IVIG - léčivý přípravek p pravek vyrobený z lidské krevní plazmy Pacasová R., Tesařov ová E. Transfuzní oddělen lení a krevní banka Fakultní nemocnice Brno
IVIG - léčivý přípravekp pravek KIOVIG - BAXTER FLEBOGAMMA GRIFOLS
IVIG - léčivý přípravekp pravek vyrobený z plazmy pro frakcionaci
IVIG - léčivý přípravekp pravek vyrobený z krve dobrovolných dárců
Kriteria pro výběr r dárcd rců krve a jejích složek Kritéria ria pro přijetp ijetí: věk k 18 aža 65 let tělesná hmotnost > 50 kg hemoglobin ženy >125 g/l, g muži > 135 g/lg bílkovina > 60 g/lg Vyhláš áška 143/2008 o lidské krvi
Kriteria pro výběr r dárcd rců krve a jejích složek Odběr r plné krve: 450 ml +/- 10% max 13% vypočten teného objemu krve min interval mezi dvěma odběry 8 týdnů max ženy 4x, muži i 5x za rok Vyhláš áška 143/2008 o lidské krvi
Kriteria pro výběr r dárcd rců krve a jejích složek Odběr r plazmy: max 650 ml, není-li podán n náhradnn hradní roztok max 1,5 litru v 1 týdnu max 25 litrů za rok min interval plazma/ / PK nebo PLT 48 hod PK/ plazma 4 týdny Vyhláš áška 143/2008 o lidské krvi
registrovaní dárci ČR 296 tis Statistika 2006 odběry plné krve za rok ČR 406 tis odběry plazmy ČR 70 tis TO a KB FN Brno 14 tis TO a KB FN Brno 28 tis TO a KB FN Brno 2-33 tis produkce plazmy k frakcionaci ČR 83 tis litrů TO a KB FN Brno 4,5 tis litrů
Bezpečnost léčivého přípravkup pravku hlavní cíl l všech v subjektů podílej lejících ch se na jeho výrobě zajištěna souborem opatřen ení v průběhu celého procesu výroby, který začíná darováním m krve a končí podáním přípravku pravku pacientovi
Zařízen zení transfuzní služby (ZTS) Transfuzní oddělení a krevní banka FN Brno
Bezpečnost - ZTS schválen lení SÚKL - povolení k výrobě kontrolní audity zpracovatele plazmy výrobní postupy SVP, certifikace ISO vyškolený personál standardní operační postupy (SOP( SOP) řešení neshod a chyb, preventivní opatřen ení epidemiologické sledování - nízký výskyt sledovaných, krví přenosných chorob v regionu
Bezpečnost - výběr r DK posuzování způsobilosti DK kriteria pro trvalé a dočasn asné vyloučen ení DK osobní anamnéza, analýza životního stylu totožnost nost, chování alkohol, drogy, sex, cestování vyšet etření před odběrem hemoglobin, TK, puls, tělesnt lesná teplota, sérové proteiny, moč epidemiologické sledování DK
Epidemiologické sledování dárců krve TO a KB Počet dárců krve s prokázanou infekcí 8 7 7 6 počet osob 5 4 3 2 1 0 1 0 3 1 1 1 1 0 0 4 3 2 2 2 0 0 0 0 0 HIV HBV HCV syfilis 2003 2004 2005 2006 2007
Bezpečnost - výroba plazmy výrobní postupy - odběr, šokové zmražen ení plazmy validace výrobních, skladovacích ch a transportních podmínek negativní vyšet etření HIV HCV HBV syfilis dokumentace každé jednotky (look back) archivace dokumentace - 30 let dohledatelnost arbitrážní vzorky - 1 rok po výkupu plazmy
Bezpečnost - pool plazmy screening NAT před poolováním (HCV) poolování dle země původu (případně EU) frakcionační pool - screeningové vyšet etření HIV, HCV, HBV, HAV, Parvovirus virus B19 frakcionační pool - nízký počet dárců definováno množstv ství osob od kterých plazma pochází každá šarže e z omezeného a fixního počtu frakcionačních ch poolů
