sp.zn. sukls128533/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU CISPLATIN HOSPIRA 0,5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml roztoku obsahuje cisplatinum 0,5 mg Pomocné látky se známým účinkem: 3,57 mg sodíku v 1 ml roztoku Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA Koncetrát pro infuzní roztok Popis přípravku: bezbarvý až slabě nažloutlý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Cisplatina je samostatně nebo jako součást zavedené kombinované léčby s dalšími schválenými chemoterapeutiky indikována k paliativní léčbě následujících nádorových onemocnění: Metastazující testikulární karcinom Jako součást zavedené kombinované léčby s jinými schválenými chemoterapeutiky u pacientů s metastazujícím testikulárním karcinomem, kteří již byli léčeni chirurgicky a/nebo ozářením. Metastazující ovariální karcinom Jako součást zavedené kombinované léčby s jinými schválenými chemoterapeutiky u pacientek s metastazujícími ovariálními nádory, které již byly léčeny chirurgicky a/nebo ozářením. Zavedena je kombinace cisplatiny a cyklofosfamidu. Cisplatina jako monoterapie je indikována jako sekundární léčba u pacientek s metastazujícími ovariálními nádory, refrakterními vůči standardní chemoterapii, které dosud nebyly léčeny cisplatinou. Pokročilý karcinom močového měchýře Cisplatina jako monoterapie je indikována u pacientů s karcinomem močového měchýře z přechodných buněk, u něhož již není vhodná lokální léčba např. chirurgická a/nebo ozářením. 1
4.2 Dávkování a způsob podání Cisplatina se podává v dávce v rozmezí 20-120 mg/m 2 a podává se jako monoterapie nebo v kombinaci s cytostatiky, výhradně intravenózně infuzí v trvání 6-8 hodin. Velikost dávky určuje lékař s ohledem na léčené onemocnění, souběžně podávanou léčbu a toxické projevy u individuálního nemocného. Doporučuje se nemocného předem hydratovat 1-2 litry tekutiny, infundované 8-12 hodin před dávkou cisplatiny. Adekvátní hydratace musí být udržována po následujících celých 24 hodin. Opakovaná kúra cisplatiny se nesmí podat, dokud sérový kreatinin neklesne pod 130 mikromol/l (1,5 mg/100 ml) nebo urea pod 9 mmol/l (25 mg/100 ml). Hodnoty krevního obrazu musí být přijatelné (trombocyty > 100 000/mm 3, leukocyty> 4 000/mm 3 ). Další dávky cisplatiny se nepodávají, dokud audiometrická vyšetření nevykáže sluchovou aktivitu v mezích normálu. Metastazující testikulární karcinom: Indukce remise Účinná kombinace pro léčbu pacientů s metastazujícím karcinomem varlat zahrnuje cisplatinu, bleomycin a vinblastin. Terapie k navození remise Cisplatina 20 mg/m 2 /den po 5 dní (1. - 5. den) každé tři týdny; podají se 3 kúry (celkem 15 dávek). Bleomycin 30 jednotek i.v. týdně (2. den každého týdne), podá se 12 po sobě následujících dávek (celkem 12 dávek). Vinblastin 0,15-0,2 mg/kg tělesné hmotnosti i.v. dvakrát týdně (1. a 2. den), každé tři týdny; podají se 4 kúry (celkem 8 dávek). Udržovací léčba Udržovací léčba pacientů, kteří odpověděli na výše uvedený režim, sestává z vinblastinu 0,3 mg/kg tělesné váhy i.v. každé 4 týdny po celkově 2 roky. Metastazující ovariální karcinom Cisplatina: 50 mg/m 2 intravenózně jednou každé 3 týdny (1. den). Doxorubicin: 50 mg/m 2 intravenózně jednou každé 3 týdny (1. den). V kombinační léčbě se cisplatina a doxorubicin podávají sekvenčně. Při monoterapii se podává 100 mg/m 2 cisplatiny intravenózně každé 4 týdny. Pokročilý karcinom močového měchýře Cisplatinu je třeba podávat jako jediný lék. Dávkování 50-70 mg/m 2 se jednou za 3-4 týdny, v závislosti na předešlé terapii ozářením nebo chemoterapii. U dříve masivně léčených pacientů se doporučuje úvodní dávka 50 mg/m 2 opakovaná každé 4 týdny. 4.3 Kontraindikace Cisplatina je kontraindikována u pacientů se známou přecitlivělostí na cisplatinu nebo na jiné platinu obsahující sloučeniny, nebo s přecitlivělostí na jakoukoli složku tohoto přípravku. Cisplatina je kontraindikována u pacientů s myelosupresí, u dehydratovaných pacientů, u pacientů s již existujícím poškozením ledvin nebo poruchou sluchu, protože cisplatina je nefrotoxická a neurotoxická (především ototoxická). Pokud se tyto poruchy již vyskytují, může se toxicita 2
