OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184
Parazitologie OCH/PAR ing. Kamil Kořistek, Ph.D. LS 2012/2013
Léčba a profylaxe CHININ Alkaloid z chinovníku lékařského (kůra 4-5%) Jedno z nejstarších používaných antimalarik (od r. 1633), má antipyretické a analgetické vlastnosti 1820 izolace individua 1908 zjištěna struktura 1944 totální syntéza Široké použití do konce WWII Mechanismus účinku: inhibice biokrystalizace hemozoinu
Akridinový derivát Syntetizován 1930 Jedno z nejpoužívanějších antimalarik v období WWII Nevýhodou značná kumulace v kůži a očích Dnes se prakticky nepoužívá používá se pro nechirurgickou sterilizaci žen Léčba a profylaxe CHINAKRIN
Derivát 4-aminochinolinu 1934 Hans Andersag Využíván od r. 1946 Působí na krevní schizonty a gametocyty Inhibuje vznik hemozoinu Nevýhodou velmi rozšířená rezistence Profylaxe 1x týdně 500mg Léčba a profylaxe CHLOROCHIN
Chinolinový derivát Syntetizován 1970 Působí na krevní schizonty K léčbě a profylaxi v chlorochin-rezistentních oblastech Nevýhodou vzrůstající rezistence, silné vedlejší účinky (deprese, úzkost, paranoia, insomnie, agrese, živé sny) Profylaxe 1x týdně 250mg Léčba a profylaxe MEFLOCHIN
Guanidinový derivát Syntetizován 1946 Účinný proti sporozoitům používá se k profylaxi Inhibice enzymu dihydrofolát reduktázy (syntéza DNA a RNA) Používá se kombinace s chlorochinem nebo atovachonem (Malarone) Profylaxe 1x denně 200mg (2 dny + pobyt + 1 měsíc poté) Léčba a profylaxe PROGUANIL
Derivát 1,4-naftochinonu Používá se pouze v kombinaci s proguanilem Léčba a profylaxe ATOVACHON Na trhu od r. 2000 jako MALARONE (250mg atovachone + 100mg proguanil) Méně vedlejších účinků než meflochin Nevýhodou dražší léčba, 1x denně tableta
Léčba a profylaxe PYRIMETHAMIN / SULFADOXIN Pyrimethamin derivát 2,4-diaminopyrimidinu inhibice enzymu dihydrofolát reduktázy nevýhodou rozšířená rezistence používá se v kombinaci se sulfadoxinem Sulfadoxin Sulfonamidový derivát Inhibice dihydropteroát synthetázy součást cyklu syntézy kyseliny listové Synergický efekt inhibice syntézy folátu na 2 místech H 2 N O S NH O N O CH 3 N O CH 3
Léčba a profylaxe DOXYCYKLIN Tetracyklinové antibiotikum Mechanismus účinku ničí apikoplast (zbytek chloroplastu, produkuje mastné kyseliny) Výhodou profylaxe je prevence cholery a dalších onemocnění Nevýhodou pomalý nástup účinku, dlouhá profylaxe 1x denně 100mg (2 dny + pobyt + 1 měsíc poté)
Derivát fenanthrylmethanolu Syntetizován 1972 Působí na všechny druhy malarických plasmodií jako krevní schizontocid Mechanismus účinku není znám Nepoužívá se k profylaxi, pouze k léčbě Léčba a profylaxe HALOFANTRIN
8-aminochinolinový derivát Syntetizován 1955 Používá se po standardní terapii chlorochinem Působí na intrahepatální formy terciány (Pl.vivax, Pl.ovale) Eliminace zbylých hypnozoitů - zamezení recidiv terciány Léčba a profylaxe PRIMACHIN
Léčba a profylaxe-artemisinin Sesquiterpenický lakton z pelyňku ročního (první popis použití 200 BC!) V současnosti nejúčinnější a nejrychleji působící antimalarikum Inhibice transportu vápníku Špatná biologická dostupnost Používají se polosyntetické deriváty artesunát, artemether, dihydroartemisinin WHO monoterapii nedoporučuje (zabránění vzniku rezistence) Tzv. ACT terapie (artemisinin based combination therapy) deriváty artemisininu v kombinaci s lumefantrinem, meflochinem, pyrimethamin/sulfadoxinem...
