Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11. listopadu 2013
Personalizovaná vs standardní péče Cílená léčba
Spojení diagnostiky a cílené léčby Roche Pharma Companion Diagnostics Roche Diagnostics
Prognostické a prediktivní markery Prognostické Poskytují informaci o klinickém výsledku nemocných bez ohledu na zvolený způsob léčby. Prediktivní Poskytují informaci o klinickém výsledku nemocných s ohledem na zvolený specifický způsob léčby. Mnoho markerů má jak prognostickou, tak prediktivní hodnotu. HER2 má jak prognostický význam (agresivnější nádor časnější metastazování, kratší přežití), tak i prediktivní význam (určuje účinnost anti-her2 léčby).
Roche globální leader v onkologii Spojení diagnostiky a léčby Hodnocení rizika Včasný záchyt Přesná diagnostika Terapie Monitoring/ prognóza CA 125/HE4 HPV Genetická vyšetření AFP HCG PSA/free PSA TG Calcitonin ProGRP CYFRA/NSE ProGRP CA15-3 CA19-9 CA72-4 PSA/free PSA IHC and FISH testing cobas BRAF V600 mutation test Včasná diagnostika a rozhodnutí o léčbě Účinná léčba Zlepšená prognóza Herceptin Avastin MabThera Xeloda Tarceva Zelboraf Sérové nádorové markery S100 ISH testing
Maligní melanom BRAF (V600) & Zelboraf BRAF (V600) mutace: >50 % pacientů s metastazujícím melanomem cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test 2011: FDA Zelboraf (vemurafenib) pro léčbu metastazujícího maligního melanomu s aktivní BRAF V600 mutací
Zelboraf Vysoce selektivní BRAF inhibitor RTK Aktivní RAS Růstový faktor Onkogenní BRAF signalizace Zelboraf RAS GTP BRAF BRAF V600 BRAF V600 Zelboraf P MEK P MEK MEK P ERK P ERK ERK Normální buněčná proliferace Excesivní buněčná proliferace Zastavená proliferace patologicky změněných buněk
před léčbou po léčbě
Roche Personalized Healthcare Maligní melanom Protein S100B Dispenzarizovaní pacienti vyšetření S100 v rámci pravidelných prohlídek včasný záchyt metastáz Sledování efektu léčby a její event. korekce Protein S100 nelze použít pro screening a včasný záchyt nemoci! Kazuistika: F, 1967, Breslow 3,5 mm, Clark III ug/l 2,5 2 1,5 1 0,5 0 3.1.05 3.3.05 3.5.05 3.7.05 C.T.1967,C436 3.9.05 Zdroj: Kapustová M., Schneiderka P., 2006 3.11.05 S100 3.1.06 3.3.06 3.5.06 3.7.06 3.9.06
Karcinom prsu HER-2 & Herceptin Nadměrná exprese HER-2: 15 25 % pacientek Herceptin (trastuzumab): inhibice proteinu HER-2
Diagnostika pro cílenou léčbu Herceptin pro HER2-pozitivní nemocné H&E ER, PR, Ki67, HER2 HER2 6 Výsledek 1 Biopsie 2 Fixace 3 Příprava řezu 4 Histologická 5 a. Diagnostika klasifikace IHC 5 b. Diagnostika ISH 7 Léčba VANTAGE sample tracking system H&E = hematoxylin/eosin IHC = Immunohistochemistry ISH = In Situ Hybridization
Algoritmus vyšetřování HER2
Projekty ke zlepšení kvality diagnostiky HER2/neu v České republice B. HERretest: projekt retestování IHC 0,1 metodou ISH (SISH Ventana) Hledání nádorů s diskordantním fenotypem IHC negativní/ish pozitivní, výsledky HERretestu: - Vyšetřeno 617 případů původně IHC HER2 neg. (IHC 0,1). - Mezi IHC HER2 neg. existuje podskupina nádorů ISH HER2 poz. - 3,4 %. - Počet IHC neg./ish poz. případů je sice malý, nikoli však zanedbatelný!! - Při aproximaci těchto výsledků na celou populaci IHC neg. to může představovat cca 250 nových případů vhodných na anti-her2 terapii.
Karcinom žaludku Molekulární testy umožňují lepší léčebná rozhodnutí Herceptin & HER2 testy Patienti s metastazujícím karcinomem žaludku 16-22 % pacientů má HER2-pozitivní onemocnění a může profitovat z léčby Herceptinem. Nový standard v léčbě
Karcinom hrdla děložního (CC) HPV testace v primárním screeningu HPV = příčina 99,7 % CC HPV16 a HPV18 = nejrizikovější genotypy
Studie ATHENA 47 208 žen
cobas 4800 HPV Test Průkaz PCR HPV DNA Jako jediný test na světě poskytuje: HPV 16 HPV 18 Sdružený výsledek dalších 12 hrhpv
Karcinom kolorekta KRAS & Avastin cobas 4800 KRAS Mutation Test Identifikace nemocných s mutací v genu KRAS, kteří nereagují na léčbu anti-egfr monokl. protilátkami. Avastin (bevacizumab)
Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) EGFR & Tarceva EGFR mutace: 30 % pac. s NSCLC v Asii a 10 % v západní populaci cobas 4800 EGFR Mutation Test VIII/2011: EU schválení Tarceva jako léčba první volby v monoterapii lokálně pokročilého nebo metastazujícího NSCLC s aktivní EGFR mutací
Souhrn a závěry Personalizovaná medicína je nejmodernějším trendem v dlouhodobém procesu lidského poznání. Společnost Roche má ideální strukturu pro naplnění vizí personalizované medicíny. Našimi hlavními oblastmi zájmu jsou: onkologie, virologie, metabolická onemocnění, transplantologie a gynekologie a porodnictví.
Co já bych vám tak dal?
Doing now what patients need next