cisplatiny projevit kumulativně. Pacientky používající cisplatinu nesmí kojit. Současná vakcinace proti žluté zimnici je kontraindikována. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Cisplatina může interagovat s hliníkem za vzniku černých sraženin platiny. Proto se nesmí používat intravenózní sety, jehly, katétry a stříkačky obsahující hliník. Cisplatina se musí podávat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi v oblasti chemoterapie. Zajištění řádného průběhu terapie a zvládnutí eventuálních komplikací vyžaduje pohotovou dostupnost náležitého diagnostického a terapeutického vybavení. 1. Nefrotoxicita Cisplatina způsobuje závažnou kumulativní toxicitu. Výdej moče 100 ml/hod a vyšší minimalizuje nefrotoxicitu cisplatiny. Toho lze dosáhnout předchozí hydratací 2 litry vhodného intravenózního roztoku a obdobnou hydratací po podání cisplatiny (doporučuje se 2500 ml/m 2 /24 hod). Pokud je intenzivní hydratace nedostatečná pro udržení dostatečného výdeje moče, lze podat osmotické diuretikum (např. mannitol). 2. Neuropatie Byly hlášeny případy závažné neuropatie. Tyto neuropatie mohou být ireverzibilní a projevují se parestezií, areflexií, ztrátou propriocepce a vibračního čití. Byla hlášena i ztráta motorické funkce. Je nutno pravidelně provádět neurologické vyšetření. 3. Ototoxicita Ototoxicita byla pozorována u 31% pacientů léčených jednorázovou dávkou cisplatiny 50 mg/m 2 a může se projevit tinitem a/nebo ztrátou sluchu ve vysokých frekvencí (4 000 až 8 000 Hz). Občasně se může projevit i snížená schopnost slyšet v řečovém pásmu. Ototoxický účinek se může více projevit u dětí užívajících cisplatinu. Ztráta sluchu může být jednostranná nebo oboustranná, frekvence výskytu a závažnost se zvyšuje s opakováním dávek, avšak ohluchnutí po podání iniciální dávky cisplatiny bylo hlášeno jen vzácně. Ototoxicita může být zvýšena předchozím i současným kraniálním ozařováním a může souviset s vrcholovou plazmatickou koncentrací cisplatiny. Není jasné, zda je ototoxicita způsobená cisplatinou reverzibilní. Před zahájením léčby a opakovaně vždy před každou další dávkou cisplatiny je třeba pacienta audiometricky vyšetřit. Byla hlášena i vestibulární toxicita (viz bod 4.8). 4. Alergické reakce Stejně jako u jiných přípravků obsahující platinu byly hlášeny hypersenzitivní reakce, které se nejčastěji objevily během perfuze. Je nutné přerušit podávání přípravku a zahájit symptomatickou léčbu. U všech přípravků s platinou byly hlášeny zkřížené reakce, někdy fatální (viz body 4.8 a 4.3). 5. Jaterní funkce a krevní obraz Po podání cisplatiny je třeba pravidelně kontrolovat krevní obraz a sledovat funkci jater. 3
6. Kancerogenní potentiál Ve vzácných případech se při podání cisplatiny u pacientů vyskytly případy akutní leukemie, které byly obvykle spojeny se současným podáváním jiných přípravků způsobujících leukemii. Cisplatina je bakteriální mutagen a způsobuje chromozomální aberace v kulturách živočišných buněk. Kancerogenita nebyla prokázána, ale je možná. Cisplatina je u myší teratogenní a embryotoxocká. 