Dichlorodifenyltrichloroethan Syntetizován 1874 Pesticidní vlastnosti zjištěny 1939 (Paul Hermann Müller, Nobel Prize 1948) Celosvětově používaný k hubení komárů od 40. let 20. stol., hlavně v 50. a 60. letech, velký vliv na (dočasné) omezení malárie Vysoce toxický, negativní vliv na životní prostředí Vývoj rezistence u komárů Léčba a profylaxe DDT
Omezení pobytu venku po západu slunce (za soumraku), kdy je aktivita komárů nejvyšší Používání moskytiér dokonale utěsněných pod lůžkem a ošetřených repelenty (permethrin) Používání repelentů (diethyltoluamid) především na nekrytých částech těla Používání insekticidních přípravků (pyrethroidy, moskito-coils) Nošení světlého oděvu s dlouhými rukávy a nohavicemi Expoziční profylaxe
Výhled pro 21. století Zastavit šíření malárie do roku 2015 je jedním z Rozvojových cílů tisíciletí Velkým problémem je vznik multirezistentních mutantů Na artemisinin zatím rezistence nevznikla (ve Vietnamu už pozorováno), ale artemisininové deriváty jsou zatím pro použití v rozvojových zemích dost drahé Probíhá intenzivní studium genomu parazita s cílem nalézt nová antimalarika a vyvinout účinnou vakcínu Široké používání moskytiér napuštěných insekticidy
Závěr Ideální léčivo neexistuje, vakcína není Široké a nezodpovědné používání antimalarik vedlo ke vzniku multirezistentních mutantů Pl. falciparum Používání DDT vedlo ke vzniku rezistentních komárů Anopheles Pokus o eradikaci parazita a vývoj vakcíny selhal Vývoj antimalarik byl dlouhá léta na vedlejší koleji V současnosti je k dispozici dostatek účinných přípravků, ale v endemických oblastech jsou stále drahé Farmaceutické firmy uvádí nové kombinované přípravky ve spolupráci s WHO a různými iniciativami za neziskovou a neztrátovou cenu Rozvoj informovanosti a programů pro expoziční profylaxi
Literatura World Malaria Report 2008, WHO 2008 http://www.cdc.gov/malaria/facts.htm http://www.malaria.com E.Nohýnková: Malarická plasmodia-přednáška, III. klinika infekčních a tropických nemocí 1. LF UK Praha B. Melichar a kol., Chemická léčiva, Avicenum 1987 C. Zimmer, Vládce parazit, Paseka 2005 REMEDIA compendium, Panax 1996
Babesióza Řád Piroplasmida Krevní paraziti obratlovců-v erytrocytech, částečně v lymfocytech Vektor klíšťata čeledí Ixodidae a Argasidae Ixodidae Argasidae
Babesióza V klíšťatech složitý sexuální vývojový cyklus Piroplasmy velmi malé (µm), strukturně jednoduché Apikální komplex nemá konoid, rhoptrií a mikroném málo Veterinárně závažní paraziti, působí těžká až smrtelná onemocnění, hlavně skotu. Existují také lidské infekce Čeleď Babesiidae V erytrocytech-merozoiti, obvykle ve dvojicích tvaru V Velikost zoitů, poloha v krvince a úhel-důl. poznávací znaky Merozoiti napadají další červené krvinky. Dokola Klíště se nakazí při sání
Babesióza Babesia bovis a B. bigemia V teplých oblastech, původci bovinní babesiózy ( piroplasmózy redwater ), nakažený skot krev v moči Přenašeči klíšťata rodů Ixodes, Boophilus a Rhiphicephalus Babesióza je těžké onemocnění-horečky, anémie, hematurií (krev v moči), zduřením jater a sleziny Babesia microti-kosmopolitně, i v ČR, v drobných savcích, infekční i pro člověka Lidské babesiózy působené B. divergens- rychle progradující a obvykle smrtelné u lidí bez sleziny B. microti-mírnější příznaky-únava, horečky, bolest kloubů a svalů, krev v moči u osob s intaktní slezinou
Babesióza Diagnostika: Mikroskopický nález parazitů na krevním roztěru barveném Giemsou (na rozdíl od plasmodií není v infik. erytrocytech hemozoin) Při diagnóze-důležité odlišit b. od malárie. Některá antimalarika b. neléčí, pouze zmírňují průběh Terapie: kombinace chininu s klindamycinem, atovaquon + azitromycin
atovaquon Babesióza-Terapie
III.HELMINTOLOGIE-parazitičtí helminti Helmintologie = studium helmintů, onemocnění helminty = helmintózy Helminti = parazitičtí zástupci hlístů, tedy zástupci kmene Plathelminthes (ploší hlísti), Nemathelminthes (oblí hlísti) a Acanthocephala (vrtejši) Význam helmintů: medicínský i veterinární význam, závažná onemocnění člověka především v tropických zemích rozvojového světa, schistosomóza a filarióza zvlášť významné (pod Světovou zdravotnickou organizací WHO), jaterní, střevní a plicní motolice, střevní tasemnice, parazitické hlístice (škrkavky, měchovci, roupi, svalovci), běžní i v mírném pásmu (roupi a škrkavky), import z tropických zemí s rozvojem turistiky, atd.
