Preeklampsia existuje prevencia? Jana Krčmáriková
Preeklampsia (PE) jedno z najzávažnejších ochorení počas tehotenstva spojená s vysokou morbiditou a mortalitou matky a plodu vyskutuje sa u 3-5 % tehotenstiev, jej prevalencia stúpa multi-systémové zlyhanie charakterizované hypertenziou a proteinúriou, tie môžu byť sprevádzané edémami a zvýšenou agregáciou trombocytov, ďalej menej špecifické príznaky sú bolesti hlavy, abdominálne bolesti, poruchy videnia manifestuje sa po 20. týždni gravidity 25.10.2013 2
Definícia preeklampsie Novovzniknutá hypertenzia a proteinúria po 20. gestačnom týždni 25.10.2013 3
Preeklampsia ďalej preeklampsia može vyústiť do eklampsie (život ohrozujúci stav, tonicko-klonické kŕče, následné bezvedomie, tichá eklampsia bez kŕčov, po prudkých bolestiach hlavy nastúpi bezvedomie) - štatistiky dokazujú, že sa znižuje výskyt eklampsie preventabilný patologický proces u 5-8% preeklamtických žien sa rozvíja HELLP syndróm (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets) 25.10.2013 4
Patogenéza preeklampsie etiológia preeklampsie nie je doteraz úplne známa porucha funkcie endotelu predpokladá sa, že je spôsobená uvoľnením angiogénnych faktorov z placenty, čo indukuje endoteliálnu dysfunkciu 25.10.2013 5
Patogenéza preeklampsie poškodenie vývoja krvného riečiska, ktoré spája krvnú cirkuláciu matky a plodu poškodenie prietoku krvi do placenty uvoľnenie faktorov z placenty do cirkulácie matky dysfunkcia endotelových buniek, ktorá ovplyvňuje krvné riečisko matky Vazospazmus (zúženie krvného riečiska matky) - hypertenzia, poškodenie toku krvi k plodu, tok krvi do mozgu matky (kritický stav, náhla manifestácia choroby) Zvýšená priepustnosť kapilárnych stien - proteinúria a edémy Narušenie krvnej koagulácia 25.10.2013 6
Diagnostické kritériá preeklampsie Viac ako laboratórium hypertenzia - systolický TK 140 mmhg a/alebo diastolický TK 90 mmhg proteinúria - strata bielkovín 0,3 g/24 hod stupeň hypertenzie može byť použitý pre posúdenie stupňa závažnosti preeklampsie, pri ťažkej forme preeklampsie je tlak krvi 160/110 mmhg a proteinúria je 2 g/deň v minulosti súčasť kritérií edémy vylúčené pre nešpecifickosť 25.10.2013 7
Formy preeklampsie čas manifestácie - skorá forma ( early-onset ) 34. týždeň tehotenstva - neskorá forma ( late-onset ) 34. týždeň tehotenstva klinická závažnosť - mierna forma - ťažká forma 25.10.2013 8
Prečo predstavuje preeklampsia diagnostiký problém? Viac ako laboratórium hypertenzia, proteinúria prítomné aj pri iných ochoreniach väčšinou samotnými pacientkami nepoznané pri klinických prejavoch už rozvinutá preeklampsia klinická manifestácia ochorenia môže byť rôznorodá meranie tlaku krvi a bielkoviny v moči má nedostatočnú senzitivitu a špecificitu hlavne pre predikciu vývoja choroby pre včasné diagnostikovanie preeklampsie nie je jednoznačne validovaný rutinný diagnostický test 25.10.2013 9
Hlavné oblasti včasnej diagnostiky Viac ako laboratórium detailná lekárska anamnéza (rizikové faktory) sledovanie biofyzikálnych parametrov (tlak krvi, dopplerovská ultrasonografia) laboratórna diagnostika 25.10.2013 10
Rizikové faktory preeklampsie Viac ako laboratórium prvé tehotenstvo, prvé tehotenstvo s novým partnerom vek matky (pod 18 rokov a nad 40 rokov) BMI pred tehotenstvom (nad 25 kg/m 2 ) dlhý interval medzi tehotenstvami (10 rokov) preeklampsia v predchádzajúcej gravidite, u provostupňových príbuzných ukončenie predchádzajúcej gravidity cisárskym rezom asistovaná reprodukcia (spermie získané chirurgicky) viacplodové tehotenstvo menarché ( 11 rokov, 15 rokov) diastolický tlak 80 mmhg a/alebo proteinúria ochorenia pred tehotenstvom: hypertenzia, obličkové choroby, DM, autoimunitné choroby, metabolický syndróm, hyperhomocysteinémia, antifosfolipidové protilátky, faktor V Leiden, homozygot MTHFR mutácie s hyperhomocysteinémiou) 25.10.2013 11