Bezpečnost výrobní proces frakcionace výrobní proces v souladu s mezinárodn rodními normami (GMP, FDA) průběž ěžné kontroly procesů (identifikace a ověř ěřování) monitoring prostřed edí dokumentace postupů zkušený a kvalifikovaný pracovní tým validované odstranění virů kombinace virové inaktivace a eliminace
Validované odstranění virů metoda solvent/detergent po přidp idání S/D inkubace 4 hodiny při i 6 C6 pasterizace inkubace 10 hodin při i 60 C C za přítomnosti p stabilizátor torů proteinů suché teplo inkubace 30 minut při p 100 C snížení ph inkubace 24 hodin při ph 4,0 nanofiltrace filtrace 35 nm
Bezpečnost - odlišnosti dle výrobce KIOVIG BAXTER bezpečnost základnz kladní suroviny: NAT testování v minipoolech NAT testování frakcionačního poolu bezpečnost výrobního procesu: nanofiltrace metoda solvent/ detergent tepelná inkubace při p i snížen eném ph
Bezpečnost - odlišnosti dle výrobce FLEBOGAMMA GRIFOLS bezpečnost základnz kladní suroviny: NAT testování HCV před p poolováním NAT testování plazmy v minipoolech NAT testování frakcionačního poolu bezpečnost výrobního procesu: pasterizace (10 hodin při p i 60 C) precipitace s PEG identifikace pomocí laserového značen ení
Léčivý přípravek p pravek IVIG indikace substituční léčba syndrom primárn rního deficitu kongenitáln lní agamaglobulinémie mie a hypoagamaglobulinémie mie, běžný variabilní imunodeficit,, závaz važné smíš íšené imunodeficity, Wiskott-Aldrich Aldrichův syndrom myelom nebo chronická lymfatická leukémie těžké sekundárn rní hypoagamaglobulinémie mie a rekurentní infekce děti s kongenitáln lním m AIDS a rekurentními infekcemi imunomodulace ITP, Guillain-Barr Barrého syndrom, Kawasakiho nemoc alogenní transplantace kostní dřeně
Léčivý přípravek p pravek IVIG dle výrobce KIOVIG BAXTER obsah - kvalitativně Immunoglobulinum humanum normale, min 98% IgG obsah - kvantitativně 1g 2,5g 5g použitelnost 2 roky při p i 2-8 C 10g 20g
Léčivý přípravek p pravek IVIG dle výrobce FLEBOGAMMA GRIFOLS obsah - kvalitativně Immunoglobulinum humanum normale, min 97% IgG obsah - kvantitativně 0,5g 2,5g 5g použitelnost 2 roky při p i 2-8 C 10g
Spotřeba IVIG ve FN Brno 14 12 11,6 10 9,4 8 7,5 7,9 8,3 kg 6 4 2 0 2003 2004 2005 2006 2007
Spotřeba IVIG ve FN Brno neurologické indikace 14 12 11,6 10 9,4 8 8,3 kg 6 4 2 2,8 4,3 4,4 0 2005 2006 2007 Celková spotřeba ve FN Brno Neurologické indikace
Relativní četnost výskytů nežádouc doucích ch účinků 0,2 0,18 0,18 0,16 0,14 0,12 0,12 % 0,1 0,08 0,06 0,04 0,02 0 0 2005 2006 2007
Závěr od d počátku 90. let minulého století nebyl v literatuře e popsán n přenos p krví sledovaných virů cestou podání IVIG 1992 přenos HCV v USA Gammagard lze konstatovat, že e IVIG vyrobené z lidské krve představujp edstavují bezpečný léčivý l přípravek, pokud je správn vně: indikován skladován podán