Význam helmintů Schistosomy parazitují u 200 milionů a ohrožují 600 milionů osob 120 milionů lidí infikovaných lymfatickými filáriemi Kolem 1 miliardy osob nakaženo škrkavkami Téměř 1 miliarda infikováno tenkohlavci (Trichuris trichiura)
HELMINTOLOGIE Vývojové cykly = složité životní cykly, vývoj přímý, nebo nepřímý pres mezihostitele či střídání hostitelů. Podle průběhu vývojového cyklu se dělí helminti na geohelminty a biohelminty. Geohelminti = vývoj bez mezihostitele, definitivní hostitel napaden pozřením vajíček či larev, nebo aktivním pronikáním larev z vnějšího prostředí (většina parazitů z třídy Nematoda, Monogenea) Biohelminti = životní cykly probíhají se střídáním hostitelů, část vývoje probíhá v mezihostitelích, ve kterých se vyvíjejí larvální stádia (třídy Trematoda, Cestoda, část třídy Nematoda, kmen Acanthocephala)
Způsoby průniku helmintů do těla hostitele: Perorální = predace (pozření jednoho hostitele druhým), nebo nákaza náhodným pozřením potravy kontaminované vajíčky nebo larvami helmintů. Zvláštní kategorií je přenos mateřským mlékem (z matky do těla potomstva, př. škrkavka Toxocara). Perkutánní = přímý průnik larválních stádií povrchem těla hostitele (především u motolic a filárií). Spojivkovým vakem = přenos larev (spiruridní hlístice). Kongenitální (prenatální) = vertikální přenos z hostitele na plod (Fasciola, Toxocara). Dalšími tělními otvory = cerkárie echinostomních motolic pronikají nefridioporem do ledvin mekkýše, kde se mění v metacerkárie.
Systematické členění nejvýznamnějších parazitických zástupců helmintů (schematické): Kmen: Plathelminthes: Třída: Trematoda (Fasciola, Dicrocoelium, Schistosoma) Kmen: Acanthocephala Kmen: Nemathelminthes: Monogenea (ektoparazité ryb) Cestoda (Hymenolepis, Taenia, Echinococcus) Třída: Namatoda (Trichinella, Ascaris, Enterobius, Dracunculus, Wuchereria, Onchocerca, Trichuris)
Molekulární interakce helmintů s hostiteli Přenos helmintů mezi H i přežívání v H jsou podmíněny adaptací Morfologická adaptace: spec. přichycovací orgány nebo povrchové struktury sloužící k příjmu potravy. Ale i mechanismy pro hledání H na molekulární úrovni Již ve fázi hledání H mohou volně žijící stádia některých helmintů identifikovat H na základě chemických signálů. Cerkarie echinostomních motolic reagují na AMK (MH) ve vodě Larvy hlístic rodu Strongyloides-orientace podle koncentrace CO2 a urokanové kyseliny
Molekulární interakce helmintů s hostiteli Př. U miracidií schistosom- MAGs (miracidia attracting glycoproteins-miraxony)-vylučovány MH plži. Jejich sacharidová část je ve vodě rozpoznána parazitem a ukazuje na přítomnost plže nejvh. pro vývoj motolice Hledání je často spojeno s průnikem do hostitele, např. kůží. Proces často iniciován např. u cerkárií schistosom přítomností nenas. mast. mys. Na povrchu kůže (linolenová a linolová)
Průnik energeticky náročný, umožněn histologickými enzymy: Degradují složky tkání (peptidázy-ser,cys). U všech helmintů. Nejznámější cerkariální elastáza (Schistosoma mansoni), štěpí elastin, kolagen i keratin. Hyaluronidáza-u hlístic rodu Ascaris a Ancylostoma Po průniku do org. H slouží helmintům receptory: Chemoreceptory S.mansoni k orientaci v kůži a hledání krevního řečiště registrují gradc D-glukózy a L-Arg
