sportovnyj komplex Jubilejnyj ] (Rusko)

Transkript:

Papillomaviry a HPV typizace (nejen) v roce 2015 D. Konvalinka, J. Mazurová, I. Urbanovská, R. Měch, B. Kubová, J. Šimová, M. Uvírová, J. Dvořáčková CGB laboratoř a.s., Ostrava www.pathology.cz Aktuální otázky gynekologické cytologie, Praha, 28.3. 2015

evolučně stará a rozsáhlá skupina virů > 200 PV Papillomaviry (PV) nalezeny u lidí, dalších savců, ptáků, plazů klasifikace na základě podobnosti (homologie) ORF sekvence L1 genu v genomu PV 29 rodů (homologie ORF L1: 60%) druhy (60-70%) typy (71-89%)

Papillomaviry (PV, pokračování)

Lidské papillomaviry (Human Papillomaviruses, HPV) více než 130 typů HPV 5 rodů (α, β, γ, μ, ν) druhově specifické striktně epiteliotropní tkáňově specifické typy kožní a slizniční

HPV (pokračování) nízce rizikové typy (low risk, LR) HPV: 6, 11, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 vysoce rizikové typy (high risk, HR) HPV: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 (73, 82)

www: openi.nlm.nih.gov α, β, γ, μ, ν papillomaviry

Leden 2015: HPV: 5 rodů 49 druhů 202 typů

μ ν

HPV typy a asociované tumory

představy : Jak HPV vypadá?

Skutečný vzhled:

Lidský papillomavirus typ 16, kompletní genom (7904 bp) www.microbiologybytes.com

HPV infekce nejběžnější virová STI incidence: cca 6 *10 6 /rok prevalence: cca 20 *10 6 celoživotní riziko: 50 75 % clearance: 70% po 1 roce, 90% po 2 letech

Infekce HPV v epitelu infekce kožního epitelu diferenciace buněk na keratinocyty; virový genom v epizomální formě infekce slizničního epitelu vývoj lézí; možná integrace genomu HPV do buněčného genomu

HPV replikace: Lowy D.R. et Schiller J.T.: Prophylactic human papillomavirus vaccines, J.Clin.Invest. 116:1167-1173 (2006)

Interakce E6 p53 E 6 protein

Interakce E7 prb E 7 protein http://www.telemedicine.org/warts/edit_cutmanhpv.htm

HPV a nádory I Skupina LR HPV benigní nádory: 1. verruca plana, v. plantaris, v. vulgaris ruce a nohy (chodidla) 2. condylomata accuminata vulva, vagina, cervix, penis, anální oblast; 3. epiglotis a hlasivky rekurentní (laryngeální) papilomatóza 4. fokální epiteliální hyperplázie dutina ústní

HPV a nádory II Skupina HR HPV Skvamocelulární ca (80 90 %) hrdlo děložní, vulva, vagina, anus, penis oropharynx (mandle, báze jazyka), jícen adenokarcinom (10 20 %) nejagresivnější HPV 18

HPV a nádory III IARC a WHO označily HPV za karcinogeny HR HPV (HR typy 16 a 18) jsou původcem: 25 % nádorů hlavy a krku > 50 % nádorů vulvy a vaginy cca 90 % nádorů anální oblasti a > 70 % karcinomů děložního hrdla Muńoz et al, N. Engl. J. Med. 2003;348:518-527 Bernard H.U. et al, IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; vol 64

HPV a nádory IV DNA lidských papillomavirů byla nalezena téměř u všech karcinomů (85 99,7 %) a jim předcházejících lézí děložního hrdla

Karcinom děložního hrdla (cervikální karcinom, CxCa) 2. nejčastější nádorové onemocnění u žen (ihned po nádorech prsu) v EU (věk. skupina 15-44 let) 57 000 případů ročně / 25 000 úmrtí na CxCa v Evropě časná stádia jsou většinou asymptomatická klinické projevy se objevují u pokročilých stádií cíl: detekce preinvazivních stádií časná detekce: 5-leté přežívání > 90%

Karcinogeneze skin to skin přenos (sexuální / genitální kontakt) 70% clearance po 1 roce, 90% po 2 letech od inf. perzistence: predikuje CIN3+ progrese invaze Lowy D.R. et Schiller J.T.: Prophylactic human papillomavirus vaccines, J.Clin.Invest. 116:1167-1173 (2006)

Lowy D.R. et Schiller J.T.: Prophylactic human papillomavirus vaccines, J.Clin.Invest. 116:1167-1173 (2006)

Incidence a mortalita na ZN děložního hrdla v ČR

Zastoupení klinických stádií CxCa

1 Srbsko a Černá Hora 34.4 20 Dánsko 16.3 2 Rumunsko 30.3 21 Ruská federace 16.1 3 Bosna a Hercegovina 26.6 22 Rakousko 14.8 4 Albánie 25.1 23 Německo 14.7 5 Polsko 24.8 24 Francie 13.6 6 Bulharsko 24.4 25 Norsko 12.9 7 Slovensko 23.6 26 Belgie 12.8 8 Litva 23 27 Itálie 11.6 9 Lotyšsko 22.6 28 Švýcarsko 10.9 10 Česká Republika 22,1 10 Česká republika 22.1 29 Lucembursko 10.7 11 Moldavsko 21.4 30 Švédsko 10.7 12 Estonsko 21.4 31 Řecko 10.7 13 Slovinsko 20.3 32 Velká Británie 10.5 14 Maďarsko 20.2 33 Španělsko 10.3 15 Bělorusko 20.2 34 Nizozemsko 9.4 16 Ukrajina 18.8 35 Island 9.4 17 Portugalsko 18.4 36 Irsko 8.4 18 Chorvatsko 18 37 Malta 6.6 19 Makedonie 16.4 38 Finsko 6.2 Zdroj dat: GLOBOCAN 2002 C53 - Hrdlo děložní cervix uteri, ženy srovnání incidence v ČR s ostatními zeměmi Evropy, přepočet na 100 000 osob 38 Finsko 6,2

Globocan 2008: incidence CxCa ČR: 11. místo; 18,9 / 100 000 osob Finsko: 40. místo; 5,6 / 100 000 osob

Globocan 2012: incidence / mortalita CxCa Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray, F. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on day/month/year.