7. Reakce v místě aplikace Reakce v místě aplikace se mohou objevit během podávání cisplatiny. Kvůli možnosti extravazace a infiltrace se doporučuje se sledovat místo podání infuze. V současné době nejsou známy vhodné způsoby léčby rekcí při extravazálním podání. Upozornění Tato cytostatická látka má vyšší toxicitu, než je u antineoplastické chemoterapie obvyklé. Renální toxicita, která je zejména kumulativní, je závažná a vyžaduje zvláštní opatření během podávání (viz body 4.8 a 4.2). Nauzea a zvracení mohou být intenzivní a vyžadují adekvátní antiemetickou léčbu. Pečlivé sledování je nutné také vzhledem k ototoxicitě, útlumu kostní dřeně a anafylaktickým reakcím (viz bod 4.8). Příprava intravenózního roztoku Upozornění Stejně jako u jiných potenciálně toxických přípravků je nutno dodržovat bezpečnostní opatření při zacházení s cisplatinou. Při náhodné expozici přípravkem se mohou vyskytnout kožní léze. Doporučuje se nosit rukavice. Pokud dojde k zasažení kůže nebo sliznic, omyjte důkladně postižená místa mýdlem a vodou. Dodržujte předpisy pro manipulaci a likvidaci cytostatik. Před podáním roztoku pacientovi je nutno zkontrolovat, zda je roztok čirý a prostý částic. Použití u dětí Ototoxické účinky cisplatiny mohou být u dětí závažnější (viz bod 4.8). Použití u starších osob Neexistují žádné specifické geriatrické informace. U starších pacientů je ovšem větší pravděpodobnost poškození ledvin v souvislosti s věkem, které vyžaduje u nemocných léčených cisplatinou redukci dávkování a pečlivé sledování krevního obrazu. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nefrotoxické látky: Souběžné podávání s neurotoxickými (např. cefalosporiny, aminoglykosidy, amfotericinem B nebo kontrastními látkami) nebo ototoxickými přípravky (např. aminoglykosidy) potencuje 4
toxický vliv ciplatiny na ledviny. Během léčby cislatinou nebo po jejím ukončení je doporučena zvýšená opatrnost při podávání látek, které jsou vylučovány ledvinami, např. cytostatické látky, jako je bleomycin a methotrexát, protože mohou omezit renální vylučování. Renální toxicita ifosfamidu může být zvýšena, pokud je používán s cisplatinou, nebo u pacientů, kteří dříve užívali cisplatinu. V několika případech bylo pozorováno snížení hladiny lithia v krvi po kombinované léčbě cisplatinou s bleomycinem a etoposidem.proto se doporučuje sledovat hladin lithia v krvi. Ototoxické látky: Souběžné podávání s ototoxickým léčivými přípravky (např. aminoglykosidy, kličková diuretika) může zesílit ototoxický účinek cisplatiny na sluch. Kromě pacientů dostávajících dávky cisplatiny překračující 60 mg/m 2 se sekrecí moči nižší než 1000 ml za 24 hodin se diuréza zesílená kličkovými diuretiky nesmí používat, protože by mohlo dojít k poškození ledvin a k ototoxicitě. Ifosfamid může zvýšit ztrátu sluchu způsobenou cisplatinou. Oslabené živé vakcíny: Z důvodu rizika fatálního systémového vakcinačního onemocnění je přísně kontraindikována vakcína proti žluté zimnici (viz bod 4.3). Je-li to možné, doporučuje se kvůli riziku celkového onemocnění použít inaktivovanou vakcínu. Perorální antikoagulancia: V případě souběžného podávání s perorálními antikoagulancii je doporučeno pravidelně monitorovat INR. Antihistaminika, fenothiaziny a jiné: Souběžné podávání s antihistaminiky, buklizinem, cyklizinem, loxapinem, meklozinem, fenothiaziny, thioxanteny nebo trimethobenzamidy může maskovat ototoxické symptomy (jako závratě a tinitus). Antikonvulziva: Během léčby cisplatinou mohou sérové koncentrace antikonvulziv setrvávat na subterapeutických hladinách. Kombinace pyroxidin + altretamin: Během randomizované studie provedené při léčbě pokročilého ovariálního karcinomu byla doba odpovědi negativně ovlivněna, pokud byl pyridoxin používán v kombinaci s altretaminem (hexamethylaminem) a cisplatinou. Paklitaxel: Léčba cisplatinou před infuzním podáním paklitaxelu může snížit clearance paklitaxelu o 33%, a tím zintenzivnit neurotoxicitu. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Cisplatina může působit toxicky na plod, pokud je podávána těhotným ženám. 5