Helminti a IS hostitele Maskování: začlenění H molekul do povrchových buněk helminta- IS ho považuje za vlastní. 1) Schistosomy váží na svůj povrch Fc konce Ig cholesterol nebo α-2-makroglobulin. Vazba reg. Proteinu DAF (decay accelerating factor) brání útoku komplementu stejně, jako by se jednalo o povrch H buněk (erytrocytů). Exprese takových receptorů na povrchu helmintů se může přizpůsobovat podle druhu H. 2) Fůze membrán H buněk (erytrocytů, neutrofilů) s povrchem helminta. Schistosomy používají lyzofosfatydilcholin. Povrch helminta představuje mozaiku H i vlastních molekul
Helminti a IS hostitele Mimikry: genom helminta obsahuje i informaci pro tvorbu molekul podobných nebo identických s H. Vzniklo zřejmě přenosem genomu pomocí virů. Schistosomy umí synt. Lewis- X antigen (sacharid) i selektiny (lektin) významné nástroje H obrany proti patogenům
Helminti a IS hostitele umí obměňovat povrchové antigeny mohou na povrch transportovat různé enzymy, které pomáhají odstraňovat imunitně atraktivní antigeny i navázané protilátky. Mají fosfolipázy-odvrhují antigeny vázané k GPI kotvě peptidázy umí štěpit již navázané H Ig. Indukují apoptózu T-lymfocytů Produkují inhibitory Cys a Ser peptidáz (cystatiny, serpiny) Umí blokovat komplementovou kaskádu Eliminují produkty resp. vzplanutí aktivovaných makrofágů produkcí parazitárních detoxifikačních enzymů (superoxid dismutáza) Využívají složky imunity H ve svůj prospěch až dokonce závislost na nich (H TNF-α stimuluje produkci vajec samiček schistosom) Sledují hladiny H hormonů povrch. receptory (Fasciola hepatica mění pohybovou aktivitu ve žlučovodech podle hladin GI hormonůcholecystokininové hormony a motilin) blokování hormonálních receptorů nebo i produkování analog H hormonů
Helminti a IS hostitele -Blokování hormonálních receptorů H -Produkce analog H hormonu: Plerocerkoid tasemnice Spirometra mansonoides vytváří plerocercoid growth factor (PGF). Hypothalamus H ho vnímá jako vlastní růstový hormon a díky tomu je prostřednictvím somatostatinu tlumena produkce růstového hormonu v hypofýze
Helminti a IS hostitele Př. feminizace samců myší s vyvíjejícími cysticerky tasemnice Taenia crassiceps. U myší testosteron inhibuje vývoj tasemnic, estradiol naopak stimuluje. Při infekci tasemnicí T.crassiceps u myší hladina testosteronu snížena až o 90% a zvýšení sérového estradiolu až 200x. Tento zvrat indukuje P. Larvy tasemnice působí zvýšení produkce enzymu (P-450 aromatáza), zodpovědného za přeměnu testosteronu na estradiol, který podporuje růst tasemnic. Testosteron se nemění tolik na dihydrotestosteron, ale spíše na estradiol. Hormony působí i přímo-cysticerky mají na povrchu receptory pro testosteron i estradiol a reagují změnami ve vývoji
Kmen: PLATHELMINTHES (ploší hlísti = flatworms) tělo je silně dorzo-ventrálně zploštělé, bilaterálně symetrické chybí tělní dutiny, anus (střevo slepě ukončené), dýchací a oběhový systém tělo pokryto tegumentem, dobře vyvinutý kožněsvalový vak nervová soustava tvořena párovitým cerebrálním gangliem, z něhož vybíhají do těla podélné nervové provazce spojené příčnými spojkami exkreční systém protonefridiálního typu (plaménkové buňky) orgány zanořené do pojivové tkáně (parenchymu) většina jsou hermafroditi (výjimkou krevničky jako gonochoristé-jednopohlavní), oplození je vnitřní, vývoj přímý i nepřímý