Screening CxCa Pap test identifikuje dysplázie / prekancerózy / CxCa specificita / sensitivita HPV test identifikuje ženy v riziku negativní prediktivní hodnota (CIN, CxCa) reproducibilita Kombinovaný přístup co-testing spolu s cytologií ( 30 let) ASCUS-triage: sledovací interval ( 21 let) Am J Clin Pathol 2012; 137:516

2012: Cervical Screening Guidelines

Hlavní body: žádný každoroční screening Věk: < 21 let: bez screeningu 21 29 let: cytologie 1x 3 roky 30 65 let: co-testing 1x 5 let nebo cytologie 1x 3 roky > 65 let: bez CIN2+ během posledních 20 let = STOP > 65 let: CIN2+ během posledních 20 let = rutinní scr. nejméně dalších 20 let

Zdůvodění intervalu pro co-testing: cytologie 1x rok co-testing 1x 5 let BMJ 2008;377:a1754

Situace v ČR? Vyhláška č. 70/2012 Sb., 7 obsah a časové rozmezí gynekologické preventivní prohlídky v oboru gynekologie a porodnictví 1x ročně, zpravidla po 11 měsících: a) k) f) odběr materiálu z děložního čípku k cytologickému, případně bakteriologickému nebo virologickému vyšetření; neprovádí se u virgo žen, 95201 Vyšetření přítomnosti NK HR HPV v cervikálním stěru pro screening ca děložního hrdla - u žen se sporným cytologickým nálezem (odhad: cca 4 % všech klientek ve screeningu)

Jak zjistit přítomnost původce těchto nádorových onemocnění lidských papillomavirů v lidském organismu?

Metody detekce HPV NEPŘÍMÉ - kolposkopie, cytologie, histologie a metody sérologické PŘÍMÉ - elektronmikroskopické, imunohistochemické a metody molekulárně biologické

Nepřímý průkaz cytologické potvrzení HPV infekce (v Pap nátěru)

Přímý průkaz elektronová mikroskopie

Molekulárně biologické metody pro detekci HPV DNA Hybrid Capture 2 High-Risk HPV DNA Test (Qiagen) - přímá hybridizace HPV DNA s RNA sondou cobas 4800 HPV Test (Roche) - izolace DNA a následná real-time PCR; HPV16, HPV18 Cervista HPV HR (Hologic) - Invader; HPV16, HPV18 APTIMA HPV Assay (Gen-Probe / Hologic) - TMA

Hybrid Capture 2 High-Risk HPV DNA Test (Qiagen) určení HPV pozitivity (HR) nebo HPV negativity přímá hybridizace virové DNA s RNA sondou, užití protilátek, chemiluminiscenční detekce amplifikace signálu 13 HR HPV typů: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 bez izolace DNA bez amplifikace virové DNA bez interní kontroly (pouze kalibrátory)

cobas 4800 HPV Test (Roche) specifická detekce HPV 16 a HPV 18 izolace virové DNA z odebraného vzorku v transportním médiu, real time PCR výhoda: možnost genotypizace, tj. stanovení přítomnosti konkrétního typu HR HPV 16 a HR HPV 18 (kromě ostatních HR HPV) 14 HR HPV typů: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 amplifikace virové DNA interní kontrola (lidský β-globin)

Cervista HPV HR (Hologic) určení HPV pozitivity (HR) nebo HPV negativity INVADER technologie, hybridizace virové DNA s FRET sondou amplifikace signálu 14 HR HPV typů: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 izolace DNA bez amplifikace virové DNA interní kontrola (lidský HIST2H2BE)

APTIMA HPV Assay detekce mrna E6 a E7 virových onkogenů (detekce exprese) plně automatická izolace a detekce virové mrna z odebraného vzorku v transportním médiu stanovení exprese virových onkogenů E6 a E7, tj. jejich integrace do genomu hostitelské buňky = riziko maligní transformace buňky 14 HR HPV typů: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 interní kontrola amplifikace cílové RNA RUO assay: HPV 16 vs. HPV 18/45

Vakcinace Silgard vakcína proti vysoce rizikovým typům HPV 16, 18 a nízce rizikovým typům HPV 6, 11 ženy ve věku 9-26 let, k prevenci CxCa, prekanceróz a genitálních bradavic muži ve věku 9-26 let, k prevenci genitálních bradavic Cervarix vakcína proti vysoce rizikovým typům HPV 16, 18 ženy ve věku 10-25 let, k prevenci CxCa a prekanceróz není schválená pro použití u mužů k prevenci genitálních bradavic

Prosinec 2014:

Gardasil 9 vakcína proti typům vysoce rizikovým typům HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 a nízce rizikovým typům HPV 6, 11 ženy ve věku 9-26 let, k prevenci CxCa, vaginálního, vulvárního a análního ca, prekanceróz a genitálních bradavic muži ve věku 9-15 let, k prevenci análního ca, prekanceróz a genitálních bradavic

Závěrem: Detekce HPV a jeho vysoce rizikových genotypů NENÍ soupeřem cytologického vyšetření. Dle názorů expertů a současných poznatků k sobě patří a vzájemně se doplňují.

www.pathology.cz Děkuji za pozornost