Hypnotika Benzodiazepiny
Sedace: mírný stupeň útlumu funkce CNS zklidnění pacienta (motorické i psychické), bez navození spánku Hypnóza: navozený stav více či méně podobný fyziologickému spánku (Hypno)-sedativní účinek má také řada látek různých jiných farmakolog. skupin - např. neuroleptika, antihistaminika, antidepresiva, myorelaxancia
Historie barbituráty 1961 chlordiazepoxid (objeven roku 1954 - Leo Sternbach Hoffmann-La Roche) 1963 - diazepam zolpidem, zopiclon (hypnotika) buspiron (úzkost)
Mechanismus účinku
BZD - Mechanismus účinku Váží se na benzodiazepinová vazebná místa na GABA- A receptoru: BZD 1 (Ω 1 ) a BZD 2 (Ω 2 ) BZD 1 obsahují hl. 1 typ podjednotky hypnosedativní účinek» 2 podjednotka souvislost s anxiolytickým účinkem? BZD 2 - myorelaxační a antikonvulsivní účinek alostericky zvyšují afinitu vazebného místa pro GABA vyšší frekvence otevírání Cl - kanálu prohloubení postsynaptického inhibičního potenciálu FLUMAZENIL: specifický antagonista na BZD receptorech (antidotum při intoxikaci)
BZD - struktura
Farmakokinetika lipofilní látky výborná absorpce po p.o. podání (BAV až 100%) možná presystémová eliminace v játrech vazba na plazmatické bílkoviny široká distribuce do tkání - snadný přestup přes biolog. bariéry (HEB, placenta) biotransformace v játrech: často na aktivní metabolity (ale ne vždy!) výrazné prodloužení doby účinku t 1/2 parentní látky + t 1/2 aktivních metabolitů cytochrom P450 (oxidace-dealkylace), glukuronidace Renální exkrece ve formě konjugátů Neindukují jaterní enzymy!!! (x barbituráty)
Klinický účinek Anxiolytický Hypnotický Antikonvulzivní Sedativní Myorelaxační
BZD - přehled Biol. poločas (h) [aktivní metabolit] Indikace Přibližné ekvivalentní dávky p.o. (mg) Alprazolam (Xanax, Neurol) 6-12 Úzkost 0.5 Bromazepam (Lexaurin) 10-20 Úzkost 5-6 Chlordiazepoxide (Defobin) 5-30 [36-200] Úzkost 25 Clobazam (Frisium) 12-60 Clonazepam (Rivotril) 18-50 Úzkost, epilepsie Úzkost, epilepsie Diazepam (Diazepam, Valium) 20-100 [36-200] Úzkost 10 Flunitrazepam (Rohypnol) 18-26 [36-200] Insomnie 1 Midazolam (Dormicum) 4-6 Insomnie 10 Lorazepam (Ativan) 10-20 Úzkost 1 Nitrazepam (Nitrazepam) 15-38 Insomnie 10 Oxazepam (Oxazepam) 4-15 Úzkost 20 Triazolam (Halcion) 2 Insomnie 0.5 20 0.5
BZD klinické použití Insomnie Úzkost Svalové spasmy Epilepsie Abstinenčí syndrom u alkoholiků Psychotické stavy spojené s agitovaností
Insomnie Přechodná krátkodobá bzd jsou indikovány Chronická nespavost většinou jiná vyvolávající příčina (úzkost, deprese, závislost na alkoholu či jiných látkách, bolesti, svědění, dyspnoe ) nízké dávky, ne každou noc, maximálně 1 měsíc
Non-bzd hypnotika Kognitivně-behaviorální terapie zolpidem (Stilnox, Hypnogen) zopiclon (Zopiclon) zaleplon (Sonata) eszopiclon Metatonin
Z-drugs (zolpidem, zaleplon, zopiclon) Nejsou benzodiazepiny! Mechanismus účinku váží se na BZD 1 -receptory obsahující 1 -podjednotku Flumazenil účinkuje jako antagonista Účinky Selektivnější sedativně-hypnotické působení!!! Anxiolytický účinek je převrstven dominujícím hypnotickým účinkem Nemají myorelaxační a antikonvulsivní účinky Indikace pouze jako hypnotika při potížích s usínáním, event. častým buzením během noci
Melatonin Melatonin je hormon, který harmonizuje denní cyklus, vylučuje se během spánku Dostupný v tabletě s prodlouženým uvolňováním Circadin je určen k monoterapii pro krátkodobou léčbu primární nespavosti charakterizované zhoršenou kvalitou spánku u pacientů ve věku 55 let a více.
Úzkost Max. 1 měsíc Pouze ve schválených indikacích: úzkostné stavy!, psychosomatické poruchy, psychické tenze, panické stavy, záchvaty tenze, úzkostné neurózy Psychózy neuroleptika Kompulzivní poruchy SSRI PTSD SSRI Chronická úzkost (GAD) - buspiron
Svalové spasmy Pouze pro akutní stavy (diazepam) Baclofen (Baclofen-Polpharma) Tizanidin (Sirdalud) Tolperison (Mydocalm) Dantrolen (Dantrolen)
Epilepsie clonazepam diazepam viz. guideliny ČNS např. status epilepticus
Nežádoucí účinky Útlum Lékové interakce (PD) Poškození paměti Hyperaktivita, agresivita Poruchy koordinace Deprese, emoční zploštělost Tolerance Závislost
Syndrom z vysazení třes závratě tachykardie psychomotorický neklid bolesti hlavy křeče Flumazenil (Anexate) specifický antagonista
Tyto léky nejsou návykové, to bych to byla věděla. Beru je totiž už 20 let každý večer