Arterie Degenerativní choroby Arterioskleroza, jiné Aneurysmata Arteritidy Vény Arterioskleroza Ateroskleróza (Arteroskleróza) Mediokalcinóza (lumen nezúženo) Mediokalcinóza lumen nezúženo kalcifikace muscularis končetinové tepny Arterioloskleróza (ledviny /HT DM) Arterioloskleróza Arterioloskleróza TK traumatizace endotelu prosakování plazmy reakce hladkosvalových buněk zmnožení matrix hyalinní hyperplastická (maligní hypertenze) nekrotizující (fibrinoidní nekroza) - starší osoby - hypertenze - DM: diabetická mikroangiopatie (AGE Advanced Glycation end Products, BM ztluštěny, ale propouštějí) ledviny - slezina pankreas arteriolosklerotická nefroskleroza: ben x mal 1
Ateroskleróza Civilizační choroba: Evropa USA 50% úmrtí 20-25% srdce x Japonsko Rizikové faktory: Endogenní Získané atherosclerosis atharé αθάρη Krytí povrchu, tvorba a údržba bariery Produkce extracelulární matrix Regulace srážení krve - antitrombotické + fibrinolytické regulátory - protrombotické faktory Modulace průtoku krve a cévní reakce - Vazokonstrikce - vazodilatace Regulace zánětu a imunity Regulace buněčného růstu - stimulace - inhibice Oxicace LDL E n d o t e l kolagen, proteoglykany prostacyklin, trombomodulin, heparin-like molekuly, aktivátor plazminogenu Von Willebrandův faktor, tkáňový faktor, inhibitor aktivátoru plazminogenu endotelin, ACE (angiotensin-converting enzyme) NO, prostacyklin IL-1, IL-6, chemokiny, VCAM-1, ICAM, E-selectin, P- selectin, histokompatibilní antigeny PDGF (platelet-derived growth factor), CSF (colonystimulating factor), FGF heparin, TGF-β (transforming growth factor-β) normotenze laminární proud růstové faktory cytokiny hypoxie acidoza E n d o t e l aktivace hypertenze turbulentní proud cytokiny komplement bakteriální produkty viry lipidy AGE hypoxie acidoza komponenty z cigaretového kouře dysfunkce reverzibilní ireverzibilní poškození endotelu ztluštění intimy chronické poškozování endotelu (hyperlipidemie, hypertenze, kouření atd.) VCAM-1 vascular cell adhesion adheze leukocytů, destiček, monocytů zvýšená propustnost endotelu migrace a aktivace makrofágů, počínající fagocytóza migrace hladkosvalových buněk (stimulace endotelem i aktivovanými makrofágy) 2
lipoidní pláty: pěnité buňky (makrofágy + svalové bb) fibrozní pláty: svalové bb počínající tvorba kolagenu aterosklerotické pláty: zmnožení extracelulární matrix, zejm. lipidy Morfologie Morfologie Lipoidní skvrny Lipoidní skvrny Sklerotický plát Fibrozní plát Ateromový plát (Komplikovaný plát) Sklerotický plát Fibrozní plát Ateromový plát (Komplikovaný plát) Morfologie Komplikace Lipoidní skvrny Sklerotický plát Fibrozní plát Ateromový plát (Komplikovaný plát) Kalcifikace Krvácení Ulcerace Trombóza 3
Komplikace Komplikace Kalcifikace Krvácení Ulcerace Trombóza Kalcifikace Krvácení Ulcerace Trombóza klin. obraz: akutní x chron změny různé změny průsvitu Atheroskleroza Endogenní rizikové faktory: Věk Pohlaví (M>Ž), Rodinná dispozice (familiární hypercholesterolemie) Získané: Hyperlipidémie (LDL+VLDL x HDL) Hypertenze Cigarety DM Obezita Málo pohybu Stres multifunkční efekty na celý ats proces od vzniku až po komplikace alkohol resveratrol polyfenolové sloučeniny snížení oxidativního stresu zvýšení HDL zvýšení výstupu cholesterolu z cévních stěn inhibice oxidace lipoproteinů a akumulace v makrofázích Familiální hypercholesterolemie LDL receptor (syntéza, transport, vazba, clustering, recyklace) AD ateroskleroza tuberozní xantomy (xanthelasma) 4
Arteriální aneurysmata Cévní stěna + lumen Aorta (abdom) Willisův okruh Polyarteritis nodosa Typy aneurysmat Saccatum Naviculare Diffusum Serpentinum Pseudo-A (Spurium) A-V Disekující aneurysma Disekce - příčiny Neznámé Různé (dvojcípá chlopeň apod.) Hypertenze Cystická medionekroza (Erdheimova) Senilní Marfanův sy defekt fibrillinu extracelulární glykoprotein komponenta mikrofibril + elastiky arachnodaktylie, klouby s hyperextenzí, dilatace ústí aorty (nedomykavost) prolaps mitrální chlopně (nedomykavost) subluxace /dislokace oční čočky Vaskulitidy Infekční Neisserie, Rickettsie, Spirochety Aspergillus, Mukormykoza viry Herpes Zoster-Varicella Neznámá etio Temporální arteritida Takayasu Bürger Imunologické Imunokomplexové indukované infekcí (hepatitida B, C) Henoch-Schönleinova purpura, SLE Revmatoidní artritida, indukované léky, kryoglobulinemie, serová choroba, klasická polyarteritis nodoza ANCA-mediated (antineutrophil cytoplasmatic ab) Wegenerova granulomatoza Mikroskopická polyangiitida Churg-Strauss syndrom Přímo protilátkami Goodpastureův sy (anti-gmb) Kawasakiho choroba (antiendoteliální protilátky) Buněčná imunita Rejekce transplantovaných orgánů 5
Kawasakiho nemoc Mukokutánní a uzlinový syndrom Dětská PAN Příčina? Ab x endotel cévní svalovina infekce? Průběh většinou benigní Vaskulitidy Temporální arteritida (Hortonova obrovskobuněčná) Věk >50 x elastika Takayasuova nemoc Mladé ženy Japonsko Věk <50 Idiopatická segmentální obrovskobuněčná všechny vrstvy cévní stěny Obliterující trombangitida (Bürgerova nemoc) Muži kuřáci - střední věk DK: AA (+ VV + NN) A. tibialis (radialis) Segmentální, trombus, mikroabscesy, šíří se do okolí Raynaudova nemoc Mladé ženy Chlad + stres R. fenomen (jiná příčina: SLE, Bürgerova nemoc, sbíječka, komprese) Luetická aortitida Vény Flebotrombóza (=> embolie) Tromboflebitida (pyémie) Varixy Žilní trombóza: Hluboké žíly DK + Pánevní plexy - edém (někdy bez příznaků) - embolie /tromboemb. nemoc Příčiny: venostáza, hyperkoagulace, těhotenství, antikoncepce Povrchové (varixy) hmatné, zánět, bércové vředy Flegmóna Tromboflebitida Pyémie Metastatické abscesy 6
pyémie periferní centrální portální umbilikální Armand Trousseau francouzský internista 1801-1867 1861: Thrombophlebitis migrans Trousseauův sy Varixy Bércové Vznik: DK, dilatace (chlopně), vrozená dispozice Komplikace: trombozy, atrofie, hemosiderin, ulcus cruris, CA Jícnové - cirhóza Hemorrhoidy - těhotenství, zácpy, cirhoza 7