Třída: Trematoda (motolice = flukes) endoparazité především obratlovců (4000 druhů) trávicí soustava a přísavné orgány (ústní přísavka a břišní přísavka = acetabulum) jsou dobře vyvinuty, tegumentální trny nebo ostny kolem ústní přísavky u některých Brandesův orgán: pomocný přichycovací orgán, který se podílí nejen na fixaci, ale i na mimotělním trávení vylučováním proteolytických enzymů jejich potravou je střevní obsah, krev či tkáňová tekutina složité vývojové cykly, většinou nepřímé přes 1 2 mezihostitele, prvním mezihostitelem je vždy měkkýš
Třída: Trematoda základní stupně vývoje jsou vajíčko (oválné, silnostěnné, s víčkem = operculem pro opuštění miracidií) miracidium (volně pohyblivé a obrvené larvální stádium, které aktivně vyhledává 1. mezihostitele, měkkýše) sporocysta (v 1. mezihostiteli, tedy v mekkýši, mateřská a dceřinná generace) redie (vzniká asexuálním množením ze sporocysty a aktivně konzumuje tkáň hepatopankreatu mezihostitele, 1 i více generací redií) cerkárie (aktivní stádium, které se uvolňuje z mekkýše do prostředí a pohybem pomocí ocásku = cercu vyhledává 2. mezihostitele či definitivního hostitele) metacerkárie (klidové stádium v 2. mezihostiteli či definitivním hostiteli) dospělec
Třída: Trematoda-životní cyklus a) monoxenní (jednohostitelský) bez mezihostele, u bezobratlých b) dixenní (dvouhostitelský) 1 mezihostitel (Fasciola, Paraamphistomum, Schistosoma) c) trixenní (tříhostitelský) 2 mezihostitelé (Clonorchis, Paragonimus, Dicrocoelium) d) tetraxenní (čtyřhostitelský) 3 mezihostitelé, u strigeoidních motolic Podtřída Aspidogastrea (Aspidobothrea) Podtřída Digenea
Trematoda
Podtřída Aspidogastrea (Aspidobothrea) endoparazité poikilotermních živočichů (měkkýši, paryby, ryby, želvy) znaky ploštěnek i parazitických digeneí Nákaza požitím larvy = kotylocidium, na zadním konci těla přísavka dospělec: ventrální strana těla příchytný disk s četnými alveoly (Aspidogastridae), podélné řady přísavek (Stichocotylidae) VC přímý měkkýši, nákaza vajíčkem (Aspidogaster conchicola) nepřímý kotylocidium (MH není přesně znám), DH - obratlovci
Aspidogastrea
Třída Digenea jako dospělci výhradně parazité obratlovců (trematodózy medicínský a veterinární význam) lokalizace všechny orgány s výjimkou kostí, hlavně však střevo, játra, žlučovody velikost: 0,5 20 mm; několik cm (Fascioloides) až metrů (Didymozoidae) tělo: dorzoventrálně zploštělé (výjimka schistosomy, Didymozoidae) povrch těla tegument, trny
Digenea
Příchytné orgány přísavky: ústní břišní (acetabulum) Brandesův (tribocytický) orgán fixace + mimotělní trávení; č. Strigeidae, Diplostomatidae sklerotizované útvary šupiny, trny, ostny; č. Echinostomatidae, Paragonimus Echinostoma sp. (SEM) límec s trny, šupinatý tegument
SCHISTOSOMNÍ typ: tělo protáhlé, štíhlé; gonochoristé - pohlavní dimorfismus (č. Schistosomatidae)
Trávicí soustava: ústní otvor, hltan, jícen, střevo (větvené a slepě ukončené, často postranní výběžky Fasciola hepatica) Vylučovací soustava protonefridiální typ s plaménkovými buňkami a sběrnými kanálky ústícími exkrečními kanály do exkrečního měchýře Nervová soustava 1 pár cerebrálních ganglií spojených příčnou spojkou, 3 páry nervových drah Pohlavní soustava: hermafroditi většina motolic gonochoristi Schistosomatidae, Didymozoidae
Vajíčko ONTOGENETICKÁ STÁDIA digenetických motolic formování v ootypu silnostěnné, většinou s víčkem (operculum; bez víčka schistosomy) různý tvar; specifická povrchová ornamentace do vnějšího prostředí: - nerozrýhované - s miracidiem (tvorba miracidia již v děloze motolice) - se sporocystou (výjimečně; Nococotylus)