Laboratórna diagnostika podľa gestačného týždňa - I. trimester - II. trimester - I. + II. trimester podľa charakteru parametrov - pro-angiogénne faktory - anti-angiogénne faktory - enzýmy - hormóny - vitamíny - ostatné 25.10.2013 12
Biomarkery v laboratórnej diagnostike preeklampsie Normálna gravidita Preeklampsia Hypoxická placenta Viac ako laboratórium Biomerkery úzko spojené s funkciou placenty sú:. angiogenický placentárny rastový faktor (PIGF). anti-angiogenická rozpustná fms podobná tyrozínkináza-1 (sflt-1) 25.10.2013 13
PIGF (placental growth factor, placentárny rastový faktor) glykoprotein, 46 kda potrebný pre normálnu funkciu endotelových buniek angiogenická molekula, ktorá je členom rodiny vaskulárnych endotelových rastových faktorov (VEGF) pozostáva z dvoch identických monomérov, homodimer je kovalentne viazaný dvoma medzireťazcovými disulfidickými mostíkmi 25.10.2013 14
sflt-1 (rozpustná fms-podobná tyrozín kináza-1, soluble fms-like tyrosine kinasa-1) anti-angiogenická molekula známa tiež ako receptor VEGF-1 existujú dve prevládajúce formy: 1. receptor o plnej dĺžke, viažúci sa na membránu - glykoprotein, 180 kda - skladá sa zo 7 extrabunkových IgG podobných domén, transmembránovej oblasti a vnútrobunkovej tyrozín kinázovej domény 2. rozpustná skrátená forma solubilný receptor - pozostáva zo 6 extrabunkových IgG podobných domén 25.10.2013 15
Faktory PIGF a sflt-1 sú v rovnováhe - normálny priebeh tehotenstva - pro-angiogénny faktor PIGF počas prvých dvoch trimestrov narastá a klesá ku koncu tehotenstva - anti-angiogénny faktor sflt-1 počas tehotenstva ostáva nemenný, narastá na konci tehotenstva 25.10.2013 16
Nerovnováha koncentrácií sflt-1 a PIGF detegovateľná ešte pred nástupom preeklampsie koncentrácia sflt-1 cca 5 týdňov pred začiatkom PE koncentácia PIGF 11-9 týždňov pred začiatkom PE, výrazný pokles najneskôr 5 týždňov pred začiatkom PE 25.10.2013 17
Pomer sflt-1 / PIGF špecificita (95%) a senzitivita (82%) vyššia diagnostická výpovedná hodnota v porovnaní so samotnými parametrami podpora v diagnostike preeklampsie 25.10.2013 18
Základná analytická charakteristika testov sflt-1 a PIGH Stanovenie Princíp Elecsys sflt-1 plne automatizované Imunochemické metóda ECLIA sendvičová metóda Čas stanovenia 18 min 18 min Objem vzorky 20 l 50 l Elecsys PIGF plne automatizované Imunochemická metóda ECLIA sendvičová metóda Merací rozsah 6 85000 pg/ml 2 10000 pg/ml Vzorka sérum sérum 25.10.2013 19
Laboratórna diagnostika Parameter I.tr. II.tr. Sérum EDTA Moč Plodova voda Metoda sftl-1 x x ELISA ECLIA PIGF x x ELISA ECLIA seng Sol.endoglin x ELISA PP13 placentárny protein 13 x ELISA PAPP-A x ELISA ECLIA CLIA Vitamin D x ELISA ECLIA CLIA 25.10.2013 20
Laboratórna diagnostika Ďalšie skúmané parametre: MMP-2, PAPP-A2, HSD17B1, Apo D, Neurokinín B, COMT (katechol-o-metyl-transferáza), 2-ME (2-methoxyestradiol), HIF (hypoxia-inducible-faktor), angiotenzín II, angiotenzín 1-7, TGF-B3 (transformujúci rastový faktor), slinný kortizol, hcg nová forma, P-selektín, Inhibín A, aktivín A, ADAM 12, PTX3 (pentraxín 3), visfatín, adrenomedulín, autoprotilátky proti receptorom I angiotenzínu II, fetálna DNA v materskej cirkulácii 25.10.2013 21
Záver meranie koncentrácie PIGF a sflt-1v krvi matky, výpočet pomeru sflt-1/pigf zlepšuje diagnostické možnosti preeklampsie ešte pred jej samotným nástupom. 25.10.2013 22
Ďakujem za pozornosť 25.10.2013 23