V průběhu léčby cisplatinou a minimálně po dobu 6 měsíců po jejím ukončení musí být používána vhodná antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění. Toto platí pro pacienty obou pohlaví. Doporučuje se genetická konzultace, pokud si pacienti přejí po ukončení léčby počít dítě. Protože léčba cisplatinou může způsobit ireverzibilní infertilitu, je doporučeno mužům, kteří si v budoucnu přejí stát se otci, aby se před léčbou informovali o možnosti kryokonzervace spermií. Kojení Cisplatina se vylučuje do mateřského mléka. Pacientky léčené cisplatinou nesmí kojit. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Avšak nežádoucí účinky (jako nefrotoxicita) mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky závisí na použité dávce a mohou mít kumulativní efekt. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky cisplatiny (>10%) jsou hematologické (leukopenie, trombocytopenie a anémie), gastrointestinální (anorexie, nauzea, zvracení a průjem), poruchy ucha (porucha sluchu), porucha ledvin (selhání ledvin, nefrotoxicita, hyperurikemie) a horečka. Závažný toxický vliv na ledviny, kostní dřeň a sluch byl hlášen až u jedné třetiny pacientů, kterým byla podávána cisplatina jednorázově. Účinky obecně závisí na dávce a jsou kumulativní. Ototoxicita může být závažnější u dětí. Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 a <1/10), méně časté ( 1/1 000 a <1/100), vzácné ( 1/10 000 a <1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Tabulka nežádoucích účinků hlášených během klinických studií nebo postmarketingových zkušeností (MedDRA klasifikace) Třídy orgánových systémů Frekvence výskytu Klasifikace MedDRA Infekce a infestace Infekce a Časté Sepse Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté Útlum kostní dřeně, neutropenie, thrombocytopenie, leukopenie, anémie Hemolytická anémie s pozitivním Coombsovým testem, trombotická mikroangiopatie (hemolytickouremický syndrom) 6
Novotvary benigní, maligní a Vzácné Akutní leukemie blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy Poruchy imunitního systému Méně časté Anafylaktoidní reakce b Endokrinní poruchy Zvýšení hladiny krevní amylázy, nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu Poruchy metabolismu a výživy 7 Dehydratace, hypokalemie, hypofosfatemie, hyperurikemie, hypokalcemie, tetanie Hypomagnesemie Méně časté Velmi časté Hyponatremie Poruchy nervového systému Cerebrovaskulární příhoda, Hhemoragický iktus, ischemická ataka ageuzie, cerebrální arteritida, Lhermitteův příznak, myelopatie, autonomní neuropatie Vzácné Konvulze, periferní neuropatie, leukoencefalopatie, syndrom reversibilní okcipitální leukoencefalopatie Poruchy oka Rozostřené vidění, získaná barvoslepost, kortikální slepota, optická neuritida, papiloedém, retinální pigmentace Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Ototoxicita Tinitus, hluchota Srdeční poruchy Srdeční poruchy Časté Arytmie, bradykardie, tachykardie Vzácné Infarkt myokardu Velmi vzácné Zástava srdce Cévní poruchy Raynaudův syndrom Gastrointestinální poruchy Nauzea, zvracení anorexie, škytavka, průjem Vzácné Poruchy jater a žlučových cest Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté Stomatitida Zvýšená hladina jaterních enzymů, zvýšená hladina bilirubinu v krvi Plicní embolie Vyrážka, alopecie Svalové křeče Akutní selhání ledvin, selhání ledvin c, renální tubulární porucha Abnormální spermatogeneze
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Pyrexie (velmi častá), astenie, malátnost, extravazace v místě vpichu d Vyšetření Zvýšení amylázy v krvi Naformátována tabulka a) Infekční komplikace vedly u některých pacientů k úmrtí. b) Symptomy hlášené jako anafylaktoidní reakce (např. otok obličeje, erytém, sípání, bronchospasmus, tachykardie a hypotenze). c) Zvýšení dusíku močoviny v krvi, kreatininu, kyseliny močové v séru a/nebo snížení clearance kreatininu jsou zahrnuty pod selhání ledvin. d) Lokální toxicita v měkké tkáni včetně celulitidy, fibrózy, nekrózy (časté), bolesti (časté), edému (časté) a erytému (časté) jako výsledek extravazace. