Parvovirus B 19. Renata Procházková

Transkript

1 Renata Procházková Parvovirus B 19 - Běžný lidský patogen - Objeven 1975 Yvonne Cossart - Neobalený DNA virus (18-22 nm) - Odolný vůči prostředí - Parvoviridae rod Erythrovirus - 3 genotypy: * klasická varianta č. 1 * varianta 2 a 3 > v západní Evropě, USA, Brazílii - Vysoká prevalence v populaci ( %) 1

2 Patofyziologie - Receptor pro virus: antigen P exprese na progenitorových a prekursorových bb. - Replikace viru v erytroidních buňkách, působí přímo cytotoxicky - Důsledek: anemie v kostní dřeni nález obrovských proerytroblastů Přenos - Respirační cesta (nasofaryngeální sekret) - Vertikální přenos matka/fetus - Transfuze/transplantace Onemocnění Normální hostitelé - asymptomatický průběh, resp. nespecifické příznaky infekce HCD - horečnatá infekce s arthralgiemi - B 19 infekce u dětí: erythema infectiosum (tzv. pátá nemoc ) školní a předškolní děti leden/červen Hematologičtí pacienti: chronické anemie, thalasemie, srpkovitá anemie - Aplastické anémie akutní epizody pur red cell aplazia Pacienti s imunodeficitem: akutní leukemie, vrozené imunodeficity, - persistující infekce a život ohrožující anemie Těhotné ženy - Primoinfekce v graviditě: potraty neimunní fetální hydrops nízká frekvence 2

3 Klinické příznaky 1 měsíc po infekci: teplota, nevolnost, myalgie x 0 příznaky za 2 3 týdny: makulopapulární exantém počtu retikulocytů a Hb o g/l normalizace KO za 1 2 měsíce po infektu - Komplikace: arthritis, myokarditis, neuropatie, encefalopatie Terapie: - Symptomatická - Transfuze, IvIg u imunodeficitu Imunologická odpověď - B 19 viremie 1 týden po infekci, až 1 x IU/ml - Protilátková odpověď - IgM: 1 2 týdny po infektu, trvá 1-2 měsíce, ale i déle, vymizí - IgG - 3. týden po infekci, až celoživotní persistence a imunita Persistence viru: - Low level viremie 6 měsíců po infekci - Ve spojení s imunodeficitem/ změnou imunitní odpovědi 3

4 Vyšetření parvoviru B 19 - Detekce protilátek IgM, IgG - Detekce viru B 19 antigen assay NAT - různý záchyt genotypů 1 3 hranice 1 x 10 5 IU/ml Transfuze, krevní deriváty a B 19 - B 19 je přenosný transfuzí krve a krevními složkami, plazmatickými deriváty Prevalence B 19 DNA u dárců krve: Viremie: cca 1 % (0,003 1,7 % - senzitivita testu, roční období, země, věk) IgG: % IgM: < 2 % 4

5 Krevní deriváty a B 19 Riziko kontaminace: - prevalence B19 DNA (1% DK) - výroba z tisícových poolů - resistence B 19 k inaktivaci - zejména SD (vzorky s > IU/ml) (např % kontaminace F VIII ošetřených, 37 67% bez SD) - řada prací prokazujících přenosy, zejména FVIII (opakované aplikace) Prevence: - efektivní redukce virové nálože: precipitace PEG, nanofiltrace - kontrola virové nálože ve výchozí plazmě European Pharmacopoeia pool < 10 4 IU/ml B 19 DNA B 19 a transfuzní přípravky - Riziko je nízké - 1 % prevalence B19 DNA u DK - není poolování - Buněčné krevní složky < 10 4 IU/ml B 19 DNA neinfekční - Riziko přenosu možné u dárců s persistující infekcí Data o přenosu B 19 jsou ojedinělá - Pacienti s hematologickými chorobami či imunodeficity - Diskutována otázka přenosu tzv. low-level B 19 DNA, často spojená s přítomností IgG u dárce 5

6 Otázka testování dárců: Holandsko (doporučený postup 2003) - Testování IgG protilátek u DK 6 měsíců po sobě B 19 safe celullar product SRN: studie , publikace Transfusion 2011 Cíl: stanovit infekčnost B 19 pozitivních krevních produktů v závislosti na obsahu B 19 DNA - Ulm: vyšetření DK 6 8 týdnů po odběru - Frankfurt: vyšetření DK v době odběru - Vyšetření příjemců: za 82 dnů po odběru A/transfuze TP < 10 5 IU/ml B 19 DNA B/transfuze TP > 10 5 IU/ml B 19 DNA - Vyšetření protilátek u dárců i příjemců - Dotaz na klinické příznaky u DK i příjemců Výsledky - B 19 DNA detekována u 9 z 18 příjemců RBC - Všechny RBC byly ze skupiny B - Přenos B 19 závisí na koncentraci viru v přípravku a koncentraci neutralizujících protilátek - Testování pro imunokompromitované příjemce 6

7 Vlastní zkušenost Informace ze zpracovatelské firmy: - pozitivita B19 DNA u 2 dárců krve - informace XI/ inkriminované odběry: a Vyšetření DK na B 19 DNA v SZÚ - Blokace dárců Výsledky DK č. 1 - negativní - 2 předchozí odběry blok zrušen DK č. 2 - slabě pozitivní (48 kopií/ml) - s největší pravděpodobností se jedná o persistující virus - vyřazení DK - v době viremie ještě 4 odběry plné krve (P k frakcionaci) 7

8 Doporučení zpracovatelů při reaktivitě B 19 DNA Grifols: - vyřazení jednotky z frakcionace - není důvodem k vyřazení dárce Baxter: - Každá testovaná jednotka anebo minipool nesmí obsahovat > 10 5 IU/ml B19 DNA - Dárci s vysokým titrem dočasné vyřazení - Zpětné zařazení při nonreaktivitě Otázka prevence Imunokompromitovaní pacienti a těhotné. Hemovigilační data v ČR nejsou známa. Výběr dárců? 8

9 Závěr: Pro běžnou populaci není vzácně infikovaná krev životu nebezpečná. Otázkou jsou imunokompromitovaní pacienti a těhotné. Děkuji za pozornost 9