Miracidium První larvální stádium uvolňující se z vajíčka uvolnění z vajíčka : -ve vodě, schopnost aktivního vyhledání MH (měkkýše) -v těle MH (Dicrocoeliidae, Opisthorchiidae)
Sporocysta - vzniká metamorfózou miracidia v 1. MH (plášť, noha, tykadla) - jednoduchá tělní stavba (tenkostěnný váček) - zárodečné buňky vznik asexuálně se množících stádií další generace sporocyst (dceřiné sporocysty) nebo 1 či více generací redií
Redie - protáhlé tělo s ústním otvorem, svalnatým hltanem a vakovitým střevem - aktivní pohyb v hostiteli, migrace do hepatopankreatu měkkýše - aktivní konzumace tkáně hostitele - predace larválních stádií jiných druhů motolic (echinostomní redie x sporocysty schistosom)
Cerkárie = juvenilní motolice s ocáskem - přítomnost přísavek, trávicí (nefunkční), vylučovací a nervové soustavy, základů gonád - organely nevyskytující se u dospělců oční skvrny, penetrační (průnik) a cystogenní (opouzdření) žlázky - mnoho morfologických typů klasifikace digenetických motolic, studium fylogenetických vztahů
Metacerkárie - klidové stádium, infekční stádium pro DH - často opouzdřené dlouhodobě přežívající stádium - lokalizace v MH nebo ve vnějším prostředí (adoleskárie) Metacerkárie Echinostoma sp. Metacerkárie Paragonimus westermani Metacerkárie - Diplostomum sp.
Mezocerkárie - přechodný typ mezi cerkárií a metacerkárií - nejsou opouzdřené - má silně vyvinuté penetrační žlázy-k migraci tělem H - č. Strigeidae (Strigea, Alaria)
Motolice s 2H cykly vázanými na vodu, cerkárie napadající DH Sanguinicolidae: paraziti ryb střevo ve tvaru H nebo X Vajíčka zanášena krví do kapilár žaber líhnou se miracidia průnik do vnějšího prostředí
Sanguinicola inermis: 1x0,3 mm, patogenní parazit kapra Při větším výskytu trombózy a nekrózy srdce a žaber, u starších ryb ledviny díky ucpání kapilár vajíčky Dospělci bez přísavek a hltanu, lokalizace v tepenném nástavci srdce (bulbus arteriosus) Vajíčka trojúhelníkového tvaru v tepnách žaber Miracidium-velkou pigmentovanou oční skvrnu V 1.MH (plovatky rodu Radix) se vyvíjí sporocysty Furocerkárie opouští plže a penetrují povrchem těla a žaber do krve ryb
Schistosomatidae-SCHISTOSOMÓZA dříve Bilharzióza (Theodor Bilharz) v cévní soustavě savců a ptáků, významní parazité člověka (kolem 200 miliónu lidí), 600 miliónu lidí ohroženo nákazou tropické a subtropické oblasti, přenos přes kontaminované vodní prostředí gonochoristé s pohlavním dimorfismem, štíhlejší a delší samice v canalis gynecophorus kratšího a širšího samce
Z hlediska lokalizace: Viscerální-žijí v cévách a vnitřních orgánech Nazální-dospělci v cévách a tkáních nosní dutiny Samičky kladou oplodněná vajíčka v cévách nebo v orgánech H
Kolem vajíčka se tvoří zánět, díky němu prochází ze tkáně do lumen střeva či močového měchýře a do vnějšího prostředí se stolicí nebo močí Vajíčko odchází z H s vyvinutým miracidiem. Stimulem k líhnutínízká osmotická hodnota vody U nazálního ptačího druhu Trichobilharzia regenti se miracidium líhne již v nosní dutině Ve sporocystách v MH plži se tvoří furkocerkárie-po dozrání opouští plže a penetrují do kůže DH-stimul jsou mastné kyseliny povrchu DH Během penetrace cerkárie ztrácí ocásek stadium schistosomuly, svléká glykokalyx sníží se atraktivita pro IS hostitele Schistosomula-zdvojená cytopl. membrána lepší ochrana před IS Během života se membrána periodicky obměňuje-svléká navázané protilátky
Schistosoma spp.-životní cyklus