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování POZOR, JE NEZBYTNÉ, ABY SE ZABRÁNILO NEÚMYSLNÉMU PŘEDÁVKOVÁNÍ. Akutní předávkování cisplatinou může způsobit selhání ledvin, selhání jater, ohluchnutí, oční toxicitu (včetně odchlípení sítnice), významnou myelosupresi, neléčitelnou nauzeu a zvracení a/nebo neuritidu. Předávkování může být fatální. Neexistuje žádné antidotum cisplatiny. I když je hemodialýza zahájena 4 hodiny po předávkování, má po silné a rychlé fixaci cisplatiny na proteiny malý vliv na eliminaci cisplatiny z těla. Léčba v případě předávkování spočívá v obecných podpůrných opatřeních. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, platinová cytostatika. ATC kód: L01XA01 Cisplatina je protinádorový přípravek obsahující platinu, účinný u celé řady lidských maligních onemocnění. Podstatou účinku cisplatiny je selektivní a trvalá inhibice DNA syntézy v buňkách různého typu. Navázáním na DNA vytváří nitrořetězcové i meziřetězcové vazby a zřejmě zabíjí buňky ve všech stadiích buněčného cyklu. I když se inhibice syntézy DNA zdá být klíčovým mechanizmem 8
účinku cisplatiny, je její antineoplastické působení dáno i jinými mechanizmy. Cisplatina má také imunosupresivní, radiosenzitizační a antimikrobiální vlastnosti. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce a distribuce Po rychlé intravenózní injekci cisplatiny během 1-5 minut nebo rychlé intravenózní infuzi během 15 minut nebo jedné hodiny nastupují vrcholné plazmatické koncentrace léku i platiny okamžitě. Je-li cisplatina podávána i.v. infuzí během 6 nebo 24 hodin, plazmatické koncentrace celkové platiny se zvyšují postupně během infuze a dosahují vrcholu bezprostředně po ukončení infuze. Ať je pacientům s normální funkcí ledvin a jater stejná dávka cisplatiny podána rychlou i.v. infuzí, anebo infuzí trvající 2-3 hodiny nebo 24 hodin, jsou v obou těchto případech plochy pod křivkou koncentrace platiny nenavázané na bílkoviny (AUCl) stejné. Cisplatina se po intravenózním podání široce distribuuje v tekutinách a tkáních těla, přičemž nejvyšších koncentrací dosahuje v ledvinách, játrech a prostatě. Nižší koncentrace se zjišťují v močovém měchýři, svalech, varlatech, slinivce břišní a slezině. Cisplatina se též rozptyluje do tenkého i tlustého střeva, nadledvin, srdce, plic, lymfatických uzlin, štítné žlázy, žlučníku, tymu, velkého mozku, mozečku, vaječníků a dělohy. V malé míře se dostává i do bílých a červených krvinek. Cisplatina se po podání akumuluje v tělních tkáních a v mnohých tkáních těla byla zjištěna ještě 6 měsíců po poslední dávce léku. Cisplatina patrně omezeně proniká do CNS. Ačkoli jsou její hladiny v normální mozkové tkáni nízké, v intracerebrálních nádorech lze zjistit významné hladiny. Cisplatina se rychle a rozsáhle váže na tkáňové a plazmatické bílkoviny včetně albuminu, gamaglobulinů a transferinu. Vazba na tkáňové a plazmatické bílkoviny se v zásadě jeví jako ireverzibilní. Vazba na bílkoviny se zvyšuje s časem a za několik hodin na intravenózním podání zůstává nenavázáno méně než 2 10% cisplatiny v krvi. Metabolizmus Cisplatina podléhá rychlé neenzymatické konverzi na inaktivní metabolity. Poločas Po intravenózním podání formou bolusu klesá hladina cisplatiny v plazmě bifazickým způsobem. Úvodní plazmatický poločas činí 25-49 minut, postdistribuční poločas 58-73 hodin. Exkrece Cisplatina se primárně vylučuje močí. Její rozsáhlá vazba na bílkoviny a tkáně způsobuje prodlouženou a neúplnou exkreční fázi s kumulativní močovou exkrecí 27 % až 43 % dávky během prvních 5 dnů. K určení, zda dochází k vylučování do žluči nebo střeva, není k dispozici dostatek údajů. Účinky poruchy ledvin na eliminaci cisplatiny nebyly plně zhodnoceny; u osob se sníženou funkcí ledvin může být eliminace zhoršena. Existují také doklady o tom, že u pacientů s porušenou funkcí ledvin mohou být zvýšeny plazmatické koncentrace platiny nenavázané na bílkoviny. Omezené údaje ukazují, že cisplatina je minimálně odstranitelná pomocí hemodialýzy. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Mutagenita / kancerogenita Cisplatina je mutagenní u bakterií a bylo prokázáno, že způsobuje chromozomální aberace u 9
živočišných buněk tkáňové kultury. U sloučenin s podobnými mechanizmy účinku a mutagenitou jako cisplatina byl hlášen kancerogenní efekt. Teratogenita Byly zjištěny teratogenní a embryotoxické účinky cisplatiny u myši. Účinky na fertilitu a reprodukci Účinky cisplatiny na gonády a fertilitu nebyly plně určeny. Vzhledem k testikulární atrofii po cisplatině u zvířat a vysoké koncentraci, jaké platina dosahuje ve varlatech, existuje u lidí riziko nežádoucích testikulárních účinků. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l, voda na injekci. 6.2 Inkompatibility Roztoky cisplatiny reagují s hliníkem. Hliník se v roztoku rozpouští a tvoří s platinou černý precipitát. To vede ke ztrátě účinnosti roztoku cisplatiny. Proto se při přípravě nebo podávání cisplatiny nesmí užívat pomůcky obsahující hliník. Kompatibilní s cisplatinou je nerezová ocel typu 55304 a 55316. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. Chemická a fyzikální stabilita po naředění do infuzních roztoků (5 % glukóza v 0,45 % chloridu sodném s mannitolem 1,875 %, 0,9 % chlorid sodný s mannitolem 1,875 %, 5 % glukóza v 0,45 % chloridu sodném) na koncentrace 50 mg/l a 200 mg/l byla doložena na 14 dnů při teplotě 25 C, chráněno před světlem. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 C, pokud rekonstituce/ředění (atd.) neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Injekční lahvička z hnědého skla typu I o objemu 20, 50 a 100 ml s butylovou pryžovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a plastikovým krytem. 10
Velikost balení - 1 injekční lahvička 10 mg/ 20 ml 1 injekční lahvička 25 mg/ 50 ml 1 injekční lahvička 50 mg/ 100 ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním. Ředění přípravku Cisplatin Hospira 0,5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok Přípravek Cisplatin Hospira 0,5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok se ředí následujícími infuzními roztoky: 5% glukóza v 0,45% chloridu sodném s mannitolem 1,875 % 0,9% chlorid sodný s mannitolem 1,875 % 5% glukóza v 0,45% chloridu sodném Zacházení a likvidace Jako u všech cytotoxických přípravků je při práci a likvidaci třeba dodržovat speciální bezpečnostní opatření: S přípravkem může zacházet pouze vyškolený zdravotnický personál. Těhotné ženy nesmí s přípravkem manipulovat. Příprava infuzního roztoku musí probíhat ve vyhrazeném prostoru, nejlépe v boxu s vertikálním laminárním prouděním (Biological Safety Cabinet - Class II). Pracovní povrchy musí být pokryty absorpčním papírem s plastovým rubem, absorpční papír se po použití zlikviduje. Je třeba užít ochranného oděvu, např. PVC rukavic, bezpečnostních brýlí, pláště na jedno použití a masky. Oči v případě kontaktu vymývejte velkým množstvím vody nebo fyziologického roztoku. Všechny stříkačky a sety musí být opatřeny zakončením typu Luer-Lock. Možný vznik aerosolů lze snížit použitím jehel většího průměru a jehel s odvzdušněním. Všechen nepoužitý přípravek, jehly, stříkačky, lahvičky a jiné věci, které přišly do styku s cytotoxickými přípravky, je třeba vyčlenit, uložit do polyethylenových sáčků s dvojitou stěnou a spálit při teplotě 1000 C nebo vyšší. Podobně je třeba zacházet s exkrety. Tekutý odpad je třeba spláchnout velkým množstvím vody. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Hospira UK Limited, Queensway, Royal Leamington Spa, Warwickshire, Velká Británie 11
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 44/259/99-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 21. 4. 1999 Datum posledního prodloužení registrace: 18. 1. 2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 26.11.2015 12